p73基因研究进展

人们在研究中发现癌基因和抑癌基因多以家族形式存在 ,例如ｍｙｃ家族的ｃ ｍｙｃ ,Ｎ ｍｙｃ和Ｌ ｍｙｃ ,Ｒｂ家族的ｐ10 7及ｐ130。ｐ5 3作为广泛存在的、与人类恶性肿瘤相关性最高的抑癌基因 ,是否具有家族中的其它成员呢 ?1997年 ,Ｋａｇｈａｄ等报道发现了一个新基因—ｐ73[1] 。ｐ73基因的表达产物ｐ73蛋白与ｐ5 3蛋白功能上相似 ,序列上具有同源性。因此 ,ｐ73作为ｐ5 3基因家族的一个新成员 ,作为候选的抑癌基因 ,受到人们的广泛关注。一、ｐ73的定位、结构和表达　 1997年 ,法国科学家Ｋａｇｈａｄ在胰岛素信号中介体 (ＩＲＳ 1)…     

抑癌基因p16和Rb的失活与肺癌临床病理学的关系

目的 研究抑癌基因ｐ１６和Ｒｂ与肺癌生物学特征和临床进展的关系。方法 采用免疫组织化学和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交的方法对６８例肺癌进行了抑癌基因ｐ１６和Ｒｂ的检测。结果 肺癌ｐ１６蛋白总丢失率为４８．５％,且主要发生于非小细胞肺癌病例,与淋巴结转移、临床病理分期有关。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交发现ｐ１６基因缺失的频率为１７．６％,缺失多发生于ｐ１６蛋白阴性的病例。肺癌Ｒｂ蛋白丢失率为２９．４％,主要发生于小     

Rb,p16蛋白在大肠癌中的表达及其意义

目的研究Ｒｂ、ｐ１６基因表达的蛋白产物在大肠癌组织中的变化及其意义。方法应用免疫组化ＳＰ法,在４０例原发性大肠癌中检测Ｒｂ、ｐ１６蛋白的表达。结果Ｒｂ蛋白表达阳性率为７２．５％（２９／４０）;ｐ１６蛋白表达阳性率为３７．５％（１５／４０）。２３例ｐ１６蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌组织中,Ｒｂ蛋白均显示阳性或强阳性,９例Ｒｂ蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌中,ｐ１６蛋白呈阳性或强阳性表达。１５例淋巴结转移的大肠癌中仅２例ｐ１６阳性,而２５例无转移者有１３例ｐ１６阳性。结论大肠癌发生过程中,存在Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达的异常,Ｒｂ失活与ｐ１６表达之间存在负相关关系。ｐ１６蛋白表达缺失与大肠癌淋巴结转移有关。     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测了４０例胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达。结果 在胃癌组织中，ｐ１６和Ｂｂ蛋白表达阳性率分别为３５．０％（１４／４０）和７２．５％（２９／４０），ｐ１６蛋白阳性胃癌的Ｒｂ蛋白阳性率明显低于ｐ１６蛋白在中中的表达类型、淋巴结转移密切相关。结论 ｐ１６和Ｒｂ蛋白在胃癌中的表达下降与肿瘤的进展密切相关，ｐ１６蛋白     

胃癌组织中p16、p53、Rb和增殖细胞核抗原的表达与临床病理特征的关系

目的：研究胃癌中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ蛋白及ＰＣＮＡ表达与临床病理的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ和ＰＣＮＡ进行检测。结果：６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ和ＰＣＮＡ进行检测。结果：６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ蛋白和ＰＣＮＡ表达阳性率分别为６３．５％、６０．３％、６５．６％和７１．４％。ｐ１６蛋白阳性表达随着肿瘤分化程序降低、恶性程度增加和浸润深度的     

