BRAF在大肠癌中的表达及临床意义

目的检测鼠类肉瘤滤过性毒菌(V-raf)致癌同源体B1(BRAF)在正常大肠组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达,探讨其是否可以作为大肠癌早期诊断的分子标志物。方法采用免疫组化染色(S-P法)检测50例大肠癌组织、30例大肠腺瘤组织、10例大肠增生性息肉组织、10例正常大肠组织中BRAF的表达。结果 BRAF在正常大肠、大肠增生性息肉、大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达率分别为0、40.00%、56.67%和78.00%,与大肠癌组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。BRAF的表达与组织学分级有关(P<0.05),而与大肠癌患者的发病年龄、性别、民族、肿瘤大小、临床分期、血清CEA、血清CA-199、有无淋巴结转移及远处转移无关(P>0.05)。结论 BRAF在大肠癌组织中高表达,其表达与大肠癌组织分化程度有关,提示其与大肠癌的恶性程度相关。     

DLG1、DLG5在大肠腺瘤性息肉组织中的表达及临床意义

目的探讨DLG1、DLG5在大肠腺瘤性息肉组织中的表达及临床意义。方法根据病理学检测结果,选取36例正常大肠组织、38例炎性增生息肉组织、45例腺瘤性息肉组织及31例大肠癌组织,采用免疫组织化学法分别检测DLG1、DLG5蛋白在各组织中的表达情况。结果DLG1、DLG5在正常大肠组织、炎性增生息肉、腺瘤性息肉及大肠癌组织中阳性表达率差异有统计学意义（P < 0.01）;DLG1、DLG5蛋白在大肠腺瘤性息肉组织中的表达,在不同大肠息肉直径、息肉部位、有无蒂、年龄、性别及息肉数量等表达阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）;DLG1和DLG5蛋白在大肠腺瘤性息肉中的表达呈正相关关系（r_s=0.784,P < 0.01）。结论DLG1、DLG5的低表达在调节大肠息肉发生癌变过程中起一定作用。     

COX-2在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2在大肠癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测51例大肠癌、15例大肠增生性息肉、16例正常大肠黏膜组织的COX-2的表达。结果 COX-2的表达在大肠癌组织与腺瘤组织之间差异无显著性（P〉0.05）,大肠癌、大肠腺瘤中COX-2的阳性表达率明显高于正常肠黏膜组织（P〈0.05）。COX-2在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和分化程度无关（P〉0.05）,但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 COX-2在大肠癌组织中高表达,在大肠癌发生、发展过程中起重要作用。     

半胱氨酰白三烯受体CysLT1R在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的 研究半胱氨酰白三烯受体（CysLT1R）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征之间的关系.方法 选取46例大肠癌、32例癌旁组织、15例腺瘤性息肉手术切除标本,采用免疫组织化学法检测各组织中CysLT1R的表达水平.结果 CysLT1R在大肠癌组织、癌旁组织及腺瘤性息肉中的阳性表达率分别为67.39％,40.62％,40.0％,癌组织中CysLT1R的阳性表达率高于癌旁组织、腺瘤性息肉组织（P＜0.05）.大肠癌组织中CysLT1R的表达程度与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及临床分期有关（均P ＜0.05）.结论 CysLT1R表达与大肠癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有关.CysLT1R可能参与大肠癌发生发展.     

大肠癌和大肠腺瘤COX-2和BFGFR的表达及意义

目的研究COX-2和BFGFIL在大肠癌及大肠腺瘤组织中的表达及意义。方法采用SP免疫组化方法检测49例手术切除的大肠癌及25例大肠腺瘤性息肉，20例正常大肠黏膜标本组织中的COX-2、BFGFIL表达。结果COX-2、BFGFIL在大肠癌中的表达阳性率分别为59．2％和65．3％，COX-2、BFGFR在腺瘤性息肉的表达率为52．0％和60．0％，COX-2、BFGFIL在肠癌组织与腺瘤性息肉中表达均差异无显著性（P〉0．05）；正常肠黏膜中未检出COX-2、BFGFIL。COX-2、BFGFIL在大肠癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关（P〉0．05）。但与肿瘤Dukes分期和淋巴结转移之间具差异有显著性（P〈0．05）。大肠癌组织中COX-2、BFGFIL表达两者间无相关性（P〉0．05）。结论COX-2、BFGFR在大肠癌组织及大肠腺瘤中的表达水平增高，在大肠腺瘤恶变及大肠癌的发生发展过程中起重要作用，大肠癌组织中的COX-2、BFGFR表达无相关性。     

