乙型肝炎病毒携带者肾移植后应用他克莫司和环孢素A对肝功能影响的比较

目的 探讨乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肝功能的影响。方法 73例乙型肝炎病毒（HBV）携带者接受肾移植，术前患者的肝功能正常，HBVDNA阴性。术后将患者分为两组：FK506组40例，术后服用FK506、霉酚酸酯（MMF）及泼尼松（Pred）预防排斥反应；CsA组33例，术后服用CsA、MMF及Pred预防排斥反应。术后追踪随访1～6年，观察两个组患者肝功能损害情况以及HBVDNA阳性率，发生肝功能损害时，调整免疫抑制剂的用量，并给予护肝治疗。结果 术后FK506组有4例（10．0％）、CsA组有16例（48．5％）发生肝功能损害，FK506组有2例（5．0％）、CsA组有9例（27．3％）HBVDNA转阳性，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CsA组肝功能损害的16例中，10例将CsA切换为FK506，另6例治疗方案不变，结果转换药物者肝功能恢复正常的时间明显短于未转换者（P〈0．01），且治疗1～2周时的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素总量的水平也明显低于未转换者（P＜0．05，P＜0．01）。结论 与CsA相比，乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506可降低肝功能损害的发生率，减少乙型肝炎复发。     

严重下尿路异常患者的肾移植(附三例报告)

目的　探讨下尿路异常患者的肾移植手术治疗方案及方法。　方法　 3例合并下尿路异常的肾移植患者均为男性。结核性膀胱挛缩 1例 ,4 5岁 ,行肾移植加移植肾输尿管皮肤造口术 ,免疫抑制方案为赛尼哌 (Zenapax) 他克莫司 (FK5 0 6 ) 霉酚酸酯 (MMF) 泼尼松 (Pred) ;神经原性膀胱2例 :例 1 ,2 4岁 ,同期行肾移植加回肠膀胱术 ,免疫抑制方案为Zenapax FK5 0 6 MMF Pred。例 2 ,34岁 ,分期行肾移植加回肠膀胱术 ,免疫抑制方案为Zenapax CsA MMF Pred。　结果　行移植肾输尿管皮肤造口术者术后恢复顺利。同期行肾移植加回肠膀胱术患者术后血便和尿瘘 ,积极治疗后好转 ;分期手术者无明显并发症。术后分别随访 2 3、5、4个月 ,移植肾功能正常 ,无严重并发症。　结论　合并下尿路异常的肾移植患者 ,应根据患者情况分期或同期完成肾移植术和尿流改道术 ,最大限度保障移植肾功能与输尿管引流通畅     

肾移植术后肝功能异常患者用他克莫司替换环孢素A疗效的初步观察

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)并联合应用霉酚酸酯 (MMF)及泼尼松 (Pred)防治肾移植术后肝功能异常患者的有效性及安全性。方法　肾移植术后 8例肝功能异常患者 (男性 5例 ,女性 3例 ,平均 38.2 3岁 ) ,用FK5 0 6替换CsA治疗 ,停用CsA 2 4h后 ,开始给予FK5 0 6。FK5 0 6初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及术后时间确定 ,服药 1周后 ,根据全血FK5 0 6谷值浓度调整剂量 ,使其谷值浓度维持于 5～ 15 μg/L。结果　用FK5 0 6替换CsA ,1个月后患者血中直接胆红素从替换前的 (2 2 .6 6± 17.19) μmol/L下降至 (7.0 5± 2 .32 ) μmol/L ,P <0 .0 5 ;间接胆红素从替换前的 (4 2 .15± 34.15 ) μmol/L下降至 (14.5 4± 2 .5 9) μmol/L ,P <0 .0 5 ;血清丙氨酸转氨酶从替换前的 (83 .0 0± 93 .14)IU/L下降至 1个月后的 (2 9.5 0± 15 .41)IU/L ,P >0 .0 5 ;血清肌酐从 (177.91±86 .41) μmol/L下降至 (135 .92± 34.0 5 ) μmol/L ,P >0 .0 5。 3例腹水的患者均于药物替换 1个月后完全消失。仅有 1例患者出现便秘、食欲下降伴上肢颤抖。结论　用FK5 0 6替换CsA并联合应用MMF及Pred对防治肾移植术后肝功能异常是安全和有效的措施     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝功能影响的临床比较观察

