靶向放射增敏作用机制的研究进展

随着生命科学研究的深入,靶向增敏药物的研发主要以一些与肿瘤细胞分化、增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发掘出选择性作用于特定单个或多个靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物.恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调整、细胞凋亡的诱导、细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步探知并阐明[1].     

选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼

癌症是严重危害人类健康的常见病、多发病。一直以来,临床上常用的癌症化疗药物主要是细胞毒性药物,这类抗癌药具有选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点。近年来,随着我们对肿瘤生物学特性的进一步认识,发现了几种新的抗肿瘤靶点,其中酪氨酸激酶已经成为目前开发新一代抗肿瘤药物的重要靶点。     

癌症与分子靶向治疗

随着分子生物学技术的进展,和对恶性肿瘤发生和发展分子机制的深入研究,癌症靶向治疗已开始在肿瘤的治疗领域发挥着越来越重要的作用。由于靶向治疗药物是针对某种恶性肿瘤组织和细胞所特有的靶点进行攻击,因此检测癌症组织中是否存在靶向药物作用的相应分子靶点,已成为临床医师对癌症患者实施靶向药物治疗的依据。下面就有关癌症靶向检测与靶向治疗的应用及进展情况作一介绍。     

多靶分子显像

新药的研究设计经历了3个阶段的演化：非选择性药物→选择性药物→多靶点药物。多靶点药物是药物研究的重要发展方向，药物通过多靶点调节有可能产生更佳治疗效果及更少不良反应。多靶点药物是通过综合分析，合理设计出具有选择性分子结构特征和能同时作用于多靶点的药物，即基于提高疗效和（或）改善安全性的总体目标而合理设计的，可同时作用于与某种疾病相关的多个靶点而产生一种以上药理活性的药物分子，目前已有此类药物进入临床研究。     

线粒体作为放射损伤防治靶点的研究进展

电离辐射会导致蛋白质、DNA等生物大分子损伤,以致细胞癌变、凋亡、衰老等一系列变化。放射损伤后,有效防治靶点的缺乏又致可用治疗药物种类十分有限。新近研究提示,线粒体在放射损伤中发挥重要作用,并有望成为新的防治靶点。本研究就电离辐射对线粒体的影响,特别是氧化应激的发生,以及线粒体在电离辐射诱导生物损伤效应中的作用进行综述,旨在讨论将线粒体作为潜在的放射损伤防治靶点的可行性。     

抗高血压药物作用靶点

高血压病病因复杂，要求药物通过不同途径加以治疗。抗高血压药物可以影响血压调节系统的任一环节使血压下降，因此有作用于中枢的、神经节的、肾上腺素能神经元的、肾上腺素能受体的、离子通道的、直接舒张血管的、作用与肾素－血管紧张素系统的及利尿降压等。虽然目前的抗高血压药物类别如此众多，但事实上它们对减少致死性、非致死性并发症，提高患生活质量并不十分满意。近年来看高血压的药物类别越来越多，其中有不少是作用于新的作用靶点；也发现了不少已知靶点的新作用。本从抗高血压药物的新靶点、老药新用以及未知的可能作用靶点等几个方面综述了抗高血压药物的靶点以及最新进展。     

苍耳子治疗过敏性鼻炎的分子机制研究

目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究苍耳子治疗过敏性鼻炎的分子机制。 方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP）数据库查找苍耳子的有效成分及相关靶点,运用Uniprot数据库对靶点进行人类基因名称标注并规范化处理。通过在线人类孟德尔遗传数据库（online mendelian inheritance in man, OMIM）及GeneCards数据库查找过敏性鼻炎的疾病靶点。找出药物与疾病的共同蛋白靶点。运用Cytoscape（V3.7.0）构建“成分-靶点”网络,找出苍耳子的主要活性成分。通过String数据库对共同靶点进行PPI分析,找出关键靶点蛋白。借助 R包（ClusterProfiler）对共同蛋白靶点进行基因本体（gene ontology, GO）功能富集和（kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）通路富集分析。通过iGemdock及AutoDock Tools 软件对筛选出的主要活性成分与关键蛋白靶点的最优结合模式进行分子对接。 结果 筛选出苍耳子有效成分7个,治疗疾病的潜在靶点15个。分子对接显示Cleomiscosin A与关键靶点TP53、CASP3、ESR1、MYC、PGR都能较好结合,可能为苍耳子发挥作用最主要的物质。通过GO富集和KEGG富集发现,苍耳子可能通过甲状腺激素信号通路、p53信号通路及PI3K-Akt信号通路来达到调节上皮细胞及控制神经胶质细胞的凋亡,从而达到治疗过敏性鼻炎的作用。 结论 本研究显示了苍耳子可能通过对T细胞和上皮细胞的调控来达到治疗过敏性鼻炎的目的,也为后期实验验证提供了理论依据。     