Caspase-3在大肠肿瘤中的表达及其临床病理意义

目的研究半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3）在大肠肿瘤组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征的关系,从而评价其在大肠癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法分别检测Caspase-3在66例大肠癌、23例腺瘤性息肉及10例正常结肠黏膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征的关系,采用SPSS 11.0对数据进行统计学分析。率的比较采用χ2检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果 Caspase-3在大肠癌、大肠腺瘤性息肉及正常结肠黏膜组织中的阳性表达率分别为75.8%、56.5%和70.0%,Caspase-3在大肠癌中阳性表达率明显高于息肉组（P〈0.05）,而在大肠癌组与正常组之间、息肉组与正常组之间差异无统计学意义;Caspase-3表达与患者性别有关（P〈0.05）,而与患者年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、有无淋巴结转移、有无远处转移及TNM分期等临床病理特征无关。结论腺瘤性息肉组织中Caspase-3呈低表达现象,提示Caspase-3低表达在大肠癌发生早期可能起一定作用。     

人大肠良恶性病变组织中端粒酶活性的表达

目的研究端粒酶活性在大肠癌、癌旁组织、正常大肠黏膜及大肠良性病变组织中的表达情况,探讨其作为大肠癌生物学标志物的可能性.方法PCT-TRAP-ELISA法检测30例大肠癌、癌旁组织及正常黏膜和20例大肠腺瘤性息肉组织中端粒酶活性水平.结果(1)30例大肠癌组织、癌旁组织、正常大肠组织及20例大肠腺瘤性息肉组织中端粒酶活性分别为83.33%,13.33%,3.33%和10.00%,癌组织中端粒酶活性明显高于其他组织(P＜0.05);(2)伴淋巴结转移大肠癌端粒酶阳性表达率为80%(8/10),无淋巴结转移者为0%(0/20),二者比较有非常显著性差异(P＜0.001);(3)大肠癌组织端粒酶活性随组织学分级、临床分期而呈逐渐增高趋势,但统计学处理差异无显著性(P＞0.05).结论端粒酶活性的检测可作为大肠癌诊断的指标之一,对判断大肠癌的预后具有重要参考价值.     

p27Kip1,Skp2蛋白在大肠癌表达的临床研究

目的 检测p27Kip1及Skp2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达,探讨p27Kip1,Skp2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌之间的表达差异及其表达与大肠癌临床病理特征的关系.方法 用免疫组化S-P法检测15例正常大肠黏膜、15例大肠腺瘤、50例结直肠癌组织中p27Kip1,Skp2的表达情况.结果 ①p27Kip1在大肠癌组织中的表达明显低于大肠黏膜、大肠腺瘤组(P＜0.05),在各病理分化程度的大肠癌组织中表达差异无显著性(P＞0.05),在有淋巴结转移的大肠癌组织中p27Kip1表达明显低于无淋巴结转移组(P＜0.05),DukesC,D期大肠癌组织中p27Kip1表达明显低于DukesA,B期大肠癌组织(P＜0.05).②Skp2在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜、大肠腺瘤组(P＜0.05),在低分化大肠癌组织中的表达明显高于高分化大肠癌组织(P＜0.05),在有无淋巴结转移大肠癌组织中表达差异无显著性(P＞0.05),在DukesA,B期及DukesC,D期大肠癌组织表达差异无显著性(P＞0.05).③在大肠癌中p27Kip1与Skp2表达呈显著负相关(r=-0.470,P＜0.01).结论 ①p27Kip1表达的降低及Skp2表达的升高与大肠癌的发生有一定关系.②p27Kip1的低表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期存在相关性,p27Kip1低表达可能合并淋巴结转移或高Dukes分期.③Skp2在低分化大肠癌组织中高表达,Skp2可作为大肠癌分化程度的辅助判断指标.④在大肠癌组织中Skp2与p27Kip1的表达呈负相关.     