目的:研究和比较他克莫司（FK506）以及环孢素A（CsA)对肾移植术后患者肝功能的影响。方法：将肾移植术后患者随机分为FK506组和CsA组,FK506组8例,CsA组26例。CsA组中出现肝功能异常的6例患者用FK506进行替换治疗。两组均联合应用霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred)。结果：观察6个月,FK506组和CsA组中急性排斥的发生率差异 不显著;FK506组中未发现肝功能异常患者,CsA组中有6例患者肝功能异常;肝功能异常的6例患者用FK506替换CsA后,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）相继转为正常。结论：FK506免疫抑制剂效果与CsA相似,但对肝功能影响甚微,适合应用于术前有肝功损害或术后应用CsA后出现肝功能异常倾向的患者。     

两种免疫抑制方案在乙肝病毒感染的肾移植受者中的应用

目的:比较乙肝病毒感染的肾移植受者应用普乐可复(FK506)或环孢素A(CsA)为基础的两种免疫抑制方案的抗排斥疗效及肝损害情况.方法:将乙肝病毒感染的肾移植受者随机分为FK506组和CsA组,每组各20例,两组均联合应用霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred).结果:观察12个月,FK506组中有3例(15%)患者发生急性排斥,CsA组中有4例(20%)发生急性排斥,均使用甲基泼尼松龙(MP)冲击治疗后逆转,两组急性排斥发生率差异无统计学意义.FK506组中有4例(20%)出现肝损害,CsA组中有14例(70%)出现肝功能异常,两组肝功能损害发生率差异有统计学意义.结论:FK506免疫抑制效果与CsA相似,但对肝功能影响较小,适合作为乙肝病毒感染的肾移植受者首选的免疫抑制剂.     

他克莫司替换环孢素A治疗肾移植后肝、肾功能损害的临床观察

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)治疗肾移植后肝、肾功能损害的有效性及安全性。方法　将 6 1例肾移植后肝、肾功能异常的患者分为 :肝损害组 (Ⅰ组 ,2 3例 )、肾损害组(Ⅱ组 ,2 0例 )及肝、肾均损害组 (Ⅲ组 ,18例 )。观察用FK5 0 6替换CsA 12个月后各组患者肝、肾功能变化情况及药物的不良反应。结果　用FK5 0 6替换CsA 12个月后 ,Ⅰ组中 87.8%的患者明显恢复 ,Ⅱ组中 6 5 .8%明显恢复 ,而且替换期间未出现急性排斥反应。主要不良反应为血糖升高、震颤等 ,经对症治疗及调整FK5 0 6药量后症状均缓解。结论　用FK5 0 6替换CsA是治疗肾移植后肝、肾功能损害的一种安全而有效的措施。     

肾移植术后早期无尿或少尿的诊治(附66例报告)

目的:探讨肾移植术后早期无尿或少尿的原因及诊治方法.方法:回顾性分析66例肾移植术后早期无尿或少尿患者的发生情况.并分别应用以FK506或CsA为主的免疫抑制剂(FK506/CA+MMF+Pred)等综合治疗方案.结果:66例肾移植术后早期无尿或少尿的主要原因是急性肾小管坏死(77.27%),其次是急性排斥反应(10.61%),其中有2例移植肾原发无功能和移植肾破裂、肾动脉栓塞各1例术后切除移植肾.FK506组的34例移植肾功能在术后5～35天内均恢复正常,CsA组有1例因急性排斥反应合并严重肺部感染而死亡,24例移植肾功能在术后7～48天内均恢复正常,3例血肌酐在142～215 μmol/L之间.结论:肾移植术后早期出现无尿或少尿后应及时分析原因,并给予相应的综合治疗.FK506+MMF+Pred的三联免疫治疗有助于移植肾功能的早期恢复.     

