裸基因对小鼠胸腺发育的影响

分别对7、14、21、28、35、60、90日龄的BALB/c-nu/nu、BALB/c-nu/+和BALB/c-+/+三种基因型小鼠的胸腺进行检查。结果发现BALB/c裸小鼠(nu/nu)缺乏胸腺,杂合子小鼠(nu/+)的胸腺重量和胸腺皮质厚度均明显低于纯合子正常小鼠(+/+)。提示突变小鼠胸腺的表现型受裸基因及基因型的控制。     

BALB／cA裸小鼠生长发育以及几种繁育方式的生产性能比较

比较了１雄多雌（１ｎｕ／ｎｕ×３ｎｕ／＋）及纯裸鼠交配（１ｎｕ／ｎｕ×３ｎｕ／＋）与上述两种方法兼用后的优化繁殖的生产性能。结果表明：后者母鼠的交配分娩间隔期比原来方式要短；平均胎育成裸仔数及断奶成活率均高于原来方式。另外，体生长测定显示，ＢＡＬＢ／ｃＡ裸小鼠的体生长趋势基本与ＢＡＬＢ／ｃＡ近交系小鼠相似。     

蝇蛆卵蛋白粉对KM小鼠繁殖性能及仔鼠生长发育的影响

目的 研究含蝇蛆卵蛋白粉饲料对KM小鼠繁殖性能及其胎仔生长发育的影响.方法 记录妊娠鼠、仔鼠生理变化指标,采用修订Fox方案检测各项生长发育指标.结果 不同组别妊娠小鼠体质量增加无显著差异(P＞0.05);初生仔鼠数、窝重、平均体质量及各组间仔鼠平均体长、尾长均无显著差异(P＞0.05).不同饲料组仔鼠离乳前窝重、仔鼠离乳后体质量变化和食物利用率均无显著差异(P＞0.05);不同饲料组仔鼠躯体/生理发育指标:耳廓分离、睁眼、张耳和出毛时间无显著差异(P＞0.05),但雌性仔鼠阴道开口和雄性仔鼠睾丸下降较基础饲料组要早(P＜0.01).结论 含蝇蛆卵蛋白粉饲料能够满足SPF级KM小鼠生长发育的需要.     

应用带空气过滤罩的鼠笼繁育裸小鼠

应用国产带空气过滤罩的透明塑料鼠笼,成功地繁育了SPF级NC系裸小鼠。室内空气经过二级过滤,每天进10h新风,室内温度控制在25～27℃,相对湿度为50％～70％。1987年至1990年,共繁育NC系裸小鼠1012只,nu/+母鼠平均每窝产仔9.6只,离乳率为83.7％。4～8周龄裸小鼠平均体重17.3～26.3g。目前每月繁育种鼠控制在10～12对,裸小鼠月产量为30只左右,平均生产指数为3.5,裸小鼠的寿命均超过10个月,最长达15个月。每次随机取nu/nu及同窝nu/+小鼠各2只进行微生物学检查。在6次检测中,4种主要致病菌:沙门氏菌、假结核耶氏菌、肺炎克雷伯氏菌及金黄色葡萄球菌均为阴性,有4只小鼠检出假单胞菌属绿脓杆菌,饮用酸化水后,检测结果均为阴性;检测了3种病毒:仙台病毒、小鼠肝炎病毒、鼠症病毒,结果均为阴性;也未检出体内外寄生虫。应用这种方法繁育的裸小鼠接种人肿瘤,传代成功率为100％。     

Friend鼠白血病病毒对BALB/c小鼠和KM小鼠的影响

目的：探讨Friend鼠白血病病毒（FLV）对BALB/c和KM小鼠体质量、胸腺和脾脏的影响。方法：以齐多夫定片（AZT）作为阳性药物,用FLV攻击BALB/c和KM小鼠,观察各鼠系的体质量、胸腺和脾脏变化情况。结果：FLV能引起BALB/c和KM小鼠脾肿大,各鼠系脾指数与正常鼠脾指数差异有统计学意义（P〈0.01）。AZT对BALB/c和KM小鼠具有明显的抑制脾肿大作用（P〈0.05）。各鼠系小鼠的体质量和胸腺变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：FLV对KM小鼠体质量、胸腺和脾脏的影响程度相当于BALB/c小鼠。     

净化室与层流架相结合繁殖裸小鼠的效果

将一间约80m~3普通动物室改建成净化室,结合层流架进行裸小鼠的繁殖生产,取得满意效果。经检测,饲育环境已达SPF级标准。裸小鼠的繁殖性能良好,nu/+(?)鼠受孕率为78％,窝产仔8.0只,窝产裸仔4.1只。裸小鼠的成活率为78％,生长速度略高于国内有关报道。     

