三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验联合耐药基因检测预测原发性卵巢癌的化疗敏感性

目的 评价三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)联合耐药基因检测预测原发性卵巢癌的化疗敏感性,为临床治疗提供参考.方法 选择2008-2009年间收治的接受肿瘤细胞减灭术的原发性卵巢癌患者47例,采用ATP-TCA检测卵巢癌患者对顺铂、卡铂、紫杉醇、紫杉醇+卡铂4种方案的体外药物敏感性,采用实时逆转录(RT)PCR技术检测其中46例(1份冻存的癌组织标本因降解较严重未予检测mRNA)卵巢癌患者的癌组织中耐药基因--BRCA1、ERCC1 mRNA的表达水平.采用x2检验分析ATP-TCA检测结果 与卵巢癌患者临床病理指标的相关性;采用ATP-TCA联合耐药基因检测预测卵巢癌患者对紫杉醇+卡铂方案的化疗敏感性.结果 (1)卡铂、顺铂、紫杉醇+卡铂3种方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效均有明显的相关关系(P<0.05),其中紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效的符合率最高,达83%(39/47);而紫杉醇方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效无明显相关关系(P>0.05).紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 预测临床疗效的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为90%、71%、84%、80%.紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 与残瘤灶直径(P=0.023)、有无新辅助化疗(P=0.011)有明显相关关系.(2)临床化疗敏感和耐药患者BRCA1 mRNA的表达水平分别为0.673±2.143和-1.436±2.594,两者比较,差异有统计学意义(P=0.008);ERCC1 mRNA的表达水平分别为-0.529±1.982和-3.188±2.601,两者比较,差异也有统计学意义(P=0.001);BRCA1和ERCC1 mRNA的表达与临床疗效有明显的相关关系(P<0.01).(3)ATP-TCA联合耐药基因检测,预测临床应用紫杉醇+卡铂方案可能会发生耐药的准确率达到8/9.结论 ATP-TCA是一种比较理想的体外药敏检测方法,可以有效地预测临床化疗敏感性;ATP-TCA联合耐药基因检测可以提高预测卵巢癌临床化疗敏感性的准确率,指导卵巢癌的个体化治疗.

Abstract：

Objective To predict clinical chemotherapy sensitivity of primary ovarian cancer by jointing adenosine triphosphate(ATP) - tumor chemo-sensitivity assay(TCA) method in vitro and detection of drug resistance genes, provide reference for clinical treatment. Methods Forty-seven primary epithelial ovarian tumor samples were collected from the patients who received cytoreductive surgery. Viable ovarian cancer cells obtained from malignant tissue were tested for their sensitivity to carboplatin (CBP), cisplatin (DDP), paclitaxel(PTX) and CBP + PTX using ATP-TCA method in vitro; at same time, real-time quantitative PCR was used to analysis BRCA1 and ERCC1 mRNA relative expression in forty-six specimens (1 frozen tumor samples mRNA were not detected due to serious degradation). The relationship between ATP-TCA test results, clinical indicators, and the effectiveness of the joint prediction on clinical chemosensitivity by combining these two methods were statistically analyzed using chi-square test. Results (1)The results showns that three programs of DDP,CBP and PTX + CBP were significantly related with clinical results(P<0.05) in vitro, in which the compliance rate in PTX + CBP program was the highest 83%(39/47) ,and the predictive sensitivity, predictive specificity, positive predictive value, negative predictive value and predictive accurate rate were 90%,71%,84% and 80% ,respectively.PTX + CBP combined in vitro test results was also related with residual tumor size and neoadjuvant chemotherapy, which was more prone to drug resistance with residual tumor larger than 2 cm (P = 0. 023) and with neoadjuvant chemotherapy (P = 0.011). (2) BRCA1 mRNA expression levels in the clinical-resistant group and the clinical-sensitive group was 0.673 ± 2.143 and - 1.436 ± 2.594 (P=0.008), ERCC1 mRNA expression levels in the clinical-resistant group and the clinical-sensitive group was -0.529 ± 1.982 and - 3.188 ±2.601 (P =0.001). There were also significant correlation among the expression levels of BRCA1 ,ERCC1 mRNA and clinical efficacy (P<0.01). (3)ATP-TCA and detection of drug resistance genes combined to predict the clinical application of PTX + CBP resistance may occur in 8/9 cases. Conclusions ATP-TCA may be an ideal method of in vitro drug sensitivity testing method, which could effectively predict clinical chemotherapy sensitivity. Combination of the drug-resistant associated genes detection method and the ATP-TCA method can increase the predictive effectiveness of ovarian cancer chemosensitivity and guide individual chemotherapy of ovarian cancer.     

