放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠致畸作用的研究

目的 探讨放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠的致畸毒性。 方法 将Wistar受孕大鼠随机分为尼可胺高、中、低3个剂量（300、200、100 mg/kg）的给药组以及空白对照组（0.9%氯化钠注射液）。大鼠于孕期第10天按1.0 ml/100 g体质量连续尾静脉注射给药10 d。受孕20 d处死孕鼠,检查母体妊娠与胚胎畸形情况。 结果 尼可胺各剂量组孕鼠的体质量与空白对照组比较,差异无统计学意义;尼可胺各剂量组均未观察到胎鼠明显的脏器及骨骼的畸形;尼可胺各剂量组雌性和雄性胎鼠活胎体质量、尾长及体长均较空白对照组明显减少和降低。 结论 尼可胺在受试剂量下存在一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。     

尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究

目的 采用高效液相色谱法（HPLC）研究尼可胺在大鼠体内的药代动力学变化。 方法 色谱柱为Sino chrom BDS柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.02%醋酸（10:90）,检测波长为260 nm,柱温为30 ℃,流速为1 ml/min,进样量为5 μl。通过大鼠眼底静脉取血,血浆经乙腈沉淀蛋白,测定尼可胺血药浓度,通过DAS2.0计算其药代动力学参数。 结果 尼可胺的线性范围:20~1000 μg/ml（r=0.9998）。当尼可胺在大鼠血浆中的浓度为50、150和500 μg/ml时,提取回收率分别为84.9%、81.9%和79.1%,批内精密度和批间精密度均＜5%。当大鼠给予125 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:消除相半衰期（t_1/2β）为（32.99±23.14）min,血药-时间浓度曲线下面积（AUC）（0-t）为（14390.23±2584.02）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（16569.89±3450.31）mg·L-1·min,达峰时间（T_max）为（27.0±6.7）min,药峰浓度（C_max）为（242.13±33.89）mg/L。当大鼠给予250 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t_1/2β为（59.05±16.34）min,AUC（0-t）为（26752.23±7967.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（35812.87±9476.48）mg·L-1·min,Tmax为（27.5±11.3）min,Cmax为（316.32±63.68）mg/L。当大鼠给予500 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t_1/2β为（69.06±0.62）min,AUC（0-t）为（77306.48±27878.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（88014.22±26960.89）mg·L-1·min,T_max为（40.0±7.7）min,C_max为（601.42±147.150）mg/L。 结论 HPLC操作简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内尼可胺的药代动力学研究提供了参考。     

短链脂肪酸对脂多糖诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征的影响及其作用机制

目的 探讨短链脂肪酸（SCFAs）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的影响及作用机制。方法 20只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量SCFAs组与高剂量SCFAs组,每组5只,对照组及模型组予以生理盐水,低、高剂量SCFAs组分别予以低剂量SCFAs（乙酸钠300 mg/kg,丙酸钠100 mg/kg,丁酸钠100 mg/kg）和高剂量SCFAs（乙酸钠600 mg/kg,丙酸钠200 mg/kg,丁酸钠200 mg/kg）,提前灌胃7 d。随后对照组大鼠气管内灌注生理盐水,其他三组通过气管内灌注LPS（5 mg/kg）构建大鼠ARDS模型。造模12 h后处死大鼠,检测动脉血氧分压（PaO₂）、肺湿/干重比（W/D）,HE染色观察肺组织病理变化,ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-10的浓度,Western blotting检测肺组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p-JNK、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK、p38丝裂原活化蛋白激酶（...     

卡络磺钠对脓毒症大鼠急性肺损伤的作用及机制

目的 探讨卡络磺钠对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制.方法 125只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、脓毒症组及卡络磺钠低剂量组(8 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(80 mg/kg),每组25只.另取大鼠20只,随机分为自噬抑制剂组(3-MA组)与卡络磺钠中剂量(40 mg/kg)...     

