代谢组学及其在辅助生殖技术中的应用前景

提高"试管婴儿"种植率并降低多胎妊娠率是现代辅助生殖技术(ART)的目标。为此,检测和优选配子及胚胎的方法是必不可少的,传统的形态学评估和植入前遗传学诊断技术虽然发挥了重要的作用,但是,现阶段尚缺乏一种客观而精确的评价配子和胚胎的方法。代谢组学是20世纪90年代发展起来的一门新兴学科,是系统生物学的重要组成部分,其精髓是在给定时间和给定条件下定量分析一个生物系统的细胞所有小分子的代谢物质。目前,国外关于代谢组学在辅助生殖技术中应用的报道虽然不多,但应用前景备受关注。     

生长激素在辅助生殖技术中的应用及作用机制

生长激素(GH)在生殖过程中具有重要生理作用,辅助生殖技术中应用生长激素对诱导排卵有确切的治疗作用,有助于改善卵巢的反应性和卵细胞及胚胎的质量,提高妊娠率。体外及体内实验也证实生长激素可作用于卵巢,影响配子形成和甾体合成,促进小卵泡的生长并阻止其闭锁,有利于卵泡和配子的成熟,其在早期胚胎分化和代谢中也发挥重要作用,也可促进精子发生,就这些方面做一综述。如何选择最适宜治疗的患者群体及增加卵巢敏感性所需生长激素的最小剂量尚需进一步研究,生长激素作用机制及其是否通过胰岛素样生长因子I影响卵泡发育也需进一步探讨。     

生长激素在辅助生殖技术中的应用及作用机制

生长激素(GH)在生殖过程中具有重要生理作用,辅助生殖技术中应用生长激素对诱导排卵有确切的治疗作用,有助于改善卵巢的反应性和卵细胞及胚胎的质量,提高妊娠率.体外及体内实验也证实生长激素可作用于卵巢,影响配子形成和甾体合成,促进小卵泡的生长并阻止其闭锁,有利于卵泡和配子的成熟,其在早期胚胎分化和代谢中也发挥重要作用,也可促进精子发生,就这些方面做一综述.如何选择最适宜治疗的患者群体及增加卵巢敏感性所需生长激素的最小剂量尚需进一步研究.生长激素作用机制及其是否通过胰岛素样生长因子Ⅰ影响卵泡发育也需进一步探讨.     

配子/胚胎操作和管理的安全性

辅助生殖技术（ART）的特点是通过对配子、胚胎的体外操作获得受精卵和早期胚胎,并将胚胎移植入子宫,以解决不孕不育夫妇的生育问题,对配子/胚胎操作和管理的安全性问题显得尤为重要。从配子的获取至胚胎的体外培养、冷冻保存和胚胎移植,是多步骤、多操作的工作流程,潜在着巨大的误差风险,牵涉到社会伦理问题,因此需建立明确的操作流程和管理制度将潜在风险最小化。初步探讨如何提高在辅助生殖技术流程中对配子/胚胎操作和管理的安全性,以最大程度地保证患者的利益,并使中国辅助生殖技术能够在符合社会伦理道德范畴内获得长足发展。     

配子/胚胎操作和管理的安全性

辅助生殖技术（ART）的特点是通过对配子、胚胎的体外操作获得受精卵和早期胚胎,并将胚胎移植入子宫,以解决不孕不育夫妇的生育问题,对配子/胚胎操作和管理的安全性问题显得尤为重要。从配子的获取至胚胎的体外培养、冷冻保存和胚胎移植,是多步骤、多操作的工作流程,潜在着巨大的误差风险,牵涉到社会伦理问题,因此需建立明确的操作流程和管理制度将潜在风险最小化。初步探讨如何提高在辅助生殖技术流程中对配子/胚胎操作和管理的安全性,以最大程度地保证患者的利益,并使中国辅助生殖技术能够在符合社会伦理道德范畴内获得长足发展。     