如何正确处理复发性卵巢上皮性癌

卵巢癌发病隐匿 ,约 70 %卵巢癌诊断时已属于Ⅲ Ⅳ期 ,大约相同比例的卵巢癌患者最终死于本病。治疗依靠肿瘤细胞减灭术和以铂类为主的联合化疗 ,对近 80 %的初治卵巢癌患者有明显的临床疗效 ,但在治疗后其中卵巢癌约 5 0 %～ 80 %的患者在初治 1 8～ 2 8个月后复发。卵巢癌一旦复发 ,中位生存期仅为 2 8年。因此 ,如何正确处理复发性卵巢上皮性癌是卵巢癌治疗中的重要课题。如何正确处理复发性卵巢上皮性癌 ,首先要明确它的定义和诊断的标准。对于其复发的定义 ,国内外均还没有明确的界定 ,所指的卵巢癌复发范围包括了一线治疗失败即未控…     

复发性卵巢上皮交界性肿瘤的诊治

卵巢上皮交界性肿瘤(BOT)为重要的、较少见的、具有低度恶性潜能的一组肿瘤;不同于卵巢上皮性良性囊腺瘤,也不同于卵巢上皮细胞癌。由于患者多为年青女性,诊断时为早期,预后好,可采用保守手术治疗,故其复发率亦较高。选择适宜术式对复发性BOT手术治疗是最重要的治疗手段,复发、晚期或高危BOT患者亦可选用化疗。值得注意的是对此类患者治疗时,有少部分复发BOT可能已进展为低级别卵巢上皮细胞癌,或BOT与癌共存,或与黏液性腹膜癌及其他癌共存,值得妇科临床及病理关注。     

正确认识和处理复发性卵巢上皮性癌

如何正确诊断和处理复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 ) ,是当前妇科肿瘤临床最为常见和亟待解决的问题。但在治疗方法、处理策略等方面还存在一些分歧 ,至今国内外尚无统一意见。 2 0 0 2年 11月《中华妇产科杂志》编辑委员会在广西南宁召开了全国复发性卵巢恶性肿瘤诊断与治疗学术研讨会。到会的专家就复发性卵巢癌的诊断、分型、手术、化学药物治疗 (化疗 )和开始治疗的时间等临床最为关心的问题 ,进行了广泛的讨论 ,并以循证医学为依据 ,对上述问题达成基本共识。这对推动我国卵巢癌规范化治疗 ,逐步与国际先进水平接轨 ,有非常重要的意义。…     

三磷酸腺苷生物荧光法应用于卵巢癌体外药敏试验71例分析

本文采用三磷酸腺苷 (ＡＴＰ)生物荧光法对 71例新鲜卵巢癌组织标本进行体外药敏试验 ,分析其与临床疗效的相关性 ,为临床化疗药物的筛选提供依据。1　资料与方法1 1　研究对象1996年 5月至 2 0 0 1年 4月在华西医科大学附属二院妇科住院手术的卵巢癌患者 ,术中取新鲜癌组织标本 ,共71例。卵巢癌患者的一般临床资料 :所取 71例标本 ,患者年龄为 2 2～ 6 8岁 ,平均 5 1 3岁 ,原发性卵巢癌 5 6例 ,复发癌15例 ,其中 4例复发性卵巢癌 ,初次手术在院外进行 ,具体分期不详。其病理类型和手术病理分期见表 1和表 2。表 1　 71例卵巢癌患者的病理类…     