壬基酚对雄性大鼠生精功能及相关激素和酶的影响

目的初步研究不同剂量壬基酚对雄性大鼠的生精功能及血清激素和睾丸内相关酶的影响。方法雄性大鼠48只,随机分为4组,即对照组、壬基酚低、中、高(50、100、200 mg/kg)剂量组,对照组每日灌胃给予植物油(0.15 ml/100 g),给药组每日灌胃给予壬基酚油溶液,连续28 d。染毒28 d后处死大鼠,取血,放免法检测血清睾酮(T)、皮质酮(CORT)、促卵泡刺激素(FSH)以及黄体生成素(LH)水平。摘取右侧睾丸制备组织匀浆,采用分光光度法测定SOD、MDA、GSH以及LDH的活性。取左侧睾丸分析初级精母细胞染色体畸形率。取附睾,检测附睾尾精子数量、精子活动率和精子畸形率。结果染毒28 d后,与对照组相比,壬基酚组大鼠血清T、FSH和LH水平降低,其中高剂量组降低显著(P<0.05)。CORT升高,但无显著性差异。另外,随染毒剂量增加,大鼠睾丸组织SOD活力、GSH和MDA水平呈现逐渐上升趋势,各染毒组LDH活性升高。壬基酚组大鼠精子数、精子活动率显著低于对照组,精子畸形率显著高于对照组,初级精母细胞染色体畸变率高于对照组。结论壬基酚对雄性大鼠有明显的生殖毒性。其可能通过降低大鼠血清T、FSH和LH水平,增加睾丸组织GSH和LDH活力产生作用。     

角质细胞生长因子对受照小鼠的遗传保护作用

目的 应用单细胞凝胶电泳（SCGE）和微核实验探讨角质细胞生长因子（KGF）对受照小鼠的遗传保护作用。 方法 将40只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、照射对照组、KGF低（1 mg/kg）、中（2 mg/kg）、高（4 mg/kg）剂量组5组。KGF的3个给药组于照射前给药,连续3 d分别给予腹腔注射1、2、4 mg/kg的KGF,1次/d。照射对照组腹腔注射磷酸盐缓冲液。给药后,空白对照组给予假照射,其他4组给予7.2 Gy 137Cs γ射线全身一次性照射。应用SCGE和微核实验检测5组小鼠的DNA损伤情况。 结果 与照射对照组相比,KGF低剂量组小鼠的DNA微核率显著降低,中、高剂量组的彗星尾矩、Olive尾矩和微核率均显著降低。 结论 KGF对受照小鼠有显著的遗传保护作用。     

苦参碱对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响

目的：探讨苦参碱对博来霉素（BLM）诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响。方法：120只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、泼尼松组（C组）、苦参碱50 mg组（D组）、苦参碱200 mg组（E组）,使用博来霉素（5 mg/kg）气管注射法复制肺纤维化大鼠模型,苦参碱50 mg组和苦参碱200 mg组分别经胃管注入苦参碱50、200 mg/kg,1次/d;泼尼松组经胃管注入醋酸泼尼松0.56 mg/Kg,1次/d。分别于7、14、28 d每组各随机选取大鼠8只,处死,称取肺重及体重后取右肺组织行苏木精-依红（HE）、Masson胶原染色,并计算肺泡炎及肺纤维化积分。结果：模型组肺泡炎和肺纤维化积分显著高于正常对照组（P〈0.01）;苦参碱50 mg组、苦参碱200 mg组及泼尼松组肺泡炎和纤维化积分显著低于模型对照组（P〈0.01）;而苦参碱200 mg组积分低于苦参碱50 mg组及泼尼松组（P〈0.01）。结论：苦参碱能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化程度,并具有剂量依赖性。     

SD大鼠放射性肺纤维化模型的建立及评价

目的 建立SD大鼠放射性肺纤维化模型,探寻实验中纤维化蛋白、细胞因子等作为组织纤维化程度评价指标的可行性,为放射性肺纤维化的研究提供基础。 方法 选取体重为180~200 g的SD雄性大鼠37只,完全随机分为对照组（5只）和照射组（32只）。照射组采用X射线行右肺单次照射,照射剂量分别为13 Gy（10只）、15 Gy（10只）和17 Gy（12只）,分别于照后4个月和6个月,采用苏木精-伊红染色和马松三色染色评价大鼠肺组织纤维化程度;采用Western blot检测纤维黏连蛋白1（FN1）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在肺组织中的表达;测定肺组织中羟脯氨酸含量以评价肺组织中胶原蛋白表达水平。酶联免疫吸附测定法测定支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）的变化。组间比较采用独立样本 t 检验。 结果 与对照组相比,照射组4~6个月后均出现肺纤维化,纤维化程度随照射剂量的增大和照射时间的增长而增加;照射组大鼠肺组织中FN1、α-SMA的蛋白表达水平较对照组升高,MMP2的蛋白表达水平较对照组降低;6个月照射组羟脯氨酸含量较对照组升高,分别从（514.19 ±282.20）μg/mg 增加至（886.13 ±145.01）、（1188.70 ±273.84）、（1700.70 ±590.95）μg/mg,且差异均有统计学意义（t=2.621、3.609、4.004,均P<0.05）;支气管肺泡灌洗液中TGF-β、白细胞介素6、TNF-α分泌量较对照组上调,差异有统计学意义（t=4.030~12.780,均P<0.05）,IFN-γ较对照组下调,差异有统计学意义（t=2.498~4.303,均P<0.05）。 结论 SD大鼠放射性肺纤维化模型构建成功。大鼠肺组织纤维蛋白含量未能反映肺组织纤维化程度,肺组织羟脯氨酸含量与支气管肺泡灌洗液中细胞因子在重度纤维化时可作为评价指标。     

