小鼠早期肺腺癌模型的建立

目的：构建小鼠早期肺腺癌模型,为影像学研究提供工具。方法：210只昆明小鼠随机5个实验组（每组各40只）和1个对照组（10只）。实验组每周皮下注射亚硝基胍（MNNG）溶液0.2 ml（浓度2.0 mg/ml）,按总剂量分为A、B、C、D、和E组,分别注射1、2、4、8和12周。于首次注射后的第60、80、100、120天在每组中随机抽取10只处死,解剖肺脏并观察肿瘤鼠发生率、肿瘤数量和大小等。对照组每周皮下注射0.2 ml的生理盐水共12周。结果：1、成瘤率和成瘤总数与时间、剂量呈正相关,但首次注射第60天时,实验组均无肿瘤生成。2、第80天时,A、B、C、D、E组的成瘤率分别为0%、10%、30%、40%和50%,成瘤总数分别为0、4、 42、60和81个,直径＜0.5 mm的肿瘤数分别为0、4、25、31和40个。3、第100天时,每组的成瘤率分别为20%、40%、100%、100%和100%,成瘤总数分别为6、19、187、223和301个,直径＜0.5 mm的肿瘤数分别为5、16、132、124和123个。4、第120天时,每组的成瘤率分别为30%、50%、100%、100%、100%,成瘤总数分别为30、124、302、351和362个,直径＜0.5 mm的肿瘤数分别为21、98、123、140和108个。经病理证实这些肺肿瘤均为肺腺癌。结论：浓度为2.0 mg/ml的亚硝基胍溶液0.2 ml每周皮下注射连续四周,100天时能获得100%的肺腺癌成瘤率和最多的＜0.5 mm肿瘤数,为最佳的小鼠早期肺腺癌模型。     

甲基硝基亚硝基胍诱发小鼠肺腺癌的病理观察

用0.6％甲基硝基亚硝基胍(MNNG)0.2ml皮下注射雌性昆明种小鼠,每周1次,共12次,总用药量为14.4mg/只。结果:肉眼下肺肿瘤发生率为92.3％(24/26);镜下腺瘤发生率为92.3％(24/26),腺瘤恶变率为53.8％(14/26),腺癌发生率为53.8％(14/26),肺恶性肿瘤发生率为69.2％(18/26),未见其它器官肿瘤。表明MNNG具有诱发昆明种小鼠肺肿瘤的作用;应用本法可为人类肺腺癌的研究提供一种较好的动物模型。     

小鼠肺腺癌动物模型的建立

目的 通过建立小鼠肺腺癌动物模型,为下一步筛选肺腺癌形成过程中重要miRNAs提供实验平台. 方法 采用Lox-stop-lox K-ras G12D小鼠鼻腔吸入AdCre重组腺病毒的方法 建立小鼠肺腺癌模型,以分散酶和Ⅳ型胶原酶酶解消化模型小鼠肺组织为单细胞悬液并以免疫荧光染色的方法 检测其CD34、Sca-1的表达情况. 结果通过Lox-stop-lox K-ras G12D小鼠鼻腔滴入AdCre成功建立了小鼠肺腺癌模型,模型小鼠中有CD34、Sca-1的表达. 结论 成功建立小鼠肺腺癌动物模型,为后续筛选小鼠肺腺癌发展过程中重要miRNA提供了实验基础.     

肺乳头状腺癌影像学表现和病理分析

目的分析肺乳头状腺癌影像学表现。方法将同期手术、病理证实的127例原发性肺腺性癌中的5例肺乳头状腺癌的影像学表现与其他类型的原发性肺癌进行对照分析。结果影像学上表现的结节或肿块征象在病理组织学上为乳头状的肿瘤以及肺组织被扭曲、破坏的结构;影像学上病变周围出现的磨玻璃状阴影在病理组织学上则反映肿瘤细胞沿肺泡壁生长或阻塞肺泡引起的阻塞性肺炎改变,影像学上出现的卫星结节对应病理组织学上的阻塞性肺炎、细支气管炎或细支气管脓肿。结论肺乳头状腺癌作为肺腺癌的一个亚型发生比例比较少,其生长方式与支气管肺泡癌相似容易被误诊,尤其在细胞活检时更容易误诊。     