复发性卵巢上皮性癌的诊断及处理

目的 探讨复发性卵巢上皮性癌的诊断、治疗方法及其预后。方法 将52例复发性卵巢上皮性癌患者分为5组,手术 化学药物治疗(化疗)组,共26例;单纯化疗组,共14例;手术 化疗 放射治疗(放疗)组,共4例;手术 放疗组,共4例;未治组：4例。对复发性卵巢上皮性癌的诊断方法和各组间生存时间进行比较。结果 复发性卵巢上皮性癌的诊断方法其阳性诊断率依次为,妇科检查(妇检)73．1％,B超84．6％,CA12553．8％,妇检、B超和CA125联合检测阳性率为70．5％。手术 化疗组、单纯化疗组的中位数生存时间分别为11个月和12个月。手术 化疗 放疗组的生存时间为10～12个月。手术 放疗组的生存时间为14～25个月。结论 妇检、B超和CA125的联合检测有助于提高复发性卵巢上皮性癌的诊断阳性率。在复发性卵巢上皮性癌治疗中,手术的作用有待进一步研究证实,化疗具有很好的作用,放疗的作用和地位应引起注意。     

复发性卵巢上皮性癌的生物学治疗进展

卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )患者 70 %～ 80 %就诊时已属晚期 ,传统的手术、化学药物治疗 (化疗 )和放射治疗 (放疗 )常常难以治愈 ,而且 6 0 %以上的患者最终将复发。近年来 ,生物学治疗作为肿瘤治疗的第 4模式日益受到重视 ,包括免疫治疗、基因治疗和肿瘤增殖病毒治疗三类。目前 ,许多生物学治疗制剂已进入卵巢癌的临床试验阶段 ,目的是消灭微小病灶、延缓复发。一、免疫治疗免疫治疗的宗旨在于通过提高机体的免疫识别能力 (或提高肿瘤抗原的免疫原性 )和免疫介导的肿瘤杀伤能力 (免疫反应性 ) ,从而打破患者的免疫耐受和免疫抑制状态。免疫治…     

复发性卵巢上皮性癌再次手术的临床评价

目的　探讨复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )再次手术的指征及临床意义。方法　复发性卵巢癌再次手术的患者 5 5例 ,术前及术后均进行化学药物治疗 (化疗 )或放射治疗 (放疗 ) ,再次手术共 6 8例次。根据再次手术前不同病灶的性质分为 4组 ,即单个复发灶组、多个复发灶组、因肠梗阻手术组及姑息性手术组。并根据再次手术前对化疗的敏感程度分为 3组 ,即≤ 6个月复发组、>6个月复发组及肿瘤进展组。观察每组再次手术中进行满意的肿瘤细胞减灭术的例数、手术并发症的例数及手术治疗的有效率、生存时间、疾病缓解时间。结果　再次手术前通过检查认为是单个复发灶者 ,6 1%在再次手术中发现为多个复发灶 ;单个复发灶组中获得较满意的肿瘤细胞减灭术的为 6 7% ,术前认为是单个复发灶者而在再次手术中确诊为多个复发灶者中 ,获得较满意的肿瘤细胞减灭术的为6 4 % ;多个复发灶组获得满意的肿瘤细胞减灭术的为 4 3%。再次手术治疗的有效率 ,以单个复发灶组最高 ;手术后疾病缓解时间及生存时间 ,也以单个复发灶组最长 ;单个复发灶组手术并发症少于多个复发灶组。获得满意的肿瘤细胞减灭术 ,停止化疗 >6个月复发组为 73% ;≤ 6个月复发组为80 % ;肿瘤进展组为 5 0 %。结论　单个复发灶组、停止化疗 >6个月复发组再次手     

