PTEN与整合素β1在胶质瘤中的表达及相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中PTEN及整合素β1蛋白在正常脑组织中和不同级别人脑胶质瘤中的表达情况及相关性。方法用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和48例人脑胶质瘤组织中PTEN和整合素β1蛋白的表达情况,并进行相关统计学分析。结果PTEN蛋白在10例正常脑组织的阳性表达率为100％,整合素β1蛋白为0．0％;在48例人脑胶质瘤中,PTEN蛋自在低级别组（I～Ⅱ级）与高级别组（III～IV级）胶质瘤阳性表达率分别为68．97％（20／29）和26．32％（5／19）,（P〈0．05）;整合素β1蛋白阳性表达率分别为34．48％（10／29）和89．47％（17／19）,（P〈0．05）;2者之间呈显著负相关（rs=0．045,P〈0．001）,有统计学意义;但两者之间差异无统计学意义（McNemar配对检验,P=0．868）。结论PTEN和整合素β1蛋白是胶质瘤分化程度和转移的潜在生物学标志,联合检测PTEN基因和整合素β1基因的表达可以作为判定肿瘤的恶性程度及预后的参考指标。PTEN基因的突变、失活与整合素β1基因的激活在人脑胶质细胞瘤的发生、发展中不是两个孤立事件,整合素β1的表达及其在胶质瘤侵袭转移中的作用可能部分地受到PTEN的负性调控。     

乳腺癌组织中VEGF的表达与CD44v6、MMP一2的相关性研究

目的检测血管内皮生长因子（VEGF）与CD44v6、MMP-2在乳腺癌中的表达情况,探讨它们之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中VEGF、CD44v6、MMP-2的表达情况,并与正常乳腺组织进行比较。结果VEGF在正常乳腺组织和乳腺癌中的阳性表达率分别为6．7％（3／45）和90．2％（83／92）,且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率（53／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。CD44v6在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8．9％（4／45）和85．9％（79／92）,而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率（51／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为4．4％（2／45）、87．0％％（80／92）,而且MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率（52／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。VEGF与CD44v6、MMP-2的表达均存在正相关关系（P〈0．05）。结论VEGF、CD44v6、MMP-2在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,它们可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用。     

恶性胶质瘤病人生存时间与PCNA、VEGF和PTEN的关系

为探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、血管内皮生长因子（VEGF）及人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）与恶性胶质瘤（WHO2000Ⅲ-Ⅳ级）病人的预后关系,应用免疫组织化学二步法检测21例恶性胶质瘤组织及4例正常脑组织中PCNA、VEGF和PTEN蛋白的表达。结果表明,恶性胶质瘤病人生存期的不同与VEGF和PTEN．蛋白表达均有显著性差异（P〈0．05）,而与PCNA的表达无显著性意义（P〉0．05）。恶性胶质瘤的VEGF与PTEN蛋白表达具有显著负相关性（r=-0．691,P〈0．01）,PCNA与VEGF表达具有正相关性（r=0．541,P〈0．05）,PCNA和PTEN表达无相关性（P〉0．05）。结论：恶性胶质瘤VEGF和PTEN蛋白表达与病人预后关系密切,可能成为其预后判断的生物学标记,而PCNA对与恶性胶质瘤病人预后意义不大。     

表皮生长因子受体和基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织和30例正常胃组织中EGFR和MMP-9蛋白的表达情况。结果80例胃癌组织中44例EGFR表达阳性（55．O％）,明显高于正常胃组织中的6．7％（2／30）（X^2=20．95,P〈0．05）;在淋巴结转移阳性患者胃癌组织中的EGFR表达阳性率为63．6％（35／55）,高于淋巴结转移阴性患者胃癌组织的36．0％（9／25）（x。=5．30,P〈0．05）。MMP-9在80例胃癌组织中阳性表达率70．0％（56／80）,明显高于正常胃组织中的20．o％（6／30）（X^2=22．18,P〈0．05）;在胃癌不同TNM分期中,（Ⅲ期＋Ⅳ期）组中EGFR和MMP-9的表达均高于其在（Ⅰ期＋Ⅱ期）组中的表达（X^=4．26、5．78,均P〈0．05）。结论EGFR和MMP-9在胃癌组织中高表达,与胃癌TNM分期及淋巴结转移相关,是评估胃癌生物学行为及预后的重要指标。     