辅助生殖技术和生殖健康关系的思考

辅助生殖技术的迅猛发展引发了对其所致生殖健康不良影响的思考。应用于辅助生殖技术的超促排卵本身是否对妊娠存在不良影响,超促排卵是否增加卵巢恶性疾病的发生率;各项辅助生殖技术中所包含的配子和胚胎体外操作,配子和胚胎冻融以及多胎妊娠等是否对子代健康存在不良影响,都是近年来探讨的热点问题。另外,辅助生殖技术中涉及的环境物理,化学因素以及心理因素与生殖健康的问题也逐渐受到重视。仅就辅助生殖技术影响生殖健康的环节以及潜在的机制作一述评,以有效评估目前辅助生殖技术的安全性,对辅助生殖临床具有一定的借鉴作用。     

辅助生殖技术和生殖健康关系的思考

辅助生殖技术的迅猛发展引发了对其所致生殖健康不良影响的思考.应用于辅助生殖技术的超促排卵本身是否对妊娠存在不良影响,超促排卵是否增加卵巢恶性疾病的发生率;各项辅助生殖技术中所包含的配子和胚胎体外操作.配子和胚胎冻融以及多胎妊娠等是否对子代健康存在不良影响,都是近年来探讨的热点问题.另外,辅助生殖技术中涉及的环境物理,化学因素以及心理因素与生殖健康的问题也逐渐受到重视.仅就辅助生殖技术影响生殖健康的环节以及潜在的机制作一述评,以有效评估目前辅助生殖技术的安全性,对辅助生殖临床具有一定的借鉴作用.     

玻璃化冷冻胚胎、配子及卵巢组织安全性研究进展

近年来玻璃化冷冻技术逐渐应用于生殖医学,多数学者认为,玻璃化冷冻胚胎的存活率、发育率、种植率和妊娠率高于程序化冷冻,且经济、便捷、快速,有取代传统慢速冷冻技术的趋势。但玻璃化冷冻胚胎、配子及卵巢组织历史短,其安全性一直受到关注,并认为其造成的细胞膜、透明带、遗传物质和代谢功能损伤是不可避免的。但选择不同的冷冻保护剂和冷冻载体对不同时期的胚胎、配子、卵巢组织进行玻璃化冷冻所造成的冷冻损伤不同。因此,寻求一种安全可靠的冷冻方法是生殖医学工作者追求的目标。     

玻璃化冷冻胚胎、配子及卵巢组织安全性研究进展

近年来玻璃化冷冻技术逐渐应用于生殖医学,多数学者认为,玻璃化冷冻胚胎的存活率、发育率、种植率和妊娠率高于程序化冷冻,且经济、便捷、快速,有取代传统慢速冷冻技术的趋势.但玻璃化冷冻胚胎、配子及卵巢组织历史短,其安全性一直受到关注,并认为其造成的细胞膜、透明带、遗传物质和代谢功能损伤是不可避免的.但选择不同的冷冻保护剂和冷冻载体对不同时期的胚胎、配子、卵巢组织进行玻璃化冷冻所造成的冷冻损伤不同.因此,寻求一种安全可靠的冷冻方法是生殖医学工作者追求的目标.     

卵母细胞基因组印迹与辅助生殖技术

基因组印迹控制基因的转录与生殖及子代的健康发育密切相关。在原始生殖细胞阶段基因组印迹擦除,而配子的形成阶段印迹重新建立。辅助生殖技术将配子和早期胚胎暴露于体外并进行不同程度的操作,使辅助生殖技术子代印迹基因疾病风险增加。研究印迹基因疾病发病机制及与体外受精的关系,对正确评价该技术并提高辅助生殖子代健康有重要意义。     

卵母细胞基因组印迹与辅助生殖技术

基因组印迹控制基因的转录与生殖及子代的健康发育密切相关.在原始生殖细胞阶段基因组印迹擦除,而配子的形成阶段印迹重新建立.辅助生殖技术将配子和早期胚胎暴露于体外并进行不同程度的操作,使辅助生殖技术子代印迹基因疾病风险增加.研究印迹基因疾病发病机制及与体外受精的关系,对正确评价该技术并提高辅助生殖子代健康有重要意义.     