卵巢上皮性癌一线化疗中国专家共识

<正>尿失禁是泌尿外科门诊的一类常见疾病。它不同程度地影响着各年龄阶段患者的生活质量和身心健康。随着社会经济水平和文化教育程度的不断提高,人们对健康生活的追求日益迫切,尿失禁问题也越来越多地受到了民众和学者们的重视。根据尿失禁症状和病因的不同,可将其分为压力性尿失禁(stress urinary incontinence, SUI)、急迫性尿失禁(urgency urinary incontinence, UUI)、充盈性尿失禁、     

晚期卵巢上皮性癌不同化疗途径临床对比研究

目的 探讨晚期卵巢上皮性癌(卵巢癌)腹腔与静脉两种途径化疗的利弊关系.方法 回顾性分析1998年1月-2006年1月经湖南省肿瘤医院收治的226例晚期卵巢癌患者的临床资料,患者均行肿瘤细胞减灭术(包括满意的和不满意的肿瘤细胞减灭术),且术后接受了6～8个疗程的规范性化疗,化疗方案为紫杉醇+顺铂或卡铂(TP)、顺铂+环磷酰胺(PC)、顺铂+环磷酰胺+多柔比星(PAC)方案.将患者随机分为腹腔化疗组(IPC组,120例)和静脉化疗组(IVC组,106例),对两组患者的疗效、复发及生存情况、化疗所致的毒副反应及并发症进行比较.结果 (1)疗效:第一阶段(3个疗程后)评定,IPC、IVC组的有效率分别为75.8%、52.8%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);第二阶段(总疗程结束后)评定,IPC、IVC组的有效率分别为93.9%、87.7%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)复发情况:IPC、IVC组行满意的肿瘤细胞减灭术后患者的复发率分别为47.0%、59.4%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);行不满意的肿瘤细胞减灭术后患者的复发率分别为84.8%、86.2%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).IPC、IVC组复发时间分别为24、18个月,IPC组较IVC组延长了6个月,两组比较,差异有统计学意义(P=0.001).(3)生存情况:IPC、IVC组总的生存时间分别为32和30个月,两组比较,差异无统计学意义(P=0.188).(4)化疗毒副反应及并发症:IVC、IPC组化学性静脉炎的发生率分别为34.0%、10.8%,两组比较,差异无统计学意义(P＜0.01);化疗所致的严重消化道反应分别为33.8%、25.8%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.236);骨髓抑制率分别为24.5%、25.0%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.906);肠粘连发生率分别为5.0%、1.8%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.206).结论 IPC比IVC可延长患者复发时间,但对总的生存时间无明显影响,IPC可降低化学性静脉炎的发生率.IPC有一定局限性,不能取代IVC,但两者配合使用可互补疗效,减少并发症的发生.     

化疗后淋巴细胞减少期肿瘤疫苗免疫治疗卵巢上皮性癌的动物实验研究

目的 探索化疗后淋巴细胞减少期行免疫重建及应用GM-CSF基因修饰的卵巢上皮性癌(卵巢癌)肿瘤疫苗过继免疫治疗方案增强抗肿瘤免疫反应的机制及效果.方法 以环磷酰胺化疗引起大鼠淋巴细胞减少,并建立免疫重建大鼠模型,用活肿瘤疫苗GM-CSF/NUTU-19免疫大鼠模型,收集肿瘤疫苗免疫部位引流淋巴结,制备效应T淋巴细胞(T_E),酶联免疫吸附试验测定T_E分泌IL(白细胞介素)2、IL-4的能力,细胞内细胞因子染色法测定肿瘤特异性T_E的频数,流式细胞仪测定T_E对靶细胞的特异性细胞毒杀伤率.并将T_E过继回输给腹腔荷卵巢癌的大鼠,观察其生存期.结果 化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫大鼠T_E分泌的IL-2水平增高,为(65.7±4.0)pg/ml,IL-d.分泌水平降低,为(277±49)pg/ml;细胞内细胞因子染色法结果提示,能分泌干扰素γ的CD_4~+;T淋巴细胞频数增高,为(13.0±2.1)%;T_E对靶细胞的杀伤率提高,为(86.5±1.1)%;经化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫大鼠T_E过继免疫治疗的荷瘤大鼠生存期延长,平均生存时间为(110±16)d.结论 化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫治疗能使肿瘤特异性T_E频数增加、功能增强,提高肿瘤特异性杀伤能力,有助于改善肿瘤特异性T_E细胞对肿瘤抗原弱刺激的反应性,增强抗肿瘤免疫反应.     

