细胞周期调控因子在大肠癌病变中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期调控因子Cyclin D1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌的临床病理特征及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测12例正常大肠黏膜和89例大肠癌组织中CyclinD1、CDK4、P16蛋白的表达并进行术后随访,对其中40例大肠癌组织进行p16基因SSCP-PCR分析,评估CyclinD1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌组织学分级、临床Dukes分期、淋巴结转移及术后生存率的关系.结果大肠癌组织CyclinD1蛋白阳性标记位于癌细胞核,P16和CDK4位于细胞浆和细胞核,正常大肠黏膜未见Cyclin D1表达,P16和CDK4仅在细胞浆内表达.大肠癌组织中Cylin D1表达率为42.69%;P16胞浆表达率为57.30%,其中同时有核表达者为47.19%;CDK4胞浆表达率为92.13%,其中同时有核表达者为24.72%.正常大肠黏膜P16和CDK4表达率分别为25.00%和41.66%,明显低于大肠癌组织的表达(P＜0.05).大肠癌组织CyclinD1表达与淋巴结转移、患者术后生存率有明显的关系(P＜0.05),与临床分期、组织学分级相关性不显著(P＞0.05).CDK4核表达与组织学分级有关(P＜0.05),与临床分期和淋巴结转移及生存率的相关性不显著(P＞0.05).CDK4胞浆表达、P16胞浆表达和P16核表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及生存率的相关性不显著.Cyclin D1、CDK4、P16三者在核区阳性表达有相关性.p16基因缺失率为47.50%,与组织学分级有关(P＜0.05),p16基因与P16蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论大肠癌组织Cyclin D1阳性表达与淋巴结转移关系密切,提示患者的预后较差,尤其对Dukes B期患者的预后评估有重要意义.大肠癌细胞分化程度与p16基因缺失及CDK4核阳性表达有一定关系.细胞周期调控因子Cyclin D1/CDK4/P16对细胞的异常调控可能是发生大肠癌的原因之一.     

巨噬细胞移动抑制因子和细胞周期蛋白D1的表达与肝细胞癌生长和转移的关系

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖激酶4（CDK4）、磷酸化视网膜母细胞瘤易感基因产物蛋白（phospho—Rb）在HeC组织中的表达及其与癌细胞生长和转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达，分析它们的表达与HCC临床病理特征的关系。结果93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达率分别为71％、41％、82％和14％，MIF和Cyclin D1阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异有统计学意义（P〈0．01），CDK4和phospho—Rb阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。在≥3．5cm的肿瘤中MIF表达率为79％，明显高于在〈3．5cm肿瘤中的表达率48％（P〈0．01）；有转移的肝癌组织中Cyclin D1阳性率为62％，明显高于无转移组织中的阳性率35％，差异有统计学意义（P〈0．05）。MIF表达强弱与Cyclin D1的表达呈正相关关系（P〈0，01）。CDK4和phospho—Rb的表达与肿瘤大小及是否转移的关系无统计学意义。结论MIF和Cyclin D1在HCC发展进程中可能促进肿瘤的生长和转移。     

STAT3和Cyclin D1在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨信号转导和转录激活因子-3(STAT3)、磷酸化STAT3(PSTAT3)及Cyclin D1 的蛋白在胰腺癌中表达情况及活化STAT3的蛋白表达与胰腺癌临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测41例手术切除的胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中STAT3、PSTAT3、Cyclin D1的蛋白表达。结果在41例胰腺癌标本中有31例(75.6%)STAT3、29例(70.7%)PSTAT3和25例(61.0%) Cyclin D1的蛋白表达阳性,明显高于正常胰腺组织。STAT3主要在细胞质表达,PSTAT3和Cyclin D1 主要在细胞核内表达。PSTAT3和Cyclin D1蛋白的阳性表达呈正相关(P<0.001)。PSTAT3在临床分期较晚和有淋巴结转移的胰腺癌中呈高表达(P<0.05),Cyclin D1的表达与淋巴结转移有关(P< 0.05)。结论本研究结果表明胰腺癌组织中存在STAT3、PSTAT3和Cyclin D1的过表达,并与临床病理分期和淋巴结转移有关,PSTAT3过表达与Cyclin D1的表达呈正相关,提示PSTAT3可能通过上调Cyclin D1表达,在胰腺癌的发生发展中起重要作用。     

