EphA2/EphrinA1在胃癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨EphA2与其配体EphrinA1在胃癌组织中的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法利用免疫组织化学法检测82例胃癌手术切除标本中癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜中EphA2、EphrinA1的表达,并采用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度（MVD）。分析EphA2、EphrinA1的表达与MVD之间的相关性及其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中EphA2、EphrinA1的表达及MVD显著高于癌旁组织及正常胃黏膜（P〈0.01）;EphA2、Eph-rinA1表达水平及MVD值与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,MVD值还与肿瘤直径有关（P〈0.05）;Spearman等级相关分析表明,EphA2、EphrinA1表达分别与MVD呈显著正相关（r=0.485,P〈0.01;r=0.512,P〈0.01）。结论EphA2及其配体EphrinA1在胃癌组织中特异性高表达,可能参与肿瘤血管的生成,在胃癌的发病及恶性进展中发挥重要作用。     

EphA2、VEGF、MVD在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和30例正常宫颈上皮组织标本中EphA2、VEGF的表达和微血管密度值,分析其相关性及其与肿瘤血管生成和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:宫颈鳞癌组织中,EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值分别为76.9%、84.6%和46.4±9.5,高于宫颈上皮内瘤变组和正常宫颈上皮组(P<0.01)。EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值与肿瘤的组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),宫颈鳞癌组织中E-phA2的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关(P=0.000)。结论:EphA2、VEGF、MVD(FⅧRAg)的异常表达可能在宫颈癌的微血管形成中起一定的作用,EphA2有望为宫颈癌的早期诊断提供依据并成为宫颈癌基因治疗的新靶点。     

食管鳞状细胞癌组织中EphA2和EphrinA1的表达

目的:观察食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)组织中EphA2和EphrinA1蛋白及mRNA的表达水平,分析它们与食管癌患者预后的关系.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测173例食管鳞癌组织和19例正常食管黏膜组织中EphA2和EphrinA1蛋白表达水平;用激光捕获显微切割(LCM)技术和RT-PCR检测食管鳞癌组织中EphA2和EphrinA1 mRNA的水平.结果:食管鳞癌组织中EphA2阳性表达率80.9%、EphrinA1阳性表达率为84.4%,均明显高于正常食管黏膜(P＜0.05);EphA2和EphrinA1蛋白表达同食管鳞癌患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分级无关;EphA2蛋白的表达水平与食管鳞癌患者的性别、淋巴结转移有关(P＜0.05),EphrinA1蛋白的表达与食管鳞癌患者的临床分期有关(P＜0.05).生存分析显示:EphA2和EphrinA1蛋白的高表达与食管鳞癌患者的生存期有关.结论:EphA2和EphrinA1蛋白的高表达提示食管鳞癌患者预后不佳.     

EphA2、EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的 了解EphA2与其配体EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中的表达及与肿瘤血管生成的关系 .方法 利用免疫组化方法检测43例原发性肝细胞癌手术切除标本中癌组织、癌旁组织及正常肝组织EphA2、EphrinA1的表达 ,并采用CD34抗体标记计算微血管密度 (MVD ).分析EphA2、EphrinA1的表达与 MVD之间的相关性.结果 原发性肝癌组织中EphA2、EphrinA1的表达及 MVD 显著高于癌旁组织及正常肝组织( P < 0. 05) ; MVD 值与肿瘤直径有关(P < 0. 05),等级相关分析表明 , EphA2、EphrinA1 表达分别与 MVD 呈显著正相关(r=0.683, P<0.01;r=0.492,P<0.01). 结论 EphA2及其配体EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中呈特异性高表达 ,提示其可能参与肿瘤血管的生成.     