NF-KB在结肠癌组织中的表达及两者之间的关系

NF-KB存在于体内多种细胞中,活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录,参与多种疾病的发病过程,不仅与细胞的增殖、凋亡、生长分化、细胞周期及机体的免疫应答状态有关,而且还与肿瘤的发生发展和浸润转移有密切关系。提示NF-KB可以作为肿瘤防治新的靶点。特异性地对NF-KB的抑制可有效抑制肿瘤的发展,改善肿瘤的预后。抑制NF-KB的转录活性,可抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡及逆转化疗药物的耐药性,以NF-KB作为靶点来探索解决肿瘤的耐药问题已成为研究新热点。本文综述了NF-KB在结肠癌中的作用。     

VEGFR小分子抑制剂研究的新进展

血管生成是肿瘤生长、增殖和迁移必不可少的过程.血管内皮生长因子受体(VEGFR)作为影响血管生成的关键信号因子,已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点.已证实VEGFR是肾细胞癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌、白血病等多种类型肿瘤的治疗靶点.该文综述了临床应用的14个VEGFR抑制剂及处于临床试验阶段VEGFR小分子抑制剂的研究进展...     

拮抗细胞程序性坏死——机体应激损伤防护的新策略

应激是机体对内外环境变化做出的总体反应,过度应激导致机体的组织坏死和器官衰竭,从而诱发应激损伤。细胞程序性坏死是一种新鉴定的可调控的程序性细胞死亡,具有明确的调控靶点和信号转导通路,且在缺血再灌注、外源微生物感染和炎症反应等应激因素诱导的组织损伤过程中具有重要的调控作用。同时,细胞程序性坏死抑制剂在多种应激损伤动物模型中都表现出显著的预防和治疗效果,从而表明阻断细胞程序性坏死将成为应激损伤预防和治疗的新策略,而细胞程序性坏死的调控靶蛋白也为应激损伤的药物设计提供了新的靶点。     

TGF-β分子及其靶向药物研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)为一类调节细胞生长和分化的重要细胞因子,在多种肿瘤的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用.该文综述了TGF-β的结构、功能及作用机制,以及用于肿瘤治疗的TGF-β靶向药物的研究进展,通过全面梳理TGF-β作为肿瘤免疫治疗靶点的潜能,将为抗肿瘤药物的研发和临床应用提供参考.     

TGF-β分子及其靶向药物研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)为一类调节细胞生长和分化的重要细胞因子,在多种肿瘤的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用.该文综述了TGF-β的结构、功能及作用机制,以及用于肿瘤治疗的TGF-β靶向药物的研究进展,通过全面梳理TGF-β作为肿瘤免疫治疗靶点的潜能,将为抗肿瘤药物的研发和临床应用提供参考.     

双链寡聚脱氧核苷酸／载体复合物在急性肺损伤肺泡巨噬细胞中的体外转染效率研究

目的：利用圈套dsODNs／载体基因技术,通过体外实验研究NF-кB decoy dsODNs／载体复合物在急性肺损伤肺泡巨噬细胞中的体外转染效率,为进一步的体内试验提供依据,从而在细胞分子水平为临床防治全血性炎症反应综合征／急性肺损伤（ SIRS／ALI）筛选精确药物靶点和寻求高效合理的治疗方案提供前瞻性的实验依据。方法制备失血性休克致ALI的实验动物模型,以Lipofectamine2000为载体,对巨噬细胞分组进行dsODNs干预：对照组、脂多糖（ lipopolysaccharide ,LPS）组、Lipofectamine2000组（ Lipo2000组）、NF-κB dsODNs／Lipofectamine2000组（ dsODNs组）。乳酸脱氢酶（ LDH）试剂盒检测巨噬细胞（ AM）毒性;观察并测定巨噬细胞的转染活性、最佳转染浓度和转染效率。结果 dsODNs／Lipofectamine2000浓度比率为1∶5,体外转染6h时,转染效率、荧光强度和细胞状态最佳,细胞毒性适中。结论 NF-кB圈套dsODNs与Lipofectamine2000在一定浓度范围内能有效提高圈套dsODNs的转染效率,并且最大限度降低各种刺激对细胞造成的损伤,为SIRS／ALI的临床防治提供了新的思路和途径,为临床治疗ALI筛选特异性的炎症治疗药物和开发临床药物确定了精确靶点。     

