帕金森病实验动物模型研究进展

帕金森病(PD)是一种进行性神经退行性病变,其主要特征为黑质纹状体通路的多巴胺能神经元发生变性坏死。尽管以改善PD症状为主的现代医疗方法取得了很大进步,但大多数患者最终还是走向衰弱和残疾。因此,为了更好地了解PD的病理机制和寻求更有效的治疗方法,PD相关动物模型的制作很重要。此文综述了目前常见的PD动物模型并探讨了其各自的应用价值。     

帕金森病运动并发症的发病机制

帕金森病(PD)是常见的神经系统退行性疾病,左旋多巴是目前治疗PD最有效的药物,但长期应用导致的运动并发症可使PD患者的病情加重,严重影响其生活质量.PD常见的运动并发症包括症状波动和异动症,其发病机制复杂,可能与左旋多巴药物代谢、间歇多巴胺刺激、脑组织及神经生化改变等因素有关;临床治疗比较困难.现对PD运动并发症的发病机制进行综述,为临床预防和治疗PD运动并发症提供参考.     

美多巴对早期帕金森病纹状体多巴胺能神经元的影响

帕金森病(Parkinson's disease，PD)，又名震颤麻痹。临床上以锥体外系运动障碍为特征，表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直及自主神经功能障碍等症状。PD的病理特征是中脑黑质的多巴胺能神经元(Dopaminergic neuron，DN)缓慢进行性变性和消失，导致黑质、纹状体多巴胺转运体(Dopamine transporter，DAT)、多巴胺(Dopamine，DA)显著减少。     

帕金森病凋亡机制的研究

帕金森病(PD)是一种常见的老年性中枢神经系统的退行性疾病,其主要病理变化是中脑黑质和黑质纹状体通路多巴胺能神经元的变性和丢失.目前,人们对PD的发病机制仍未明确,但越来越多的研究表明PD的发生是遗传易感性与外环境因素共同作用的结果,并且选择性多巴胺能神经元的损害和丧失与神经元凋亡密切相关,因此,凋亡学说成为近年来研究PD发病机制的热点之一.     

神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病，发病率约为1％，其病理特征主要是中脑黑质．纹状体通路多巴胺能神经元进行性变性，造成纹状体内多巴胺含量减少，当黑质纹状体多巴胺能神经元丢失70％时出现典型的临床症状。PD的最初药物治疗给许多患者带来了益处，但疗效是暂时的，因为左旋多巴并不能阻止多巴胺能神经元的进行性     

左旋多巴对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元及纹状体多巴胺递质的影响

目的　研究长期应用左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠黑质多巴胺 (DA)能神经元和DA递质的影响。方法　采用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分损毁和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型口服不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,通过观察大鼠旋转行为、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化染色和高效液相色谱 电化学检测仪 (HPLC ECD)检测纹状体单胺类递质 ,研究左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果　 (1)左旋多巴对PD大鼠的旋转行为无明显影响 ;(2 )TH阳性细胞数损毁侧 /非损毁侧比值在左旋多巴喂药组和不喂药对照组的差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在严重损毁组 ,大剂量左旋多巴使PD大鼠损毁侧DA和 3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)水平明显升高(P <0 0 1)。结论　长期使用左旋多巴对 6 OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。     

多巴胺能神经元替代治疗帕金森病的研究进展

帕金森病的病理改变主要在黑质、纹状体，最大特点是病变只侵犯单一类型的多巴胺能神经元。尽管目前存在药物治疗的缺陷，但是多巴胺能神经元的替代治疗呈现了广阔的前景。文章综述了近年的研究进展。     

帕金森病运动症状偏侧化的研究进展

帕金森病(PD)是一种以运动症状为主要表现的神经退行性疾病,常单侧起病,不同侧别的运动症状在疾病发展速度、非运动症状类型和治疗反应等方面存在差异。本文现围绕PD运动症状偏侧化的临床特点、潜在机制、影像表现及治疗差异等内容综述如下,以期为PD临床诊疗提供一定依据。     

帕金森病运动并发症发生机制的研究进展

帕金森病是临床常见的中枢神经系统变性疾病,拟多巴胺类药物仍是其主要治疗手段.帕金森病患者长期接受多巴胺替代治疗后,可出现运动并发症,发生机制目前尚未完全阐明,而且对有些运动并发症仍缺乏有效的治疗方法,给帕金森病的治疗带来了困难和挑战.近年来,国内外学者对帕金森运动并发症的发生机制进行了广泛的研究,取得了显著进展,本文拟从左旋多巴药代动力学及药效学、神经生化学等角度阐述导致运动并发症的相关机制,以期为后续帕金森运动并发症的机制及治疗相关研究提供新视野.     

