磷酸镁骨黏合剂生物学固定强度及组织学的实验研究

目的研究磷酸镁骨黏合剂(MPC)植入家兔骨内的生物学固定强度,并作组织学观察。方法①生物力学部分:双侧股骨髁上钻孔后,分别植入MPC和磷酸钙骨水泥(CPC),术后分别饲养1、2、3、4、6和8 周后取出股骨下段作推出试验。②组织学部分:家兔右股骨髁上钻孔后填入MPC,术后分别饲养24 h、1、2周和 1、2、3个月,分批处死后取出标本,作不脱钙病理切片。结果①生物力学部分:在不同时间,MPC组的生物学固定强度均显著大于CPC组(P<0．05)。②组织学部分:2周时MPC开始吸收,2个月时MPC已完全吸收,骨孔愈合良好。结论 MPC的生物学固定强度比CPC大,且MPC可降解,可用于骨折黏合固定。     

磷酸镁骨水泥缓凝改性及其生物医学应用进展

磷酸镁骨水泥(MPC)是一种具有早期高抗压强度的可降解生物材料,具有良好的骨传导、骨诱导性能.然而MPC特征性的高热量快速水化反应不仅会导致临床操作时间窗过短,还可能引起植入部位骨组织的损伤坏死,因此需要通过缓凝剂的改性来获得合适的临床操作时间窗及水化反应峰值温度.另外,在缓凝剂改性过程中不仅应避免MPC机械性能的过度...     

医用骨黏合剂的发展及应用进展

应用骨黏合剂固定骨折越来越受到关注。寻求具有良好生物相容性、可降解、无不良反应作用、在常温下能实现快速粘合以及不影响骨折愈合特性的骨黏合剂已成为医学和生物材料领域的研究重点。医用骨黏合剂的发展经历了早期的α-氰基丙烯酸酯类和聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥,发展为近年来具有生物活性的骨水泥以及多糖类骨黏合剂,它们的性能得到了不断改善。现就这些医用骨黏合剂的粘接机制、理化和生物学特性、骨折应用等方面进行综述。     

复合添加剂对磷酸镁骨粘结剂性能的影响

研究了固化液中添加剂对磷酸镁骨粘结剂（MPC）抗水性能的影响，对其抗水机理进行了重点分析。实验结果表明：固化液中引入复合添加剂对MPC固化体在体液环境中的稳定性有明显改进，与固化液中纤维素的浓度相比，硅溶胶的浓度对固化体的质量损失和早期抗压强度有较明显的影响，而对体系的产物组成及结晶度影响很小。     

磷酸镁基骨水泥强度的影响因素及改性策略

磷酸镁基骨水泥(magnesium phosphate cements, MPCs)是一类新型无机骨修复材料,主要由氧化镁和磷酸盐通过水化反应而成;因其具备良好的生物学和物理学特性近年来引起研究者的极大兴趣。但现有MPCs的机械强度仍远低于人体骨,这极大地限制了其临床应用。探索具有合适机械强度的MPCs应用于临床是当前研究的急重热点。本文就目前关于MPCs机械强度方面的研究及改性进行综述。     

海藻酸钠对磷酸镁骨水泥的理化性质及生物相容性的影响

目的 探讨海藻酸钠(SA)对磷酸镁骨水泥(MPC)的理化性质及生物相容性的影响。方法 利用重烧氧化镁和磷酸二氢钾制备MPC,将不同含量的SA加入到反应体系中制备出海藻酸钠/磷酸镁复合骨水泥(SA-MPC),分别对骨水泥形貌、固化时间、抗压强度、降解速率、pH值以及生物相容性进行检测。结果 SA可以减少骨水泥的裂纹,使微观结构更加致密;适量的SA能够延长固化时间,增加抗压强度,调节骨水泥的降解速率和pH值;SA能够促进MC3T3-E1细胞增殖和黏附。结论SA能够有效改善MPC的理化性质,添加SA的MPC具有良好的生物相容性,有潜在的临床应用价值。     