淫羊藿苷对BALB/c-nu裸小鼠雄激素依赖性前列腺癌雄激素受体信号转导通路的影响

目的研究淫羊藿苷对BALB/c-nu裸小鼠雄激素依赖性前列腺癌雄激素受体信号转导通路(P13K/Akt)的影响。方法将40只雄性BALB/c-nu裸小鼠随机均分为对照组、模型组、抑制剂组和实验组(n=10),除对照组外均采用前列腺内注射人前列腺癌细胞株(LNCaP)悬液(2×107个/mL)的方法建立LNCa P模型,2周后,4组均采用尾静脉注射相应药物的方法治疗28 d。采用Western blotting法检测前列腺癌变组织雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)、磷酸化蛋白激酶(p-Akt)和磷酸化雄激素受体(p-AR)蛋白表达;FITC-CY3法检测钙黏蛋白E(E-cadherin)和降钙素(Calcitonin)阳性率。结果与模型组比较,实验组p-Akt及p-AR蛋白均低表达(P0.05),而Calctionin及AR-V7的阳性率均明显降低(P0.05),E-cadherin的阳性率明显升高(P0.05)。结论淫羊藿苷通过调控P13K/Akt信号转导通路相关因子表达而抑制LNCa P侵袭和转移。     

不同光照周期对半屏障系统内KM鼠生长发育及繁殖性能的影响

将清洁级KM鼠分为3组，分别给予短、中、长三种不同的光照处理，10W后称取其体重，并测定睾丸、副睾、卵巢、子宫及肾上腺的重量，同时记录各组母鼠连续三胎的繁殖性能。统计结果表明：无论雄、雌鼠长光照组体重明显高于短光照组，差异极显著（P＜0．01）；长光照组和中光照组睾丸重量明显高于短光照组．差异极显著（P＜0．01）；长光照组和中光照组副睾重量显著地高于短光照组（P＜0.05）；雄鼠肾上腺重量长光照组显著地高于短光照组（P＜0．05）；卵巢重量表现为长光照组极显著地高于其它两组（P＜0．01）；子宫重量长光照组显著高于其它两组（P＜0．05）；雌鼠肾上腺重量仅表现为长光照组显著高于短光照组（P＜0.05）；母鼠连续三胎繁殖性能显示，短光照组无论是产仔数，仔鼠初生重及仔鼠离乳数均显著地低于长光照组（P＜0.05）；而仔鼠离乳重及离乳率差异不显著（P＞0.05）.     

垫料对NIH小鼠生长发育及繁殖性能的影响

目的探讨松木刨花、枫木刨花、纸皮和稻草4种垫料对NIH小鼠繁殖性能及仔鼠生长发育的影响，为确定能作为新型实验动物垫料的原材料提供参考。方法选用松木刨花、枫木刨花、纸皮（纸箱厂下脚料）和稻草4种垫料，用160只（80只雄80只雌）60日龄的、平均体重30g的NIH小鼠进行繁殖试验，记录了每对小鼠第1至第6胎的窝产仔数、胎窝重、离乳仔数和胎次间隔，同时也记录了每对小鼠第1、第2胎仔鼠从出生到90日龄的体重。结果松木刨花组小鼠的窝产仔数极显著低于稻草组和纸皮组（P〈0．01），姐垫料的小鼠在离乳率、胎次间隔和仔鼠初生重上，各组间差异均不显著（P〉0．05）；在生长发育方面，4组垫料间无显著差异（P〉0．05）。结论4种垫料中松木刨花垫料对NIH小鼠的生长发育、繁殖性能指标有一定影响，但与其它3组比较差异均不显著。而枫木刨花对小鼠的生长发育及繁殖性能影响不大，是一种比较适合的垫料原材料。     

SPF级BALB/c裸小鼠的生产管理与质量控制

SPF级裸小鼠的饲养及质量控制涉及多方面的环节和工作。生产管理及质量控制效果,直接影响动物的数量和质量。我中心2007年开始,逐步建立了规范的SPF级BALB/c裸小鼠生产繁育体系。裸小鼠生产繁育至今,数量和质量得到较好的保证。本文通过介绍我中心SPF级BALB/c裸小鼠的设施、种群、饲养管理及质量控制的具体做法和经验体会,为SPF级BALB/c裸小鼠相关繁育和研究提供参考和借鉴。     

绿色荧光蛋白裸小鼠的培育及应用进展

绿色荧光蛋白(GFP)裸小鼠最初是为肿瘤研究而培育,是同时具有T淋巴细胞缺陷和系统表达GFP基因的裸小鼠.近20年来,学者们对其生物学特性进行了广泛而深入的研究,为该小鼠模型的应用奠定了基础.     