反义寡核苷酸联用对肺腺癌A549细胞增殖的抑制作用

目的　研究多基因靶向的反义寡核苷酸联用对肺腺癌细胞A5 4 9增殖的抑制作用 ,建立初步筛选、分析组合靶点的实验方法及统计学方法。方法　选择以端粒酶、PKC α、Bcl 2和IGF 1R为靶点的 4种反义寡核苷酸 ,进行两药组合。以脂质体介导进行反义寡核苷酸转染 ,用MTT法染色并计算细胞生长抑制率 ,用SAS统计软件及金正均Q值法进行数据分析。结果　联合用药对A5 4 9细胞增殖的抑制作用显著高于单药 (P <0 0 5 ) ,并筛选出有协同作用的药物组合 (Q≥ 1 15 )。结论　反义寡核苷酸联合用药可以靶向多个与肿瘤发生发展密切相关的基因 ,提高对肿瘤细胞增殖的抑制效果。     

β-谷甾醇靶向调控PI3K3CG基因保护心肌肥厚作用研究

目的 运用网络药理学方法建立通心络活性成分-作用靶点网络,明确靶点相应的生物功能,探讨β-谷甾醇与心肌肥厚之间的作用及途径。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）收集通心络主要成分及药物潜在作用靶点,通过Cytoscape软件将通心络成分-作用靶点网络可视化,使用DAVID在线工具进行基因的基因本体论（GO）分析和KEGG通路富集分析。通过免疫荧光检测不同浓度的β-谷甾醇对于ISO诱导的H9C2细胞表面积的影响;使用qRT-PCR检测心肌肥厚相关因子的ANP,BNP及β-MHC的表达;使用Western blot检测PI3K3CG的变化;使用H&E染色及心脏超声检测β-谷甾醇对于心脏细胞结构以及心脏功能的改变。结果 通心络中主要有95个活性成分对应180个潜在靶点。通心络与心肌肥厚交集靶基因主要富集在钙离子信号通路、胆碱能突触信号通路及cAMP信号通路等。体内中β-谷甾醇逆转了由ISO诱导的心肌细胞表面积增加,同时,抑制ANP、BNP,PI3K3CG和β-MHC的表达。β-谷甾醇抑制ISO诱导的大鼠心肌细胞肥大作用,包括降低小鼠心肌细胞横截面积,降低IVSD和L...     

分子成像技术在小分子酪氨酸激酶抑制剂开发中的应用

分子影像学是指活体状态下在细胞和分子水平上应用影像学方法对人或动物体内的生物学过程进行成像,进而开展定性和定量研究的一门学科,是传统医学影像技术与分子生物等学科相结合的新方法。借助靶向性分子成像探针,分子成像技术能够特异性地揭示药物治疗关键分子靶点的表达状态及功能,并建立直观、高通量的影像定性、定量分析系统用于药物在体活性的评价,从而有益于我们对临床前应用药物的研发以及对临床阶段的药物活性分析。本文主要阐述分子影像技术在小分子酪氨酸激酶抑制剂开发中的应用。     

Aurora-A激酶及其抑制剂研究进展

Aurora-A是Aurora激酶家族中的重要成员之一,在细胞有丝分裂过程中发挥着重要功能,Aurora-A的过度表达与人类多种恶性肿瘤紧密相关。鉴于Aurora-A的重要作用,其被作为一个设计抗肿瘤药物的新靶点。目前已有几种选择性Aurora-A激酶抑制剂进入到临床研究中,并且表现出良好的治疗效果。本文从Aurora-A激酶的生物学、与肿瘤的密切关系及其抑制剂的研发状况进行综述。     

Aurora A激酶及其抑制剂研究进展

Aurora A是Aurora激酶家族中的重要成员之一,在细胞有丝分裂过程中发挥着重要功能,Aurora A的过度表达与人类多种恶性肿瘤紧密相关。鉴于Aurora A的重要作用,其被作为一个设计抗肿瘤药物的新靶点。目前已有几种选择性Aurora A激酶抑制剂进入到临床研究中,并且表现出良好的治疗效果。本文从Aurora A激酶的生物学、与肿瘤的密切关系及其抑制剂的研发状况进行综述。     

第八届全国抗炎免疫药理学术交流会在重庆召开

由中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会主办、第三军医大学承办的第八届全国抗炎免疫药理学术会议于 2 0 0 4年 6月 17～ 2 1日在山城重庆召开。本次学术会议共收到论文 136篇 ;10 0余位来自全国各地 (主要是大学和科研院所 )的代表参加会议 ,我院派代表参加了会议。会议收到和交流的论文显示 ,细胞信号转导通路作为药物作用的新靶点、药物干预信号转导通路从而调节细胞生长和代谢过程、细胞信号转导通路及其调节因子理论用于药物研究设计、细胞表面分子或细胞因子的调控和药物干预是我国当前药理学研究的最热门课题 ;各种炎症的分子机理及…