贲门癌组织中nm23-H1、MMP-2的表达与临床意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1和基质金属蛋白酶MMP-2在正常贲门黏膜与贲门癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测57例贲门癌组织及25例正常贲门黏膜组织中nm23-H1和MMP-2的表达。结果贲门癌组nm23-H1与MMP-2的阳性表达率分别为24.6%(14/57)和73.7%(42/57),均明显区别于正常贲门黏膜组织的92.0%(23/25)和20.0%(5/25)(P均0.05);nm23-H1的阳性表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移呈显著相关(P均0.05),而与患者年龄、性别、分化程度无显著相关性(P均0.05)。MMP-2的阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及组织学分级相关(P均0.05),与年龄、性别无关(P均0.05)。结论 nm23-H1低表达和MMP-2高表达与贲门癌的临床病理特点和转移、预后密切相关,可作为判定贲门癌生物学行为的重要指标。     

新基因nm23-H1B在卵巢上皮性肿瘤中的表达研究

目的研究人类新基因nm23-H1B与卵巢肿瘤的关系。方法收集2003年4月~2004年2月手术切除各种卵巢肿瘤标本48例,正常卵巢组织8例。采用RT-PCR、Northern杂交、原位杂交检测nm23-H1BmRNA的表达。结果用RT-PCR在所有的标本中均检测到nm23-H1B基因mRNA的表达,其在正常卵巢组织中表达较低,而在所有的卵巢肿瘤中表达均出现明显上调,在早期卵巢癌中的表达高于晚期。Northern杂交显示nm23-H1B基因在正常卵巢组织的表达量较低,交界性肿瘤中的表达则与正常组织中相似,而在卵巢癌组织中表达明显增高,在早期卵巢癌中在分化好的组织中(Ⅰ级)表达量明显高于分化较差(Ⅱ、Ⅲ级)者。原位杂交显示nm23-H1B基因在正常卵巢组织和交界性肿瘤的表达量极低,而在卵巢癌组织中表达明显增高,mRNA表达产物主要位于细胞质内;早期卵巢癌中的mRNA表达量高于晚期卵巢癌。结论nm23-H1B基因与卵巢癌有明显的相关性。     

nm23-H1与大肠癌微转移关系的研究

目的探讨nm23-H1基因表达与大肠癌浸润、微转移和预后的关系。方法经病理确诊的120例大肠癌组织标本,采用SP法检测nm23-H1基因蛋白表达、巢式RT-PCR方法检测进入外周静脉血的大肠癌微转移灶(CK20mRNA),并与同一患者大肠癌组织标本中nm23-H1基因表达情况进行综合分析。结果nm23-H1在大肠癌中的阳性表达率为61.7%(74/120),低分化腺癌中nm23-H1阳性表达率(41.0%)显著低于高中分化腺癌中的表达率(70.3%)(P<0.05);有淋巴结转移者nm23-H1阳性表达率为53.7%,无淋巴结转移者为71.7%,两组比较有显著性差异(P<0.05);120例大肠癌患者术后3年随访中,CK20mRNA阳性检出率为41.5%,nm23-H1阳性表达率与CK2OmRNA阳性率呈显著负相关(P<0.001);nm23-H1蛋白阳性表达组术后3年生存率为60.8%(45/74),阴性表达组术后3年生存率为21.7%(10/46),二组比较有显著性差异(P<0.001)。结论nm23-H1与大肠癌细胞分化、淋巴结转移及外周静脉血中微转移密切相关,是影响大肠癌预后的重要指标之一。     

nm23-H1与Tiam1在睑板腺癌中的表达及意义

目的:检测睑板腺癌组织中nm23-H1及Tiam1的表达,探讨其与临床病理特征的关系,评价其临床意义.方法:睑板腺癌标本34例及癌旁正常组织34例,应用Western blot法及qRT-PCR检测nm23-H1和Tiam1蛋白及mRNA的表达,观察其蛋白水平表达与临床病理特征的相关性,观察其与睑板腺癌术后复发的关系.结果:nm23-H1蛋白及mRNA在睑板腺癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.05),Tiam1蛋白及mRNA在睑板腺癌组织中表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).nm23-H1 及Tiam1蛋白表达水平与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有相关性(P<0.05),nm23-H1 及Tiam1与睑板腺癌术后复发率具有相关性,在复发的睑板腺癌中nm23-H1及 Tiam1表达高于未复发者(P<0.05).结论:nm23-H1和Tiam1表达水平与睑板腺癌的临床病理特征具有相关性,nm23-H1和Tiam1高表达提示睑板腺癌患者不良预后.     