采用鱼外周血红细胞微核试验和紫露草微核试验综合评价水体污染

采用鱼外周血红细胞微核试验(Fish—MNT)和紫露草花粉母细胞徽核试验(Trad—MNT),联合检测了广西扶绥县肝癌高发区的水体污染。结果表明,塘水具有明显的诱变性。它可引起紫露草花粉母细胞和鱼外周血红细胞的微核率显著升高,提示塘水中存在的化学诱变物质,对动、植物细胞均具有潜在的基因毒性作用。Fish—MNT和Trad—MNT方法简便,结果鉴别客观、可靠,是判定水体综合诱变作用的有效的原位测定系统,值得推广应用。     

胞浆分裂阻滞微核试验评价接触职业危害的研究进展

微核试验是国际上公认的检测遗传损伤重要技术手段之一,而胞浆分裂阻滞微核试验是近年发展起来的可观察到多种遗传学终点的试验,它能分析染色体断裂、DNA错误修复、基因扩增、坏死、凋亡和细胞分裂抑制等,其在接触职业危害评价中得到大量应用.     

微球制剂的临床前药理毒理研究和评价

总结国内外批准上市和研发中微球剂型的药理毒理研究和评价情况。根据已上市微球制剂研发中所进行的药理毒理研究信息，总结微球制剂非临床药理毒理研究中需关注的研究内容和试验要求。希望微球制剂研究者能够根据微球制剂的开发目的和特点，开展完善合理的临床前药理毒理研究，以阐明开发微球制剂的药理毒理特点，将微球制剂开发成为临床需要且特点明显的新药。     

含甲氨喋呤的磷酸钙骨水泥药物释放体系的制备及体外药物释放

目的观察含甲氨喋呤(MTX)的磷酸钙骨水泥(CPC)的药物释放体系在体外模拟体液中的药物释放情况。方法将MTX与CPC分别以0.1%、0.2%、0.5%质量分数混合,固化后放于37℃恒温模拟体液中,分别于2、5、10、16h、1、2、3、5、8、10、15、20、25、30、35、40、45d用高效液相色谱法测定模拟体液中MTX的浓度,绘制药物释放-时间曲线,分析药物释放规律。结果MTX-CPC复合物在模拟体液中的MTX释放缓慢而稳定,释放前期有明显的缓冲释放效应,符合Higuchi模型的药物释放规律。MTX释放浓度及速度与MTX在骨水泥中的包埋量有关,与骨水泥的厚度及形状无关。MTX的释放周期不受所含MTX量的影响。结论以CPC为载体,将MTX以适当浓度包埋,可制成稳定的药物释放体系。     

磷酸钙骨水泥/骨形态发生蛋白复合人工骨的生物相容性

目的：将自行合成的磷酸钙骨水泥（CPC）作为载与BMP复合成人工骨,检测其生物相容性,方法：制备CPC／BMP及CPC骨块,免疫原性,对血液系统的影响街道一物相容性指标,结果：动物实验表明材料属无毒级,不含致热原,体外试验不引起溶血反应,对凝血功能无明显影响,植入兔或小鼠肌内未检测出特异性抗体,组织学检查未见免疫排斥反应,对肌肉无刺激作用,对体外培养的细胞增殖没有明显抑制作用,结论：材料有较好的生物相容性,临床使用安全。     

磷酸钙骨水泥/BMP复合人工骨的理化性能及缓释作用

目的 研制CPC／BMP复合人工骨,检测其理化特性及缓释作用。方法 制备CPC／BMP及CPC骨块,扫描电子显微镜观察表面结构,用材料力学实验方法测定不同凝固时间的抗压强度和弹性模量的变化。测定孔隙率和体外溶解度,并以庆大霉素为例研究了CPC作为载体的缓释作用。结果 结晶后的材料呈多孔状结构,BMP呈微球状分布在孔隙间。测定的孔隙率为44.5%。骨块在体外实验有一定的溶解度。最初24h内,凝固时间与抗压强度和弹性模量成正相关,凝固2h后抗压强度达到极限强度的50％以上。24h基本达到最高强度,分别为51.0MPa和60.6MPa。对庆大霉素的释放可持续20d以上,20d累计释放出实验总量的84.5%。结论 材料多孔状结构利于骨生长,同时具有理想的力学强度、缓释作用和一定的溶解度,可望用于临床骨缺损的修复。     