TGF-β1和CEA在大肠癌组织中的表达及其意义

目的检测癌胚抗原(CEA)和转化生长因子β1(TGF-β1)在大肠癌组织中的表达,结合临床病理资料探讨其相关意义.方法应用免疫组织化学方法检测大肠癌、大肠腺瘤、癌近旁粘膜及正常粘膜中CEA、TGF-β1表达情况.结果CEA、TGF-β1在大肠癌中的阳性表达率分别为74.19%和69.35%,明显高于两者在大肠腺瘤、正常粘膜中的表达(P＜0.05, P＜0.01),同时癌近旁粘膜中两者的表达高于正常粘膜(P＜0.05);CEA和TGF-β1在大肠癌各组间表达无统计学差异;Dukes A+B期中两者的表达低于Dukes C+D期(P＜0.05);两者在大肠癌中的表达有相关性(P＜0.01).结论大肠癌能同时分泌CEA、TGF-β1,两者的过度表达与大肠癌发生、发展、Dukes分期、癌组织浸润、转移范围有关;CEA、TGF-β1在大肠癌各组间表达无明显差异;少部分大肠癌近旁粘膜已偏离正常细胞生长状态,具有肿瘤细胞生长代谢的某些特征.     

核因子-κB P65蛋白在大肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨核因子-κBI(NF-κB)P65蛋白在大肠癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学方法.检测64例大肠癌组织和11例大肠腺瘤组织、16例癌旁组织中NF-κB P65单克隆抗体的表达,分析其与NF-κB P65蛋白之间的关系.结果 NF-κB P65蛋白在大肠癌和大肠腺瘤组织中的阳性表达率分别为54.7%、18.2%,16例癌旁组织中无1例阳性表达.大肠癌组与大肠腺瘤组阳性表达率比较有显著性差异(P＜0.05).NF-κB P65蛋白在高、中、低分化大肠癌组织中的阳性表达率分别为33.3%、54.2%、613%,各组同比较无显著性差异(P＞0.05).大肠癌有淋巴结转移组中NF-κb P65蛋白阳性表达率(73.1%)高于无淋巴结转移组(42.1%),二者比较有显著性差异(P＜0.05).结论 NF-κB P65蛋白在大肠癌组中的阳性表达显著高于大肠腺瘤组,有淋巴结转移组中阳性表达显著高于无淋巴结转移组,提示NF-κB P65蛋白在大肠癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用.     

结直肠息肉中CD_（24）、TK1的表达及其临床价值

目的探讨CD24、TK1在结直肠息肉中的表达情况及临床应用价值。方法选择炎性息肉、管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤各20例,同期入院正常结肠黏膜及结直肠癌各20例为对照组。观察CD24、TK1表达与息肉组织类型、息肉异型增生情况、息肉大小、息肉数量的关系。结果 CD24、TK1阳性表达与息肉病理类型相关（P〈0.01）。正常黏膜与腺瘤组、腺瘤组与腺癌组CD24、TK1表达差异分别均有统计学意义（P〈0.05）。CD24、TK1阳性表达与异型增生程度有相关性（P〈0.05）。CD24、TK1在单发息肉与多发息肉直径阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CD24、TK1在结直肠息肉中存在较高的表达,结直肠腺瘤的不同病理类型,增生的程度不一,大小不同,数量不同,其表达的程度不一。     

结直肠腺瘤及结直肠癌中TLR7 TLR9及MyD88的表达

目的：通过检测不同组织类型的腺瘤中Toll样受体7、9与MyD88的表达情况,探讨其在结直肠癌发生发展中的临床意义。方法：采用免疫组织化学EnVision法,检测50例增生性息肉、62例管状腺瘤、46例绒毛状腺瘤、26例混合型腺瘤、42例结直肠癌中TLR7、TLR9及MyD88的表达情况,其中8例绒毛状腺瘤与5例混合型腺瘤局灶发生癌变。结果：TLR7、TLR9的表达随着结直肠黏膜上皮病变程度增加,其阳性表达率均先升高后降低（P〈0.05）。TLR7、TLR9蛋白表达均与腺瘤的病理类型及异型性相关（P〈0.05）,而与年龄、性别及部位无关（P〉0.05）。MyD88的表达随着腺上皮病变程度增加,其阳性表达率逐级升高（P〈0.05）。MyD88蛋白表达仅与腺瘤的异型性相关（P〈0.05）,而与年龄、性别、部位及病理类型均无关（P〉0.05）。结直肠腺瘤组织TLR7、TLR9两者的表达均与MyD88表达呈负相关（P〈0.05）。结论：TLR7、TLR9两因子的表达与MyD88蛋白的表达在结直肠肿瘤的发生发展中可能具有拮抗抑制作用,其联合检测能为结直肠肿瘤的早期临床诊断和治疗提供有利的生物学信息。     