SNCG、 nm23在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究胃癌中SNCG,nm23的表达及其临床意义,并进一步探讨它们在胃癌中表达的相关性.方法: 采用免疫组化法观察60例胃癌及20例胃正常黏膜石蜡标本中SNCG、 nm23的表达情况,实验数据用SPSS12.0软件包进行统计.结果: 在胃癌中SNCG蛋白阳性率65%,高于周围正常组织(P<0.05).nm23在胃癌组织中表达阳性率为55%,低于周围正常组织(P<0.01).SNCG、 nm23的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期均相关(P<0.05).SNCG与nm23在胃癌中的表达呈负相关(P<0.05)).结论: SNCG、 nm23蛋白的表达与胃癌发生、发展和浸润转移相关.胃癌组织中SNCG的表达与nm23的表达呈负相关,二者的检测有助于胃癌浸润转移的预测,对判断患者预后有重要参考价值.     

nm23—H1和nm23—H2在人乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究nm23基因两个亚型表达与乳腺癌发生转移因素之间的关系。方法：用半定量RT-PCR方法，检测30例乳腺癌组织nm23-H1和nm23-H2mRNA的表达，分析其与乳腺癌转移的关系。结果：淋巴结阳性的原发灶组织nm23-1mRNA表达明显低于淋巴结阴性的原发灶组织，Ⅲ期乳腺癌组织nm23-H1mRNA水平较Ⅰ、Ⅱ期的明显低，多因素分析发现淋巴结转移与nm23-H1mRNA的表达有显著性相关。nm23-H2mRNA表达与乳腺癌患者肿瘤大小、淋巴结状况、绝经状况、激素受体状况、TNM分期之间无显著性相关。结论：nm23-H1mRNA的表达强度与乳腺癌淋巴结转移呈负相关，nm23-H1mRNA较nm23-H2mRNA在乳腺癌转移过程中起重要的作用。nm23-H1mRNA表达可能是淋巴结转移的一个重要预测因子。     

nm23-H1基因表达与鼻咽癌的早发转移

目的探讨nm23-H1基因产物的表达与鼻咽癌早发转移的关系.方法应用免疫组化S-P法对95例鼻咽癌组织蜡块进行nm23-H1检测.结果nm23-H1的阳性表达率为47.4%(45/95),早发转移组nm23-H1阳性率(26.7%)低于无转移组(60.0%),差异有统计学意义(P＜0.05).nm23-H1表达与临床分期无关.结论nm23-H1阴性表达与鼻咽癌早发转移有关,nm23-H1的表达水平可能是预测中晚期鼻咽癌远处转移的一个重要的生物学指标.     

nm23-H1基因逆转人高转移大细胞肺癌细胞L9981转移表型的分子机制

背景与目的:nm23-H1基因已被证明是转移抑制基因,转染野生型nm23-H1基因可以逆转肿瘤的恶性转移表型,但是nm23-H1基因抑制或逆转肺癌转移的分子机制却知之甚少,我们在建立转nm23-H1基因的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-nm23-H1的基础上,进一步探讨nm23-H1基因抑制肺癌转移的分子机制。方法:应用MTT法和改良的Boyden小室法分析转基因前后细胞的体外增殖能力及体外侵袭力的变化,体内实验分析转基因前后细胞在裸鼠体内的成瘤性及肺转移能力的改变,同时应用RT-PCR和Westernblot分别检测各组细胞中转移相关基因β-catenin、E-Cadherin、CD44S、CD44V6、MMP-2、TIMP-1、VEGF、基因mRNA及蛋白表达水平。结果:(1)转基因细胞株L9981-nm23-H1的体外增殖能力[(0%vs.(19.5±2.9)%]、克隆形成能力(10.3±0.7vs.21.7±1.3)及侵袭力显著低于L9981细胞(31.0±3.0vs.151.0±6.3)(P<0.01);(2)nm23-H1基因在裸鼠体内的抑瘤率显著增高(82.6%vs.0%),且转染nm23-H1基因的L9981细胞裸鼠体内移植瘤肺转移显著降低(0%vs.100%)(P<0.01);(3)nm23-H1基因能够上调β-catenin、E-Cadherin、TIMP-1基因mRNA及蛋白表达,下调VEGF、CD44V6和MMP-2基因mRNA及蛋白表达(P<0.01);(4)nm23-H1表达上调CD44S基因mRNA表达(P<0.01),而对其蛋白表达     