两种免疫抑制方案在肾移植中应用的不良反应对比分析

目的 评价免疫抑制剂的不同组合在肾移植中应用的安全性。方法 回顾分析肾移植患者的临床资料，术后采用环孢素A(CsA)、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)三联用药预防排斥反应者37例(Aza组)，采用CsA、霉酚酸酯(MMF)及Pred三联用药者35例(MMF组)。比较分析两个组用药后的药物不良反应。结果 在消化道反应、白细胞减少、全血细胞减少以及继发感染发生率等方面，MMF组与Aza组的差异无显著性(P＞0．05)，而肝功能损伤的发生率，Aza组明显高于MMF组(P＜0．05)。结论 在药物性肝损伤方面，以MMF、CsA及Pred组成的免疫抑制方案较CsA、Aza及Pred方案相对安全。     

FK506与CsA在肾移植术后抗排斥的临床应用

目的 比较他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)预防肾移植术后排斥反应的效果和安全性。方法 肾移植患者53例分成两组,FK506组为28例,CsA组为25例。其中CsA组因肝功能损害3例,难治性急性排斥反应1例而改换成FK506。FK506起始用0.2mg·kg~(-1)·d~(-1),CsA起始用6mg·kg~(-1)·d~(-1),同时分别联合应用MMF0.75g,每日2次口服,以及术后三天大剂量甲基强的松龙(MP)静滴,第三天改强的松口服,所有病例均严密观察并行血、尿等生化分析。结果 FK506组移植肾功能好,平均7.5天脱酐水平降至平均99.5μmol/L,2例出现排斥反应,经MP连续3d冲击后治愈。CsA组19例移植肾功能良好,6例出现急性排斥,其中3例经MP连续3d冲击后治愈,2例应用OKT3后急性排斥逆转,1例术后3d出现急性排斥经MP与OKT3治疗后改换成FK506,另3例肝损害呈进行性转氨酶升高改换成FK506。FK506组有血糖升高6例(18.8%),高血压5例(15.6％),感染7例(21.9％)。CsA组血糖升高2例(9.5％),高血压5例(23.8％),感染4例(19.0%)。结论肾移植术后应用FK506疗效确切,能有效防治难治性排斥的发生、发展,降低急性排斥的发生率,特别是在乙肝抗原阳性、肝功能受损者比CsA优越。     

肾移植术后三种免疫抑制方案不良反应的对比研究

目的：评价不同免疫抑制方案在肾移植中应用的安全性。方法：采用前瞻性、随机、对照研究。根据肾移植术后所用免疫抑制方案将180例肾移植患者随机分为3组,A组：环孢霉素A（CsA）十霉酚酸酯（MMF）＋泼尼松（Pred）;B组：普乐可复（FK506）＋MMF＋Pred;C组：CsA＋硫唑嘌呤（Aza）＋Pred。术后随访18～62个月,观察3组用药后的药物不良反应。结果：在不良反应总发生率方面,A、B、C组的差异有统计学意义（x^2=20．05,P％0．05）。在胃肠道反应、肾移植术后糖尿病、感染发生率方面,A、B、C组的差异无统计学意义（x^2=5．07,P〉0．05）;而在肾毒性、高血压发生率方面,A、B、C组的差异有统计学意义（P〈0．05）,C组明显高于A、B组;在多毛、牙龈增生、骨髓抑制、高血脂、肝毒性的发生率方面,A、B、C组的差异有统计学意义（P〈0．05）,A、C组明显高于B组。结论：在药物不良反应方面,以FK506、MMF、Pred组成的免疫抑制方案较CsA、MMF、Pred方案和CsA、Aza、Pred方案相对专伞。     

CYP3A4 and P-Glycoprotein Activity in Healthy Controls and Transplant Patients on Cyclosporin vs. Tacrolimus vs. Sirolimus