黑茶提取物的辐射防护作用及其机制研究

目的研究黑茶提取物抗辐射作用及其作用机制。 方法采用137Cs-γ照射小鼠的30 d存活率实验,受照小鼠肺组织、肝组织和血清的氧化损伤防护试验测定单纯照射组、黑茶提取物（50、100、200 mg/kg）各剂量给药组,以及黑茶提取物1、100 ng/mL对HEK-BlueTM hTLR5细胞中Toll样受体5（TLR5受体）激活实验来探索黑茶提取物的辐射防护作用及其作用机制。 结果30 d存活率实验结果显示,小鼠受到射线7.0 Gy照射后,黑茶提取物（50、100、200 mg/kg）给药组小鼠的平均生存时间从单纯照射组的18.73 d分别提高到23.40、24.07、27.73 d,特别是高剂量组作用明显,差异有统计学意义（t=3.126,P < 0.05）,黑茶提取物高剂量给药组小鼠的存活率提高幅度达53.4%。氧化损伤防护试验结果显示,黑茶提取物能够提高小鼠血清和组织中超氧化物歧化酶（SOD）（t=2.993,P < 0.05;t=4.049,P < 0.01）、过氧化氢酶（CAT）（t=4.883,P < 0.01）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）（t=2.702、2.959,均P < 0.05）的活性并降低脂质过氧化物丙二醛（MDA）的含量。TLR5受体激活实验结果发现,黑茶主要成分之一的黑茶多糖在低剂量时,与空白对照组相比,能显著激活TLR5受体,差异有统计学意义（t=9.222,P < 0.05）。 结论黑茶提取物具有非常显著的辐射防护作用,其作用机制可能与黑茶多糖对TLR5受体的激活有关。     

二十二碳六烯酸-磷脂对小鼠睡眠的改善作用

目的：研究二十二碳六烯酸-磷脂（ DHA-PC ）对小鼠睡眠的改善作用。方法小鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组、DHA鱼油＋卵磷脂联合用药（DHA＋Lecithin）（60＋200）mg/kg（阳性对照）、DHA-PC 50、100、200 mg/kg组,每组10只。正常对照组小鼠自由饮食饮水,溶剂对照组小鼠按0．2 ml/10 g的体积灌胃给予生理盐水, DHA＋Lecithin（60＋200）mg/kg组和DHA-PC 50、100、200 mg/kg组小鼠均按0．2 ml/10 g的体积灌胃给药,1次/d,连续30 d。通过测定小鼠直接睡眠时间、戊巴比妥钠诱导睡眠时间、阈下剂量睡眠发生率及巴比妥钠诱导睡眠潜伏时间,观察DHA-PC对小鼠睡眠的作用。结果3种剂量的DHA-PC对小鼠体质量均无影响。直接睡眠实验结果表明,3种剂量的DHA-PC对小鼠直接睡眠无影响。戊巴比妥钠诱导睡眠实验结果表明, DHA-PC 50、100、200 mg/kg组小鼠戊巴比妥钠诱导睡眠时间分别为（56．2±13．7）,（57．9±25．4）及（64．1±18．4）min,明显高于溶剂对照组（32．9±10．8） min （ P ＜0．05）;DHA ＋Lecithin （60＋200） mg/kg 组小鼠的戊巴比妥钠睡眠时间为（38．6±11．7）min,高于溶剂对照组小鼠（32．9±10．8）min,但无明显差异;DHA-PC 200mg/kg组明显高于DHA＋Lecithin （60＋200）mg/kg组（P＜0．05）。协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果表明,DHA-PC 200 mg/kg组小鼠协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠入睡率（70％）明显高于溶剂对照组（10％）（P＜0．05）;DHA＋Lecithin （60＋200） mg/kg组小鼠协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠入睡率（60％）明显高于溶剂对照组（10％）（ P＜0．05）。巴比妥钠诱导睡眠潜伏期实验结果表明,DHA-PC 200 mg/kg和DHA＋Lecithin （60＋200） mg/kg组小鼠巴比妥钠诱导睡眠潜伏时间分别为（22．9±4．1）和（19．5±2．7）min,明显低于溶剂对照组（31．3±6．9）min（P＜0．01）,且DHA＋Leci-thin（60＋200）mg/kg组小鼠巴比妥钠诱导睡眠潜伏时间为（19．5±2．7）min,明显低于DHA-PC 50和100 mg/kg组,二者分别为（27．3±2．4）和（26．9±4．2）min。结论 DHA-PC具有改善小鼠睡眠的作用。     

