干扰素在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用

自干扰素（IFN）进入临床以来，慢性丙型肝炎的治疗经过几次飞跃式的发展。2000年以前是普通IFN的时代。慢性丙型肝炎的治疗以IFN单药治疗为主，但24周的有效率只有约12％，48周的有效率为15％～22％。从1992年开始，IFN与利巴韦林的联合应用，将治疗48周的持续病毒学应答率（SVR）提高到了41％。但普通IFN血清浓度波动大，可能导致较重的不良反应或病毒重新复制和反跳，从而限制了其应用。2000年，聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）用于治疗慢性丙型肝炎，为慢性丙型肝炎患者的治疗提供了新的选择。[第一段]     

慢性丙型肝炎不同抗病毒药物治疗的临床观察分析

目的：评价慢性丙型肝炎（CHC）不同抗病毒药物及方案的疗效与副作用，以优化慢性丙型肝炎治疗策略、提高临床治愈率。方法：动态观察、比较经典治疗组（普通干扰素α/利巴韦林）与聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）／利巴韦林组的临床疗效及副作用。结果：PEG-IFNα-2a／利巴韦林组与经典治疗组比较，其快速应答率高，早期的不良反应相对少而轻，对不良反应的总体耐受性好，疗效高并且稳定。结论：PEG-IFNα-2a联合利巴韦林方案较优，治疗中密切观察处理不良反应、施行个体化治疗方案具有提高总体疗效的意义。     

聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗氨基转移酶正常的慢性丙型肝炎

聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α联合利巴韦林治疗转氨酶升高的慢性丙型肝炎(CHC)效果佳,但对于转氨酶持续正常的CHC,疗效如何尚需积累进一步的临床研究作为循证依据.我们同期对比观察了ALT和AST均正常和均升高的两组CHC患者接受PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗24周和48周,并随访24周的临床疗效.     

索非布韦联合α-干扰素治疗慢性丙型肝炎患者疗效比较的Meta分析

目的 评价索非布韦（SOF）联合α-干扰素（PEG-IFN）与索非布韦或干扰素治疗慢性丙型肝炎患者的疗效。 方法 检索 PubMed、Cochrane Library、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库及中文科技期刊全文数据库（VIP）等数据库,纳入索非布韦联合干扰素与索非布韦或干扰素治疗慢性丙型肝炎患者的临床随机对照试验研究。采用Revman 5.2软件进行Meta分析。 结果 纳入9篇文献,共827例慢性丙型肝炎患者,其中5篇研究比较了SOF/PEG-IFN/利巴韦林（RBV）治疗的339例与SOF/RBV治疗的269例患者,4篇研究比较了SOF/PEG-IFN/RBV治疗的105例与PEG-IFN/RBV治疗的114例患者。Mate分析结果显示,SOF/PEG-IFN/RBV组快速病毒学应答率（RVR）显著高于SOF/RBV组（86.7% 对71.7%,P=0.002）,与PEG-IFN/RBV组比为91.7% 对32.3%（P=0.006）;SOF/PEG-IFN/RBV组持续病毒学应答率（SVR）显著高于PEG-IFN/RBV组（85.7%对44.2%,P<0.00001）,但与SOF/RBV组比,差异无统计学意义（89% 对74.1%,P=0.16）;SOF/PEG-IFN/RBV组头疼、疲劳、恶心、皮疹、肌痛、食欲减退、关节痛、发热、贫血发生率较SOF/RBV组高,且差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 索非布韦联合α-干扰素和利巴韦林治疗相比索非布韦联合利巴韦林或聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者可获得更高的快速病毒学应答率,而不良反应发生率也较索非布韦联合利巴韦林治疗组高。     

对治疗无应答的慢性丙型肝炎处理研究进展

近10年来慢性丙型肝炎（CHC）的治疗取得了较大的进展，从最初的单用α干扰素治疗发展为α干扰素与利巴韦林联合治疗，到近几年来提倡采用聚乙二醇化（Peg）干扰素α-2a或2b加上利巴韦林治疗，使得持久病毒应答率（SVR）有了很大的提高。目前认为Peg干扰素α-2a或2b联合利巴韦林治疗是最有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）的治疗方案，其次是普通α干扰素或复合干扰素与利巴韦林联合疗法，效果均优于单用α干扰素。     