胃癌及区域淋巴结CD44v6、nm23-H1表达与其病理特征及预后关系的研究

目的:探讨胃癌及其区域淋巴结CD44V6、nm23-H1表达与胃癌病理特征及预后的关系.方法:本研究采用SP免疫组织化学方法对110例胃癌及613枚区域淋巴结组织中的CD44V6、nm23-H1的表达进行检测.结果:在胃癌原发灶和在淋巴结转移灶,CD44V6阳性表达率分别为65.5%和89.4%,nm23-H1阳性表达率分别为39.1%和16.8%.CD44V6、nm23-H1表达率与胃癌的组织学类型、浸润深度、淋巴结转移密切相关.胃癌原发灶CD44V6阳性表达组5年生存率显著低于阴性表达组(P＜0.01);nm23-H1阳性表达组5年生存率显著高于阴性表达组(P＜0.01).结论:对胃癌组织进行CD44V6、nm23-H1蛋白的检测,有助于预测胃癌进程和淋巴结转移的诊断,以及评估胃癌患者的预后.     

胃癌组织β-catenin及nm23H1 mRNA表达的研究

目的:研究胃癌组织中β-连环蛋白(β-catenin)和nm23H1 mRNA的表达及两者与胃癌分化程度及转移的关系.方法:收集40例胃癌及30例慢性浅表性胃炎组织,利用RT-PCR方法分别检测胃癌及慢性浅表性胃炎组织中β-catenin和nm23H1 mRNA的表达情况.结果:40例胃癌组织中24例有β-catenin mRNA表达(阳性率为60.0%),β-catenin mRNA的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移无关(P>0.05),30例慢性浅表性胃炎中16例有β-catenin mRNA表达(阳性率为53.3%),胃癌组与慢性浅表性胃炎组比较,差异无统计学意义(χ2＝0.311 1,P＝0.577 0).40例胃癌组织中26例有nm23H1 mRNA的表达(阳性率为65.0%),30例慢性浅表性胃炎中11例有nm23H1 mRNA的表达(阳性率为36.7%),胃癌组织中nm23H1的阳性率明显高于慢性浅表性胃炎(χ2＝5.527 8,P＝0.018 8),高分化组及无淋巴结转移组高于低分化组及淋巴结转移组(P＜0.05).结论:nm23H1 mRNA的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移呈负相关,是胃癌侵袭转移的抑制基因,在胃癌的进展过程中,nm23H1的表达对于Wnt信号通路有一定的抑制作用,但是,这种抑制作用可能表现在β-catenin蛋白进入细胞核之前或者进入细胞核以后,而不是作用在mRNA上.     

膀胱癌中nm23-H1基因突变及表达的意义

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因在膀胱癌中突变及表达的意义。方法：应用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和银染单链构象多态性（ＳＳＣＰ）方法检测ｎｍ２３－Ｈ１基因在２５例膀胱癌组织及１５例对照组织中突变和表达情况。结果：对照粘膜中未检测出ｎｍ２３－Ｈ１基因突变,而在２５例膀胱癌组织中发现６例出现ＰＣＲ产物单链泳动状态异常,异常率为２４％。癌组织和对照组织均有ｎｍ２３－Ｈ１基因ｍＲＮＡ的表达,８８     