LRG1在宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的 检测正常宫颈、宫颈CINⅡ-Ⅲ级及宫颈鳞癌组织中LRG1和CD105的表达, 探讨LRG1与宫颈鳞癌发病的相关性及其与微血管密度的关系.方法 采用免疫组织化学SP法对40例宫颈鳞癌, 20例宫颈CINⅡⅢ级及20例对照组的正常宫颈组织进行LRG1、CD105表达水平的检测.结果 LRG1在正常宫颈、CINⅡⅢ级、宫颈鳞癌中的表达逐渐增高, 差异有统计学意义 (P<0.05) .LRG1的表达与临床分期和淋巴结转移有关 (P<0.05) , 与宫颈鳞癌患者年龄、肿瘤的大小、病理分级、浸润深度无关 (P>0.05) .随着宫颈病变的加深, CD105-MVD的表达逐渐增加, 差异有统计学意义 (P<0.05) .宫颈鳞癌组织中CD105-MVD的表达与临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小有关, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 与年龄、病理分级及浸润深度均无关 (P>0.05) .宫颈鳞癌组织中LRG1的阳性表达与CD105-MVD呈正相关 (r=0.944, P<0.05) .结论 LRG1及CD105在宫颈鳞癌中表达上调, 两者之间的表达呈正相关, LRG1及CD105的异常表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关.     

FHIT基因在子宫颈癌及上皮内瘤样病变中的表达

目的：研究FHIT基因在子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的表达,探讨其与子宫颈癌发生和转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测35例宫颈癌,39例CIN,16例正常子宫颈组织标本中FHIT蛋白的表达,并分析其与子宫颈癌发生及与子宫颈癌的病理类型、组织学分级、临床分期及淋巴结转移的关系。结果：FHIT蛋白在正常宫颈、CIN及子宫颈癌 组织中均有表达,其表达率正常宫颈组织高于CIN和子宫颈癌组织（P<0.01）,CIN组织中高 于宫颈癌组织（P<0.01）;FHIT蛋白在CIN组织中的表达率高于宫颈鳞癌组织（P<0.01） ,在宫颈腺癌组织中的表达率高于鳞癌组织（P<0.05）,在有淋巴结转移组的表达率高于 无淋巴结转移组（P<0.01）;FHIT蛋白在各级CIN组织中、不同组织学分级的宫颈癌组织中及不同临床分期的宫颈癌组织中的表达差异无显著性 (P>0.05)。结论：FHIT基因与宫颈癌的发生和演进有关,可以作为临床监测CIN病变转归和判断子宫颈癌预后的参考依据。     

喉鳞状细胞癌微血管密度和层粘连蛋白表达与颈淋巴结转移的关系

目的 探讨喉鳞癌中微血管密度(microvessel density,MVD)和层粘连蛋白(laminin,LN)表达与颈淋巴结转移的关系。方法 应用CD34和LN抗体,采用免疫组织化学(Envision)染色方法对54例喉鳞癌组织中微血管密度及LN表达进行了检测。结果 (1)喉鳞癌组织中MVD与颈淋巴结转移相关,淋巴结转移组的MVD高于非转移组(P<0.05);MVD与喉鳞癌临床分期(TNM)和病理分级无关(P>0.05)。(2)LN表达与喉鳞癌颈淋巴结转移相关,有淋巴结转移组LN表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05);LN表达与肿瘤组织病理分级和临床分期(TNM)无关(P>0.05)。(3)喉鳞癌组织中MVD与LN表达无关(P>0.05)。结论 喉鳞癌中MVD和LN表达可作为预测颈淋巴结转移的指标。     

宫颈鳞癌中HER2、EGFR的表达及临床意义

目的研究宫颈鳞癌癌变过程中HER-2、EGFR的表达及临床意义。方法利用组织芯片技术免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）技术探讨60例宫颈鳞癌组织,61例CIN以及21例正常宫颈组织中HER2及EGFR蛋白的表达及HER-2基因扩增的情况。结果从宫颈正常鳞状上皮、上皮内瘤变到癌的发展过程中HER2与EGFR的表达率呈现逐步上升的趋势（P〈0.05）。HER2在三组中的表达率依次为0.00%、6.56%、31.67%。EGFR在三组中的表达率依次为0.00%、54.10%、71.67%。HER2的表达与宫颈鳞癌的分级、分期及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,EGFR的表达与宫颈鳞癌的分期与淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,与宫颈鳞癌的分级无相关关系（P〉0.05）。60例宫颈鳞癌标本,13例有基因扩增;30例CINⅢ级标本,1例有基因扩增;CINⅠ-Ⅱ级和正常组织标本均无扩增。结论 EGFR的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关;HER2的蛋白表达与基因扩增可能参与调控了宫颈鳞癌的发生发展过程。     