PTEN与MMP-2在非小细胞肺癌中的临床意义

目的通过检测非小细胞肺癌（non—small cell lungcancer，NSCLC）患者中PTEN、MMP-2蛋白的表达情况，探讨PTEN、MMP-2与NSCLC及其临床病理特征的关系。方法采用流式细胞术对73例肺癌组织及相应癌旁正常组织中PTEN、MMP-2蛋白进行定量检测。结果PTEN、MMP-2蛋白表达在NSCLC组织中低于癌旁正常组织（P〈0．05）；PTEN、MMP-2蛋白表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及术后生存期有关，而与患者的年龄、性别、吸烟史和病理类型无关（P〉0．05）。结论NSCLC中PTEN蛋白的表达水平下调，MMP-2表达上调，可能与NSCLC的发生发展及浸润转移有关。     

贲门癌组织中PTEN和VEGF的表达及相关性研究

目的 通过对PTEN和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在贲门癌中表达的研究，结合临床病理特征，探讨PTEN和VEGF的临床意义及相关性。方法 应用免疫组织化学S—P法检测100例贲门癌组织及20例正常胃黏膜中PTEN和VEGF的表达。结果贲门癌组织中PTEN蛋白表达率为34．00％（34／100），显著低于正常胃黏膜的表达95％（19／20）（P〈0．01），与组织分化程度呈正相关（P〈0．05），与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01）。VEGF在贲门癌中的表达率为75．oo％（75／100），显著高于正常胃黏膜的表达10．0％（2／20）（P〈0．01），与癌组织浸润深度呈正相关（P〈0．05），与淋巴结转移也呈正相关（P〈0．05），与组织分化程度呈负相关（P〈0．05）。PTEN在贲门癌中的表达与VEGF呈负相关（P〈0．01）。结论 联合检测PTEN、VEGF有助于提高贲门癌侵袭转移能力的评估，对贲门癌的预后判断具有重要的临床意义。     

食管黏膜上皮癌变过程中FHIT与增殖细胞核抗原的表达及临床意义

目的探讨食管黏膜上皮癌变过程中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与PCNA的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法分别检测FHIT在37例正常食管黏膜、非典型增生、食管鳞癌组织中的表达。结果食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43．2％（16／37）显著低于非典型增生组70．3％（26／37）和正常食管黏膜组89．2％（33／37）（均P〈0．05）。食管鳞癌组织中PCNA的表达明显高于非典型增生组织（P〈0．05）;FHIT与PCNA的平均标记指数呈显著负相关（L=-0．583,P〈0．05）。食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率46．2％（12／26）显著高于低分化组36．4％（4／11）（P〈0．05）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率39．3％（11／28）显著低于无淋巴转移组55．6％（5／9）,（P〈0．05）。结论PTEN在食管黏膜上皮癌变过程中有明显缺失现象,在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

细胞周期素D1和磷酸酶基因蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中细胞周期素D1（CyclinD1）和磷酸酶基因（PTEN）蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测50例LSCC组织、20例不典型增生（AH）、15例声带息肉（VCP）和10例正常喉黏膜（NLM）组织中CyclinD,和PTEN蛋白表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果在LSCC中CyclinD、和PTEN表达阳性率分别为62．O％和48．0％。LSCC中CyclinD,表达阳性率高于AH、VCP和NLM,而PTEN表达阳性率低于AH、VCP和NLM（P〈0．05）。CyclinD,和PTEN表达与LSCC分级程度、临床分期和颈部淋巴结转移相关（P〈0．05）。LSCC中CyclinD,表达与PTEN表达呈显著负相关（r=-0．32,P〈0．05）。结论联合检测CyclinD。和PTEN蛋白的表达对提示LSCC恶性程度、临床进展和预测颈部淋巴结转移具有重要意义。     

