拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体系统内酪氨酸羟化酶的影响

目的　探讨拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统中酪氨酸羟化酶 (TH)的影响。方法　采用不同剂量的溴氰菊酯 (DM)、氯菊酯 (PM)对雄性SD大鼠经口灌胃给药后 ,高效液相色谱 -荧光检测法(HPLC FD)分别检测其黑质、纹状体内多巴胺 (DA)及其主要代谢产物多巴克 (DOPAC)和高香草酸 (HVA)含量 ;HPLC FD方法检测TH活性 ;免疫组化以及RT PCR技术分别检测各组黑质、纹状体内的TH蛋白量及mRNA量。结果　给药各组大鼠纹状体中DA含量都有不同程度的下降 ,且 1 1 0LD50 DM组与对照组相比差异有显著性 ,DOPAC和DA更新率与对照组相比变化不大 ,差异无显著性 ;DM组黑质和纹状体中TH酶活性与mRNA水平与对照组相比 ,均有不同程度的下降 ,且差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ;1 1 0LD50 DM组纹状体内的TH蛋白水平与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1 )。结论　DM暴露可以引起大鼠黑质纹状体系统中TH活性、mRNA水平以及蛋白量下降     

丙烯酰胺对大鼠神经行为和黑质纹状体多巴胺及其代谢产物含量的影响

目的初步探讨丙烯酰胺(ACR)对大鼠神经行为的影响,并通过测定黑质纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)含量阐明其可能机制。方法将健康成年雄性SD大鼠随机分成对照组和ACR组,每组7只。ACR组以40mg/kg的ACR灌胃染毒,对照组灌胃等容量的生理盐水,连续12天。第0、3、6、9和12天分别评定步态分值、后肢撑力及甩尾时间。末次给药后24小时,断头处死,于冰盘上迅速分离纹状体,HPLC荧光检测法检测DA及其代谢产物的含量。结果与对照组相比,ACR组大鼠的步态评分、后肢撑力指数显著性升高(P<0.01),甩尾时间显著降低(P<0.01)。纹状体内DA含量与对照组相比,约降低了65.64%,差异有显著性(P<0.01)。结论 ACR能引起大鼠神经行为功能的改变,同时能降低纹状体内DA含量,黑质纹状体DA系统可能参与了ACR的神经毒性作用。     

裙带菜多糖对大鼠黑质内多巴胺能神经元6-羟基多巴胺致损伤的保护作用

目的探讨裙带菜多糖(UPPS)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备的大鼠帕金森(PD)模型动物的多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法将36只Wistar大鼠随机分为对照组、UPPS+6-OHDA组、6-OHDA组。对照组连续生理盐水灌胃30d;UPPS+6-OHDA组,裙带菜多糖(400mg/kg)灌胃3d后,内侧前脑束(MFB)注射6-OHDA(3.6mg/ml),随后连续裙带菜多糖(400mg/kg)灌胃26d;6-OHDA组,以生理盐水代替裙带菜多糖,其他处理同UPPS+6-OHDA组。检测各组大鼠纹状体(Str)内多巴胺、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量,6-OHDA损毁侧大鼠黑质(SN)酪氨酸氢化酶(TH)阳性细胞数和铁染色阳性细胞数,大鼠黑质SOD/β-actin灰度值。结果 UPPS+6-OHDA组DA、DOPAC的含量低于对照组(P相似文献   

平帕汤对PD模型小鼠多巴胺能神经元保护作用的研究

目的 探讨平帕汤对帕金森病（PD） 模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用.方法 在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP） 诱导的PD 小鼠模型基础上,随机分为正常组,模型组和平帕汤组,采用爬杆测试法观察平帕汤对PD 小鼠行为特征的影响;采用高效液相电化学法（HPLC-ECD） 检测各组小鼠纹状体内多巴胺（DA）、3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC） 和高香草酸（HVA） 的含量;采用免疫组化染色法观察各组小鼠黑质酪氨酸羟化酶（TH） 阳性细胞表达的变化.结果 末次注射MPTP 后,与正常组相比,模型组爬杆时间和评分明显增加（P〈0.05）,平帕汤组显著增加（P〈0.01） ;与模型组相比,平帕汤组DA、DOPAC 值有上升趋势,DA/HVA 值则明显增加（P〈0.01,P〈0.05） ; 平帕汤组黑质TH 阳性细胞的表达程度明显提高（P〈0.05 或P〈0.01）.结论 平帕汤能保护帕金森病模型小鼠脑黑质多巴胺能神经元,挖掘其功能潜力,振奋其分泌能力,从而提高脑内黑质纹状体系统多巴胺的浓度,最终达到防治PD 的作用.     

