血脑屏障开放方法研究进展

治疗中枢神经系统疾病药物研发失败的主要原因之一是由于血脑屏障的阻碍作用,使得药物无法递送到中枢神经系统,未能在脑内聚积达到足够的药效剂量和产生相应的治疗作用。因此,中枢靶向药物研发成功的一个关键因素就是需要克服血脑屏障,这使得研究开放血脑屏障的方法成为脑内给药的热点。本文综述了近10余年研究和应用促进药物透过血脑屏障的手段,探索各种药物载体的给药策略,并详细阐述了开放血脑屏障的研究方法,为开发新型中枢靶向药物提供思路和帮助。本文认为从血脑屏障的结构特点入手,研究血脑屏障开放机制,深入了解转运系统、转运载体和细胞信号转导通路,设计更有效开放血脑屏障的策略,才能实现药物安全、高效、可控地透过血脑屏障,在脑内发挥治疗作用。     

选择性开放血脑屏障的相关方法研究

血脑屏障(BBB)是脑内维持神经系统,尤其是中枢神经系统内环境稳定的重要结构,当然也正是由于它本身结构功能的特点,将许多治疗神经系统等疾病的药物拒之门外,难以达到很好的治疗效果。于是,关于改变BBB通透性使药物可以顺利抵达脑组织发挥功效的研究层出不穷。包括对BBB本身蛋白基因进行调控,输注不同药物利用其不同机制增加BBB通透性,利用人工载药颗粒传递药物入脑,物理射线、超声等开放BBB以及与中医药相结合促进药物传输等方法。     

两种不同开放血脑屏障方法的比较

目的 比较超声波诱导微泡破坏和甘露醇渗透性开放两种方法对大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 大鼠分为2个实验组和1个对照组,1个实验组大鼠经股静脉注入微泡造影剂后,采用频率43 kHz、声强1.2 W/cm2的超声波经大鼠颅骨照射3 min;另1个实验组大鼠经颈内动脉注入20%甘露醇.干湿重法测定脑水含量,荧光显微镜观察伊文思蓝的渗出.结果 两种方法都可以可逆开放血脑屏障,利用超声波诱导微泡破坏法开放血脑屏障较甘露醇渗透性开放法局限且持久.结论 超声波诱导微泡造影剂破坏是一种无创和具靶向性开放血脑屏障的新方法.     

血脑屏障及药物通过血脑屏障方法研究进展

本文简要回顾了血脑屏障的定义、组成以及物质通过血脑屏障的方式,着重探讨药物通过血脑屏障的方法及研究进展,为研制透过血脑屏障药物和临床合理应用中枢神经系统疾病药物提供参考。     

血脑屏障及药物通过血脑屏障方法研究进展

本文要回顾了血脑屏障的定义、组成以及物质通过血脑屏障的方式,着重探讨药物通过血脑屏障的方法及研究进展,为研制透过血脑屏障药物和临床合理应用中枢神经系统疾病药物提供参考。     

冰片开放血脑屏障的机制及其临床应用研究进展

1概述冰片,又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑和冰片脑等,是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶,是近乎于纯粹的右旋龙脑,适用于闭证神昏、目赤肿痛、喉痹口疮和疮疡肿痛等。     

静脉注射脂多糖和小剂量肾上腺素后血脑屏障的开放

为了解机体免疫系统受激发的状态下血脑屏障能否开放及血压升高对此过程的影响。方法以大肠杆菌来源的脂多糖ＬＰＳ为免疫的,或（和）给以单独给药时不能开放血脑屏障的小剂量肾上腺素,以伊思蓝为血脑屏障开放的指示剂进行研究。     

罂粟碱可逆性开放血脑屏障的实验及临床应用

罂粟碱可逆性开放血脑屏障的实验及临床应用薛洪利，孔令权，董宝印我们自１９８８～１９９２年开展了罂粟碱可逆性开放血脑屏障的动物实验及临床应用研究，取得比较满意的结果。一、动物实验１．健康成年大白鼠８７只，体重２００～３００ｇ，随机分为实验组（４７只）、...     

冰片可控性开放血脑屏障的实验研究

目的建立冰片可控性开放血脑屏障（BBB）动物模型，获得冰片开放BBB的动态参数。方法日本大耳白兔分为对照纽、冰片组和脑膜炎组，应用肺炎链球菌建立脑膜炎动物模型。应用丙戊酸钠作为观察指标。结果对照组动物脑脊液中丙戍酸钠浓度自给药后0．5～14h基本保持稳定，冰片组脑脊液中丙戊酸钠浓度在0．5h时即高于对照组，并逐渐上升，611时达高峰，然后开始下降，14h时浓度仍高于对照组。脑膜炎组脑脊波中丙戊酸钠浓度基本保持稳定，但浓度高于对照组而低于冰片组。不同时间点3组均数的比较应用SPSS统计软件进行方差分析，冰片组与对照组脑脊液中丙戊酸钠平均浓度自2～11h的P〈0．05，差异有统计学意义；冰片组和脑膜炎组丙戊酸钠平均浓度4—8h的P〈0.05，差异有统计学意义；对照组和脑膜炎组丙戊酸钠平均浓度各时间点的P均〉0．05,差异无统计学意义。结论冰片可以明显提高丙戊酸钠在脑脊液中的浓度，提示冰片有改善BBB通透性的作用，6h时作用最明显。     