聚乙二醇干扰素仪-2α／2b联合利巴韦林复治慢性丙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）联合利巴韦林治疗复发慢性丙型肝炎（CHC）患者的应答情况及影响因素。方法 30例经IFN-α或PEG-IFNα标准RGT治疗后复发的CHC患者,均用PEG-IFNα-2a（180μg）或PEG-IFNα-2b（1.5μg/kg）联合利巴韦林（900 mg/d）再治疗,基因1型治疗48周,非基因1型治疗24周,停药随访24周,分析病毒基因型、基线HCV RNA载量、初治药物种类对联合治疗疗效的影响。结果 30例复发患者经联合再治疗后,24例（80%）获得持续病毒学应答（SVR）。18例低病毒载量（HCV RNA≤105拷贝/ml）患者中,17例（94.4%）获得SVR,与高病毒载量组（58.3%）差异有统计学意义（P=0.026）。基因1型组18例,其中14例（77.8%）获得SVR,与非基因1型组（83.3%）差异无统计学意义（P=1.000）。初治应用PEG-IFNα联合利巴韦林抗病毒的患者17例,其中13例（76.5%）经再治疗后获得SVR,与初治应用IFN-α抗病毒组（84.6%）无明显差异（P=0.672）。结论 PEG-IFNα联合利巴韦林治疗复发CHC患者的疗效较好。基线病毒载量高,再治疗效果差;病毒基因型及初治所采用的IFN类型与再治疗的疗效无显著相关性。     

聚乙二醇化干扰素--抗丙型肝炎病毒的最佳选择

近年来聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNα)的研制成功使慢性丙型、乙型病毒性肝炎的治疗效果有了进一步的提高,并有可能提高慢性骨髓性白血病、实体瘤和多发性硬化症的治疗效果;因其每周给药一次,而称为长效干扰素。当前国际上已公认PEG-IFNα与利巴韦林联合疗法为抗丙型肝炎病毒的最佳选择[1,2]。     

聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究

目的评价小剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效和安全性.方法192例慢性丙型肝炎患者随机分为两组：聚乙二醇干扰素α-2b 0.5μg/kg每周一次联合利巴韦林750～1050 mg/d,或普通干扰素α-2b 3 MIU每周3次联合利巴韦林750～1050 mg/d.疗程48周,治疗结束后随访24周.结果聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答率为53.8%,而普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答率为58.1%,两组持续病毒学应答率相当（P=0.966）.聚乙二醇干扰素α-2b治疗组的药物相关性不良反应发生率为100%,而普通干扰素α-2b治疗组的不良反应发生率为95.2%,两组间差异有统计学意义（P=0.033）.但是没有与干扰素α-2b聚乙二醇化相关的特有的新的不良反应发生.结论小剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效和安全性与普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的疗效和安全性相当.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及不良反应

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及不良反应。方法:回顾性分析在本院门诊接受抗病毒治疗的63例慢性丙型肝炎。各型患者均给予PEG-IFNα-2a和利巴韦林,疗程48周。分别在治疗前、治疗后4周、12周、24周、治疗结束时、治疗结束后24周及48周测定患者血清HCV RNA水平,观察不良反应发生率。结果:58.7%(37/63)的患者获得快速病毒学应答,68.2%(43/63)获得早期应答,73%(46/63)获得治疗结束后应答,治疗结束后随访24周时65%(41/63)HCV RNA仍为阴性,48周时有57.1%(36/63)仍为阴性。63例患者中有5例因为药物副作用终止干扰素治疗,完成治疗的患者,主要不良反应为感冒样症状、消化道症状、血常规异常、精神症状及甲状腺疾病。结论:PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效确切、安全,及时发现药物不良反应并采取适当措施,能够确保患者完成治疗疗程。     

聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型慢性丙型肝炎临床观察

目的：观察聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型慢性丙型肝炎（CHC）的疗效及不良反应。方法40例基因1b 型 CHC 患者应用聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗,疗程48周,随访24周,观察病毒学应答情况及药物不良反应。结果获得快速病毒学应答（RVR）、完全早期病毒学应答（cEVR）、治疗结束时病毒学应答（ETVR）和持续病毒学应答（SVR）比例分别为65．0％、82．5％、90．0％、82．5％,获得 RVR 者均获得 SVR;合并脂肪肝者获得 SVR 的比例低于无脂肪肝者（P ＜0．05）;治疗过程中聚乙二醇干扰素α-2a 减量者8例,利巴韦林减量者6例。结论聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型 CHC 疗效良好;合并脂肪肝患者疗效低于无脂肪肝患者;治疗中不良反应普遍,但均能耐受。     