肺腺癌肿瘤标记物的性别差异分析

目的 探究肿瘤标记物在肺腺癌中的性别差异,为肺腺癌精准化医疗提供相关依据。方法 收集2020年01月01日—2022年1月1日在延边大学附属医院胸外科就诊,经手术明确病理诊断为肺腺癌患者168例,其中男性52例,女性116例。于延边大学附属医院检验科测定肿瘤标记物,查阅相关住院病历获得资料。基于SPSS 23.0统计软件进行数据分析。结果 男性肿瘤标记物阳性率由高到低分别是细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153);女性肿瘤标记物阳性率由高到低分别是：NSE、Cyfra21-1、CA125、ProGRP、CEA、CA199、CA153;不同性别阳性肿瘤标志物具有差异的是Cyfra21-1(P<0.05)。结论 肺腺癌患者中Cyfra21-1存在性别差异,可作为肺腺癌精准化医疗参考指标。     

CT定量分析鉴别肺亚实性肺腺癌不同病理亚型的价值

目的：研究CT定量分析鉴别肺亚实性肺腺癌不同病理亚型的价值。方法：选取2020年1月-2022年6月海安市中医院肺亚实性肺腺癌患者57例,根据病理亚型分为浸润性肺腺癌（IAC）和非浸润性肺腺癌（n-IAC）,比较IAC患者与n-IAC患者临床特征及CT定量分析参数,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CT定量参数对肺亚实性肺腺癌病理亚型的鉴别诊断价值。结果：IAC患者与n-IAC患者性别、年龄、结节部位、吸烟史、家族史比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;IAC患者结节直径、Ⅲ～Ⅳ期占比、低分化占比、淋巴结转移占比均大于n-IAC患者（P<0.05）;IAC患者结节总体积、实性成分体积、三维平均CT值、实性成分体积比、结节总质量、实性成分质量、实性成分质量比均大于n-IAC患者（P<0.05）;ROC曲线分析显示,实性成分体积比、实性成分质量比鉴别肺亚实性肺腺癌病理亚型的cut-off值分别为24.59%、28.74%,AUC分别为0.865、0.928,敏感度分别为84.85%、93.94%,特异度分别为87.50%、79.17%。结论：CT定量分析对肺亚实性肺...     

肺腺癌患者胸部CT影像学特征及病理分析

目的分析肺腺癌患者的胸部CT影像学以及病理特征。方法回顾性分析2013年1月到2015年12月的38例经手术病理证实的肺腺癌患者的胸部CT扫描资料,分析其CT影像学特征以及病理特征。结果38例肺腺癌的直径为10-64mm,平均(30±5)mm,其中,20例直径20mm,18例直径20mm。肺腺癌肿块密度均匀13例(41%),不均匀25例(59%)。胸部CT显示低分化肺腺癌15例(39.5%),中分化肺腺癌10例(26.3%),原位腺癌7例(18.4%),微浸润腺癌6例(15.8%),检出率差异与手术病理证实结果相比较吻合好,无统计学意义(P0.05)。结论肺腺癌的CT影像学的不同特征与不同亚种的肺癌病理特征一一对应,为临床上对肺腺癌的诊断提供了有效的方法。     

LDCT特征性分析亚实性肺结节与浸润性肺腺癌预测模型建立

目的:探讨低剂量计算机断层扫描(LDCT)特征性分析亚实性肺结节(SSN)中早期浸润性肺腺癌(IAC)与微浸润性腺癌(MIA),建立IAC临床预测模型。方法:回顾性分析2019年9月—2021年12月葫芦岛市中心医院明确诊断为SSN的106例患者临床资料,将检出的120枚亚实性肺结节作为研究对象,根据病理诊断结果分为IAC组(n=86)和MIA组(n=34)。分析两组LDCT资料差异,将P<0.05差异有统计学意义的指标进行二项logistic回归分析,筛选出IAC的独立危险因素,生成简单的预测模型,评价其检验效能。结果:IAC组结节直径、SSN的大小与肿瘤实性成分大小的比值、CT平均密度高于MIA组,毛刺征、血管集束征、分叶征、胸膜凹陷征比例大于MIA组,差异有统计学意义(P<0.05);二项logistic回归分析及IAC预测模型构建,P=e^x/(1+e^x)(e是自然对数函数的底数),X=-3.001+(0.008×CT平均密度)+(0.286×结节直径)+(1.741×毛刺征)+(1.840×血管集束征);受试者工作特征曲线...     

