博莱霉素的细胞及分子药理学

在寻找低毒的腐草菌素过程中,日本东京微生物化学研究所的梅泽滨夫博士从轮状链霉菌分离得到一组糖肽类抗癌抗生素——博莱霉素类(Bleomycins)。从发酵液经IRC—50层析提取的博莱霉素是一组含铜的混合物,经Sephedex G—25层析纯化。通过纸层析可将博莱霉素分成A,B两大类。A、B两大类经CM—Sephedex层析分成13个以上的组分。国外临床应用     

芝江霉素对小鼠骨髓嗜多染细胞（PCE）微核的影响

芝江霉素对小鼠骨髓嗜多染细胞（ＰＣＥ）微核的影响罗方妮扬州大学农学院动物科学系扬州２２５００９芝江霉素是一种新的抗鸡白痢抗生素。我们根据中华人民共和国农业部（１９９ｌ）农（牧）函字第１号文件，关于《新兽药特殊毒性试验技术的要求》的规定，进行了有关毒理...     

肿瘤血管生长抑制剂（Ⅱ）

肿瘤血管生长抑制剂（Ⅱ）靳明林马宏敏詹新恩作者单位：第三军医大学西南医院普外科（重庆６３００３８）四、抗生素类：（一）偏端霉素Ａ的衍生物为抑制血管形成因子，能抑制肿瘤。Ｍａｒｉａｎｌ和Ｓｏｉａ等［１２，１３］在离体和活体研究了偏端霉素Ａ的新衍生物磺基...     

应用图像分析动态观察平阳霉素抗癌作用与超氧化物歧化酶活性的关系

应用图像分析动态观察平阳霉素抗癌作用与超氧化物歧化酶活性的关系喻伦银，田鸿生，舒清波，刘铭球，夏东，邹祖玉，刁路明湖北医科大学病理学教研室（武汉４３００７１）平阳霉素（Ｐｉｎｇｙａｎｇｍｙｃｉｎ，ＰＹＭ）是一种国产抗癌抗生素，是国外生产的博莱霉素的同...     

力达霉素对人肝癌bel 7402细胞凋亡基因表达和细胞骨架的影响

背景与目的：力达霉素是我所分离的烯二块类抗肿瘤抗生素,因其独特的化学结构和对体内外肿瘤的强烈抑制作用,而倍受关注。除了断裂DNA外,力达霉素对细胞凋亡基因表达和细胞骨架的影响,可能与其高活性有关。本文通过观察力达霉素对人体肝癌bel-7402细胞多指标的影响,进一步阐明其分子机制。方法：用Northern blot印迹法和dot印迹法检测癌基因表达,间接免疫荧光法检测微丝和微管,线粒体特异染料Mitosensor^tm检测细胞凋亡。结果：低浓度的力达霉素（0.1nmol/L)处理人肝癌bel-7402细胞8h,明显促进c-myc、c-fos基因表达,而抑制N-ras表达。10nmol/L力达霉素处理细胞8h后,细胞伸展,微丝排列整齐,向非恶性细胞转变,但对微管没有影响。用线粒体特异凋亡染料Mitosensor^TM检测发现,力达霉素处理8h后的细胞未出现凋亡,说明力达霉素引起肿瘤凋亡首先需要诱导c-myc基因表达。结论：低浓度的力达霉素明显影响人肝癌bel-7402细胞的有关凋亡基因表达和细胞骨架的分布,这些结果有助于解释力达霉素高活性地作用肿瘤细胞的分子机制。     

抗瘤药与胸腺素对小鼠脾细胞自然杀伤活性的影响

本文用~3H—TdR释放法检测了平阳霉素、阿霉素及胸腺素对BALB/C小鼠脾细胞杀伤YAC—1瘤细胞活性影响。结果显示一定量的平阳霉素除了能直接杀伤瘤细胞外,也能增强脾细胞NK样杀伤活性;并证明阿霉素有相同的作用;当平阳霉素、阿霉素分别与胸腺素合用后,这种增强作用更为明显。     

抗瘤药与胸腺素对小鼠脾细胞自然杀伤活性的影响

本文用~3H—TdR释放法检测了平阳霉素、阿霉素及胸腺素对BALB/C小鼠脾细胞杀伤YAC—1瘤细胞活性影响。结果显示一定量的平阳霉素除了能直接杀伤瘤细胞外,也能增强脾细胞NK样杀伤活性;并证明阿霉素有相同的作用;当平阳霉素、阿霉素分别与胸腺素合用后,这种增强作用更为明显。     

新争光霉素并用中医活血化瘀法治疗食管癌的疗效

作者用新争光霉毒(以争光霉素A5为主的复合物)隔日肌注一次。每次10毫克,总量210—300毫克,同时应用中医活血化瘀法辨证用药,每日或隔日一付,其32～45付,治疗5例女性食管癌,其中显效2例,有效1例。对显效2例并作简要介绍。作者对活血化瘀药的作用和与新争光霉素并用的可能效果加以讨论。     

思文霉素的抗肿瘤作用及急性毒性的初步研究(摘要)