nm23—H1,p16蛋白在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中ｎｍ２３－Ｈ１,ｐ１６蛋白的表达。结果 应用免疫组化ＡＢＣ法对３０例大肠癌、２５例大肠腺瘤及２５例正常大肠粘膜中ｎｍ２３－Ｈ、ｐ１６蛋白的表达进行测定。结果 大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１与ｐ１６阳性表达率分别为６６．７％和４０．０％;ｐ１６在大肠癌中的表达水平明显低于正常大肠粘膜及腺瘤中的表达（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ１表达在各组间虽呈下降趋势,但无显著性     

p53和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p53和nm23-H1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与临床的相关性.方法 应用免疫组织化学方法对鼻咽癌40例、慢性鼻咽炎22例组织中p53和nm23-H1蛋白的表达进行检测,同时与临床相关资料进行对比研究.结果 慢性鼻咽炎组p53及nm23-H1蛋白的阳性率分别为1.0％、27.2％,而鼻咽癌组为92.5％、55.0％.在nm23-H1蛋白表达阳性的22例鼻咽癌组织中p53阳性表达9例（40.9％）,在nm23-H1表达阴性的18例中p53蛋白阳性表达17例（94.4％）.鼻咽癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达明显高于慢性鼻咽炎组织.p53蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与肿瘤T分级无关.结论 抑癌基因p53和nm23-H1在鼻咽癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,可成为临床诊断和评价预后的重要生物学标志.     

120例胃癌中p16,nm23—H1基因蛋白表达与临床预后的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化法对１２０例胃癌组织中，ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白测定，结果发现，ｐ１６和ｎｍ２３－Ｈ１，阳性表达率分别为４８．３％，２９．２％。二者共同阳性为２２．５％，ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例存活率明显高于阴性病例（Ｐ〈０．０１），ｐ１６、ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例存活率明显高于阴性病例（Ｐ〈０．０１），结果提示ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１在胃癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长、浸润和转移起了重     

Nm23 expression in human gastric cancers - possible correlation of nm23 with lymph-node metastasis

In order to elucidate the relationship between nm23 and metastasis in human gastric cancers, we analyzed gene and protein expression of nm23-H1 using Northern blot and immunohistochemical techniques. nm23-H1 gene expression was identified in 17 out of 19 gastric cancer tissues. The signals in the tumor tissues presenting regional lymph node metastasis seem to be lower than those in the tumor tissues without regional lymph node metastasis, suggesting a role of nm23-H1 in the regional lymph node metastasis in the gastric cancers. However, the protein expression detected immunohistochemically was not correlated to the gene expression, partly because of difficulty in quantifying the amount of protein. Expression of the nm23-H1 gene as well as the nm23-H1 protein in the tumor tissues was higher than those in the corresponding normal mucosae. This suggests a linkage of nm23-H1 in the process of the gastric cancer progression. We also analyzed the sequence abnormalities of the nm23-H1 gene in the gastric cancer tissues using a direct sequencing technique, no mutations were observed.     

Inverse association of nm23-H1 expression by colorectal cancer with liver metastasis.

The expression of nm23-H1 mRNA and protein was studied in colorectal cancers by Northern blotting and immunohistochemistry. All 21 colorectal cancers studied by Northern blotting had increased levels of nm23-H1 mRNA relative to the adjacent normal colonic mucosa. Increased nm23-H1 protein expression was also observed in all 36 colorectal cancer cases including those studied by Northern blotting. There was no significant correlation between nm23-H1 expression and tumour histology, serosal invasion, lymphatic invasion, venous invasion, or lymph node metastasis. However, the expression of both mRNA and protein was significantly lower in tumours associated with liver metastasis than in those without such metastasis. These observations indicate that the nm23 gene may play a role in the suppression of liver metastasis of colorectal cancer.     

nm23-H1 expression in nasopharyngeal carcinoma: correlation with clinical outcome