高效氯氰菊酯对大鼠黑质纹状体内多巴胺含量的影响

目的通过动物实验观察高效氯氰菊酯的毒性作用,根据大鼠纹状体内多巴胺含量的改变探讨其神经毒性及其作用机制。方法雄性Wistar大鼠按体重随机分为高效氯氰菊酯低剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(60 mg/kg)及对照组。经口灌胃染毒,时间为30 d,观察高效氯氰菊酯对大鼠的一般状况及体重变化,计算食物利用率、脏器系数及高效液相色谱法检测大鼠黑质纹状体内多巴胺神经递质的含量。结果与对照组比较,高效氯氰菊酯能够导致大鼠体重下降(P0.01),食物利用率显著降低(P0.01)。高、中剂量组大鼠脑体比高于对照组(高剂量组P0.01,中剂量组P0.05)。与对照组相比,高、中剂量组黑质纹状体内多巴胺含量显著降低,且差异有统计学意义(P0.05)。结论高效氯氰菊酯可能通过降低多巴胺神经递质的含量,导致神经毒性。     

急性CO中毒大鼠脑海马区多巴胺类递质的变化特点

目的研究急性一氧化碳(CO)中毒大鼠脑海马多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)水平的变化特点。方法将大鼠随机分成对照组和CO中毒组,采用腹腔注射CO法染毒,首次染毒剂量为120 ml/kg,每隔4 h注射一次,剂量为60 ml/kg,共3次;对照组以同种方法和剂量注射空气。利用Morris水迷宫实验、脑组织病理学检查方法鉴定迟发性脑病组大鼠,通过在体微透析和高效液相色谱技术观察脑海马区DA及其代谢产物末次染毒后及迟发性脑病期的变化特点。结果腹腔注射CO末次染毒后,大鼠脑海马区DA水平增加,其代谢产物明显减少;4～6 h以后,随着血中CO水平下降,上述变化亦逐渐消失,11 h左右大致恢复至正常水平;与对照组比较,出现迟发性脑病的大鼠海马区DA水平再次明显增加,其代谢产物水平则再次明显降低。结论急性CO中毒及CO迟发性脑病均可见DA及其代谢产物出现异常变化,推测此种变化可能与中枢神经系统损伤症状有关,具体细节仍需进一步研究澄清。     

丙烯腈对大鼠脑单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的　评价长期低浓度接触丙烯腈对大鼠脑单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法　雄性SD大鼠 30只,随机分成对照组、低剂量组和高剂量组,每组 10只。通过饮水对大鼠进行丙烯腈染毒,分别给予 0、50和 200mg/L的丙烯腈溶液。染毒时间为 12周。染毒结束后从每组随机选取 7只大鼠迅速分离双侧纹状体和小脑皮层,测定单胺类神经递质及其代谢产物的浓度,并取大脑皮层测定单胺氧化酶活性。结果　随着染毒剂量的增加,低剂量组和高剂量组大鼠纹状体中的多巴胺含量分别降低到 (2 .2±0 .7)和 (3 .2±2 .0)μg/g脑湿重,与对照组的多巴胺含量 ( 9. 0±4.2)μg/g脑湿重比较,差异有统计学意义。3组大鼠小脑中的多巴胺未见减少,其代谢产物 3, 4 双羟苯乙酸分别为(186±41)、(245±90)和(115±65)ng/g脑湿重,低剂量组显著升高。3组染毒大鼠纹状体内的 5 羟色胺含量分别为 (249±34)、(155±95)和 (128±101)ng/g脑湿重,呈逐渐下降趋势,并具有显著的剂量 效应关系,但 3组大鼠小脑中的 5- 羟色胺及其代谢产物含量的变化无统计学意义。3组大鼠脑组织纹状体和小脑中的去甲肾上腺素及其代谢产物以及脑皮层单胺氧化酶活性的改变均无统计学意义。结论　丙烯腈对单胺类神经递质及其代谢产物的影响可能是其神经行为毒性的生物学     

黄连解毒汤对MPTP帕金森小鼠的防治作用

目的观察黄连解毒汤(HJD)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)小鼠的防治作用。方法将45只C57BL小鼠随机分为3组:正常组、模型组和HJD组。模型组小鼠每天腹腔注射MPTP 30 mg/kg,连续5 d,制备PD模型;HJD组小鼠每天灌胃HJD 17.55 g/kg(生药量),连续15 d。应用爬杆、悬挂和游泳实验检测小鼠肢体运动功能;高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)法检测小鼠脑纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量;分光光度法测定小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果 HJD对小鼠肢体运动功能的减退和脑神经组织的代谢异常有不同程度的调节和改善作用。结论 HJD对MPTP所致帕金森小鼠有一定的防治作用。     