Rb基因、Rb2/p130基因在骨肉瘤中的表达与相关性

目的探讨骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)中Rb基因、Rb2/p130基因表达情况及两者间的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测Rb、Rb2/p130基因在62例OS、39例骨软骨瘤及51例非肿瘤患者患旁正常骨组织中的蛋白表达情况。结果1.OS组中pRb、pRb2/p130阳性率分别为38.71%、27.42%;2.骨软骨瘤组中两者的阳性率分别为84.62%、76.92%;3.正常骨组织组中两者的阳性率分别为94.12%、82.35%;4.OS组与骨软骨瘤组及正常骨组织组中二个基因表达差异均有统计学意义(P<0.01);5.在骨肉瘤中二个基因表达呈正相关,有统计学意义(r=0.8743,P<0.01)。结论Rb、Rb2/p130基因在骨肉瘤中以低表达方式存在,它们与骨肉瘤的发生、发展及预后关系密切,它们在骨肉瘤中的表达呈正相关,并且有可能通过共同低表达来促使骨肉瘤的发生、发展,而它们共同作用的机制有待进一步研究。     

多种肿瘤抑制基因在视网膜母细胞瘤中存在状态的研究

目的 深入研究视网膜母细胞瘤（ＲＢ）内多种肿瘤抑制基因的存在状态。方法 综合利用ＳＳＣＰ分析、ＤＮＡ序列测定以及多重ＰＣＲ等技术,检测分析ＲＢ肿瘤内Ｒｂ、ｐ５３,ｐ１６,ｐ１５及ｐ１２等肿瘤抑制基因是存在缺失与点突变。结果 约７４％的ＲＢ肿瘤有Ｒｂ基因点突变,１６％显示,ｐ１６基因缺失,但ｐ５３及ｐ２１基因除多态性外未检测到真正的点突变。结论 ＲＢ的发病和病变的进展主要是由于以Ｒｂ基因为核心的代谢     

HPV-16E7、Rb、p16蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义

探讨ＨＰＶ－１６Ｅ７、Ｒｂ、ｐ１６蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其相互关系。方法：利用过氧化酶标记的链霉卵白素染色法,检测５８例宫主细胞癌中的ＨＰＶ－１６Ｅ７Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达。结果在５８例宫颈鳞状细胞癌中,ＨＰＶ－１６Ｅ７Ｒｂ和ｐ１６阳性表达率分别为８７．９％（５１／５８）、３４．５％（２０／５８）和８１．０％（４７／５８）。在５０例Ｒｂ蛋白阴性和弱阳性表达的宫颈鳞状细胞癌组织中,ＨＰＶ－１６     

肿瘤抑制基因p16研究进展

 0　引言　　肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活 ,在过去的十几年里 ,已有 10 0余种癌基因和 10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因ｐ16 (ＣＤＫＮ2、ＭＴＳ1、ＩＮＫ4Ｉ)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变[1,2 ] ,体外培养细胞ｐ16ｃＤＮＡ转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用[3] 。ｐ16蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞Ｇ1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开展 ,对 ｐ16基因及其与肿瘤关系的认识也越加深入 ,本文就 ｐ16基因的研究进展作一综述 :1　ｐ16基因的结构　　Ｓｋｏｌｎｉｃｋ等[4 ] 于 1992年提出在 9号染色体短臂2 1 2 2区 (9ｐ2 1 2 2 )可能存在一个家族性黑色素瘤易感基因 ＭＬＭ ,并发现该区不到 10 0ｋｂ范围出现缺失 ,该区缺失在许多其它肿瘤细胞株中也相继得到证实 ,这一现象提示该区可能存在至少一个肿瘤抑制基因。Ｋａｍｂ等[1] 测得该区有两个独特的序列 ,其中一个与先前冷泉港实验室报告[5] 的一种周期素依赖激酶(ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ...     

骨肉瘤中Rb、p16、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义

目的 探讨骨肉瘤中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ４、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化方法对４０例骨肉瘤组织中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达状况进行检测。结果 ４０例骨肉瘤Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达缺失分别为７２．５％（２９／４０和）２２．５％（９／４０）;１１例ｐＲｂ阳性的骨肉瘤中的８例ｐ１６阴性,２９例ｐＲｂ阴性的骨肉瘤中２８例ｐ１６阳性;５２．５％（２１／４０     

抑癌基因p16,p15与肝细胞癌研究进展

ｐ１６、ｐ１５基因是近年来发现的一组比Ｒｂ、ｐ５３基因更直接抑制细胞周期的抑癌基因。本文从下列４个方面进行综述：ｐ１６、ｐ１５基因异常改变与其它基因、蛋白；ｐ１６、ｐ１５基因与恶性肿瘤；ｐ１６、ｐ１５基因与肝细胞癌；ｐ１６、ｐ１５基因的临床应用前景。     

人乳腺癌p16,Rb基因表达及其相关性的研究

我们采用免疫组织化学染色方法研究了６６例乳腺癌中ｐ１６基因的表达及其与乳腺癌的组织学关系，同步检测了ｐＲｂ基因的表达情况，并与ｐ１６基因对比进行相关分析，以期较深入地了解ｐ１６、Ｒｂ基因在乳腺癌中的表达及其相关性。材料与方法６６例乳腺癌标本选自１９９...     