三七皂苷对大鼠吗啡依赖戒断症状的抑制作用及对海马神经元内游离钙的影响

 目的 研究三七叶的三七皂苷(Arasaponins of Panax notoginseng leaves,APnL)对大鼠吗啡依赖及纳络酮催促戒断症状的抑制作用,以及对大鼠海马神经元内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,进一步探讨APnL抑制吗啡戒断症状的作用机制.方法 应用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡建立吗啡躯体依赖模型,腹腔注射纳络酮建立催促戒断模型.在使用吗啡的同时,采用(50、100和200 mg/kg)3种剂量的APnL进行灌胃.第6天上午8:00末次注射吗啡50 mg/kg,观察各组催促戒断症状及体重减轻情况;1 h后急性分离海马神经元,并采用流式细胞技术检测了APnL对吗啡依赖大鼠海马神经元[Ca2+]i的浓度.结果 ①剂量递增法慢性吗啡处理5 d后经ip NAL催促戒断后,与吗啡组相比可明显地诱发大鼠体重减轻和跳跃次数的发生(P＜0.01).②3种不同剂量APnL均可抑制大鼠戒断后体重减轻和跳跃的发生.③APnL可以有效地抑制纳络酮催促戒断所引起的大鼠海马神经元[Ca2+]i浓度的降低,200 mg/kg剂量组作用最佳(P＜0.01).结论 APnL可以缓解纳络酮催促戒断诱导的吗啡成瘾大鼠戒断症状的发生,同时可以抑制纳络酮催促戒断所引起的大鼠海马神经元[Ca2+]i浓度的降低.     

Spermatogenesis impairment by polychlorbiphenyls: endocrine and paracrine mechanisms of the damage]

Possible role of changed contents of certain cytokines in the genesis of reproductive disorders was studied in an experiment with rats intoxicated chronically by polychlorbiphenyl (PCB) ecopollutants at the total doses of 0.3 g/kg of the body weight (0.05 LD50 and 3 g/kg of the body weight (0.5 LD50). The enzyme immunodetection was used to analyze blood serum, testicle tissues and sperm for interleukin-1beta, interleukin-6, interleukin-4, tumor necrosis factor alpha, and testosterone and estradiol. The experiment showed that chronic PCB intoxication significantly increases the production of pro-inflammatory cytokines and decreases the production of anti-inflammatory cytokines on a background of a sharp testosterone reduction and inversion of the androgen-estrogen profile. Implications of these shifts to steroido- and spermatogenesis are discussed along with cell and molecular mechanisms of cytokine-mediate PCB intoxication.     

应用基准剂量法评估MNT-016的亚慢性毒性

目的 研究大鼠灌胃MNT-016重复染毒90 d的毒性反应,为其毒性评价提供参考资料.方法 设玉米油为对照溶剂,MNT-016以5、20、80 mg/kg连续90 d灌胃给予SD大鼠,进行临床症状、体质量、血液学、血液生化学及病理组织学等检查;观察动物出现的毒性效应,获得未观察到有害作用剂量(NOAEL);通过基准剂量法求得基准剂量的可信限下限值(BMDL).结果 与溶剂对照组相比,雄性动物AST、TBIL、DBIL、Crea呈剂量依赖性升高,TG、CHOL呈降低趋势;高剂量组雄性动物体质量(解剖前)、心脏、肝脏、胸腺、附睾质量显著降低,脑系数、肺脏系数显著升高;雌性动物体质量(解剖前)及胸腺质量显著降低,肺脏系数显著升高.高剂量组可致肝细胞空泡变性、肾小管嗜碱性病变,中、低剂量组可致肝细胞空泡变性、个别肾小管萎缩,雄性动物病变发生率更高.结论 MNT-016的NOAEL值雄性动物小于5 mg/kg体质量,雌性动物为5 mg/kg体质量.BMDL值雄性动物为2.65 mg/kg,比相应NOAEL更准确;雌性动物为9.04 mg/kg,略大于相应的NOAEL.     

Role of ethanolic extract of Morus alba leaves on some biochemical and hematological alterations in irradiated male rats

Purpose: The present study aimed to evaluate the protective role of “Morus alba Linn (Family: Moraceae) commonly known as mulberry” leaves extract against hazardous effects of gamma rays in male rats.