改良可吸收类磷酸钙骨水泥在犬牙槽骨缺损修复中的应用效果

目的探讨一种新型改良可吸收类磷酸钙骨水泥(CPC)在犬牙槽骨缺损修复中的成骨诱导活性。方法取6只健康、成年比格犬,每只犬下颌骨取2个实验点,左侧为实验组,右侧为对照组。分别将改良可吸收类骨水泥、单纯可吸收类骨水泥植入犬牙槽骨缺损内,于术后4、12、20周取材,通过组织学染色观察骨缺损区的新骨形成情况。结果 Giemsa染色、Von Kossa染色显示,术后4、12、20周实验组植骨材料降解量、成骨细胞数量、新生骨量均优于对照组;四环素荧光染色结果显示,实验组类骨质宽度明显宽于对照组。结论改良可吸收CPC在动物体内具有很好的生物相容性,动物无排异反应,是安全的植入材料;改良可吸收CPC在动物体内具有成骨诱导活性,可以有效弥补单纯使用CPC时成骨能力的不足,是良好的植骨替代材料。     

Local treatment of osteoporosis with alendronate-loaded calcium phosphate cement

Background A new treatment strategy is to target specific areas of the skeletal system that are prone to clinically significant osteoporotic fractures.We term this strategy as the ＂local treatment of osteoporosis＂.The study was performed to investigate the effect of alendronate-loaded calcium phosphate cement （CPC） as a novel drug delivery system for local treatment of osteoorosis.Methods An in vitro study was performed using CPC fabricated with different concentrations of alendronate （ALE,0,2,5,10 weight percent （wt％））.The microstructure,setting time,infrared spectrum,biomechanics,drug release,and biocompatibility of the composite were measured in order to detect changes when mixing CPC with ALE.An in vivo study was also performed using 30 Sprague-Dawley rats randomly divided into six groups：normal,Sham （ovariectomized （OVX） ＋ Sham）,CPC with 2％ ALE,5％ALE,and 10％ ALE groups.At 4 months after the implantation of the composite,animals were sacrificed and the caudal vertebrae （levels 4-7） were harvested for micro-CT examination and biomechanical testing.Results The setting time and strength of CPC was significantly faster and greater than the other groups.The ALE release was sustained over 21 days,and the composite showed good biocompatibility.In micro-CT analysis,compared with the Sham group,there was a significant increase with regard to volumetric bone mineral density （BMD） and trabecular number （Tb.N） in the treated groups （P ＜0.05）.Trabecular spacing （Tb.Sp） showed a significant increase in the Sham group compared to other groups （P ＜0.01）.However,trabecular thickness （Tb.Th） showed no significant difference among the groups.In biomechanical testing,the maximum compression strength and stiffness of trabecular bone in the Sham group were lower than those in the experimental groups.Conclusions The ALE-loaded CPC displayed satisfactory properties in vitro,which can reverse the OVX rat vertebral trabecular bone microarchitecture and biomechanical p     

氯化锂复合磷酸钙骨水泥可促进大鼠胫骨骨缺损修复

目的观察磷酸钙骨水泥（CPC）与氯化锂复合磷酸钙骨水泥（Li/CPC）对SD大鼠骨折愈合的影响。方法取20只6月龄雌 性SD大鼠,设立Li/CPC实验组（n=10）及CPC对照组（n=10）,分别行双侧胫骨骨缺损填充术,术后1、2月每组分别处死5只大 鼠,取胫骨标本行显微CT（Micro-CT）检测及组织学切片HE染色,进行比较分析。结果Micro-CT扫描显示,Li/CPC组骨缺损 修复效果比CPC组好,Li/CPC组材料周围新骨体积分数（BV/TV）较CPC组高,骨小梁分离度（Tb.Sp）较小,差异有统计学意义 （P<0.05）;组织学HE染色显示,Li/CPC组纤维骨痂及骨样骨痂出现较早,且数量较多,骨愈合质量明显高于CPC组。结论Li/ CPC具有较好的骨传导性能,能明显促进骨缺损修复。     