Rb2/p130基因在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的:研究骨肉瘤中Rb2/p130基因表达情况及其在骨肉瘤发生发展中的作用.方法:用免疫组织化学S-P法检测Rb2/p130基因在62例骨肉瘤、39例骨软骨瘤及51例非肿瘤患者正常骨组织中的蛋白表达情况,采用SPSS 11.0统计学软件包对实验结果进行统计学分析.结果:骨肉瘤组中pRb2/p130阳性率为27.42%,骨软骨瘤组阳性率为76.92%,正常骨组织阳性率为82.35%,骨肉瘤组与骨软骨瘤组及正常骨组织组中Rb2/p130基因表达差异均有统计学意义(P<0.01).结论:Rb2/p130基因在骨肉瘤中以低表达方式存在,它与骨肉瘤的发生、发展及预后关系密切,并且有可能因其低表达而促使骨肉瘤的发生、发展,其机理有待进一步研究.     

人骨肉瘤中的Rb和p53基因mRNA的表达

目的：研究Ｒｂ和ｐ５３基因与国人骨肉瘤的关系。方法：用原位杂交技术检测Ｒｂ和Ｐ５３基因ｍＲＮＡ在３０例国人骨肉瘤标本中的表达。结果 ＲｂｍＲＮＡ阳性１６例，阴性１４；Ｐ５３ｍＲＮＡ阳性１５例（５０％），阴性１５例（５０％）。此外，骨肉瘤中Ｒｂ和ｐ５３ｍＲＮＡ表达呈正相关。结论：Ｒｂ和ｐ５３基因异常与骨肉瘤发生有关。     

Rb2／p130基因在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的：研究骨肉瘤中Rb2／p130基因表达情况及其在骨肉瘤发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学S—P法检测Rb2／p130基因在62例骨肉瘤、39例骨软骨瘤及51例非肿瘤患者正常骨组织中的蛋白表达情况,采用SPSS11．0统计学软件包对实验结果进行统计学分析。结果：骨肉瘤组中pRb2／p130阳性率为27．42％,骨软骨瘤组阳性率为76．92％,正常骨组织阳性率为82．35％,骨肉瘤组与骨软骨瘤组及正常骨组织组中Rb2／p130基因表达差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论：Rb2／p130基因在骨肉瘤中以低表达方式存在,它与骨肉瘤的发生、发展及预后关系密切,并且有可能因其低表达而促使骨肉瘤的发生、发展,其机理有待进一步研究。     

共转染野生型p16,p53抑癌基因对HL—60细胞的抑制作用

ｐ5 3、ｐ16基因均为肿瘤抑制基因 ,Ｐ5 3蛋白在ＤＮＡ修复中起重要作用 ,对抑制肿瘤的发生有重要意义 ,并与细胞分化有关。Ｐ16蛋白与细胞周期素依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)特异性结合使ＣＤＫ4失活 ,对细胞周期起反向调节作用 ,Ｐ16蛋白的合成障碍 ,将引起细胞增殖的失控。人类急性髓细胞性白血病细胞株ＨＬ 6 0同时有 ｐ16 ,ｐ5 3基因的缺失 ,单独将正常 ｐ5 3或 ｐ16基因导入ＨＬ 6 0细胞 ,可以不同程度地抑制肿瘤细胞的生长。如果将同时缺失的ｐ16 ,ｐ5 32种正常基因导入ＨＬ 6 0细胞中 ,可能有更好的抑制作用。　　质粒 ｐＢｌｕｅｓｃｒｉ…     