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

丙型肝炎病毒（HCV）持续感染,可引起肝脏慢性炎症坏死和纤维化,如不积极治疗可进展至肝硬化和肝细胞癌（HCC）。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是目前慢性丙型肝炎（CHC）的标准治疗方案,本文对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗的58例慢性丙型肝炎患者疗效进行分析,现将结果报道如下。     

基因1型和低病毒血症丙型肝炎的治疗

评价单一或联合用药治疗某一疾病时，主要是看是否达到疗效的最大化并把不良反应控制在可接受的范围内。在本世纪初，聚乙二醇干扰素Q（PEG-INFs）联合利巴韦林治疗未经治疗的慢性丙型肝炎患并与最大剂量的单一PEG-INFs治疗对比的Ⅲ期临床试验（48周）中，结果在意料之内。在这一疗程内，PEG-INFs联合利巴韦林的疗效最佳。在48周联合治疗的方案中，PEG-INFs联合利巴韦林比普通干扰素联合利巴韦林更具优越性。     

慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者干扰素联合利巴韦林再治疗

目的 探讨干扰素（IFN）治疗后复发的慢性丙型肝炎（CHC）患者对IFN联合利巴韦林再治疗的应答情况及影响因素。方法 100例IFN治疗后复发的CHC患者中，50例使用聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFNα-2a），50例使用重组人干扰素α-1b（CIFNα—1b），均联合利巴韦林再治疗，联合治疗48周，停药随访24周，分析HCVRNA载量、病毒基因型、药物种类对联合治疗疗效的影响。结果 100例复发患者联合再治疗后，36．00％取得持续病毒学应答（SVR），其中PEG-IFNα-2a组48．00％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（24．00％，P〈0．05）。56例低病毒载量（HCV-RNA〈1×10^5拷贝／mL）患者中，PEG—IFNα-2a组28例，其中57．14％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（25．00％，P〈0．05）。HCV非基因1（2a或2b）型组29例，其中55．17％取得SVR，显著高于基因1型组（28．20％，P〈0．05）；在CIFNα—1b治疗组，病毒非基因1型17例患者，其中47．06％取得SVR，明显高于基因1型患者（12，12％，P〈0．01）；在基因1型组，PEG—IFNα-2a组38例，其中42．11％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（12．12％，P〈0.01）。结论 IFN治疗后复发的CHC患者IFN联合利巴韦林再治疗存在部分患者无应答；对于HCV病毒载量低、基因1型的复发患者，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林再治疗疗效明显优于普通干扰素的联合治疗。     

聚乙二醇干扰素-α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的长期病毒学应答北大核心CSCD

聚乙二醇干扰素α（peg—IFN—α）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（chronic hepatitis virus C,CHC）结束后随访24周,患者血HCVRNA阴性可认为获得了持续病毒学应答（sustained virologic response,SVR）。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎（CHC）的疗效。方法回顾性分析在本院门诊接受抗病毒治疗的58例CHC患者,其中HCV-1型患者43例,HCV-2型患者15例,均给予PEG-IFNα-2a和利巴韦林治疗,疗程48周。分别在治疗前、治疗后4、12、24周,治疗终点,治疗结束后24周及48周测定患者血浆HCV RNA水平。结果 HCV-2型患者4周快速病毒学应答（RVR）率明显高于HCV-1型患者（80%vs 48.8%,P〈0.05）;治疗结束后随访48周HCV-2型患者的持续病毒应答（SVR）率明显高于1型患者（86.7%vs 53.5%,P〈0.05）。低病毒载量患者（RNA〈2×106拷贝/ml）的RVR率明显高于高病毒载量患者（93.8%vs 46.2%,P〈0.05）;治疗结束后随访48周低病毒载量患者的SVR率明显高于高病毒载量者（84.2%vs 51.3%,P〈0.05）。结论 PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗CHC安全有效,对基因2型疗效优于基因1型,病毒载量低的患者疗效优于病毒载量高的患者。     