卵巢上皮性癌顺铂耐药细胞的化疗药物敏感性及P型铜转运三磷酸腺苷酶和P糖蛋白的表达

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是常见的妇科恶性肿瘤之一,是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤,严重威胁妇女的健康.60%～70%的卵巢癌患者确诊时已为晚期,其5年生存率约45%[1].目前除极少数早期卵巢癌患者可以单纯手术治愈外,均需辅助化疗.     

综合性治疗复发性卵巢上皮性癌的疗效及预后分析

目的　探讨个体化、分阶段综合治疗复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )的疗效 ,及分析影响预后的因素。方法　对 70例卵巢癌分两个阶段进行治疗 ,第一阶段为诱导缓解治疗阶段 ,即对铂类药物敏感患者选用紫杉醇 顺铂 (TP)或卡铂 环磷酰胺 (CP)方案进行化疗 ;对铂类药物耐药患者选用紫杉醇 丝裂霉素 (TM)或足叶乙甙 丝裂霉素 (VM)二线药物化疗方案进行化疗。化疗后行二次肿瘤细胞减灭术 ,使残留癌灶直径≤ 1cm。对经化疗或合并二次肿瘤细胞减灭术获得临床缓解的患者 ,进行残留癌灶局部放疗。第二阶段为巩固治疗阶段 ,即对获得临床缓解的患者采用间断、小剂量化疗 ,在化放疗期间选用干扰素等免疫治疗。结果　 70例患者的 1～ 5年总生存率分别为 6 7%、5 1%、4 5 %、38%、32 % ,中位生存期为 38 5 7个月 ;1～ 3年无癌生存率分别为 4 1%、37%、2 4 % ,中位无癌生存期为 12 0 0个月。多因素分析结果显示 ,中位停用铂类药物治疗时间 (P <0 0 5 )、Karnofsky评分 (P <0 0 1)、残留癌灶大小 (P <0 0 1)及化疗次数 (P <0 0 5 )等 ,是卵巢癌复发后生存期的独立预后影响因素 ,而残留癌灶大小 (P <0 0 5 )及化疗次数 (P <0 0 1) ,是卵巢癌复发后无癌生存期的独立预后影响因素。结论　个体化、分阶段的综合治疗     

卵巢上皮性癌的临床内分泌研究

近年来，众多学者对卵巢上皮性癌的临床内分泌进行了广泛深入的研究，认为卵巢上皮性癌的发生、发展和预后与患者体内多种激素水平及其受体含量有关。内分泌激素如孕激素、它莫昔芬和ＧｎＲＨ增效物等治疗的效果，除与肿瘤的分期有关外，还与肿瘤细胞受体含量有关。昭何提供激素治疗的效果，是一个值得进一步探讨的问题。     

育龄妇女的卵巢上皮性肿瘤

为评价年龄是否是影响卵巢癌预后的一个独立因素和研究年轻妇女卵巢癌的临床病理学特征,生存率等,对<40岁卵巢癌患者进行回顾性分析。 收集1969～1994年在Florence大学妇产科治疗的74例交界性和浸润性卵巢癌资料。平均随访时间72个月(11～288月),为了按年龄分析临床病理学特征和生存率,将患者分为“极年轻组”(≤30岁)34例,“年轻组”(31～40岁)40例,按FIGO分期标准Ⅰ～Ⅳ期分别占39.2％、6.7％、41.9％和12.2％。组织学类型最常见的为浆液性的44.6％,     