BAG-1、CDK4蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的：探讨BAG-1、CDK4蛋白在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化SP法对80例结直肠癌组织、40例结直肠腺瘤组织及25例癌旁正常结直肠组织中的BAG-1、CDK4进行检测。结果：BAG-1、CDK4在结直肠癌中过度表达,阳性率分别为80．0％（64／80）和65．0％（52／80）,并且BAG-1、CDK4与肿瘤的分化程度成反比。有淋巴结转移的结直肠癌BAG-1、CDK4的阳性率分别为96．7％（29／30）和83．3％（25／30）．无淋巴结转移的结直肠癌阳性率分别为70．0％（35／50）和54．0％（27／50）,两者比较,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。侵及浆膜层者CDK4蛋白表达阳性率明显高于未侵及浆膜层者,阳性率分别为71．4％（40／56）和35-3％（12／34）,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论：BAG—1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;CDK4的过度表达还与浸润深度密切相关;结直肠癌的发生机制涉及BAG-1、CDK4调节环路中多个基因的异常。     

GAS、COX-2在结直肠腺瘤及恶变中表达及意义

目的探索GAS、COX-2在结肠腺瘤性息肉生长、分化以及恶变之间的表达及意义。 方法回顾性收集2003年6月～2006年6月间行结肠镜下切除、外科手术和取病理活检的68例息肉及20例大肠癌标本。通过免疫组化染色,观察不同组织学类型、不同异型增殖程度以及恶变时息肉中GAS、COX-2和Ki-67的表达情况,并与10例正常结肠粘膜标本进行比较。所有患者均无家族性腺瘤性息肉病史,均未长期服用过非甾体抗炎药（NSAIDs）、质子泵抑制剂或糖皮质激素。 结果GAS、COX-2在正常肠粘膜及非腺瘤息肉中呈弱阳性表达或不表达,在绒毛腺瘤、腺瘤局部恶变及结肠癌中表达分别为543．7±228．9,683．7±356．8,722．5±356．7和228．6±24．0,232．4±26．3,232．9±27．0。在重度异型增生时的表达分别为498．8±339．3和228．9±13．6,与其他组比较差异有显著性（P〈0．05）。COX-2的阳性表达与GAS表达成正相关（r=0．67,P〈0．01）。Ki-67表达在GAS或COX-2阳性表达时增高,特别在QAS和COX-2共同表达时增加明显。 结论GAS、COX-2的表达与息肉组织的组织类型、增生程度和息肉恶变密切相关,在结直肠腺瘤性息肉发生、发展及恶变中过程中扮演重要的角色,可能具有促进腺瘤向腺癌转变的作用。     

大肠腺瘤-癌序列中抗凋亡基因Survivin的表达

目的：研究大肠癌发生过程中不同病理阶段(增生性息肉、腺瘤和腺癌)抗凋亡基因Survivin的表达情况。方法：应用免疫组化SABC法检测12例正常大肠黏膜、6例增生性息肉、22例腺瘤和32例腺癌的石蜡标本中Survivin表达情况。结果：Survivin在正常大肠黏膜无1例表达，在增生性息肉、腺瘤和腺癌中的阳性率分别为16.7％(1／6)、77.3％(17／22)和68．8％(22／32)；大肠腺癌组和大肠腺瘤组中Survivin表达显著高于正常大肠黏膜组和增生性息肉组(P＜0．05)；大肠腺瘤组Survivin表达高于大肠癌组(P＜0．05)。结论：Survivin基因在大多数大肠腺瘤和腺癌中表达；Survivin的过度表达是大肠上皮癌变过程的早期事件之一。     