绿色荧光裸小鼠的选育初报

目的 选育系统表达绿色荧光蛋白的BALB/c裸小鼠,并对该小鼠各组织器官绿色荧光蛋白表达情况进行观察.方法 根据遗传学原理对C57BL/6-TgN(GFP)小鼠与BALB/c裸小鼠进行杂交、自交和回交,建立稳定表达绿色荧光蛋白的BALB/c裸小鼠,对该小鼠遗传质量进行检测;解剖观察胸腺生长情况以及多组织器官绿色荧光蛋白的表达情况.结果 成功选育出的BALB/c带绿色荧光蛋白的裸小鼠(简称荧光裸小鼠),外观呈黄绿色;胸腺缺失;在荧光显微镜下,脑、心脏、肺脏、肝脏、肾脏及胰腺等组织器官可见明显绿色荧光.结论 成功选育出BALB/c绿色荧光裸小鼠,该小鼠外观呈黄绿色,全身主要组织器官稳定表达绿色荧光蛋白.     

生酮饮食抑制裸鼠皮下移植人神经母细胞瘤的生长

目的 探究生酮饮食（KD）抑制人神经母细胞瘤裸鼠皮下移植瘤生长的作用。方法 选取雌性BALB/c-nu裸鼠建立人神经母细胞瘤细胞株SH-SY-5Y皮下移植瘤模型,当移植瘤体积约250 mm3时,随机分为标准饮食组（SD,标准饲料喂养+PBS 60 mg· kg-1· d-1）、生酮饮食组（KD,生酮饲料喂养+PBS 60 mg· kg-1· d-1 ）,环磷酰胺联合生酮饮食组（CP+KD,生酮饲料喂养+环磷酰胺mg· kg-1· d-1）,每组8只。测量瘤体长径、短径,计算移植瘤体积。检测裸鼠体质量、血糖、血酮体（β-羟基丁酸）水平和肝脏脂肪变性。Western blot检测凋亡蛋白caspase3、caspase8;免疫组化（IHC）检测增殖蛋白Ki67。透射电镜观察自噬体;IHC和Western blot检测自噬蛋白Beclin1、LC3A/B及P62。结果 种瘤后第28天,KD和CP+KD组裸鼠生存期较SD组显著延长（P< 0.001）;接种第22 天,KD组瘤积小于SD组（P<0.05）;接种第16、19、22 天,CP+KD组瘤积明显小于SD组（P<0.01）。接种第19天,KD组裸鼠体质量较SD组减轻（P<0.05）,其余测量时间点上无显著差异（P>0.05）;接种第13天,KD组血糖较SD组下降（P< 0.05）,其余测量时间点上的KD和CP+KD组血糖与SD组无显著差异（P>0.05）;KD和CP+KD组血酮全程较高（P<0.05）,而血糖/血酮值较低（P<0.05）;KD和CP+KD组裸鼠肝脏脂肪变性评分高于SD组（P<0.05）。Ki67和凋亡蛋白在各组肿瘤组织中均表达。透射电镜下KD组中自噬体较多于SD组;KD组P62蛋白表达明显低于SD组（P<0.01）,而Beclin1、LC3A/B蛋白表达增加（P<0.05）,与IHC结果较一致。结论 KD能抑制人神经母细胞瘤裸鼠移植瘤的生长,其可能的抗肿瘤机制与细胞自噬相关。     

BALB/c-nu/nu裸鼠造血微环境损伤模型的建立

目的 构建适合移植使用的BALB/c-nu/nu裸鼠造血微环境损伤模型.方法 分别用3.0、4.0、5.0、6.0、7.0Gv剂量辐照BALB/c-nu/nu裸鼠,检测照射后1、3、5、7、14、21 d血象变化,检测照射后1、7、14、21 d基质细胞集落形成单位(CFU-F)和巨核细胞计数,观察照射后骨髓组织活检变化情况.结果 7.0 Gy辐照剂量照射后裸鼠全部死亡;6.0 Gy组照射后出现明显骨髓抑制,至照射后21 d不能恢复至照射前水平,且部分裸鼠照射后死亡;3.0、4.0 Gy照射后裸鼠仅出现轻度骨髓抑制;5.0 Gy组照射后出现明显骨髓抑制,未做特殊处理于照射后21 d自行恢复至照射前水平.不同剂量放射线照射后裸鼠CFU-F计数变化不同.3.0 Gy和4.0 Gy组CFU-F在照射后7～14 d 出现轻度减少,6.0 Gy组照射后CFU-F明显减少,至照射后21 d不能恢复,5.0 Gy组照射后CFU-F也出现了较明显减少,但在照射后21 d恢复至照射前水平.结论 5.0 Gy是BALB、/c-nu/nu裸鼠造血微环境损伤模型的适宜照射剂量.     