在体微透析观察大鼠急性一氧化碳中毒后纹状体多巴胺及其代谢产物的变化

[目的]研究急性一氧化碳(carbon monoxide,CO)中毒对大鼠脑纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)水平的影响。[方法]将大鼠随机分成对照组和CO中毒组,采用腹腔注射CO法染毒,首次染毒剂量为120ml/kg,然后每隔4h注射一次,共3次维持剂量60ml/kg,对照组以同样方法和剂量注射空气。观察首次染毒后24h内各组动物血碳氧血红蛋白(HbCO)浓度变化,同时利用在体微透析技术观察脑纹状体DA及其代谢产物在末次染毒后11h内及第10d的变化特点。[结果]腹腔注射CO染毒后,大鼠血HbCO浓度迅速增高,在首次染毒后1～2h达高峰,维持剂量连续染毒时,血HbCO浓度可维持在55%以上达15h,末次染毒6h后降至正常水平;朱次染毒后,大鼠脑纹状体DA水平增加,其代谢产物明显减少,至第4～6h开始逐渐恢复,第11h恢复到正常水平;末次染毒后第10天中毒组动物纹状体DA水平与对照组比较再次明显降低,其代谢产物水平明显升高。[结论]CO中毒血HbCO浓度恢复正常水平后,提示DA及其代谢产物再次出现异常变化可能与急性CO中毒迟发性锥体外系神经精神症状有关。     

高效氯氰菊酯对大鼠脑组织TH及TNF-α蛋白表达影响的研究

目的通过动物实验观察高效氯氰菊酯对大鼠脑(TH)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组,高效氯氰菊酯低剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(60 mg/kg)。经口灌胃染毒,时间为30天,观察高效氯氰菊酯对大鼠的一般状况及体重变化,计算食物利用率、脏器系数,免疫组化方法检测TH在脑组织中表达情况,Western blot法检测TNF-α的蛋白表达水平。结果与对照组[(314.82±10.89)g]比较,高效氯氰菊酯能够导致大鼠体重[(287.38±18.17)g]下降(P0.01),食物利用率显著降低[对照组为(20.31±4.33)%,高剂量组为(18.83±4.22)%,P0.01]。高剂量组脏体比[(0.71±0.07)%]、中剂量组脑体比[(0.69±0.08)%]均高于对照组[(0.59±0.09)%](均P0.05)。与对照组相比,高、中剂量组黑质纹状体内TH含量显著降低。高、中剂量组黑质纹状体内TNF-α含量明显高于对照组,且差异有统计学意义(P0.05)。结论高效氯氰菊酯会导致大鼠脑组织内TH含量的减少和TNF-α含量的增加,因此会造成脑组织的损伤。     

拟除虫菊酯对大鼠脑组织γ-氨基丁酸转氨酶活力的影响

目的　研究拟除虫菊酯对大鼠脑组织γ 氨基丁酸转氨酶 (GABAT)活力的影响。方法　应用偶联酶学紫外分光光度法 ,在体外和整体实验中 ,观察溴氰菊酯 (DM)和氯菊酯 (PM)对大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑GABAT活力的影响。结果　在体外 ,终浓度为 10 -9～ 10 -4mol/L的DM或PM对大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑的GABAT活力无明显影响 ;一次性经口给予 37.5mg/kg的DM组大鼠大脑皮层、海马和小脑的GABAT活力分别为 (2 .96± 0 .4 3)、(2 .13± 0 .4 4 )、(5 .12± 1.36 )nmol·mgpro-1·min-1,低于对照组 [(3.4 3± 0 .4 1)、(2 .6 8± 0 .4 7)、(6 .74± 1.6 4 )nmol·mgpro-1·min-1],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,6 0 0mg/kgPM一次性染毒组大鼠大脑皮层和海马的GABAT活力分别为(4.5 7± 0 .30 )、(4.18± 0 .6 3)nmol·mgpro-1·min-1,高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;连续 5d每天 1次经口给予 12 .5mg/kg的DM或 2 0 0mg/kg的PM ,均对大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑的GABAT活力无明显影响。结论　在体外 ,DM和PM均对大鼠脑组织GABAT活力无明显影响 ;在整体实验中 ,DM和PM对大鼠脑组织GABAT活力的影响可能存在差异。     