血脑屏障开放及其灌注成像的影像评估

正血脑屏障几乎阻碍所有大于500Da分子量的分子从血液进入脑组织,使许多神经系统有效的药物不能被传递到需要的区域发挥其治疗的作用[1]。在动物实验已经证实,许多方法可以开放血脑屏障,并在病理切片和免疫组化得到证实。但是目前影像学灌注成像技术的进步已经为无创的血脑屏障影像学评估奠定基础,并且其应用具有重要临床的意义,需要进行进一步研究。1血脑屏障的功能和结构血脑屏障(BBB blood brain barrier)是存在于血液与脑组织之间的一种有选择性的动态透过系统,它由毛细血管上连接紧密的内皮细     

可逆性开放血脑屏障在脑胶质瘤动脉化疗中的应用

目的：探讨可逆性开放血脑屏障在动脉介入治疗脑胶质瘤中的应用价值。方法：在SD大鼠脑尾状核头部种植C6大鼠胶质瘤细胞后,在加或不加20％甘露醇（5ml)的情况下,对荷瘤大鼠进行动脉介入化疗,并与静脉化疗对比,化疗药物为替尼泊苷（VM－26）和甲氨蝶呤（MTX）。使用超导磁共振成像系统检查肿瘤种植后14d及化疗后20d的肿瘤大小,以判断疗效。结果：VM－26动脉化疗组在使用和不使用甘露醇之间无显性差异。MTX动脉化疗组在使用和不使用甘露醇之间疗效有显性差异（P＜0．05）。VM－26与MTX的甘露醇动脉化疗组之间疗效无显性差异。单纯VM－26动脉化疗组疗效明显优于静脉化疗组。结论：甘露醇对脂溶性化疗物疗物疗效的影响不大;但大用于溶性化疗物药进行化疗前,应用开放血脑屏障的技术有利于增其疗效。     

超声联合微泡技术在开放血脑屏障中的研究进展

血脑屏障(BBB)是脑屏障最重要的组成部分,对于维持脑的内环境稳定,调节脑内代谢具有重要作用,但BBB的存在是当前治疗中枢神经系统疾病的药物及其他措施难以跨越的障碍。安全有效地开放BBB是治疗中枢神经系统的前提,为了攻克服这一难关,人们进行了很多尝试。新近研究发现,超声联合微泡技术具有可逆、无创地开放特定部位脑组织BBB的特性,临床应用前景广阔。目前已在基础和临床前期研究中评价超声联合微泡技术开放BBB的可行性和安全性。     

血脑屏障开放注射大剂量MTX治疗脑瘤3例

国外报道应用可逆性血脑屏障开放,注射大剂量化疗药物治疗脑瘤,获得较好效果。现将我们治疗3例报道如下。     

P-糖蛋白与冰片促血脑屏障生理性开放的关系探讨

血脑屏障(BBB)是由脑微血管、星形胶质细胞、外膜细胞、血管周围吞噬细胞和基底膜组成的一个复杂系统,是一个介于血液和脑脊液之间,有选择性通过能力的动态界面,对于保持脑内环境的相对稳定具有十分重要作用。     

评价药物通过血脑屏障方法现状

血脑屏障是脑屏障最重要的组成部分,维持着中枢神经系统微环境的稳定,但同时也限制了多数药物进入脑组织对神经系统疾病的治疗作用。通过各种方法修饰药物使之能够进入脑组织成为药物学家的难题,而评价药物通过血脑屏障也成为其中一个重要课题。本文按实验对象类型分为动物活体、离体脑组织、体外血脑屏障模型、数学模型四大类进行综评。     

彩色多普勒超声联合微泡开放血脑屏障机械指数的优化

目的探索优化彩色多普勒超声联合微泡开放小鼠血脑屏障的最适机械指数。方法健康C57BL/6(简称C57)小鼠30只,随机分为对照组、超声组、超声联合微泡组。超声联合微泡组按照不同的机械指数分为0.8、0.9、1;建立小鼠尾静脉通道后,用频率为3 MHz,脉冲重复频率为40 Hz的彩色多普勒超声辐照小鼠颞区,同时注射微泡,以不同的机械指数照射后,尾静脉注入伊文思蓝。对伊文思蓝外渗范围进行视觉评价和定量分析,并采用HE染色对双侧脑实质的病理损伤进行分析。结果对照组、超声组未见脑实质蓝染,超声联合微泡组机械指数0.8、0.9、1均见辐照区蓝染,且蓝染面积和深度随着机械指数的增加而扩大,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色均未见红细胞渗出。结论当彩色多普勒超声频率为3 MHz,辐照时间为500s时,联合微泡开放小鼠血脑屏障的最佳机械指数为1。     

Caveolin与血脑屏障

血脑屏障是维持中枢神系统稳定性的重要因素,其通透性改变可以引发中枢神经系统疾病,因此与血脑屏障通透性相关的机制一直是国内外研究的重点,本文从Caveolin的角度阐述其与血脑屏障通透性的关系。