STAT3和Cyclin D1在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨信号转导和转录激活因子-3(STAT3)、磷酸化STAT3(PSTAT3)及Cyclin D1的蛋白在胰腺癌中表达情况及活化STAT3的蛋白表达与胰腺癌临床病理特征的关系.方法用免疫组化法检测41例手术切除的胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中STAT3、PSTAT3、Cyclin D1的蛋白表达.结果在41例胰腺癌标本中有31例(75.6%)STAT3、29例(70.7%)PSTAT3和25例(61.0%)Cyclin D1的蛋白表达阳性,明显高于正常胰腺组织.STAT3主要在细胞质表达,STAT3和Cyclin D1主要在细胞核内表达.PSTAT3和Cyclin D1蛋白的阳性表达呈正相关(P < 0.001).PSTAT3在临床分期较晚和有淋巴结转移的胰腺癌中呈高表达(P < 0.05),yclin D1的表达与淋巴结转移有关(P < 0.05).结论本研究结果表明胰腺癌组织中存在STAT3、PSTAT3和Cyclin D1的过表达,并与临床病理分期和淋巴结转移有关,STAT3过表达与Cyclin D1的表达呈正相关,提示PSTAT3可能通过上调Cyclin D1表达,在胰腺癌的发生发展中起重要作用.     

大肠癌胃泌素、生长抑素的表达及比势与细胞周期调控基因的相关性

目的:探讨大肠癌组织中胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的表达及其比势与细胞周期调控蛋白P16~(INK4a)、P21~(CIP1)及细胞周期素(Cyclins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的关系.方法:随机选择79例大肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组化SP法检测GAS、SS、P16~(INK4a)、P21~(CIP1)、Cvclin D1、Cvclin E、Cyclin A、Cyclin B1、CDK2、CDK4的表达情况.结果:Cyclin D1、CDK2、CDK4、Cyclin A在GAS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;而P16~(INK4a)、P21~(CIP1)阳性表达率与此相反.cyclin E在SS低表达组的阳性表达率明显高于中表达组、高表达组;P21~(CIP1)在ss高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;CDK2在SS低表达组的阳性表达率明显高于SS高表达组.大肠癌组织中GAS、SS表达的积分比值(GAS/SS)与Cyclin D1(r =0.252)、Cyclin E(r=0.387)、Cyclin A(r= 0.466)、CDK2(r=0.519)、CDK4(r=0.434)呈正相关(P<0.01)与P16~(INK4a)(r=-0.385)、P21~(CIP1)(r =-0.454)蛋白的表达积分呈负相关(P<0.01).结论:GAS、SS对大肠癌细胞生长的调控可能与P16~(INK4a)、P21~(CIP1)、Cvclin D1、Cvclin A、CDK2、CDK4、cvclin E基因异常表达有关.GAS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在G1、S、G2期,SS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在G1/S、G2/M期的交界点,即S、M期的入口.对大肠癌GAS/SS积分比值分析、可作为临床大肠癌生物学行为的重要评估指标.     

CyclinB2、CDK1在胃癌中的表达水平及生物学意义

目的探讨胃癌患者瘤组织中细胞周期蛋白(Cyclin)B2、细胞周期依赖性激酶(CDK1)的表达水平及其预后的临床生物学意义。方法共收集60例胃癌患者组织标本,采用免疫组化法检测胃癌及癌旁组织Cyclin B2、CDK1表达水平进而分析其与患者临床病理特征及长期预后的相关性。结果胃癌组织Cyclin B2、CDK1表达水平明显高于癌旁组织(χ2=17.515,P<0.001),病理为Ⅲ期患者的瘤组织中Cyclin B2、CDK1的表达水平明显高于术后病理Ⅰ期,临床统计学证实Cyclin B2、CDK1的表达水平与TNM分期有关(χ2=11.545,P=0.05)。Cyclin B2、CDK1高表达的胃癌患者总生存率明显差于Cyclin B2、CDK1低表达者(P=0.039),而无疾病生存率两者无显著性差异(P=0.096)。结论胃癌患者Cyclin B2、CDK1高表达可能提示肿瘤侵袭的生物学能力较强,并与患者低总生存率(OS)有关。     