肺原发性肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌的临床病理差异性分析

目的 探讨肺原发性肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌的临床病理学差异,为肺原发性肠型腺癌的鉴别诊断和分子靶向治疗提供参考依据。 方法 收集2016年1月至2021年12月大连医科大学附属第一医院病理学诊断为肺原发性肠型腺癌6例和肺转移性结直肠腺癌16例患者的临床病理资料和组织学样本。应用免疫组织化学、荧光原位杂交和实时定量PCR技术,探讨二者分子病理特征差异。结果 相对于肺转移性结直肠腺癌,肺原发性肠型腺癌肿瘤较大（P=0.044）,病理分期较早（P＜0.001）,胸膜侵袭较为常见（P=0.025）。肺原发性肠型腺癌均出现CK7和Villin免疫组化阳性表达,Ki-67和P53阳性表达率低于肺转移性结直肠腺癌（P＜0.05）。肺原发性肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌KRAS基因突变率相当（P＞0.05）。肺原发性肠型腺癌3例出现HER2蛋白的阳性表达中1例有HER2基因扩增,1例存在HER2基因突变。 结论 免疫组化CK7和Villin的阳性表达,在肺原发性肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌的鉴别诊断中有较高的应用价值。肺原发性肠型腺癌出现HER2基因扩增和突变阳性可能具有一定诊断治疗价值。     

重组人内皮抑素对小鼠肺腺癌肿瘤血管生成及肺转移的抑制作用

目的：观察酵母表达重组人内皮抑素（recombinant human endostatin,rhES)对小鼠肺腺癌LA795原位肿瘤微血管生成及肺转移的抑制作用。方法：对含有人内皮抑素基因的重组酵母菌株进行诱导表达及纯化rhES;将接种LA795小鼠肺腺癌细胞的T739小鼠随机分成两组，每组各10只，于接种后第6日起始予rhES和磷酸缓冲盐液（PBS）皮下注射，每日1次，连续14d；观察两组小鼠原位肿瘤微血管生成情况及肺部肿瘤转移情况。结果：经甲醇诱导酵母转化子表达rhES，并用肝素亲和层析的方法获得纯化的rhES；治疗结束后用免疫组化方法观察两组小鼠原位肿瘤微血管密度发现rhES治疗组肿瘤微血管密度明显小于PBS对照组（P＜0．01）；观察两组小鼠肺部发现rhES治疗组小鼠肺部未见有明显肿瘤转移病灶，而PBS对照组小鼠肺部可见大量散在肿瘤转移病灶；两组小鼠肺湿重比较具有显著性差异（P＜0．01）。结论：rhES具有良好的生物学活性，显著抑制了小鼠肺腺癌LA795肿瘤血管生成，并能有效抑制肿瘤的肺部转移。     

小鼠Lewis肺癌原位模型的建立

目的 利用Matrigel与Lewis制备细胞混悬液注射于小鼠左肺内,建立小鼠Lewis肺癌原位模型,评价其肿瘤生长情况、转移情况,以期建立更稳定、更接近于人肺癌生长情况的小鼠肺癌原位模型。方法 将处于对数生长期的Lewis肺癌细胞混悬于Matrigel中,接种于C57BL/6近交系小鼠左肺内。分别于第4,7,10,13,16天各处死5只小鼠,观察其局部成瘤率、肿瘤生长情况、中位生存期及肿瘤转移情况,并对各阶段小鼠行肺部,肝脏,肾脏,脾脏病理切片检查。结果 术后第7天解剖的5只小鼠中,3只小鼠肺上可见小的瘤结节形成,其余2只肺上未见肉眼成瘤,行病理HE染色检查在显微镜下可见2只小鼠肺脏有小的瘤结节形成。术后第10天以后处死的所有小鼠肺上均有肉眼成瘤,术后第13天,所有小鼠肺原位成瘤并伴有血性胸腔积液、胸腔内转移。术后第25天,有1只小鼠出现上述转移的同时还出现了心包膜转移及肾脏远处转移。5只小鼠生存期分别为17d、20d、22d、22d、25d,小鼠中位生存期为21.2d（17-25d）。成瘤率100%。结论 利用Matrigel法成功建立小鼠Lewis肺癌原位模型,稳定性好,成瘤率高,并具有远处转移的特性,更接近于人肺癌的发生、发展过程,故此方法有进一步推广的价值。     