钙磷骨水泥复合rhVEGF与rhBMP-2促进异体大段骨移植再血管化的实验研究

目的 探讨钙磷骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)复合重组人血管内皮细胞生长因子(recombinant human vascular endothelial growth factor,rhVEGF) 重组骨形态发生蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)促进大段异体脱蛋白骨(deproteinized bone,DPB)移植再血管化的能力.方法 成年杂交犬36只,距关节面30 mm 切除右侧股骨下端制成半关节缺损模型,分成CPC/rhVEGF/rhBMP-2/DPB移植组(A组);rhVEGF/rhBMP-2/DPB移植组(B组);单纯的DPB移植组(C组)3组.于术后4、8、12、16 周行X线检查、组织学检查、透射电镜检查、墨汁灌注微血管分析、放射性核素骨显像(ECT)检测,观察血管发生和新骨形成情况.结果 A组在各时间点X线及组织学,其成骨能力和血管生成均优于B、C两组,血管墨汁灌注图像分析和ECT检测动脉灌注情况均优于B、C两组(P＜0.01),B、C组间在各时间点差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CPC/rhVEGF/rhBMP-2/DPB可促进异体大段骨移植的成骨能力及局部血管早期形成,使移植体最终达到骨愈合成为自身组织.     

antagomir-30d转染BMSCs联合CPC支架材料的异位成骨作用

目的：构建antagomir-30d/种子细胞骨髓间充质干细胞（BMSCs）/磷酸钙骨水泥（CPC）复合物,并将该复合物植入裸鼠皮下,研究antagomir-30d促进体内骨形成的作用。方法：将转染有150 nmol/L antagomir-30d、NC的BMSCs以及未经转染的空白BMSCs转移到CPC支架进行孵育,后植入到BALB/c-nu裸鼠皮下,以此研究裸鼠异位成骨。术后2、4、8周分别取出植入体。2周时,取出植入体,提取RNA进行RT-PCR检测,分析成骨基因碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）以及Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA表达情况。此外,4周和8周的植入体分别进行苦味酸品红组织学染色和组织形态学分析新骨形成的情况。结果：植入2周RT-PCR结果显示,各成骨基因mRNA水平的表达量中转染有antagomir-30d组最高,并显著高于另外2组（P<0.05）。组织学染色结果表明,植入后4周,antagomir-30d组有少量新骨形成,而另外2组则少有新骨形成。组织形态学分析显示,新骨面积百分比antagomir-30d组为1.28%±0.19%。植入后8...     

Reconstruction of orbital defect in rabbits with composite of calcium phosphate cement and recombinant human bone morphogenetic protein-2

Background Calcium phosphate cement （CPC） is a biocompatible and osteoconductive bone substitute, and recombinant human bone morphogenetic protein-2 （rhBMP-2） has strong osteoinductibility, therefore we developed a composite bone substitute with CPC and rhBMP-2 and evaluate its reconstruction effect in rabbit orbital defect.Methods Thirty-six rabbits were randomly divided into two groups and a 5 mmx5 mmx2 mm bone defect in the infraorbital rim was induced by surgery in each orbit （72 orbits in all）. The orbital defects were treated with pure CPC or composite of CPC and rhBMP-2. The osteogenesis ability of different bone substitute was evaluated by gross observation, histological examination, histomorphometrical evaluation, compressive load-to-failure testing, and scanning electron microscope （SEM）.Results Gross observation showed that both bone substitutes were safe and effective for reconstruction of orbital defect. However, histological examination, histomorphometrical evaluation and SEM showed that CPC/rhBMP-2 group had faster speed in new bone formation and degradation of substitute material than CPC group. Compressive load-to-failure testing showed that CPC/rhBMP-2 group had stronger compressive strength than CPC group at every stage with significant difference （P ＜0.05）.Conclusion Composite of CPC/rhBMP-2 is an ideal bioactive material for repairing orbital defect, with good osteoconductibility and osteoinductibility.