干细胞移植治疗帕金森病研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种人类常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理变化是黑质内多巴胺神经元损伤,是干细胞治疗的最佳适应证之一.动物模型的研究证实,干细胞移植可以替代丧失的神经元,恢复脑功能和促进脑的自我修复.临床试验显示干细胞移植在PD病人脑部也可达到类似的结果.这些研究展示了干细胞移植临床应用治疗PD的良好前景.然而,这样的治疗是否可以永久和完全恢复PD的脑功能仍是一个疑问.     

帕金森病非运动症状研究进展

帕金森病(PD)是好发于中老年的神经系统变性疾病,PD不仅表现出核心的运动症状(MS),还表现出各种的非运动症状(NMS),NMS是PD发生频率很高且非常重要的症状,可以出现在PD的任何阶段。NMS能促进PD的早期诊断,也是引起PD患者日常生活能力及生命质量降低的重要原因。文中从感觉障碍、神经精神障碍、自主神经功能障碍、睡眠障碍、疲劳等方面对PD患者的NMS相关研究进展进行综述。     

干细胞移植治疗帕金森病研究进展

帕金森病 (Parkinson’sdisease,PD)是一种人类常见的中枢神经系统退行性疾病 ,主要病理变化是黑质多巴胺神经元损伤 ,是干细胞治疗的最佳适应证之一。动物模型的研究证实 ,干细胞移植可以替代丧失的神经元 ,恢复脑功能和促进脑的自我修复。临床试验显示干细胞移植在PD病人脑部也可达到类似的结果。这些研究展示了干细胞移植临床应用治疗PD的良好前景。然而 ,这样的治疗是否可以永久和完全恢复PD的脑功能仍是一个疑问。     

提高帕金森病动物模型制作成功率的方法学探讨及模型综合评价

目的探讨提高6-OHDA帕金森病(PD)大鼠模型制作成功率的方法,并对模型进行综合评价。方法取SD大鼠90只,将6-OHDA立体定向注射于左侧黑质区及中脑腹侧被盖,观察大鼠的行为、黑质抗氧化指标、线粒体呼吸链及黑质细胞形态学的变化。结果①经阿朴吗啡诱导后共筛选出成功模型64只,成功率为71%;②模型大鼠黑质区ROS、MDA水平均明显升高,而GSH-Px活性则明显降低;③模型大鼠黑质区存在线粒体呼吸链功能障碍;④免疫组化发现注射侧黑质区多巴胺能神经元较对侧明显减少(P<0.001);⑤电镜观察发现模型大鼠黑质细胞同时存在凋亡、变性和坏死样改变。结论应用本方法可较快建立稳定的成功率较高的PD大鼠模型,该方法是通过增强氧化应激、干扰线粒体呼吸链功能、诱导凋亡甚至引发坏死等不同机制损毁多巴胺能神经元的,同PD的发病机制基本一致。     

帕金森病患者非运动症状发生及相关影响因素的研究

目的 研究帕金森病(PD)非运动症状的发生和分布情况及其与多种相关因素的关系。方法 对68例原发性PD患者使用统一PD评分量表(uPDRs)、PD非运动症状30问卷量表(the PD NMS questionnaire,NMSQuest)、日常生活能力量表(ADL)和简易智能量表(MMsE)进行评分,并对非运动症状进行评估。结果 所有PD患者各个时期病程均有非运动症状的出现,平均每个PD患者出现9项左右不同的非运动症状,并且非运动症状的发生与PD疾病的进展相关,与Hoehn and yahr(H-Y)分级呈正相关(P<0.01),与UPDRsⅢ运动评分呈正相关(P<0.01),且影响患者的生活质量,与ADL评分呈负相关P<0.05),而与年龄、性别、PD发病类型和左旋多巴每日治疗量无关(P>0.05)。结论 非运动症状的发生在PD中很普遍,各项发生率随PD患者的临床特点及病程进展的情况变化,NMS发生数与PD的疾病严重程度呈正相关,对患者生活质量产生严重影响,需要全面认识和及时干预。     

还原型谷胱甘肽对帕金森病保护性治疗的实验研究

目的观察还原型谷胱甘肽对帕金森病(PD)大鼠模型的保护性治疗作用,并探讨其作用机理.方法应用6-羟基多巴制作PD大鼠模型.将大鼠模型随机分为4组(每组8只):模型组,谷胱甘肽(GSH)组,左旋多巴(Ldopa)组,谷胱甘肽 左旋多巴组,另设对照组(8只),分别给予相应处理,共45天,给药前后均进行行为学测试,给药结束后行免疫组化和电镜观察,并测定黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平.结果 (1)GSH对其旋转行为无明显影响(P＞0.05);(2)GSH 能减轻黑质区氧化应激损伤;(3)GSH能增强黑质呼吸链酶复合体Ⅰ活性;(4)免疫组化发现GSH组TH-IR神经元较模型组明显增多(P＜0.001);(5)电镜下发现GSH可部分延缓凋亡进程.结论 (1)GSH能减轻黑质区氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链具有一定保护作用;(2)GSH与L-dopa合用既可有效改善症状,又对残存黑质多巴胺能神经元具有保护性治疗作用.     