年轻宫颈鳞癌组织中微血管形成及c-Myc和COX-2表达的临床病理研究

目的研究原癌基因(c-Myc)和环加氧酶2(COX-2)在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌(SCC)中的表达及与微血管密度(MVD)的相关性,探讨c-Myc和COX-2在SCC发生、发展中的相互关系及其表达与临床病理联系。方法选择2007年1月至2011年12月邯郸市妇幼保健院和邯郸市中医院手术切除的SCC组织标本40份、CIN标本31份,正常宫颈组织(NCE)10份,采用免疫组织化学SP法检测各组c-Myc和COX-2的表达情况和微血管密度(MVD)(CD34标记)。分析两者在SCC组中的阳性表达情况及与肿瘤分期早晚、病理分型高低、淋巴结转移等病理指标之间的相互关系。结果 c-Myc在SCC组中的阴性表达率为62.5%(25/40),显著高于CIN组和NCE组(P<0.01),在SCC组中c-Myc的表达与分化及淋巴结转移有关(P<0.01)。在SCC组中,COX-2阳性表达率为67.5%(27/40),显著高于CIN组和NCE组(P<0.01),COX-2的表达与SCC的临床病理分期及淋巴结转移有关(P<0.01)。相关性分析表明两者在SCC组织中的表达呈正相关,并且两者在宫颈癌血管生成中可能具有协同作用。结论 c-Myc和COX-2在年轻SCC发生、发展中起重要作用,c-Myc和COX-2上调表达可作为SCC预后的判断指标。     

应用SP免疫组化法检测宫颈鳞癌组织中SOX2蛋白表达水平的临床价值分析

目的:观察SOX2蛋白在宫颈鳞癌组织的表达及意义。方法:收集96例宫颈鳞癌组织、75例宫颈CIN组织、44例正常宫颈组织行SP免疫组化法检测,观察SOX2蛋白表达情况,并探讨肿瘤分期、病理分化以及淋巴转移与SOX2-mRNA水平的关系。结果:宫颈鳞癌组织的SOX2-mRNA相对表达量为0.895±0.197明显高于CIN组织(0.453±0.068)和正常宫颈组织(0.218±0.065),差异具有统计学意义(P<0.05)。Ⅱa期宫颈鳞癌组织的SOX2阳性表达率为82.50%,显著高于Ⅰ期的51.79%,低分化宫颈鳞癌组织的SOX2阳性表达率94.44%,显著高于中分化(69.70%)和高分化(51.85%);有淋巴结转移宫颈鳞癌组织的SOX2阳性表达率84.21%,显著高于无淋巴结转移的50.34%,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:SOX2蛋白可能参与宫颈鳞癌的发生、发展中,在了解肿瘤分期。淋巴结转移情况以及预后评估中具有较高的应用价值。     

缺氧诱导因子-1α在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系。方法:采用免疫组化EliVision法检测HIF-1α在20例正常宫颈和52例浸润性宫颈鳞癌组织中的表达特点,CD34抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:HIF-1α在浸润性癌组织中的阳性表达率为53.84%,明显高于正常组织表达率25.00%(P<0.05);FIGOⅡ期和淋巴结转移肿瘤组织HIF-1α表达明显高于Ⅰ期组和淋巴结未转移组(P<0.05)。肿瘤组织的MVD计数为38.85±4.04,明显高于正常对照11.95±2.31 (P< 0.05);Ⅱ期肿瘤MVD计数明显高于Ⅰ期,淋巴结转移组MVD计数明显高于未转移组(P< 0.05)。肿瘤组织中MVD计数与HIF-1α的表达水平正相关(r=0.31,P=0.02)。结论:浸润性宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与血管生成密切相关。HIF-1α过表达和高MVD计数与浸润性宫颈鳞癌的恶性生物学行为有关,可成为预测浸润性宫颈鳞癌侵袭转移的重要指标。     