胃癌组织中eIF4E、VEGF和Cyclin D1的表达及其意义

目的:研究胃癌组织中真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E.eIF4E),血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白的表达水平及其与临床病理的关系.方法:胃癌组织91例和正常胃黏膜组织30例采用免疫组织化学方法检测eIF4E,VEGF和Cyclin D1的表达,分析其表达差异,并结合其临床病理资料进行综合分析.结果:与正常胃组织相比,eIF4E,VEGF和Cyclin D1蛋白在胃癌组织中均呈高表达(95.6%,68.1%,84.6% vs 0.0%,均P＜0.01).eIF4E,VEGF和Cyclin D1的阳性表达率与患者的年龄、性别以及肿瘤分化程度均无明显相关性,但随着肿瘤浸润深度加深、淋巴转移产生、临床分期提高而升高(P＜0.05).eIF4E与VEGF,eIF4E与Cyclin D1的表达呈正相关(r=0.407,P＜0.05;r=0.780,P＜0.01).结论:eIF4E,VEGF和Cyclin D1的表达与胃癌的侵袭、转移密切相关,eIF4E表达与VEGF以及Cyclin D1显著相关.     

Cyclin B1、CDK1在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的: 探讨食管鳞癌组织中细胞周期蛋白Cyclin B1和细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1表达及其临床病理学意义.方法: 应用免疫组织化学SP法对52例食管鳞癌(组织学Ⅰ级8例, Ⅱ级20例, Ⅲ级24例;有淋巴结转移20例, 无淋巴结转移32例;原位癌16例, 侵袭性癌36例包括浸润至黏膜下层、肌层、全层)及其配对的癌旁正常组织进行Cyclin B1、CDK1的检测, 分析其阳性表达与食管鳞癌患者临床病理因素的关系.结果: 食管鳞癌组织中Cyclin B1、CDK1的阳性表达高于癌旁正常食管黏膜组织, 2组差异都有统计学意义(71.2% vs 2.0%, 65.4%vs 3.9%, 均P <0.05). 食管鳞癌组织中CyclinB1、CDK1的表达都与性别、年龄无关;与组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(均P <0.05). Cyclin B1阳性表达强度与CDK1的阳性表达强度之间呈正相关(r = 0.697, P <0.05) .结论: Cyclin B1、CDK1的高表达会促进食管鳞癌的发生与发展. 而且食管鳞癌中CyclinB1与CDK1的表达密切相关, 可作为食管鳞癌生物学行为预测的参考指标.     

EMX2和β-catenin Cyclin D1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的观察空通气孔同源框2(EMX2)和β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1在正常结直肠黏膜、结直肠癌组织中的表达情况,探讨结直肠癌发展过程中EMX2与β-catenin、Cyclin D1的关系。方法 S-P法检测EMX2和β-catenin、Cyclin D1在正常结直肠黏膜、结直肠癌组织中蛋白表达情况,并分析EMX2和β-catenin、Cyclin D1与结直肠癌临床病理特征之间及患者预后的关系。结果 (1)在正常结直肠黏膜、结直肠癌组织中EMX2阳性表达率分别为76. 7%和38. 2%(P 0. 01),EMX2阳性表达率与结直肠癌临床分期及淋巴结转移有关。在正常结直肠黏膜、结直肠癌组织中β-catenin阳性表达率分别为6. 7%、65. 5%; Cyclin D1阳性表达率分别为10. 0%、63. 6%。β-catenin与Cyclin D1阳性表达率与结直肠癌的临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P 0. 05)。(2)在结直肠癌组织中EMX2和β-catenin表达呈负一致性(Kappa值=-0. 389,P=0. 000); EMX2与Cyclin D1表达一致性不明显(Kappa值=-0. 161,P=0. 054)。(3)应用Kaplan-Meier生存分析表明,结直肠癌组织中EMX2阳性表达与患者较好的预后有关(P=0. 032)。结论结直肠癌组织中EMX2阳性表达减少,EMX2低表达与结直肠癌患者的临床分期、淋巴结转移及预后密切相关。在结直肠癌患者中检测EMX2,可能成为判断患者临床分期和预后指标。     

下调ATAD2表达对胃癌细胞增殖的影响及其机制探讨

目的观察下调三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)表达对胃癌细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法将过表达ATAD2胃癌细胞株MGC-803分为4组,A、B、C组分别给予siRNA1、siRNA2、Neg.siRNA转染48h,D组不转染。采用流式细胞仪检测MGC-803细胞周期,Western blot法检测ATAD2蛋白及细胞周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、Rb。结果与C、D组比较,A、B组G0/G1期细胞比例升高(P均<0.01),S期细胞比例降低(P均<0.05),细胞周期蛋白Cyclin D1和CDK4表达减少,但不引起Rb的表达变化。结论下调ATAD2表达能够抑制胃癌细胞增殖、细胞周期进展,其作用机制与降低Cyclin D1、CDK4等细胞周期相关调节蛋白表达有关。