乐果对大鼠大脑分区多巴胺神经递质的影响

目的观察乐果染毒对大鼠大脑分区单胺类神经递质多巴胺(DA)及其代谢物(DOPAC)浓度变化的影响。方法104只雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水)和乐果染毒低(38.9mg/kg)、中(83.7mg/kg)、高(180.0mg/kg)3个剂量组,腹腔一次注射染毒,给药后0.5、2、8和24h断头处死并分离脑组织(大脑皮层、纹状体、海马、脑干和小脑5部分)。用正丁醇、正庚烷、高氯酸、三氯甲烷处理脑组织样品,用高效液相色谱电化学检测法检测。结果不同时程的染毒组(低、中、高剂量组)大脑DA浓度及其代谢物DOPAC与对照组相比差异均有显著性(P<0.05)。DA及其代谢物DOPAC在纹状体分别增加了28%~122%、89%~538%;DA在其它分区变化差异没有显著性。DOPAC在大脑皮层有的剂量和时程增加了50%~72%、有的剂量和时程减少了31%~51%;在海马差异没有显著性;在脑干有的剂量和时程增加了4%~102%、有的剂量和时程减少了10%~16%;在小脑有的剂量和时程增加了6%~39%、有的剂量和时程减少了6%~23%。DA和DOPAC浓度在不同时程的低、中、高剂量组间差异均有显著性(P<0.05)。结论DA和DOPAC浓度有随染毒剂量和时程的增加而增加的趋势,存在剂量-效应和时程-效应关系。因此乐果的中毒存在非胆碱能机制,多巴胺类能机制。     

硒蛋白对糖尿病小鼠血糖、Ca2+转运以及NO系统影响的实验研究

目的研究硒蛋白对糖尿病小鼠血糖、Ca2+转运及NO系统的调控作用.方法体重(20.3±1.7)g昆明种雄性小鼠,腹腔注射200mg/kgbw,2%的四氧嘧啶造糖尿病(DM)模型.实验分6组正常对照组(Ⅰ)、正常+硒蛋白组(Se 100μg/kgbw)(Ⅱ)、糖尿病对照组(Ⅲ)、DM+硒蛋白低剂量组(Se 100μg/kgbw)(Ⅳ)、DM+硒蛋白高剂量组(Se 300μg/kgbw)(Ⅴ)、DM+亚硒酸钠组(Se 100μg/kgbw)(Ⅵ).结果Ⅴ组血糖(20.4±6.3)mmol/L明显低于Ⅲ组(45.3±3.3)mmoi/L,P＜0.05;肾脏三磷酸腺苷酶(Ca2+-ATPase)活性,Ⅴ组0.90±0.5明显高于Ⅲ组(0.35±0.1)μmol/(h·mg prot),P＜0.05;一氧化氮合酶(NOS)活性,Ⅴ组(25.0±4.3)U/ml明显低于Ⅲ组(35.2±4.4)U/ml,P＜0.05.结论补硒剂量为Se 300μg/kgbw的硒蛋白能够显著的降低糖尿病小鼠血糖、提高肾脏Ca2+-ATPase活性和降低血浆NOS活性.     

Ⅱ-型拟除虫菊酯对雄性小鼠脑内褪黑素含量的影响

[目的]观察Ⅱ-型拟除虫菊酯类农药对雄性昆明小鼠内脏器官和脑内褪黑素含量的影响及其可能的机制。[方法]将50只雄性昆明系小鼠随机分为5组(每组10只),分别为溴氰菊酯(DM)1.8mg/kg组、3.6mg/kg组;氯氰菊酯(CP)4mg/kg组、8mg/kg组及色拉油对照组;连续1个月经口灌胃染毒后,测定脏器系数并采用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法检测雄性小鼠全脑中褪黑素(MT)的含量。[结果]染毒各组雄性小鼠脑内MT的含量都有不同程度的下降,与对照组相比差异有统计学意义。[结论]DM和CP可以影响试验雄性小鼠的内脏器官,也可以影响其脑内褪黑素的含量,使其有不同程度的下降。     

Alterations in dopamine metabolism by intraperitoneal ethanol in rats selected for high and low ethanol preference: A 3-methoxytyramine study