宫颈鳞癌组织MMP-9和Ezrin的表达与微血管密度的相关性

目的探讨金属蛋白酶-9（MMP-9）、埃兹蛋白（Ezrin）在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈鳞癌（SCC）中的表达及其相关性。方法选择手术切除的SCC组织标本47份、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）标本35份,正常宫颈组织（NCE）21份,采用免疫组化SP法检测各组MMP-9、Ezrin的表达和微血管密度（MVD）（CD44标记）。结果SCC、CIN组中MMP-9、Ezrin阳性率和MVD值均明显高于NCE组（P〈0.05）,SCC组明显高于CIN组（P〈0.05）;MMP-9、Ezrin阳性表达均与SCC组的临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移相关,并且在SCC组中两者表达呈正相关;SCC组中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值明显高于其阴性者（P〈0.01）,在有无淋巴结转移者中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值差异有统计学意义（P〈0.05）,MMP-9阳性者的MVD值与分化程度有关（P〈0.05）。结论 MMP-9、Ezrin在SCC发生、发展中可能起重要作用,MMP-9、Ezrin及MVD值与SCC的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标。     

印迹基因IGF2与p53在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变及子宫颈炎中的表达及意义

目的：探讨IGF2与p53在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）及子宫颈炎中的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测IGF2与p53在45例子宫颈炎、126例CIN、47例子宫颈鳞癌组织中的表达,分析其与临床病理参数间的关系。结果子宫颈鳞癌组织中IGF2阳性表达显著高于CIN 及子宫颈炎（P<0.05）;p53阳性表达显著高于CIN 及子宫颈炎（P<0.0001）。子宫颈鳞癌组织中IGF2的阳性表达与浸润深度以及淋巴结转移呈负相关（P<0.05）。结论 IGF2、p53的异常表达与子宫颈鳞癌的发生密切相关。     

子宫颈鳞癌组织中MMP-7和CK20的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和细胞角蛋白20(CK20)在子官颈鳞癌中的表达特点及其相互关系,以及它们在子官颈鳞癌侵袭转移中的作用.方法 采用RT-PCR法检测33例子宫颈鳞癌和12例正常宫颈组织中MMP-7 mRNA和CK20 mRNA的表达水平,分析其表达水平与临床病理特征的关系.结果 MMP-7 mRNA在子宫颈鳞癌组织中的表达水平显著高于正常宫颈组织(P＝0.018),与子宫颈鳞癌分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与临床分期、年龄等因素无关(P>0.05);CK20 mRNA在子宫颈鳞癌组织中的表达水平高于正常宫颈组织(P=0.002),与子宫颈鳞癌分期、分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与年龄等因素无明显相关(P>0.05).在子宫颈鳞癌中MMP-7mRNA与CK20 mRNA的表达之间存在正相关关系(r=0.42735,P=0.0262).PCR法检测MMP7和CK20mRNA阳性率显著高于免疫组化法(P<0.05).结论 MMP-7 mRNA及CK20 mRNA的高表达与子宫颈鳞癌的侵袭转移有关,可作为检测早期官颈鳞癌淋巴转移的生物学指标.     

利用组织芯片检测上皮型钙黏素在宫颈癌浸润转移中的作用

目的 检测上皮型钙黏素E-cad在宫颈鳞癌中的表达，探讨其在浸润转移中的作用。方法 利用组织芯片的免疫组化染色对10例正常宫颈上皮、63例无淋巴结转移宫颈鳞癌、63例有淋巴结转移宫颈鳞癌组织中E-cad的蛋白表达进行检测。结果E-cad在正常宫颈组织的表达高于宫颈鳞癌P〈0．05，在无淋巴结转移宫颈鳞癌组织显著高于有淋巴结转移组织（P〈0．05），且E-cad的表达与淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论 E-cad与宫颈鳞癌的浸润转移密切相关，可用于判断预后及指导临床治疗。     