This study aimed to determine the impact of maintenance immunosuppressive therapy with cyclosporin A (CsA), tacrolimus (FK506) and sirolimus (Rapa) on the in vivo activity of both intestinal and hepatic cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) and P-glycoprotein (PGP) in renal transplant patients. The activity of these four elimination pathways was measured by the recently validated intravenous (iv) and per oral (po)14C erythromycin breath and urine test. In addition, overall hepatic P450 activity was measured by the (13)C aminopyrin breath test. Three groups of stable renal transplant patients on maintenance therapy with corticosteroids (CS) and mycophenolate mofetil (MMF) plus either CsA or FK506 or Rapa were examined. A significant increase in intestinal CYP3A4 activity and a significant decrease in hepatic and intestinal PGP activity was seen in patients on CsA in comparison with those on FK506 or Rapa (p < 0.01). A similar analysis in six healthy volunteers at baseline and after intake of CsA, FK506 and Rapa confirmed the results seen in the patients. There was no difference in CYP3A4 and PGP activity in the patients taking either FK506 or Rapa and healthy controls. These data suggest that a different pattern of drug interactions might be expected in patients treated with CsA vs. FK506/Rapa.     

环孢素A和他克莫司在高危肾移植患者中的应用比较

目的　比较高危肾移植患者术后应用环孢素 A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性。方法　将58例高危肾移植患者随机分为CsA组(30例)和FK506组(28 例),观察肾移植后 1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况。结果　 FK506组和 CsA组的人/肾存活率分别为100%/100%和93.3%/86.7%;急性排斥反应发生率分别为14.3%和16.7%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%和60%。FK506组药物毒副作用也较 CsA组小。结论　在高危肾移植患者的免疫抑制治疗中FK506应为首选。     

他克莫司与环孢素A在尸肾移植中应用的长期疗效和安全性比较

目的　比较他克莫司 (FK5 0 6 )和环孢素A(CsA)在尸肾移植中应用的长期疗效和安全性。方法　 2 10例尸肾移植患者分为FK5 0 6组和CsA组 ,随访 12～ 32个月 ,观察两个组血药浓度变化、急性排斥和慢性排斥反应发生率、人 /肾 1年存活率、血肌酐、肝功能、血糖及血脂水平、药物不良反应、感染发生率以及FK5 0 6逆转顽固性急性排斥反应的效果。结果　血中FK5 0 6和CsA浓度谷值的变化趋势基本相同。FK5 0 6组与CsA组相比 ,急、慢性排斥反应发生率明显降低 (P <0 .0 5 ) ;肝功能异常发生率、高脂血症和牙龈增生发生率以及术后 3个月血肌酐水平均明显降低 (P <0 .0 5 ) ;高血糖和震颤发生率明显升高 (P <0 .0 5 ) ;感染发生率及人 /肾 1年存活率的差异无显著性。结论　与CsA相比 ,FK5 0 6是一种更高效的免疫抑制剂 ,长期使用可以有效降低肾移植后急、慢性排斥反应的发生率 ,有利于移植肾功能的恢复。     

肾移植术后应用他克莫司的临床观察

目的 观察他克莫司（ＦＫ５０６）作为免疫抑制剂的有效性和安全性。方法 将首次接受同种异体肾移植的３５例患者随机分为２组,一组给予他克莫司,硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）和泼尼松（ＦＫ５０６组）,另一组给予环孢素Ａ、硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）及泼尼松（ＣｓＡ组）,观察２个组的免疫抑制效果及药物的副作用。结果 ＣｓＡ组和ＦＫ５０６组的人／肾１年存活率分别为１００．０％／９３／３％和９５．０％／９５．０％;两组肝和     