玻璃体腔注射对裸小鼠视网膜组织形态学的影响

目的观察单纯的玻璃体腔注射对裸小鼠视网膜组织形态学的影响,为建立简单的制作视神经损伤动物模型奠定实验基础。方法在全身麻醉配合眼部局部麻醉情况下,利用微量注射器往裸小鼠玻璃体腔内迅速注入10μL生理盐水,然后在不同的时间点取注射眼进行固定、切片和HE染色,观察视网膜特别是视神经节细胞的变化。结果正常对照组视网膜层次清晰,各层排列整齐而致密,视网膜神经节细胞呈单层排列,大小不一,染色质分布均匀。实验组于注射后第1天、第3天和第5天视网膜神经节细胞减少的情况不明显,十层结构仍相对清晰。但于第7天,视网膜神经节细胞出现细胞明显缺失的现象,第14天为最严重,第30天和第60天与第14天相比无明显差别。结论玻璃体腔注射过量的生理盐水能够损伤视网膜组织,造成神经节细胞减少,有可能成为一种简单的制作视神经损伤动物模型的方法。     

秦皮乙素对BALB/c裸鼠体内胶质瘤生长的影响

摘 要: 【目的】 探讨秦皮乙素(Esc)的体内抗胶质瘤活性,为秦皮乙素进一步研究开发为抗胶质瘤药物提供实验依据?【方法】 采用C6细胞前肢腋下皮下注射BALB/c裸鼠种瘤构建荷瘤鼠模型;分为4组:模型组?50 mg/kg秦皮乙素组?100 mg/kg秦皮乙素组和阳性对照组;采用瘤体积?相对肿瘤增殖率?瘤质量?肿瘤生长抑制率和体质量5个指标评价秦皮乙素的体内抑瘤效果;采用HE染色鉴定瘤体?【结果】 与模型组相比,秦皮乙素可显著抑制雄性荷瘤鼠的瘤体积约10倍,瘤质量约8倍,对其体质量无显著影响,与阳性对照药尼莫司汀(ACNU)相似;对雌性荷瘤鼠瘤体的生长无显著抑制作用?【结论】 秦皮乙素在雄性荷瘤鼠体内具有显著抗胶质瘤活性,为秦皮乙素进一步开发为抗胶质瘤药物提供了实验依据?     

栀子苷元及其包合物对人胰腺癌细胞在裸鼠体内增殖的抑制作用

目的:观察栀子苷元及其包合物对荷人胰腺癌PANC-1裸小鼠的抑瘤作用。方法:将荷人胰腺癌PANC-1裸小鼠随机分为栀子苷元小剂量组(50 mg/kg)、栀子苷元大剂量组(100 mg/kg)、栀子苷元包合物小剂量组(25 mg/kg)、栀子苷元包合物大剂量组(50 mg/kg)及模型组(生理盐水),每组10只。分别予尾静脉注射相应药物,干预治疗9周后计算抑瘤率,测定血清白介素(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10)、粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等浓度。结果:栀子苷元大剂量组和栀子苷元包合物小剂量组的肿瘤显著小于模型组(P0.05或P0.01),其中栀子苷元包合物小剂量组的抑瘤率最高(60%);其余两组肿瘤体积与瘤重略小于模型组,但无显著差异(P0.05)。栀子苷元大剂量组IL-5、GMCSF、TNF-α浓度显著高于模型组(P0.05或P0.01),栀子苷元包合物小剂量组IL-4、IL-5、GM-CSF、TNF-α浓度均显著高于模型组(P0.05);而栀子苷元小剂量组和栀子苷元包合物大剂量组仅TNF-α浓度显著高于模型组(P0.01或P0.05)。结论:栀子苷元和栀子苷元包合物对荷人胰腺癌PANC-1裸小鼠均有一定的抑瘤作用,且栀子苷元包合物作用优于栀子苷元;其作用机制可能与提高机体的抗肿瘤免疫作用有关。     