小鼠左肺原位移植模型的建立

目的：通过显微外科技术建立小鼠原位肺移植模型,为肺移植研究提供动物模型。方法：采用C57BL/6小鼠作为供、受体,行同基因小鼠原位左肺移植,使用Cuff套管法进行气管及血管吻合。术后7天、14天、21天、28天取移植肺及原肺,行HE染色,评价肺移植后效果。结果：学习曲线后, 共30例小鼠移植,手术成功率89%, 小鼠成活率100%。供体手术时间：35.2?.81min,受体手术时间：24.6?.42min,冷缺血时间是：46.6?.92min,热缺血时间是：17.2?.08min。同基因移植物大体及病理无明显改变,病理显示与原肺无差别。结论：本技术能够方便快捷建立小鼠肺移植模型,成功率高,可重复性强,符合原位肺移植临床生理,是研究肺移植发病机制和治疗的良好动物模型。     

肺癌转移瘤动物模型的建立

目的 通过尾静脉注射,建立一种符合临床特征的人肺腺癌转移瘤动物模型,为下一步的肺腺癌转移机制的研究提供可靠的实验造模方法。方法 取对数生长期的A549细胞,11只SPF级、4~6周龄BALB/c裸鼠,分别以1?0^6个细胞/只注射入裸鼠尾静脉。接种后每天观察小鼠状态。分别于接种肿瘤细胞后第4、5、6、7周随机处死2只,余3只小鼠处于濒死状态时处死。解剖小鼠,观察肺部有无转移、转移结节的数目及全身其他器官的转移情况,并做病理取材,HE染色观察。结果 注射过程中小鼠均存活。未处死的3只分别于第11、13、14周出现恶液质。第4周肺部未见转移结节;第5周出现镜下肺部转移结节;第6周肉眼可见肺部转移结节;第7周转移结节数增多;第11、13、14周出现肺部结构大量破坏,弥漫性的肿瘤细胞浸润,出现淋巴结浸润,病理证实为腺癌。结论 通过尾静脉注射A549细胞可以成功建立人肺腺癌转移瘤模型。     

血清肿瘤标志物在肺腺癌检测的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物CEA、NSE、SCC-Ag、CAl25和CYFRA21—1在肺腺癌患者的表达以及吉非替尼治疗前后的表达差异。方法应用电化学发光方法检测53例肺腺癌患者以及27例吉非替尼治疗前后血清中5种肿瘤标志物水平。结果血清中5种肿瘤标志物在肺腺癌患者中表达水平明显高于健康人组（P〈0．05）,在不同性别以及不同年龄段患者中的表达水平无统计学差异（P〉0．05）。CEA在有远处转移的患者明显高于无转移的患者（P〈0．05）。CEA和SCC-Ag转移部位越多,其表达越高（P〈O．05）。CEA在1Vb患者中表达明显高于I＋Ⅱ＋Ⅲ和Ⅳa患者（P〉o．05）。CYFRA2l一1在N2和N3患者中表达水平明显高于NO和N1患者（P〈O．01）。吉非替尼治疗疗效评价为：CR＋PR11例（40．7％）,SD8例（29．6％）,PD8例（29．6％）。CEA和CYFRA21-1在CR＋PR组治疗后水平明显低于治疗前水平（P〈O．05）,CEA在PD组治疗后水平明显高于治疗前水平（P〈0．05）。结论CEA与临床分期呈正相关,高表达预示分期晚,低表达则对分期参考作用小。CEA和SCC-Ag高浓度应高度警惕有无多部位转移。CEA和CYFRA211的水平变化在吉非替尼疗效检测方面具有一定的指导意义。     