Effects of an ethanol dose (1 g/kg, IP) on the metabolism of dopamine (DA) in the nucleus accumbens, striatum and hypothalamus of ethanol-naive alcohol-preferring (AA) and alcohol-avoiding (ANA) rats were studied. Rats were sacrificed by focused-beam microwave irradiation of the brain 20 minutes after ethanol administration, and the concentrations of 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanillic acid (HVA), assumed to reflect DA metabolism, and of 3-methoxytyramine (3-MT), assumed to reflect DA release, were measured using gas chromatography-mass spectrometry. Basal striatal DOPAC and HVA concentrations were higher in the AA rats in comparison with ANA rats. Ethanol increased HVA, but not DOPAC, concentration in the nucleus accumbens and striatum, but not in the hypothalamus. There was a significant rat line × ethanol treatment interaction with respect to HVA concentration in the nucleus accumbens. The increase in HVA was higher in the AA than ANA rats. Basal 3-MT concentration was not changed by ethanol, except in the nucleus accumbens, where a significant rat line × ethanol treatment interaction was found. A decrease in 3-MT concentration was only detected in the ANA rats. After inhibition of monoamine oxidase with pargyline hydrochloride (75 mg/kg, IP, 10 min before sacrifice), 3-MT accumulation was decreased by ethanol, especially in the nucleus accumbens of both AA and ANA rat lines as well as in that of nonselected Wistar rats. The results suggest that 1) DA metabolism to DOPAC and HVA is dissociable from DA release as reflected by 3-MT production, 2) ethanol, if anything, reduces DA release, and that 3) the AA and ANA rats differ in their basal DA metabolism and in the ethanol effects thereupon, but not in ethanol-induced changes in DA release.     

Biochemical evidence for activation of specific monoamine pathways by ethanol

The effects of an acute intraperitoneal (IP) low (0.5 g/kg) or high (2.5 g/kg) dose of ethanol on the contents of dopamine (DA), 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), homovanillic acid (HVA), serotonin (5-HT) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in 7 selected CNS regions of the rat were examined after 15, 30 and 60 minutes. The IP administration of 0.5 g/kg ethanol produced blood alcohol concentrations (BACs) of 41 +/- 4, 40 +/- 4 and 15 +/- 1 mg% (N = 8 each) after 15, 30 and 60 minutes, respectively. This low dose of ethanol did not alter the levels of DA, DOPAC, HVA, 5-HT and 5-HIAA in any of the 7 CNS regions at any of the time points examined. The dose of 2.5 g/kg ethanol produced BACs of 254 +/- 26, 268 +/- 20 and 282 +/- 10 mg% (N = 8 each) after 15, 30 and 60 minutes, respectively. This high dose of ethanol did not alter the contents of DA and 5-HT in any of the regions examined at any of the times, except for a 30% increase in the content of DA in the posterior striatum after 60 minutes. The administration of 2.5 g ethanol/kg elevated the levels of DOPAC and/or HVA 25 to 70% over saline control values in the (a) nucleus accumbens (ACC) and hypothalamus (HYPO) after 15, 30 and 60 minutes, and (b) posterior striatum (PSTR), lateral septal nucleus (LSN) and frontal cortex (FCTX) after 60 minutes. The contents of DOPAC and/or HVA were not altered by the high dose of ethanol in either the thalamus or olfactory bulbs.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Effects of ethanol and low-carbohydrate diet on contents of noradrenaline, dopamine, serotonin and their metabolites in rat brain]

Effects of ethanol consumption and intake of low-carbohydrate (low-CHO) diet on noradrenaline (NA), dopamine (DA) and its metabolite, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanillic acid (HVA), serotonin (5HT) and its metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid (5HIAA) contents in six brain regions of rats were investigated. 1) Change of DA neuron Ethanol-containing control diet (hypercaloric ethanol diet) did not affect DA content in any area of brain, but decreased HVA in cortex and hypothalamus and increased DOPAC and HVA in midbrain. Low-CHO diet increased DA content in striatum, DOPAC and HVA in midbrain, but decreased DOPAC in hippocampus and hypothalamus, and HVA in cortex, pons and medulla, hippocampus and hypothalamus. Ethanol-containing low-CHO diet (isocaloric ethanol diet) increased DA level in striatum, DOPAC and HVA in midbrain, but decreased HVA in cortex, hippocampus, striatum and hypothalamus. These results suggest that i) hypercaloric ethanol diet has an opposite effect to carbohydrate on DA metabolism: hypercaloric ethanol diet and lowered carbohydrate intake per se enhance DA metabolism in midbrain, whereas inhibit it in cortex and hypothalamus, ii) lowered carbohydrate intake also declines DA metabolism in pons and medulla and hippocampus, whereas enhances DA synthesis in striatum, iii) the combined effect of ethanol and carbohydrate intake on DA metabolism is inhibited each other in the rats of isocaloric ethanol diet feeding, and this diet decreased DA metabolism in striatum. 2) Change of 5HT neuron Hypercaloric ethanol diet did not affect the contents of 5HT and 5HIAA in any region of brain.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)