MTA1、MMP-9和TIMP-1蛋白与神经母细胞瘤侵袭转移相关性研究

目的探讨MTA1、MMP-9和TIMP-1蛋白与小儿神经母细胞瘤生物学行为之间的关系。方法运用免疫组化S—P法检测56例神经母细胞瘤组织中MTA1、MMP-9、TIMP—1蛋白的表达。结果56例神经母细胞瘤组织中37例MTA1阳性表达,阳性率为66．1％,MTA1高表达与神经母细胞瘤临床分期和转移关系密切（P〈0．05）;39例MMP-9蛋白阳性表达,阳性率为69．6％,MMP-9高表达与神经母细胞瘤临床分期和转移关系密切（P〈0．05）;27例TIMP—1蛋白阳性表达,阳性率为48．2％,TIMP-1低表达与神经母细胞瘤临床分期和转移关系密切（P〈0．05）;神经母细胞瘤组织中MMP-9,TIMP-1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论MTA1、MMP-9和TIMP-1蛋白表达与神经母细胞瘤恶性程度、转移和预后关系密切,可作为判断预后的指标,并有望为肿瘤靶向治疗提供理论依据。     

PTEN、Survivin 在非小细胞肺癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的：探讨PTEN、Survivin在非小细胞肺癌中的表达及与微血管密度的关系。方法66份非小细胞肺癌组织作为观察组,癌旁组织作为对照组。采用免疫组化测定两组组织中PTEN、Survivin和微血管密度（MVD）。结果观察组PTEN阳性表达17例（25．8％）,低于对照组的51例（77．3％）（χ^2＝6．92,P＜0.05）;观察组Survivin阳性表达48例（72．7％）,高于对照组的12例（18．2％）（χ^2＝5．72,P＜0．05）;观察组MVD值为（74．6±18．3）,高于对照组的（23．5±6．1）（t＝6．722,P＜0．01）。 PTEN、Survivin阳性表达与性别、组织类型无明显关系（χ^2＝0．16、0．27、0．22、0．24,均P＞0．05）,与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、有无远处转移有明显关系（χ^2＝4．39、4．92、5．76、5．29、6．26、4．25,均P＜0．05）。 PTEN与MVD有显著负相关关系（r＝-0．393,P＜0．05）;Survivin与MVD有显著正相关关系（r＝0．544,P＜0．05）。结论 PTEN低表达、Sur-vivin高表达与非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

MMP-13在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨MMP-13在甲状腺癌组织中的表达及其与疾病分期的关系。方法采用免疫组化法检测62例甲状腺癌患者的癌组织以及癌旁正常组织中MMP-13蛋白的表达水平,分析MMP-13表达与甲状腺癌临床分期的关系。结果甲状腺癌组织中MMP-13蛋白表达的阳性率为77.4%(48/62),显著高于癌旁正常组织的8.1%(5/62)(P<0.05);晚期(Ⅲ～Ⅳ期)甲状腺癌患者癌组织中MMP-13蛋白表达的阳性率为94.7%(18/19),显著高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)甲状腺癌患者的77.4%(48/62)(P<0.05)。结论甲状腺癌组织中MMP-13蛋白的表达水平升高,MMP-13的高表达与甲状腺癌的疾病进展密切相关。     

Bex2抑制神经胶质瘤细胞凋亡及其与JNK/MAPK通路关系的研究

目的研究Bex2对神经胶质瘤细胞凋亡的影响并探讨其作用机制,为胶质瘤的基因治疗提供理论和实验依据。方法 1利用前期构建pEGFP-N1-Bex2真核表达载体,脂质体转染法过表达Bex2后12、24、48、72 h收集U251神经胶质瘤细胞,用流式细胞术检测细胞凋亡率,用免疫印迹法检测Bex2基因的表达及活化型caspase-3、p-JNK、p-c-Jun的变化。2收集临床神经胶质瘤手术标本,通过免疫组织化学检测Bex2、活化型caspase-3、p-JNK、p-c-Jun蛋白的表达,并与正常脑组织比较,分析它们之间的相关关系。结果 1流式细胞术检测结果显示,过表达Bex2后12、24、48、72 h各时间点细胞凋亡率明显低于空载体组(P<0.05),转染48 h组低于其他时间点组(P<0.05)。免疫印迹法检测表明,转染后48 h细胞的活化型caspase-3、p-JNK、p-c-Jun含量较空载体组和空白对照组降低(P<0.05)。2免疫组织化学结果表明,神经胶质瘤组织较正常脑组织中Bex2表达增高,活化型caspase-3、p-JNK、p-c-Jun蛋白低表达(P<0.05)。结论 Bex2在神经胶质瘤组织中高表达,并通过下调JNK/MAPK通路活性抑制胶质瘤细胞凋亡,进而促进肿瘤的发生和发展。     