宫颈癌P27kip1基因突变、缺失及表达

目的　探讨p2 7蛋白在宫颈癌中表达的意义及p2 7基因缺失、突变在宫颈癌发生中的作用。方法　采用链霉菌抗生素蛋白 -过氧化酶 (S -P)免疫组化法及聚合酶链反应 -单链构象多态性 (PCR -SSCP)分析法分别检测宫颈癌中p2 7基因的蛋白表达及其两个外显子的缺失、突变。结果　p2 7蛋白表达 ,18例正常宫颈上皮组织均为高表达 ,48例宫颈癌组织中 ,19% ( 9/48)高表达 ,81% ( 39/48)低表达 ,宫颈癌中高表达率明显低于正常宫颈组织 (P <0 .0 5 ) ;宫颈癌的分化程度中 ,Ⅰ级高表达 5 0 % ( 5 /10 )明显高于Ⅱ级 13% ( 3/2 4)及Ⅲ级 7% ( 1/14 ) (P <0 .0 5 ) ;伴有淋巴结转移的高表达4% ( 1/2 3) ,不伴淋巴结转移的高表达 32 % ( 8/2 5 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;p2 7基因缺失、突变分析 ,17例宫颈癌及 8例正常宫颈组织均未发现一例外显子Ⅰa、Ⅰb及外显子Ⅱ缺失、突变。结论　p2 7与宫颈癌的发生发展、分化程度及淋巴结转移有关 ;宫颈癌中未发现p2 7基因缺失与突变 ;对p2 7蛋白进行检测为诊断宫颈癌及临床综合治疗提供参考。     

p16和Rb基因在人肝细胞癌中的表达

目的:分析p16基因和视网膜母细胞瘤基因(Rb)在人肝癌细胞中表达的改变.方法:用免疫组织化学方法对40例肝细胞癌和癌旁组织进行检测.结果:肝组织中的p16蛋白和Rb蛋白的异常表达分别为94.44%(34/36)和45.71%(16/35).p16蛋白阴性或弱阳性而Rb呈强阳性者13例(13/34,38.23%),两者的表达呈负相关关系.p16和Rb蛋白均异常者15例(15/34,44.11%),表明Rb蛋白表达的调节除p16外,还有其他途径.二者的异常表达与肝癌的恶性程度无相关关系.结论:细胞调节因子p16和Rb基因的异常表达,均参与肝细胞癌的发生.以p16蛋白表达的改变为主.     

p18、p19 蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达

ｐ18和ｐ19基因是新近发现的新型抑癌基因 ,与 ｐ16、ｐ15基因同属ｐ16抑癌基因家族。以往研究表明 ,ｐ16、ｐ15蛋白的异常表达和缺失与许多恶性肿瘤的发生发展有关 ,尤其是造血系统恶性肿瘤[1] 。我们采用免疫组化法初步探讨 ｐ18、ｐ19蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达情况。1　材料与方法1.1　标本41例非霍奇金淋巴瘤 (ｎｏｎ ｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａｓ ,ＮＨＬｓ)及10例淋巴结反应性增生组织均取自我院 1995年 12月至 2 0 0 0年 1月存档的组织标本。 41例中男性患者 2 7例 ,女性 14例 ,年龄 10～ 79岁。其中Ｂ细胞性 2 3例 ,Ｔ细胞…     

食管癌Rb基因启动子甲基化状态和甲基苄基亚硝胺对其影响的研究

目的分析Ｒｂ基因表达异常原因,研究Ｒｂ基因启动子甲基化状态和甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）对Ｒｂ基因启动子的影响。方法采用限制性核酸内切酶酶切和ＰＣＲ扩增方法。结果３３．３％的食管癌组织Ｒｂ基因启动子存在ＭｓｐⅠ型高甲基化,４０．０％的食管癌组织Ｒｂ基因启动子存在ＨｐａⅡ型高甲基化。１例标本存在ＭｓｐⅠ和ＨｐａⅡ两种类型的高甲基化。恒河猴１次灌喂３０ｍｇ／ｋｇＮＭＢｚＡ后１,２,３天,其食管上皮Ｒｂ基因启动子ＨｐａⅡ、ＭｓｐⅠ类型甲基化逐渐增强;第５天其Ｒｂ基因启动子ＨｐａⅡ、ＭｓｐⅠ类型甲基化程度明显下降。结论食管癌组织中Ｒｂ基因表达异常可能与启动子高甲基化有关,ＮＭＢｚＡ通过启动子甲基化对Ｒｂ基因调控产生影响。