激肽释放酶-激肽系统在缺血损伤后血管新生中的作用研究进展

激肽释放酶-激肽系统主要由激肽原、激肽释放酶和激肽组成,该系统在心肌梗死和缺血损伤后血管新生中发挥重要作用。激肽及其受体B1和B2在急性心肌梗死后发挥保护作用,并能促进缺血下肢的血管新生过程。高分子量激肽原的水解产物HKa在血管新生过程中发挥负性调节作用,抑制内皮细胞的增殖和黏附,诱导其发生凋亡。此外,激肽及其受体B1和B2在新生血管形成中发挥一系列的正性调节作用,促进内皮祖细胞的募集和迁移。作者对激肽释放酶-激肽系统在缺血损伤后血管新生中的作用研究进展作一综述。     

激肽释放酶—激肽系统与脑缺血

激肽系统即激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein-kinin system,KKS）广泛存在于动物体内的多个系统内。近年来,许多基础实验和临床研究表明,在脑缺血后激肽释放酶-激肽系统被激活,通过促进局部血管再生和神经再生、抑制细胞凋亡、促进神经胶质细胞迁移等作用,对急性缺血性脑血管疾病有保护作用。深入研究KKS的作用为缺血性脑血管病的治疗提供了又一新的途径。     

激肽-激肽释放酶系统在心血管疾病发展中的重要作用

激肽-激肽释放酶系统（ KKS）是一个复杂的内源性多酶系统。激肽在血管内皮与缓激肽受体结合,从而触发瀑布式的生物效应,其效应包括血管舒张、平滑肌收缩舒张,抑制细胞凋亡、细胞炎症、细胞肥大、细胞纤维化以及促进血管生成和神经发生等。在心脑血管系统的多种病理生理进程中,激肽-激肽释放酶系统扮演了重要的角色。作者对KKS的作用机制及其在高血压、心力衰竭、左室肥厚、心肌缺血、心肌病、脑卒中等发展中的作用作一综述。     

激肽释放酶-激肽系统对心梗后心肌细胞灌注的影响

激肽释放酶-激肽系统包含多种具有血管活性的多肽分子,这些多肽分子在心脏分布丰富,在心肌梗死（心梗）后可以通过多种途径改善心室重构、缩小心肌梗死面积、减少心肌细胞凋亡、抑制心肌纤维化,从而改善心梗后心功能。已有研究表明,激肽可以通过B2受体增加冠状动脉血流。近年来大量研究提示,激肽及其B1、B2受体可通过多种途径促进心脏血管再生;在增加心肌细胞灌注的同时,激肽可以通过多种途径来减少缺血-再灌注带来的损伤,进一步发挥对心梗后心脏的保护作用。作者对激肽释放酶-激肽系统在心梗后心细胞灌注中的作用作一综述。     

激肽释放酶结合蛋白KBP在炎症中的作用机制及研究进展

激肽是激肽释放酶-激肽系统的终末效应物质,并且存在于许多组织器官中,参与各种生物学功能的调控。研究发现组织激肽酶结合蛋白(KBP)是一种激肽释放酶的特殊抑制因子,它可以通过抑制激肽释放在一定程度上发挥生物学作用。KBP抑制炎症作用是其重要作用之一。KBP通过抑制激肽释放酶-激肽系统、促进巨噬细胞细胞因子信号抑制子3的表达、抑制氧化应激等途径,最终调控炎症因子的水平,从而有效抑制炎症。     

血浆激肽释放酶与炎症研究进展

血浆激肽释放酶(pKal)是血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的重要组分,其通过KKS、补体系统、肾素-血管紧张素系统(RAS)参与炎症反应,与遗传性血管性水肿(HAE)、类风湿性关节炎(RA)、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)等疾病的炎性发生发展密切相关,是HAE、RA等炎症性疾病防治靶点,也可能作为防治COVI...     

激肽释放酶-激肽系统与脑梗死后炎症反应的研究进展

脑梗死后继发的炎症反应影响脑梗死的进展和转归,抑制脑梗死后炎症反应对实验性卒中具有治疗作用。因此,通过抑制炎症反应有望为减轻脑梗死损伤提供一种有效的治疗措施。脑梗死后激肽释放酶-激肽系统(KKS)激活,可减轻脑梗死后炎症反应,促进神经功能修复。转染激肽释放酶基因可促进胶质细胞存活和迁移,抑制氧化应激产物生成,从而减轻脑梗死后神经功能缺损。研究脑梗死后KKS对机体炎症反应的调控机制有助于指导脑梗死的治疗。     