紫杉醇、卡铂和顺铂对裸鼠荷人卵巢癌移植瘤抑瘤效果的实验研究

目的:观察紫杉醇、卡铂和顺铂对裸鼠荷人卵巢癌移植瘤的抑瘤效果。方法:选取2例本实验室已建立的裸鼠荷人卵巢癌移植瘤模型(模型1和模型2)分别给予生理盐水、紫杉醇、卡铂和顺铂,动态测量各组移植瘤体积,药物的抑瘤效果以肿瘤的相对增殖率表示。结果:模型1和模型2的移植瘤生长速度不同,二者分别于接种后第7天和第3周移植瘤体积均值超过100 mm3。紫杉醇、卡铂和顺铂均可显著抑制模型1和模型2移植瘤的生长(P均<0.001)。处死裸鼠时,3种药物对模型1和模型2的肿瘤相对增殖率分别为44.93%、27.1%、11.77%和49.50%、28.97%、6.79%。结论:紫杉醇、卡铂和顺铂单一使用时在实验周期内对人卵巢癌裸鼠移植瘤均有很好的抑瘤效果,可以应用裸鼠荷人卵巢癌移植瘤模型研发新药。     

125I-103Pd复合型放射性粒子治疗小鼠肺癌移植瘤的实验观察

目的 制备125I-103Pd复合型放射性粒子,并探讨其对肺癌的杀伤效果.方法 利用化学镀层方法制备125I-103Pd放射性粒子.体外培养肺腺癌GLC-82细胞及大细胞癌H460细胞,将125I-103Pd.125I、103Pd及空白粒子置于细胞培养皿中照射48 h,观察粒子对肿瘤细胞的杀伤效应.40只BALB/c-nu小鼠随机平分为2组,分别构建GLC-82及H460的移植瘤模型,每种模型荷瘤鼠随机分成_4组,每组5只.将125I-103pd、125I、103Pd及空白粒子分别植入裸鼠的移植瘤内,每5天定期测量移植瘤大小及裸鼠体重变化,观察61 d.结果 成功制备125I-103Pd粒子.粒子照射细胞48 h后,125I、103Pd及125I-103Pd粒子周围约1个粒子直径范围内的GLC-82细胞明显肿胀、变形,生长抑制;125I粒子周围H460细胞牛长无明显改变,而103Pd及125I-103Pd粒子周围约1个粒子直径内H460细胞生长稀少.体内实验小鼠无死亡,H460移植瘤较GLC-82移植瘤生长快,放射性粒子对两种移植瘤均有抑制,抑瘤效果:125I-103pd粒子>103Pd粒子≈125I粒子>空白粒子;同种放射性粒子对GLC-82移植瘤的抑制效果较H460移植瘤好.结论 125I-103Pd复合型放射性粒子制备工艺可行,抑瘤效果较好,具有较好的应用前景.

Abstract：

Objective To prepared 125I-103Pd hybrid radioactive seeds and to explore their therapeutic effect on pulmonary carcinomas.nethods The 125I-103Pd hybrid radioactive seeds were prepared by a chemical method of step-by-step coat plating.Pulmonary adenocarcinoma of GLC-82 cells and pulmonary large cell carcinoma of H460 cells were cultured in vitro and then were exposed directly to125I,103pd and125I103pd seeds for 48 hours to observe the killing effects of radiation.GLC-82 and H460 tumor models were established and 20 mice chosen randomly for each model.For each tumor model.there were 4 groups(n=5 each).Then 125I-103pd,125I,103Pd and nonradioactive seeds were implanted into the tumors.Tumor sizes and weights of mice were measured and recorded every 5 days for a 2-month observation.Resuits The125I-103Pd hybrid radioactive seeds were prepared successfully.After a 48-hour radiation from radioactive seeds, the GLC-82 cells within one particulate around 125I,103Pd or1 25I_103Pd seeds were inhibited so as to become swollen and transfiguring.The H460 cells around125I seeds showed no obvious abnormality while those within one Darticalate around 103Pd or125I-103pd seeds were much fewer. No mouse died during the observation period.The radioactive seeds could inhibit the tumors.The radiotherapeutie effects were similar in two tumor modes:125I_103Pd seeds>103Pd seeds≈125I seeds>non-radioactive seeds.H460 tumors grew much faster than GLC-82 tumors.Meanwhile the seeds with the same nuclide were much more effective for GLC-82 tumors than for H460 tumors.Conclusion TheI_l03pd hybrid radioactive seeds are clinically applieable due to their effective inhibitions of tumor growth.     

Urethane诱发的小鼠肺腺癌在裸小鼠皮下生长及转移的特性

我们用Urethane诱发的小鼠肺腺癌在裸小鼠皮下移植传代并研究了该肿瘤的生长及转移特性。此转移模型具有移植成功率高,生长迅速,血管血窦丰富,并有较高的自发肺转移倾向,浸润性强等特点。这对于研究肿瘤转移、浸润以及肿瘤血管生成具有一定意义。