Insulin-like growth factor-I enhances choleretic action of FK506 in rats

FK506 is an immunosuppressant for organ transplantation in the same clinical settings as cyclosporine (CsA). In the management of liver transplantation, FK506 has advantages over CsA, in terms of rejection and corticosteroid requirements. Recent clinical findings in liver transplant patients indicate that FK506, but not CsA, stimulates choleresis, suggesting that FK506 treatment may accelerate recovery from cholestatic dysfunction through its choleretic action. Recently, we demonstrated in rats that exogenous treatment with insulin-like growth factor I (IGF-I) results in an increase in bile flow and also that FK506 has the potential to increase hepatic production of IGF-I. However, circulating levels of IGF-I in FK506-treated rats were only 30% higher than in nontreated rats. In this study, we evaluated the combined effect of treatment with both IGF-I and FK506 on bile flow in rats to explore the possibility that combination treatment in liver transplant patients could enhance the choleretic action of FK506, benefiting the transplanted liver. Combination treatment of IGF-I with FK506 resulted in a potent and long-lasting increase in bile flow. Overall, this study demonstrated that IGF-I treatment enhanced the choleretic action of FK506, providing potential clinical utility for combination therapy using these two drugs, in treatment after liver transplantation.     

862例肾移植患者应用他克莫司的临床经验

目的 探讨肾移植患者术后长期应用他克莫司（FK506）的疗效和安全性。方法 （1）选取1997至2005年肾移植术后长期应用FK506的患者862例，根据患者的年龄分为儿童组（〈18岁）18例，成人组（≥18岁，≤60岁）692例，高龄组（〉60岁）152例；根据术前是否有糖尿病分为糖尿病组（164例）和非糖尿病组（698例），比较各组间1、3、5年的人／肾存活率、排斥反应率及毒副反应发生率。（2）选择上述应用FK506的糖尿病患者164例（FK506组），另选同期肾移植术后应用环孢素A（CsA）的糖尿病患者126例（CsA组），比较两组1年内高血糖发生率及胰岛素的应用情况。结果 （1）儿童组、成人组和高龄组的1年人／肾存活率（％）分别为93．8／93．8、98．8／97．2和97．8／95．7；3年人／肾存活率（％）分别为91．7／83．3、96．5／87．3和94．7／93．3；儿童组1、3年人／肾存活率略低于成人组和高龄组，但三组间比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。儿童组有3例患者均带肾存活超过5年，成人组和高龄组的5年人／肾存活率（％）为87．5／84．4和90．4／85．7。糖尿病组1、3、5年人／肾存活率（％）分别为96．5／94．4、91．5／84．1和88．2／82．4，非糖尿病组为98．2／97．3、97．1／89．1和89．7／87．2，两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。862例患者的1、3、5年的急性排斥反应发生率分别为9．9％、12．69％和16．07％；3、5年的慢性排斥反应发生率分别为5．25％和12．5%。FK506的毒副作用有肝功能损害、肾中毒、感染等，其发病率分别为7．54％、5．33％和12．41%，神经、精神毒性和脱发的发生率为15．89％和4．76％。非糖尿病组的糖代谢紊乱发生率为16．7％。（2）FK506组术后1个月有112例（68．3％）使用胰岛素，平均剂量为32．72IU／d，术后1年有63例（38．4%）使用胰岛素，平均剂量为13．46IU／d；CsA组术后1个月有78例（61．9％）使用胰岛素，平均剂量为29．08IU／d，术后1年有40例（31．79／）使用胰岛素，平均剂量为12．29IU／d。结论 肾移植术后长期应用FK506可降低排斥反应发生率，提高移植肾存活率。FK506是一种安会有效的基础免疫抑制剂，也适用于儿童和高龄患者。     

普乐可复预防同种肾移植排斥反应的研究

目的 评价并比较新型免疫抑制普乐可复（ＦＫ５０６）对预防同种肾移植受者排斥反应的疗效及安全性。方法 随机将９８例肾移植受者分成２组。（１）ＦＫ５０６组（ｎ＝４０）;主要用药为ＦＫ５０６＋霉酚酸酯（ＭＭＦ）＋泼尼松（Ｐｒｅｄ）;（２）环孢素９Ａ（ＣｓＡ组）（ｎ＝５８）;主要用药为;ＣｓＡ＋ＭＭＦ＋Ｐｒｅｄ。结果 ２组受者平均随访时间为１２．５个月。