帕金森病纹状体99Tcm-TRODAT-1特异性摄取与运动功能评分的关系

^99Tc^m-TRODAT-1多巴胺转运蛋白(dopamine trans—porter，DAT)SPECT脑显像现已应用于帕金森病(Parkinson’s disease，PD)的早期诊断。本文探讨纹状体^99Tc^m-TRODAT-1特异性摄取和帕金森病运动功能障碍评分间的关系。     

吸烟、尼古丁与帕金森病的关系

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)病理基础是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性死亡，从而引起纹状体多巴胺含量的下降。其病因尚不明了，认为是复杂的环境和遗传因素相互作用的结果。目前左旋多巴替代治疗PD可以减轻大部分临床症状，但仍无法阻止或延缓多巴胺能神经元的进行性死亡。因此，深入研究PD的保护性因素及其机制并进而指导治疗，已成为临床工作的迫切要求。     

太极拳运动治疗帕金森病运动症状与非运动症状的进展

帕金森病是一种慢性进展的神经变性疾病,包括运动症状与非运动症状。目前,尚缺乏有效的治疗帕金森病及延缓其进展的方法,仅仅能够对运动症状(包括震颤、肢体僵硬和行动迟缓等)进行对症处理,而对非运动症状尚缺乏可靠而有效的治疗方法。太极拳运动在治疗帕金森病运动与非运动症状中显示出一定的疗效。本文旨在对太极拳运动治疗帕金森病运动症状与非运动症状的进展进行综述。     

早中期帕金森病患者脑铁沉积及血流量改变 对运动症状的影响

目的 探讨早中期帕金森病（PD）患者丘脑底核（STN）、苍白球内侧部（GPi）的铁沉积 和脑血流量（CBF）改变,以及两者与运动症状的关系,并分析 PD 铁沉积与血流量改变之间的关系。 方法 纳入 2020 年 7— 10 月在首都医科大学附属北京康复医院神经康复中心住院的 34 例 Hoehn-Yahr 分期为Ⅰ～Ⅲ期的 PD 患者为 PD 组,同期纳入 17 名健康体检者为对照组。对所有受试者行全脑磁共振 常规序列、3D T1 Bravo、定量磁化率图（QSM）及三维动脉自旋标记（3D-ASL）序列扫描,基于基底神经节 亚区图谱、QSM 和 3D-ASL 成像方法,使用 Matlab 软件和自定义代码提取 STN 及 GPi 的 QSM 值和 CBF 值。 采用 Hoehn-Yahr 分期、国际运动障碍协会统一 PD 评定量表第 2、3 部分（MDS-UPDRS Ⅱ and Ⅲ）、10 m 步行速度及三维步态分析（包括步频、步速、跨步时间、摆动相、对侧支撑相及步长）评估患者的运动症 状。采用Pearson相关或Spearman相关分析PD患者影像学指标与运动症状的相关性。结果 两组年龄、 性别比较,差异无统计学意义（P＞ 0.05）。PD 组 STN 及 GPi 的 QSM 值、GPi 的 CBF 值高于对照组［0.008 （0,0.019）ppm 比 -0.003（-0.015,0.009）ppm、-0.003（-0.011,0.009）ppm 比 -0.014（-0.023,-0.007）ppm、 0.715（0.657,0.790）比 0.617（0.584,0.704）］,差异有统计学意义（P＜ 0.05）。PD 患者 STN、GPi 的 CBF 值 与 MDS-UPDRS Ⅱ评分呈正相关（r=0.352、0.376;P＜ 0.05）,GPi 的 QSM 值与跨步时间呈正相关（r=0.381, P＜ 0.05）;PD 患者 GPi 的 QSM 值与 10 m 步行舒适速度、步速、步频、步长呈负相关（r=-0.475、-0.584、 -0.462、-0.533;P＜0.05）。PD患者STN及GPi的QSM值与CBF值不存在相关性（P＞0.05）。结论 通过 QSM和3D-ASL同时评估PD早中期患者特定脑区的铁沉积和CBF具有一定的价值,有助于监测PD进展, 而 PD 脑铁含量和血流量间的准确关系仍待进一步研究。     

经颅超声诊断帕金森病的应用进展

帕金森病(PD)是一种以中脑黑质多巴胺能神经元进行性退行性变为主要病理特征的神经系统变性疾病,临床表现为运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势不稳以及一系列其他的运动和非运动症状.当PD患者按照目前的临床诊断标准确诊时,已有30%～70%的黑质多巴胺能神经元发生了变性,纹状体多巴胺含量已减少了80%[1].因此,寻找PD早期诊断的生物学检查方法,在PD患者运动症状出现前早期诊断.