不同聚乙二醇化干扰素治疗丙型肝炎病毒感染临床观察

目的评价聚乙二醇化干扰素α-2a或α-2b(PEG-IFNα-2a/α-2b)联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎病毒感染的疗效与副作用,以优化慢性丙型肝炎治疗策略、提高临床治愈率。方法 60例慢性丙型肝炎患者随机分为A组和B组各30例,分别给予PEG-IFNα-2a加利巴韦林(A组)和PEG-IFNα-2b加利巴韦林(B组)治疗48周,检测基线及治疗4周、l2周、48周及治疗结束后24周时的血清HCV-RNA水平,比较两组快速病毒学应答(RVR)率、早期病毒学应答(EVR)率、治疗终点病毒学应答(ETVR)率、持续病毒学应答(SVR)以及复发率与不良反应。结果 A组和B组RVR、EVR、ETVR、SVR、复发率分别为46.7%、63.3%、86.7%、80.0%、6.7%和40.0%、56.7%、80.0%、76.7%、3.3%,组间比较,差异均无统计学意义(P0.05),两组的安全性情况相似,未见严重的不良事件,总体耐受性好。结论两种现有的聚乙二醇化干扰素α-2a或α-2b联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒感染的持续病毒学应答率和耐受性没有显著差异。     

普通干扰素与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目的研究干扰素α-1b或聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果、安全性、耐受性及经济-效益比。方法 86例慢性丙型肝炎患者接受干扰素α-1b联合利巴韦林治疗48周;另26例接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗48周。结果在治疗4周和12周时,干扰素α-1b治疗患者病毒学应答率分别为18.6%和61.6%,显著低于聚乙二醇干扰素治疗组的38.5%和84.6%(P﹤0.05);在治疗48周和治疗结束后随访48周时,干扰素α-1b治疗患者病毒学应答率分别为79.1%和76.7%,与聚乙二醇干扰素组的92.3%和84.6%比,无明显差异性(P﹥0.05);干扰素α-1b治疗组成本/效果比为13959.6,显著低于聚乙二醇干扰素组的54241.1;治疗期间两组ALT复常率无明显差异性(P﹥0.05);干扰素α-1b治疗的副作用相对轻于聚乙二醇干扰素。结论在我国目前国情下,干扰素α-1b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎有效、安全。     

干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效观察

目的：观察普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效。方法87例慢性丙型肝炎患者被随机分成对照组44例和观察组43例,均应用重组人干扰素α-2b 联合利巴韦林治疗,分别治疗48周和72周,随访24周,观察疗效。结果在44例对照组患者中,HCV 1b型感染者28例（63.6%）,2a型感染者8例（18.2%）,在观察组43例患者中则分别为29例（67.4%）和6例（14.0%）;对照组获得快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答（EVR）、治疗结束时应答（ETR）和持续病毒学应答率（SVR）分别为40.9%、59.1%、68.2%和38.6%,而观察组则分别为39.5%、60.5%、88.4%（P＜0.05）和65.1%（P＜0.05）;根据血清HCV RNA水平是否≥1×106copies/m1,将两组患者分为高病毒载量组和低病毒载量组,结果两组低病毒载量组患者的ETR和SVR均显著高于高病毒载量组（P＜0.05）。结论延长干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗程有助于提高SVR。     

聚乙二醇干扰素治疗普通干扰素治疗失败的慢性丙型肝炎疗效分析

未接受过抗病毒治疗的慢性丙型肝炎（CHC）患者推荐的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素（PegIFN）联合利巴韦林,其疗效较好,超过60％的患者可获得持续病毒学应答,对于曾接受过以IFN为基础抗病毒治疗失败的CHC患者,则需探索有效的治疗途径。     

解读2011年美国肝脏病学会关于基因1型慢性丙型肝炎治疗指南的更新

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的标准抗病毒治疗方案是聚乙二醇化干扰素-α（Peg-IFN-α）2a或Peg-IFN-α2b联合利巴韦林（RBV）治疗。基因1型慢性丙型肝炎初治患者48周持续病毒学应答（sustained virologic response,SVR）为40％～54％,