利用杆状病毒载体在昆虫细胞中表达人胰激肽释放酶

目的　建立表达人胰激肽释放酶杆状病毒 /昆虫细胞表达系统 ,制备人胰激肽释放酶。方法　将中国人胰脏组织激肽释放酶基因克隆至pBacPAK9载体上 ,测序分析后 ,和BacPAK6病毒DNA共转染Sf2 1细胞 ,在细胞内同源重组。筛选出重组的杆状病毒 ,鉴定表达的重组人胰激肽释放酶。结果　经电位滴定法检查 ,其感染的Sf2 1细胞上清具有激肽释放酶活性。结论　重组病毒在昆虫细胞Sf2 1中表达了中国人胰激肽释放酶 ,其产物可用于基因工程产品及基因药物的深入研究工作     

激肽释放酶激活纤溶酶原机理的研究

作者研究了血浆和组织激肽释放酶激活纤溶酶原的机制。经SDS-PAGE和HPLC分析,提示血浆激肽释放酶裂解纤溶酶原的位点与t-PA、UK的相同,只是前者的酶反应速度明显低于后二者。组织激肽释放酶裂解纤溶酶原的位点除了与血浆激肽释放酶相同的部份外,尚有其它作用位点。因此认为这两种激肽释放酶激活纤溶酶原的机制不完全相同。     

激肽与心肌缺血预适应

心脏具有独立的激肽系统 ,在缺血期间释放激肽。激肽具有保护心肌的功能 ,是缺血预适应的重要介质。激肽作用的可能途径主要有一氧化氮途径和蛋白激酶C(PKC)途径     

血浆高分子量激肽原在内毒素血症中的作用

目的研究高分子量激肽原(HK)在内毒素血症中的作用。方法将内毒素(LPS)经腹腔内注射于小鼠,观察和比较野生型小鼠和血浆HK缺陷小鼠生存率的表型,应用ELISA检测和比较二者血浆中缓激肽(BK)和炎症因子浓度,应用实时PCR检测和比较二者白细胞炎症因子mRNA水平,制作肺组织石蜡病理切片,通过HE染色观察肺组织的病理变化。结果野生型小鼠在注射LPS后3 h,血浆缓激肽含量明显增高,说明LPS在体内可导致高分子量激肽原的裂解。在LPS注射4 h后,HK缺陷小鼠血浆炎症因子水平较野生型小鼠显著降低,HK缺陷小鼠白细胞炎症因子mRNA水平明显降低。野生型小鼠的肺组织间质增生明显,纤维细胞增多,炎性细胞浸润明显,血管扩张,提示炎性较强,而HK缺陷小鼠无明显病理变化。结论血浆高分子量激肽原在内毒素介导的炎症反应中具有重要的调控作用。     

血浆激肽释放酶-激肽系统活化在大鼠佐剂性关节炎中的作用

目的：观察佐剂性关节炎( AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统( KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。 ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量 PCR 检测外周血 BK 受体 B1R、B2R mRNA的表达情况。使用 PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高( P<0．05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P <0．05)。注射PKSI-527可显著降低 AA大鼠血浆BK、 HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义( P<0．05)。 PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0．05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。     

Effects of intradermal bradykinin after inhibition of angiotensin converting enzyme

Inhibitors of angiotensin converting enzyme may cause angio-oedema. To see if this might be due to potentiation of the tissue effects of bradykinin the thickness of weals raised by intradermal injection of saline or 1, 3, or 10 micrograms bradykinin was measured before and three times after single doses of captopril, enalapril, or placebo. The mean thickness increased with increasing doses of bradykinin. It did not change with time after the administration of placebo or captopril but increased from 0.61 mm before enalapril to 1.12 mm two and a half hours and 1.06 mm five hours after enalapril was given. Five subjects flushed when given bradykinin after captopril and four after enalapril, but none flushed when given bradykinin after placebo. It is concluded that angiotensin converting enzyme inhibitors potentiate the effects of intradermal bradykinin in vivo and that this may partially explain why they cause angio-oedema in susceptible patients.     

Preinfarction angina: old story initiates new attention

Since first report by Murry et al1 in 1986,the role of ischemia preconditioning before sustained coronary occlusion in protecting myocardium and reducing infarct size has been identified in animal studies.2-4 The mechanism underlying the endogenous cardioprotective effects of ischemia preconditioning is complex and may involve humoral,neural,or a combination of both,with different signaling pathwaysinvolving adenosine,bradykinin,protein kinases and K(ATP) channels.5,6 In humans,episodes of angina before acute myocardial infarction (AMI) may also confer a preconditioning or protective effect.     