二次肿瘤细胞减灭术治疗复发性卵巢上皮性癌

由于持续性或复发性卵巢上皮性癌的生物学行为方式变幻末测 ,二次手术的作用难以确定。为此 ,作者进行了前瞻性的研究旨在测定二次肿瘤细胞减灭术对复发性卵巢上皮性癌患者生存率的影响。自 1993年 6月至 1999年 6月 ,作者对 14 9例持续性或复发性卵巢上皮性癌患者进行了二次肿瘤细胞减灭术。所有患者在初次手术后至少完成了 6个疗程的含顺铂的化疗方案的治疗。其中 FIGO 期 15例 , 期 16例 , 期 10 3例 , 期15例。初次治疗后无瘤生存期 (RFI) 7～ 12月者 6 3例(43.3% ) ,13～ 2 4月者 5 9例 (39.6 % ) ,>2 4月者 2 1例 (14 .1% )。术前 …     

卵巢上皮性癌血清肿瘤标志物谱变化的临床意义

目的 探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者化疗后肿瘤标志物谱的变化及其潜在的临床意义.方法 选择1999年1月至2007年7月期间经肿瘤细胞减灭术及规范化疗的卵巢癌患者102例,对其术前、术后、每次化疗前、随访期间和复发前后的血清肿瘤标志物CA125、CA19-9和CP2的水平进行检测、分析,其中48例患者的肿瘤标志物记录完整而纳入分析,复发患者为28例,初治化疗患者20例(均为耐药病例).根据肿瘤标志物谱变化与否,分别将复发和初治化疗患者分为肿瘤标志物谱变化组与未变化组.平均随访时间为25个月.结果 (1)肿瘤标志物谱的主要变化表现为标志物的数最变化和(或)标志物的种类改变.28例复发患者中肿瘤标志物谱发生变化者占46%(13/28),20例初治化疗患者中标志物谱发生变化者占45%(9/20).(2)肿瘤标志物谱变化的复发患者中,病理类型以浆液性癌所占比例最高,为77%(10/13),而初治化疗患者中,以黏液性癌所占比例最高,为4/9.(3)复发患者肿瘤标志物谱变化组的无疾病进展期和中位总生存时间分别为22.2、60.0个月,较未变化组(分别为17.4、46.0个月)明显延长(P均<0.05);初治化疗患者肿瘤标志物谱变化组的中位总生存时间较未变化组(分别为15.9、25.0个月)明显缩短(P<0.05).结论 卵巢癌化疗期间和复发后肿瘤标志物谱可发生变化,化疗及随访期间应对肿瘤标志物进行联合检测.     

卵巢上皮性癌术后双途径化疗临床分析

卵巢癌是妇科常见肿瘤之一，其病死率居妇科肿瘤首位。由于发病具有一定隐匿性，早期诊断较为困难，手术彻底清除往往难以完成，因此化学治疗在卵巢癌中占重要地位。正确而规范的化疗可提高早、中期患者治愈率，延长晚期患者生存期。本文总结1998年1月-2003年12月应用PAC腹腔、静脉双途径化疗方案治疗术后卵巢上皮性癌的临床观察，探讨其治疗效果及有关问题。     

早期卵巢上皮性癌手术治疗后不行辅助化疗

为了解Ⅰ期癌患者的自然史,加拿大肿瘤研究所对 IA,IB 及 IC 期卵巢癌进行单纯手术治疗而不加其他治疗以探索对哪些患者需加或不需加化疗。自1981年1月～1987年12月,Ⅰ期卵巢癌82例。符合以下标准列入本研究:①组织学证实肿瘤限于一侧或两侧卵巢,囊肿破裂、有赘生性突出、低分