思文霉素(ACM—X)是从阿克拉霉素B(ACM—B)中分离得到的新的天然产物。经我们初步药理研究证明: 1.ACM—X的小白鼠急性毒性较低,其腹腔注射的LD_(50)为30.83mg/kg,比ACM—B的毒性(LD_(50)为13.08mg/kg)小一倍多。 2.ACM—X对小白鼠P_(388)白血病有抑制作用,腹腔注射其LD_(50)的1/10即3mg/kg时为最适剂量,生命延长率大于50％,而ACM—B仅为10％     

阿克拉霉素阿糖胞苷联合治疗复发性难治性白血病

阿克拉霉素阿糖胞苷联合治疗复发性难治性白血病袁成录，马丽莉，王彼得，王学坤阿克拉霉素（ＡＣＭ）是治疗白血病的第一代葱环类抗癌抗生素，现将找院用阿克拉霉素、阿糖胞苷及泼尼松联合化疗２０例复发性难治性白血病的结果报告如下。材料及方法一、病例选择２０例为１...     

平阳霉素和电离辐射对小鼠脾淋巴细胞转化的影响

目的：观察平阳霉素和X射线对小鼠脾淋巴细胞转化的作用，为临床化疗用药和调整放疗剂量提供实验依据。方法：采用脾淋巴细胞转化的^3H—TdR掺入法。结果：随着平阳霉素浓度和电离辐射剂量的增加，小鼠脾淋巴细胞转化率逐渐降低；在平阳霉素加10Gy照射组，随着平阳霉素浓度增加其淋巴细胞转化率逐渐低于单纯10Gy照射组。结论：平阳霉素与损伤剂量的X射线之间有协同作用。为减轻化疗和放疗联合所产生的毒副作用，应减少平阳霉素的用量或放疗的剂量。     

博莱霉素诱发培养的哺乳类细胞染色体的畸变

作者用不同浓度的新的抗肿瘤抗生素药物博莱霉素(0.25微克/毫升～100微克/毫升)处理哺乳类细胞株——小鼠成纤维细胞(L-929)、人宫颈癌(HeLa)细胞和人白血病成淋巴细胞((?)RF—(?)EH)4至20小时,在药物作用同时或终止前4小时加入秋水仙素0.05微克/毫升或长春花硷(0.01微克/毫升),观查对染色体的影响。     

力达霉素对小鼠结肠癌生长及其肝转移的抑制作用

背景与目的:力达霉素(lidamycin,LDM,又称C鄄1027)是一种新型的具有烯二炔结构的抗肿瘤抗生素,在体内外对肿瘤具有显著抑制作用。本研究旨在观察力达霉素对小鼠结肠癌26皮下、盲肠、肝内、脾内移植瘤以及肝转移瘤的抑制作用。方法:小鼠结肠癌26移植于小鼠皮下、盲肠浆膜下(原位移植)、肝内等模型及脾内移植肝转移模型,力达霉素静脉给药一次,实验结束时计算力达霉素对移植瘤及肝转移瘤的抑制率,并应用图像分析系统分析肝转移病理切片。结果:0.025、0.05、0.1mg/kg力达霉素对皮下移植瘤的抑瘤率分别为64.8%、78.2%和94.2%,对盲肠移植瘤的抑瘤率分别为57.5%、71.5%和93.0%,对肝内移植瘤的抑瘤率分别为74.5%、82.3%和92.8%,对脾内移植瘤抑瘤率分别为9.2%、25.8%和70.2%;对肝转移灶的总抑制率分别为34.6%、50.7%和76.3%,对>2mm转移灶的抑制率分别为56.6%、56.7%和90.8%。用LEICAQWINV3图像分析系统分析肝转移病理切片,以肝脏病理切片中肿瘤转移面积占所检查肝脏病理切片总面积的比例作为评价指标,0.1mg/kg力达霉素对肝转移灶的抑制率为71.2%。结论:力达霉素明显抑制小鼠结肠癌26在皮下、盲肠、肝内和脾内移植瘤的生长,对肝转移灶也有显著抑制作用。     

抢救静注抗癌药平阳霉素引起过敏性休克一例

平阳霉素是一种抗癌抗生素(又称博莱霉素A_5)。对头颈部癌瘤有显著的疗效,可供肌肉、静脉注射。其副作用临床多见发热,但文献也曾有肌注平阳霉素过敏致死的报道。我院门诊遇上一例因静脉注射平阳霉素并过敏性休克抢救成功,现报道如下: 患者男,59岁,诊断喉癌术后复发合并咽瘘,用华北制药厂制的平阳霉素(批号830321)10mg,生理盐水10ml溶解,静脉注射,隔天一次。当第四次注射拨针后,病人自觉喉头烧灼疼痛,并有呼吸紧迫感。视病人面色潮红,随之变为苍白,全身软弱无     