酸吸入性肺损伤小鼠模型的建立

目的 建立一种无创伤、可进行纵向研究的酸吸入导致肺损伤的小鼠模型。方法 麻醉后的C57BL/6小鼠利用光纤光源引导进行口腔气管插管,配合侧卧体位及施压小鼠左肺向其右侧肺部分别导入2.5 μL/g,0.1 mol/L,pH 1.5的盐酸或对照生理盐水。手术完成后对小鼠进行供氧4 h恢复。手术后对小鼠的存活率及肺功能生理指标进行监测,确定肺损伤后小鼠病程发展各项检测指标。结果 经上述方法建立的无创伤酸吸入小鼠,染色显示液流成功导入小鼠右侧肺部,存活率（80%）显著高于气管切口插管的小鼠。肺功能检测（湿干重比、回弹性、动脉血氧饱和度）和组织学切片表明,盐酸的导入引起小鼠肺部严重病理反应和功能障碍。对小鼠肺盥洗液分析揭示酸吸入导致大量嗜中性粒细胞进入肺泡,并可在肺泡中检测到高含量免疫炎性因子TNF-α、IL-6、CXCL1和CXCL2。结论 成功构建用于研究酸吸入致肺损伤及修复免疫机理的C57BL/6小鼠模型。     

65例周围型肺腺癌CT主要征像分析

目的:探讨CT对周围性肺腺癌的诊断价值。方法:选择经手术或和活检、病理证实的65例周围型肺癌的CT检查结果。利用CT薄层扫描、病灶局部放大、适当的窗宽技术,重点分析了肺腺癌分叶、毛刺、胸膜凹陷征主要征象的特点。结果:54例肿块有分叶征,62例有毛刺征,26例有胸膜凹陷征。结论:CT对鉴别诊断、提高诊断正确率有重要意义。     

小鼠早期肺腺癌模型的病理学研究

目的 探讨大肠杆菌O127∶H6 (Escherichia coli O127∶H6)感染BALB/c小鼠建立肠炎模型及其受激活调节正常T细胞表达和分泌活性因子(RANTES)与炎症反应的相关性.方法 通过不同剂量大肠杆菌O127∶H6灌胃的方式,建立肠炎小鼠模型(实验组),灌胃生理盐水为对照组.取小鼠空肠标本,石蜡包埋,HE染色,观察病理变化;采用荧光定量PCR的方法,测定不同剂量组感染小鼠空肠组织的RANTES表达情况.结果 成功建立了肠炎性小鼠模型,实验组与对照组比较,空肠有明显的炎性病理变化;荧光定量PCR结果表明实验组RANTES表达量明显高于对照组.结论 通过灌胃大肠杆菌O127∶H6的方式可以建立肠炎小鼠模型,其空肠部位具有明显的病理变化;RANTES表达量的变化可以作为评价小鼠肠炎的指标之一.     

胸膜恶性间皮瘤和转移性肺腺癌的微绒毛,桥粒超微结构形态测量研究

本文研究结果表明,应用超微结构形态测量其微绒毛、桥粒有助于胸膜恶性间皮瘤和转移性肺腺癌的鉴别。16例胸膜恶性间皮瘤平均微绒毛长宽比值(L/W)为11.76。相反,10例转移性肺腺癌平均微绒毛L/W为5.22,两者之间具有显著差异(P<0.001)。本文测量了16例恶性间皮瘤和10例转移性肺腺癌的桥粒长度,两组平均桥粒长度差异不十分显著,但是,所有16恶性间皮瘤的桥粒长度均有大于1.5μm,相反,10例转移性肺腺癌无1例桥粒长度超过1.5μm,表明恶性间皮瘤具有长的桥粒,而转移性肺腺癌则缺乏长的桥粒。     

维甲酸对人肺腺癌细胞系分化作用的实验研究

为阐明癌症发生的内在机制和探索肿瘤分化治疗与基因治疗的合适途径，作者应用１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ全反式维甲酸诱导人肺腺癌细胞系ＧＬＣ－８２，观察到（１）细胞体外生长速度减慢，堆叠性生长消失，细胞出出现空泡，细胞逐渐衰老和死亡；（２）双层软琼脂中细胞集落形成爱到明显抑制；（３）细胞ＤＮＡ合成能力降低；（４）细胞周期出现向Ｇ１／Ｇ０期移行的特征性动力学改变；（５）细胞分化和凋亡的效应器因子－谷氨酰胺转移酶