直肠癌PPAR γ的表达及其相关性研究

目的研究直肠癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达情况。方法采用免疫组织化学SABC法,检测40例直肠癌组织、10例直肠腺瘤组织和10例直肠旁正常组织切片中的PPARγ的表达,结合病理学分型、临床分期、放疗敏感性、淋巴结转移、生存期探讨其意义。结果 PPARγ在直肠癌中含量明显高于腺瘤组织及直肠旁正常组织(P<0.05);PPARγ在直肠癌中的表达与直肠癌分期、放疗敏感性、淋巴结转移、5年生存期密切相关(P<0.05)。结论直肠癌组织中PPARγ表达与临床相关因素关系密切,对直肠癌预后的判断和临床治疗具有重要意义。     

MTHFD1基因多态性与大肠癌遗传易感性的研究

目的探讨MTHFD1基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性。方法对96例大肠癌患者及96例健康体检者采取问卷调查表的形式,选用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测的方法。结果大肠癌患者中MTHFD1基因多态性G1958A位点rs2236225等位基因的频率与健康对照组比较有显著性差异（P〈0．05）;rs2236225基因型者大肠癌的发病风险增加1．6倍（OR=1．603,95％CI：0．331～2．534,P〈0．05）。结论MTHFD1基因多态性密切相关于大肠癌的易感性,MTHFD1多态性G1958A位点rs2236225基因改变是大肠癌的主要发病原因。     

大肠癌患者CCSA-2血清浓度变化的检测

目的研究血清中的大肠癌特异性抗原CCSA-2在大肠癌诊断中的作用.方法采集135例病人血清,使用间接ELISA法检测血清中CCSA-2浓度.结果运用ROC曲线来衡量CCSA-2的敏感性和特异性.CCSA-2,在截止的10.8μg/mL总体上的95.9%的敏感性（95%CI,96.4%～99.9%）和89.5%的特异性（95%CI为,78.3.3%～91.7%）,ROC曲线中CCSA-2在诊断进展期腺癌和大肠癌与其他血清样本曲线下面积为0.981（95%CI,0.83%～0.95%;P〈0.01）;ROC曲线中CCSA-2在区别较大的息肉（进展期腺瘤）对那些较小的息肉（非进展期腺瘤）的曲线下面积0.89（95%CI,0.78%～0.92%）.结论CCSA-2是一个潜在的检测直结肠癌具有高敏感性和特异性的血清型标记物.     

Survivin和uPA在结直肠腺瘤与腺癌中的表达及意义

目的：检测survivin蛋白在结肠腺瘤、腺癌中的表达,探讨其与增殖细胞核抗原（PCNA）、尿激酶型纤溶酶激活物（uPA）的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测survivin、uPA、PCNA蛋白在30例正常结直肠黏膜、30例结直肠非腺瘤性息肉、68例结直肠腺瘤、70例结直肠癌中的表达。结果：Survivin、UPA、PCNA的表达从结直肠正常黏膜、非腺瘤型息肉、腺瘤型息肉、腺癌逐渐增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,并在此过程中survivin与PCNA呈正相关（P〈0.05）,survivin与PCNA表达呈正相关（P〈0.05）。结论：survivin和PCNA及UPA在结肠腺瘤中的发生、发展中起着协同的作用。     

CEA蛋白、CEAmRNA的检测在大肠癌、胃癌早期诊断中的应用价值

目的研究CEA蛋白、CEAmRNA在大肠癌、胃癌患者血清、癌组织中的表达,为大肠癌、胃癌的早期诊断提供理论依据。方法选取21例大肠腺癌、20例胃腺癌住院患者和40例胃肠道良性疾病患者,检测其术前血清CEA蛋白表达;用免疫组织化学法和实时荧光定量RT-PCR法检测癌组织、癌旁组织及良性胃肠道疾病组织中CEA蛋白和CEAmRNA表达。结果大肠癌、胃癌癌组织CEA蛋白及CEAmRNA的表达均高于癌旁组织及良性胃肠道疾病组织（P〈0.01,P〈0.05）,胃癌组织CEAmRNA表达与血清及组织中CEA表达比较有统计学显著差异（P〈0.05）;大肠癌组织CEAmRNA表达与血清CEA表达比较有统计学差异（P〈0.05）。CEA和CEAmRNA在癌旁组织和良性胃肠道组织中表达率低。结论应用实时荧光定量RT-PCR法检测组织CEAmRNA在大肠癌和胃癌早期诊断中有重要价值。