MMP-9和VEGF的表达与胃癌组织生长、侵袭及转移的关系

目的分析血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-7,MMP-9）在胃癌中的表达,探讨血管生成在肿瘤侵袭转移中的差别及意义。方法选取70例胃癌及其癌旁组织、正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-9表达和微血管密度（microvessel density,MVD）计数,并结合病理特点进行分析。结果VEGF、MMP-9表达阳性率胃癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义（VEGF：77．14％VS5．71％,12．86％,P〈0．01;MMP-9：68．57％VS8．57％,5．71％,P〈0．01）;在大小为〈2cm、2～5cm和〉5cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42．86％、92．86％和78．57％,MMP-9的阳性率分别为28．57％、75．00％和83．33％;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71．43％、70．59％和90．91％,MMP-9的阳性率分别为71．43％、64．71％和72．73％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。VEGF、MMP-9阳性率在淋巴转移阳性组分别为100％、95．24％,胃癌VEGF、MMP-9阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义（t=3．23,P〈0．01;t=3．89,P〈0．01）。结论VEGF、MMPO与胃癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMPO有望成为抗胃癌侵犯转移治疗的靶蛋白。     

替吉奥联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌患者基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子的影响

目的：探讨替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法92例进展期胃癌患者按照数字表法随机分为两组,观察组46例,对照组46例,均采用术前新辅助化疗,观察组采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗,对照组采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗。采用免疫组化测定胃癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果化疗后对照组总有效率为60．9％,观察组总有效率为80．4％,观察组总有效率明显高于对照组（χ2＝6．42,P＜0．05）。两组患者贫血、血小板减少、肝功能损害、肾功能损害、恶心呕吐的发生率比较差异无统计学意义（χ2＝1．52、0．96、2.06、0．00、1．28,均P＞0．05）,观察组患者白细胞减少、神经毒性少于对照组（χ2＝5．68、4．18,均P＜0．05）。对照组化疗前VEGF和MMP-9的表达阳性率分别为93．5％、78．3％,观察组分别为89．1％和82．6％,两组差异无统计学意义（χ2＝2．12、2,72,均P ＞0．05）。化疗后对照组 VEGF 和 MMP-9的表达阳性率分别为45.7％、41.3％,观察组VEGF和MMP-9的表达阳性率分别为23．9％和21．7％,两组化疗后VEGF和MMP-9的表达阳性率均明显小于化疗前（χ2＝4．72、4．08、10．14、9．84,P＜0．05,P＜0．01）,观察组比对照组降低更明显（χ2＝5．14、4.72,均P＜0．05）。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗可以明显降低进展期胃癌患者MMP-9和VEGF的表达。     

米非司酮联合桂枝茯苓胶囊对子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响

目的 分析米非司酮联合桂枝茯苓胶囊对子宫内膜内膜异位症术后患者血清VEGF和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响.方法 76例子宫内膜异位症患者均采用手术治疗,术后按照数字表法随机分为对照组36例、观察组36例,对照组采用米非司酮治疗,观察组采用米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗,比较两组临床疗效、血清VEGF和MMP-9的变化.结果 观察组有效率为94.4%,高于对照组的83.3%（χ^2=4.16,P＜0.05）.治疗后,观察组血清VEGF和MMP-9分别为（103.5±22.6） ng/L、（861.4±201.4） ng/L,对照组分别为（196.2±20.2） ng/L、（1 062.1±274.3） ng/L,两组治疗后血清VEGF和MMP-9均比治疗前明显降低（t =6.346 2、4.327 4、7.624 4、3.916 2,均P＜0.05）,与对照组比较,观察组下降更明显（t=2.724 6、2.924 4,均P＜0.05）.结论 米非司酮联合桂枝茯苓胶囊可以通过减少VEGF和MMP-9的表达而改善子宫内膜异位症患者病情.     