The expression levels of nm23-H1 mRNA and its protein in human nasopharyngeal carcinoma (NPC) were detected to clarify the relationship between nm23-H1 and metastasis and prognosis of patients with NPC. nm23-H1 mRNA expression in fresh tissues from 78 patients with NPC was investigated by in situ hybridization and RT-PCR. Routine labeling streptavidin-biotin immuno-histochemistry with the nm23-H1 murine monoclonal antibody was employed to study the expression of nm23-H1 protein in paraffin-embedded specimens from 231 patients with NPC treated in our hospital. The clinical pathologic data and results of follow-up were collected. Comparisons between expression of nm23-H1 protein or mRNA and clinical outcome were performed using the χ² test. Multivariate prognostic analyses were performed by the Cox regression model. We found that nm23-H1-negative tumors were associated with a higher incidence of lymph-node metastasis (84.2%) than nm23-H1-positive ones (32.8%, p < 0.01). The distant metastasis and loco-regional recurrence rates in the nm23-H1-negative group were 55.8% and 31.68%, respectively but only 17.2% and 11.5%, respectively, in the nm23-H1-positive group (p < 0.01). A significant association was found between expression of nm23-H1 protein and prognosis (p < 0.01). Expression of nm23-H1 protein indicated favorable prognosis, suggesting that the absence of nm23-H1 protein expression was significantly associated with lymph-node metastasis, recurrence and distant metastasis in NPC. Expression of the nm23-H1 gene may be valuable for assessing the prognosis of NPC. Int. J. Cancer (Pred. Oncol.) 79:596–600, 1998. © 1998 Wiley-Liss, Inc.     

nm23-H1基因在喉癌中杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析及表达的研究

目的　探讨nm2 3 H1基因在喉鳞状细胞癌中杂合性丢失 (LOH)及表达情况。方法　选择nm2 3 H1基因内部及附近 5个微卫星多态标记 ,对 72例喉癌标本进行杂合性丢失和微卫星序列不稳定性检测 ,同时以RT PCR方法分析 38例配对喉鳞状细胞癌标本中nm2 3 H1基因表达情况。结果　LOH涉及至少 1个位点的频率高达 76 .39% ,5个位点均有LOH ,以D17S16 6 5处频率最高 ,达 38.10 %。 3个位点出现MI ,最高为 12 .70 %。nm2 3 H1基因杂合性丢失及微卫星不稳定与淋巴结转移、临床分期和肿瘤分化无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,但D17S16 6 5位点高LOH频率与低分化相关 (P <0 .0 5 )。癌、癌旁及转移淋巴结中nm2 3 H1表达不同 ,但差异无统计学意义 ,表达水平与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。结论　nm2 3 H1基因可能在喉鳞癌发生中起作用 ,杂合性丢失可能是影响基因功能的主要机制。     

Expression and mutational analysis of Nm23-H1 in liver metastases of colorectal cancer.

It has been proposed that nm23-H1, a candidate suppressor gene for metastasis, plays an important role in metastasis formation of human tumours. In order to investigate its role in the progression of colorectal cancer, we analysed 22 liver metastases of this malignancy with respect to mutational changes, loss of heterozygosity and expression levels of nm23-H1. Although genetic alterations in nm23-H1 have recently been described in those colorectal adenocarcinomas which give rise to distant metastases, we were unable to detect any mutation in the coding sequence of nm23-H1 in the metastatic tissue itself. We further analysed the metastases with respect to allelic deletions at the chromosomal locus of nm23. However, no loss of heterozygosity could be detected in ten informative cases. Moreover, the mRNA expression levels of nm23-H1 in the metastatic tissues were not significantly different from those in normal colon mucosa. Thus, although nm23-H1 might be involved in metastasis suppression of certain tumour types, in colorectal tumour progression its role remains to be determined.     

食管鳞癌中HSP70,nm23-H1和p53联合表达与淋巴结转移的关系

目的：研究食管鳞癌组织中HSP70、nm23—Hl和P53蛋白的表达与食管鳞癌淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学二步法，观察40例食管鳞癌组织和10例切缘食管黏膜中HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达。结果：食管鳞癌组织中HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达率分别为62．5％和55％、67.5％，与食管切缘组织有显著性差异(P＜0．05)；HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达均与食管鳞癌淋巴结转移有关(P＜0．05)，HSP70( )和nm23—Hl(-)、HSP70( )和P53( )、nm23—Hl(-)和P53( )3个组合联合可有效地检测食管鳞癌淋巴结转移，敏感性为94．4％(17／18)，特异性为68．2％(15／22)。结论：HSP70和nm23—H1、p53联合检测可预测食管鳞癌患者的淋巴结转移状况，为治疗方案的选择提供依据。