PRL-3在喉癌组织中的表达及与MVD的相关性

目的探讨PRL-3在喉癌组织中的表达及与MVD的相关性。方法采用免疫组化法及高倍镜检测定65例喉鳞状细胞癌患者癌组织及癌旁组织PRL-3表达及MVD计数。结果喉癌组织和癌旁组织各65例,PRL-3阳性分别为44例和6例,阳性率分别为67．69％、9．23％,差异有高度统计学意义（P〈0．001）。不同分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移组PRL-3阳性率及MVD计数之间差异有统计学意义（P〈0．05）。PRL-3阳性及MVD计数均与病理分化程度呈负相关（P〈0．05）。PRL-3表达与MVD计数呈正相关（P〈0．05）。结论PRL-3在喉鳞状细胞癌组织高表达并与恶性肿瘤浸润和转移有关,可作为新的肿瘤标志物监控喉鳞状细胞癌进展。     

宫颈鳞癌中RECK与MMP-9的表达及意义

目的:探讨宫颈鳞癌中逆转录富含半胱氨酸蛋白（RECK）和基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达及意义。方法:应用免疫组织化学法,检测20例正常子宫颈组织及70例子宫颈鳞状细胞癌中RECK和MMP-9的表达。结果:RECK蛋白在正常宫颈组织、子宫颈鳞癌组织中表达的阳性率分别为95.00%和31.43%,差异有统计学意义（P<0.01）;有淋巴转移组的阳性率较无淋巴转移组明显降低（P<0.01）。MMP-9在正常宫颈组织、子宫颈鳞癌组织中表达的阳性率分别为25.00%和80.00%,差异亦有统计学意义（P<0.01）;MMP-9表达在宫颈鳞癌有淋巴转移组的阳性率较无淋巴转移组明显升高（P<0.01）。RECK及MMP-9在宫颈鳞癌中的表达呈负相关关系（P<0.01）。结论:RECK在宫颈鳞癌中表达减少或缺失可能是通过上调MMP-9的表达从而促进宫颈鳞癌的侵袭与转移,RECK和MMP-9与宫颈鳞癌的浸润转移密切相关。     

宫颈鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白、CD44 V6、nm23-H1的表达

目的:探讨子宫颈鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44V6和nm23-H1的表达.方法:应用免疫组织化学技术,以14例正常宫颈上皮为对照,分别检测94例子宫颈浸润性鳞癌(Ⅰ～Ⅱ期59例,Ⅲ～Ⅳ期35例,高分化(Ⅰ级)23例,中等分化(Ⅱ级)46例,低分化(Ⅲ级)25例)及其中46例淋巴结转移组织中E-cad、CD44V6和nm23-H1的蛋白表达.结果:正常宫颈、宫颈癌组织及淋巴结转移组织中E-cad蛋白、CD44V6、nm23-H1蛋白阳性表达差异均有统计学意义(P＜0.05).E-cad,CD44V6的表达均与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关,nm23-H1仅与临床分期和淋巴结转移相关(P均＜0.05).子宫颈鳞癌组织中,E-cad表达与CD44V6表达呈负相关(r=-0.225,P＜0.05),CD44V6表达与nm23-H1表达呈负相关(r=-0.282,P＜0.05).结论:E-cad、CD44V6和nm23-H1可能直接参与子宫颈鳞癌的浸润、转移过程.     

骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-2在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 研究OPN、MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化检测OPN和MMP-2在14例正常宫颈上皮组织、32例宫颈鳞状上皮内肿瘤和78例宫颈鳞癌组织的表达及相关性.结果 OPN、MMP-2在正常宫颈上皮组织、宫颈鳞状上皮内肿瘤及宫颈鳞癌组织中的表达率依次升高,分别为7.14%、34.38%和66.67%以及14.29%、40.63%和74.36%,三组均比较有显著性差异（P＜0.01）.间质浸润深度〉1/2或有淋巴结转移的鳞癌,其OPN和MMP-2表达阳性率均明显高于间质浸润深度≤1/2或无淋巴结转移的鳞癌（P＜0.05）.鳞癌组织中OPN、MMP-2的表达之间存在明显相关性（P＜0.05）.结论 OPN、MMP-2在宫颈鳞癌的发生发展过程中可能起着重要作用,检测OPN及MMP-2的表达或有助于宫颈鳞癌转移的早期发现.