caveolin-1、P53及MMP-2在骨肉瘤中的表达及其意义

目的探讨MMP-2（基质金属蛋白酶-2）、caveolin-1和mt—P53（mutanttype,p53）蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤中的表达情况,分析这三种蛋白质在骨肉瘤发生发展中的作用,为骨肉瘤的早期诊断及基因治疗等提供理论依据及试验基础。方法应用免疫组化（sP）法检测30例骨肉瘤组织、30例骨软骨瘤组织中MMP-2、caveolin-1和mt-P53（mutanttype,p53）蛋白的表达情况。结果P53在骨肉瘤中的阳性率为56．67％（17／30）,而对照组骨软骨瘤的阳性率为0,差异具有显著性（P〈0．01）;MMP一2在骨肉瘤中的阳性率为63．34％（19／30）,而对照组骨软骨瘤的阳性率为0,差异具有显著性（P〈0．01）。caveolin-1蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为60％（18／30）,而在骨软骨瘤中为16．67％（5／30）,两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MMP-2和PTEN与骨肉瘤的发生、发展以及侵袭、转移有关,联合检测MMP-2和PTEN的表达将对骨肉瘤的早期诊断、判断预后以及预后有一定指导意义。     

糖尿病心肌病患者外周血单个核细胞E26转录因子1的表达及其意义

目的探讨糖尿病心肌病（DCM）与外周血单个核细胞E26转录因子（Ets）1的表达相关性,初步探讨Ets．1在DCM发病机制中可能的作用,为临床诊治DCM提供新的思路。方法选择2010年l一12月广东医学院附属医院DCM患者28例（DCM组）、单纯2型糖尿病患者30例（2型糖尿病组）和同期体检健康者30例（对照组）。采用SYBRGreenI实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测外周血单个核细胞Ets．1mRNA表达,记录其他临床及实验室生化指标。结果①DCM组LDL—C、TG高于对照组,二尖瓣舒张早期血流速度峰值／舒张晚期血流速度峰值（E／A）比值低于对照组,组间差异均有统计学意义[LDL—C：（3．3±1．2）mmol／L比（2．5±0．8）mmol／L,TG：（3．5±1．8）mmol／L比（1．8±0．6）mmol／L,E／A：（0．45±0．14）比（1．24±0．16）,均P〈0．05];DCM组和2型糖尿病组空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）均高于对照组,组间差异均有统计学意义[DCM组分别为（8．7±3．6）mmol／L和（8．5±2．6）％,2型糖尿病组分别为（9．0±2．5）mmol／L和（9．0±1．6）％,对照组分别为（5．4±1．2）mmol／L和（5．3±1．2）％,均P〈0．05]。DCM组E／A低于2型糖尿病组（0．93±0．34）,组间差异有统计学意义（P〈0．05）。②DCM组单个核细胞Ets．1mRNA表达明显高于对照组,组间差异有统计学意义（0．58±0．17比0．42±0．15,P〈0．05）;DCM组和2型糖尿病组基质金属蛋白酶（MMP）9表达[（3．7±0．8）、（2．1±0．6）斗∥L]均明显高于对照组[（1．5±0．5）峙／L],差异均有统计学意义（均P〈0．05）,DCM组与2型糖尿病组间差异无统计学意义（P〉0．05）。~DCM患者Ets．1mRNA表达与MMP-9呈正相关（r=0．81,P=0．03）,与E／A比值、FBG、HbAlc、LDL-C、TG无相关性（r值分别为旬．52、0．73、0．26、0．06、0．72,均P〉0．05）。~DCM危险因素分析结果显示Ets-1mRNA高表达为危险因素[比值比=3．12,95％置信区间：2．14—4．48,P〈0．05]。结论Ets一1可上调MMP-9表达,参与2型糖尿病的发生发展,Ets．1可作为DCM的早期预测因子。