Materials and methods: Thirty six male albino rats were divided into six groups (six rats/group); (1) control group received 1?ml distilled water, (2) low dose of extract (100?mg/kg) group treated daily with low oral dose of ethanolic extract of mulberry leaves (100?mg/kg body weight (b.wt.)) for 21 consecutive days, (3) high dose of extract (200?mg/kg) group treated daily with high oral dose of ethanolic extract of mulberry leaves (200?mg/kg b.wt.) for the same period, (4) irradiated group rats were subjected to whole body gamma irradiation at a shot dose of 7?Gy, (5) low dose of extract?+?irradiated group treated daily with low oral dose of ethanolic extract of mulberry leaves (100?mg/kg b.wt.) for 21 consecutive days then rats were exposed to gamma irradiation at a single dose of 7?Gy, (6) high dose of extract?+?irradiation group treated daily with high oral dose of ethanolic extract of mulberry leaves (200?mg/kg b.wt.) for 21 consecutive days then rats were exposed to gamma irradiation at a single dose of 7?Gy. Rats were sacrificed 1, 7, 15 days post gamma irradiation in all groups. Blood samples were taken at three intervals time in the six groups.

Results: The results showed that whole body irradiation of rats induced significant decrease (p?p?Conclusions: Mulberry leaves extract prior to exposure to gamma irradiation has radio protector against hazardous effect of irradiation in male rats.     

不同剂量二乙基亚硝胺对诱发大鼠肝硬化多步癌变模型的影响

目的 探讨不同剂量的二乙基亚硝胺(DENA)对诱发SD大鼠肝硬化多步癌变模型的影响.方法 采取简单随机抽样方法,将50只SD大鼠分为对照组5只及实验组45只,再将实验组大鼠采用同样的随机方法分为高、中、低剂量组,每组各15只.用DENA溶液分别按每周70、50和35 mg/kg的剂量对实验组大鼠灌胃10周,对照组大鼠灌注生理盐水.从第11周起,采用上述随机方法对照组每3周取1只,实验组每周取1只行MR检查,并对可疑结节取材,进行病理观察.计算各剂量组死亡率.采用Pearson Chi-square检验比较不同剂量组间癌前病变不典型增生结节(DN)所占比例的差异.结果 该模型的病变发展经历了从肝硬化再生结节(RN)至DN,最后到肝细胞癌(HCC)的过程.2只中剂量组、4只高剂量组大鼠因HCC破裂出血于第25周死亡.实验组中,低、中、高剂量组的DN所占比例分别为20.7％ (6/29)、30.6％ (19/62)、14.3％ (9/63),总体差异无统计学意义(x2 =4.901,P＞0.05),但中、高剂量组间差异有统计学意义(x2=4.811,P＜0.05).结合MR图像,中等剂量(50 mg/kg)是较合适的诱发剂量.结论 中等剂量的DENA溶液灌胃法较适用于诱发可用于影像观察HCC癌前病变的大鼠肝硬化多步癌变模型.     

芪参益气滴丸对肾性高血压大鼠左室肥厚及p-ERK1/2表达的影响

目的研究芪参益气滴丸（QS）对肾性高血压大鼠左室肥厚及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）表达的影响。方法选择50只体质量200 g左右的雄性Wistar大鼠,随机分为5组（n=10）,建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠左室肥厚模型,包括：假手术组（Sham）、手术组（2K1C）、QS小剂量干预组、QS大剂量干预组、缬沙坦干预组。术后4周末开始灌胃,QS大、小剂量干预组分别给予QS 250、125 mg/（kg.d）,缬沙坦干预组给予缬沙坦30 mg/（kg.d）,持续8周;假手术组和手术组给予相同剂量生理盐水灌胃。治疗8周后终止实验,测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）、ELISA法检测抗氧化酶（SOD和GSH-PX）和活性氧自由基（ROS）以及用免疫组化法和Western印迹方法检测大鼠左室心肌p-ERK1/2蛋白的表达。结果术后12周,手术组和QS大、小剂量组收缩压（SBP）、左心室质量指数（LVMI）与假手术组相比,均显著升高（P〈0.01）,而与手术组相比,QS大、小剂量组LVMI显著降低,SOD和GSH-PX的活性升高,ROS以及p-ERK1/2蛋白的表达降低,但对大鼠收缩压无显著影响。结论 QS对肾性高血压大鼠左室肥厚有抑制作用,其机制可能与其具有抗氧化活性以及下调心肌p-ERK1/2表达相关。