平阳霉素的抗肿瘤作用研究

平阳霉素(争光霉素A5、博来霉素A5)是从浙江平阳的土壤分离得到的一株链霉菌产生的抗肿瘤物质。该产生菌为一新变种,定名为平阳链霉菌。平阳链霉菌产生的抗肿瘤物质原为多组分复合物,平阳霉素是经分离纯化得到的单一A5组分。目前国外临床使用的同种抗癌药物博来霉素是多组分复合物,其中主要组分为A2,占55—70％,其次为B2,占25—32％,而A5只占1％左右。我们的研究表明,平阳霉素(A5)与博来霉素的主要组分(A2)同样对多种动物移植性肿瘤有显著抑制作用;但两者比较,A5     

右丙亚胺对蒽环类抗肿瘤抗生素心脏保护作用的研究进展

自二十世纪60年代阿霉素（Doxorubicin,又名Adriamycin,ADM）、柔红霉素（Daunoribicin,又名Daunomycin，DNR）、阿克拉霉素（AclacinomycinA,ACM）等蒽环类抗肿瘤抗生素相继问世以来,因其抗瘤谱广、抗瘤活性强,成为在肿瘤化疗中获得很高评价的一类药物。然而,该类药物除具有骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等毒性外,长期使用还可发生剂量依赖性的心脏毒副作用。病理表现轻者为心电图异常、心律失常、心肌受损,重者可出现充血性心力衰竭而导致死亡[1]。临床研究表明,柔红霉素心脏毒性发生率为4％～12％,阿克拉霉素为6％～17％,阿霉素更高,当其累积剂量超过600mg/m2时，心脏毒性发生率为41％[2～4]。由于此类药物心脏毒性发生率与累积剂量明显相关,因而成为提高疗效的主要障碍。临床研究结果表明,在VitC、VitE、右丙亚胺、谷胱甘肽以及某些酚类化合物中,在减轻蒽环类抗肿瘤抗生素所致心脏毒性方面，右丙亚胺是最有前途的药物之一[5]。     

晚期头颈部癌的辅助化疗

作者报告了47例晚期头颈鳞癌患者应用顺铂、长春新硷及博菜霉素三联化疗的效果.48例Ⅲ、Ⅶ期头颈鳞癌患者,其中47例为可切除的肿瘤,1例为T_4 N_1 鼻咽癌.1例患者第一疗程后死于心肌梗死,故47例可分析疗效.化疗方案为:第一天晚上,用5%右旋糖苷十0.45%盐水(含20mEg/升氯化钾)以125毫升/小时速度静滴.给药后继续水化.化疗第一天给顺铂80mg/m~2,甘露醇12.5g.第二天给长春新硷1.4mg/m~2(最大量2.0mg/m~2),6小时后继续静滴博菜霉素15mg/m~2/天共5天.第一疗程结束后出院,两周后再次入院,开始第二疗程.化疗完成后2——14天内进行手术。若进行放疗,则在化疗后2——3周开始1.     

抗癌抗菌素——博莱霉素的作用机理

 博莱霉素选择性地和DNA结合, 从而抑制有丝分裂, 使DNA双链结构变得不稳定, 引起单链断裂, 并选择性地抑制依赖于DNA的DNA聚合酶所催化的DNA合成反应。 博莱霉素对鳞癌有效和引起肺、皮肤等毒性, 主要决定于它在体内的分布和失活。 博莱霉素的发热反应可能是刺激白细胞释放内源性热原刺激下丘脑热调节中柩所致。 争光霉素即博莱霉素, 其 A₅组分是临床较有苗头的新药。 利用博莱霉素的作用机理建立筛选模型和通过生物合成和半合成途径有可能找到更有效的具有新特点的博莱霉素。     

盐霉素抗肿瘤作用及其衍生物研究进展

肿瘤细胞中离子稳态的改变是影响肿瘤起始与进展的重要原因，为此人们将离子载体作为抗肿瘤药物进行研发。盐霉素是一种聚醚类离子载体抗生素，能够与钾离子、钠离子以非共价形式结合，协助离子跨膜转运，因而被用于防治鸡球虫病和促进反刍动物生长。新近研究发现，盐霉素具有杀伤多种肿瘤细胞尤其是特异杀伤肿瘤干细胞的作用，其可通过干预离子稳态、抑制肿瘤细胞相关信号通路和直接抑制其结合靶蛋白等发挥抗肿瘤作用，是潜在的新型抗肿瘤药物。然而，水溶性低、健康组织毒性、血液循环时间短等特点，限制了盐霉素的临床应用。新型衍生物或其靶向传递系统的开发，可有效提高盐霉素抗肿瘤作用及其安全性。现将盐霉素抗肿瘤应用、机制及其新药研究进展进行综述。     

博莱霉素联合顺铂治疗恶性胸水的临床观察

目的观察抗肿瘤抗生素博莱霉素联合顺铂治疗恶性胸水的疗效.方法本组恶性胸水患者36例,治疗组20例,行博莱霉素加顺铂治疗;对照组16例,行丝裂霉素加顺铂治疗.结果治疗组总有效率为95.0%,对照组为81.3%(P<0.05).治疗组Karnofsky评分高于对照组.主要不良反应为发热.结论博莱霉素治疗恶性胸水疗效确切,在改善生存质量方面优于丝裂霉素,且不良反应少,可作为恶性胸水胸腔灌注治疗的首选.