血管紧张素Ⅱ2型受体对血管和肾脏功能的影响

肾素-血管紧张素系统(RAS)是机体调节血压和肾脏排钠的重要功能系统,其效应分子血管紧张素Ⅱ主要包括两种受体血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)。血管紧张素Ⅱ的主要功能是通过AT1受体介导的。现在越来越多的研究表明AT2受体有拮抗AT1受体的作用主要表现在血管舒张方面。近几年来研究表明AT2受体的微血管舒张作用是通过缓激肽相关或无关的方式产生NO来介导。虽然AT2受体在肾脏的近端小管、远端小管和血管系统都存在表达,AT2受体刺激诱导肾脏的缓激肽(bradykinin)/NO通道,但很少有关AT2受体调节肾功能和钠外排方面有价值的研究。现就近年来对AT2受体在血管舒张和肾功能的影响方面的最新研究进展简要综述。     

缓激肽在缺血预处理中的作用

目的 :研究缓激肽 (BK)是否参与了大鼠心肌缺血预处理 (IP)。方法 :观察缺血再灌注组、缺血预处理组、缺血再灌注前给予缓激肽组、缺血再灌注前给予缓激肽及缓激肽B2 受体拮抗剂B1650 组以及缺血预处理时加B1650 组各组缺血复灌前后心功能变化 ,并且检测复灌末丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)的变化。结果 :缺血再灌注前给予缓激肽可明显减轻再灌注损伤 ,使心脏收缩及舒张功能明显高于缺血再灌注组 ,MDA生成下降 ,SOD活性增加 ;加B1650 ,这种保护作用消失。结论 :缓激肽参与缺血预处理心肌保护的作用是通过激活缓激肽B2 受体介导的     

激活的高分子激肽原抗细胞伸展与体外连接蛋白结构变化关系的探讨

目的：通过观察结构上改变的体外连接蛋白（aVN）底物上激活的高分子激肽原（HKa）对细胞伸展的影响，比较VN与aVN上HKa对细胞抑制活性。方法：采用细胞杂交及细胞粘附方法观察在HKa存在与否下VN对细胞伸展的影响。结果：HKa存在下MG－63细胞不能在固定的NV上伸展，但能在aVN上伸展，但能在aVN上伸展；天然VN固定于塑料表面后用尿素处理，HKa存在或缺管状态下细胞伸展活性相同。细胞杂交结果显示，在包衬VN的硝酸纤维素膜上MG－63细胞伸展，存在HKa状态下细胞不能伸展于天然aVN底物。结论：在天然VN与aVN底物上HKa对细胞的抑制活性不同，HKa的抗细胞伸展活性随底物的结构而变化。     

Hormonal and blood pressure changes during converting enzyme inhibition by teprotide

Changes induced by i.v. and subcutaneous teprotide in plasma renin, angiotensin I, angiotensin II, aldosterone and bradykinin were studied in a renal transplant patient with severe high renin hypertension, before and after trinephrectomy. The immediate reduction in BP produced by teprotide was not solely attributable to the inhibition of conversion of angiotensin I to angiotensin II, because there was also a transient increase in serum bradykinin; however, the prolonged antihypertensive effect of teprotide appeared independent of bradykinin. After trinephrectomy, teprotide lowered systolic BP but had no significant effect on diastolic BP or plasma bradykinin. beta-Blockade prevented the secondary increase in plasma renin which followed teprotide, thereby potentiating its anti-hypertensive effect.     

缓激肽对缺血-再灌注兔心肌能量代谢的延迟性作用

目的　通过在体兔心肌缺血再灌注模型探讨缓激肽(BK)对缺血再灌注心肌能量代谢的延迟性影响 .方法　 36只健康新西兰兔 ,随机分为 3组 . 组 (对照组 ) :建立动物模型后关胸 ,2 4h后心肌缺血 40 m in,再灌注 6 0 m in. 组 (BK组 ) :建立动物模型后给予 BK左室内灌注 5 0 μg· (kg·min) - 1 ,共 10 m in,其余同 组 . 组 (HOE140组 )第 1日建立模型后输注 BK时给予 BK B2 受体拮抗剂 HOE140 iv10μg· kg- 1 ,其余同 组 .分别测定各组缺血 2 0 min,40 m in及再灌注后心肌 ATP、磷酸肌酸、糖原及乳酸含量 .结果　 BK组在缺血 2 0 min时 ATP、磷酸肌酸、糖原含量明显高于对照组 ,乳酸含量低于对照组 ;缺血 40 m in BK组 ATP、磷酸肌酸、糖原及乳酸与对照组相比无明显差异 ;再灌注后 ATP、磷酸肌酸、糖原含量再次明显高于对照组 ,乳酸含量与对照组相比则明显降低 .而 HOE140组各项指标同对照组相比无明显差异 .结论　 BK能够延迟性改善兔心肌缺血再灌注的能量代谢