中国大陆胚胎植入前遗传学检测发展历程与技术贡献

<正>胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)是辅助生殖技术与分子遗传学技术的有机结合,也是辅助生殖领域最难的一项技术。PGT技术是指对人类配子或胚胎活检后,通过分子遗传学检测技术进行遗传性疾病的排查,选择无疾病表型的胚胎移植入子宫,从而避免致病胚胎的妊娠。PGT从妊娠源头阻断遗传性出生缺陷的发生,实现了遗传病预防关口前移,     

拉曼光谱检测在辅助生殖领域的研究进展

辅助生殖技术（ART）的体外受精/胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）需要实验室条件下处理两种配子、体外受精、体外培养形成胚胎或囊胚并挑选质量好的胚胎进行移植,使母亲妊娠,是目前解决不孕不育最有效的手段。因此,客观评估配子及植入前胚胎的质量显得非常重要。拉曼光谱不受被测物形态限制,无需样本制备或标记等复杂操作,属于无损伤检测。由于其具有检测迅速、耗时短、敏感度高及分析准确等特点,因此近年被广泛应用于快速检测蛋白质、核酸和脂类等生物大分子损伤。拉曼光谱技术主要有表面增强拉曼光谱技术、共焦显微拉曼光谱技术和傅里叶变换拉曼光谱技术3种。本文概述拉曼光谱的特点及上述3种主要拉曼光谱技术在生物样品分析方面的应用,探讨拉曼光谱技术应用于对精液、卵子和植入前胚胎质量检测的可能性,在辅助生殖领域具有潜在的应用前景。     

拉曼光谱检测在辅助生殖领域的研究进展

辅助生殖技术(ART)的体外受精/胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)需要实验室条件下处理两种配子、体外受精、体外培养形成胚胎或囊胚并挑选质量好的胚胎进行移植,使母亲妊娠,是目前解决不孕不育最有效的手段。因此,客观评估配子及植入前胚胎的质量显得非常重要。拉曼光谱不受被测物形态限制,无需样本制备或标记等复杂操作,属于无损伤检测。由于其具有检测迅速、耗时短、敏感度高及分析准确等特点,因此近年被广泛应用于快速检测蛋白质、核酸和脂类等生物大分子损伤。拉曼光谱技术主要有表面增强拉曼光谱技术、共焦显微拉曼光谱技术和傅里叶变换拉曼光谱技术3种。本文概述拉曼光谱的特点及上述3种主要拉曼光谱技术在生物样品分析方面的应用,探讨拉曼光谱技术应用于对精液、卵子和植入前胚胎质量检测的可能性,在辅助生殖领域具有潜在的应用前景。     

早期自然流产胚胎绒毛染色体多重连接依赖式探针扩增技术分析

目的分析早期自然流产绒毛组织染色体异常的分布,探讨染色体异常发生率与胎儿性别、孕妇年龄及辅助生殖技术的相关性,为临床遗传咨询和生育指导提供实验室依据。方法应用多重连接依赖式探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)对2019年6~12月广西壮族自治区生殖医院的流产绒毛标本进行染色体检测,并收集患者的相关病历资料进行遗传学分析。结果75例绒毛标本中共检出染色体异常44例(58.7%),其中三体型最为常见(90.9%,40/44)。男胎染色体异常率(71.4%)明显高于女胎(47.5%)(P<0.05);孕妇年龄≥35岁组的胚胎染色体异常发生率明显高于年龄<35岁组(P<0.05);自然受孕与辅助生殖受孕后自然流产的胚胎染色体异常率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但卵胞浆内单精子显微注射组高于体外受精组(P<0.05)。讨论胚胎染色体异常可能是早期自然流产的重要原因。胚胎性别、孕妇年龄以及不同方式辅助生殖技术均与绒毛染色体异常的发生有一定关系。用MLPA法可快速、准确、经济地分析流产胚胎染色体情况,对于指导下一次妊娠及优生优育有重要意义。     

不同助孕策略在卵巢低反应患者中的应用价值

目的 比较不同助孕方案在卵巢低反应患者中的应用效果,为探索卵巢低反应患者接受辅助生殖治疗的最佳策略提供理论依据。方法 回顾性分析2016年12月—2019年2月在甘肃省妇幼保健院生殖医学中心接受辅助生殖治疗的948例患者,根据不同促排卵方案分为A、B、C、D 4组。采用方差分析、Welch检验、χ²检验比较不同促排卵方案以及不同受精方式中MⅡ卵率、受精率、优质胚胎率、可利用胚胎率、囊胚形成率、胚胎种植率以及临床妊娠率的差异,探讨适用于卵巢低反应患者接受辅助生殖治疗的最佳策略。结果 不同超排卵方案中,A组的优质胚胎率、可利用胚胎率低于B、C、D 3组;C组种植率高于A、D两组,D组的临床妊娠率低于A组和C组,MⅡ卵率、受精率及囊胚形成率的差异无统计学意义(P>0.05);不同受精方式中,体外受精(IVF)的可利用胚胎率、囊胚形成率高于卵胞质内单精子注射(ICSI)受精方式。结论 高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案在卵巢低反应患者接受辅助生殖治疗过程中具有一定的应用优势。同时,采用IVF受精后胚胎的后续发育潜能与ICSI受精相比具有一定的优势。     

小鼠胚胎培养在新建辅助生殖实验室质量控制中的作用

目的利用鼠胚试验(mouse embryo assay,MEA)检测新建辅助生殖实验室培养系统是否适合胚胎培养。方法收集小鼠合子随机放入6个不同的培养箱中,观察各个箱中的囊胚形成情况;利用小鼠配子体外授精法将取出的卵子和精子体外授精,分别用COOK和Vitrolife两个系列的培养液处理配子、完成授精和胚胎培养,分别观察囊胚形成情况。结果共获得合子161枚,放入6个培养箱中的囊胚形成率分别为87.50%、100.00%、83.87%、95.00%、88.57%、92.11%。共获得51枚卵子,用COOK系列和Vitrolife的培养液授精后胚胎培养的囊胚形成率分别为87.50%和94.44%。结论利用收集小鼠合子和小鼠配子体外授精的胚胎培养技术对新建IVF实验室培养环境、培养系统及技术员水平评估,检测的结果符合各项质控标准。     

体外受精-胚胎移植后自然流产原因探讨与预防措施

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是重要的人类辅助生殖技术.随着对配子与胚胎培养条件的不断优化,IVF-ET的成功率显著提高,但是自然流产率仍然存在.因此,对不孕患者个体因素和IVF-ET助孕妊娠过程进行研究探讨,以期发现患者自然流产的原因,从而及时采取预防措施,达到提高IVF-ET分娩牢的目的.主要就IVF-ET后自...     

辅助生殖领域中的精准医学

精准医学及其前沿技术促进了生殖医学的发展。高通量测序、全基因组关联研究（GWAS）、蛋白质组学技术成功用于不孕不育症的病因诊断、遗传病检测和胚胎植入前遗传学检测（PGT）的临床实践,单细胞全基因组扩增（eWGA）、生物大数据分析等近年也应用于人类配子和胚胎早期发育的研究。例如通过GWAS确定了11个基因座、17个单核苷酸多态性（SNPs）与多囊卵巢综合征（PCOS）有很强的相关性;eWGA应用到PGT中,就可通过分析植入前胚胎中的单个细胞推断出卵子本身的全部基因组信息,从而减少先天性遗传缺陷婴儿的出生,降低辅助生殖的医源性风险;人工智能辅助（AI）方法在体外受精-胚胎移植过程中用于卵母细胞或胚胎选择,显示出越来越大的优势。本文综述精准医学在辅助生殖领域中的应用。     

辅助生殖技术中胚胎质量评估方法的研究进展

辅助生殖技术中胚胎发育潜能,即胚胎质量的评分将直接影响胚胎移植的选择和辅助生殖的临床结局。胚胎形态学评估方法由于其快速、无创、简单等特点而在临床得到广泛应用。目前,新的胚胎发育潜能评估方法成为研究热点,胚胎形态学评分系统与实时成像分析系统相结合对胚胎发育过程连续观察,便于选择优胚。胚胎代谢组学评估方法,如胚胎培养基中的代谢产物的变化(丙酮酸、葡萄糖、氨基酸等)、胚胎源性细胞因子、培养基或者囊胚腔中的游离DNA等。同时,针对遗传疾病而产生的移植前遗传学筛查法等方法可能为找到更有效地评估胚胎发育潜能标志物奠定基础。笔者拟就对胚胎发育潜能评估方法的研究进展进行综述。