利拉鲁肽对肥胖相关性肾病的作用以及与自噬通路的关系

目的 评价GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖相关性肾病( ORG)小鼠模型的作用,以及与自噬通路 SIRT-1/AMPK 的关系.方法 选取34只雄性小鼠,随机分为正常对照组12只,高脂组22只,高脂组随机分为利拉鲁肽组(利拉鲁肽干预)及肥胖组(生理盐水干预),干预12周后,进行肾脏病理学染色、血清学及尿液指标检测,采用Western blot法检测肾脏组织自噬通路蛋白表达量,采用方差齐性检验分析数据.结果 与正常对照组相比,肥胖组小鼠肾小球肥大、系膜基质增多明显,且伴有局灶节段性硬化,与肥胖组相比,利拉鲁肽组小鼠肾脏病变明显减轻.与正常对照组相比,肥胖组小鼠的体质量、右肾湿重、尿微量白蛋白及血脂明显升高(P＜0. 05),而与肥胖组相比,利拉鲁肽组小鼠的上述指标均明显下降(P＜0. 05).与正常对照组相比,肥胖组小鼠肾脏SIRT-1、P-AMPK和LC3B均明显下降,P62累积增加,与肥胖组相比,利拉鲁肽组SIRT-1、P-AMPK和LC3B均明显升高,P62累积减少( P＜0. 05).结论 利拉鲁肽能减轻高脂诱导的肥胖相关性肾病小鼠的尿微量白蛋白,改善肾小球肥大、局灶节段性硬化及系膜基质增多的病变程度,机制可能通过诱导ORG小鼠的自噬发挥作用.     

利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制

目的:观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响,并探讨其作用机制.方法:48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组,其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型,随机分为模型组(n=12)、利拉鲁肽组(n=12)和利拉鲁肽+LY294002组(n=1...     

利拉鲁肽对高糖诱导足细胞损伤后相关蛋白mRNA和蛋白表达的影响及其机制

目的:观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对高糖诱导足细胞损伤后相关蛋白mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其作用机制.方法:将分化成熟的足细胞随机分为对照组、高糖组、甘露醇对照组、利拉鲁肽组和高糖+利拉鲁肽组.提取各组细胞RNA,应用Real-time PCR(RT-PCR)法检测各组足细胞中Nephri...     

利拉鲁肽对肥胖大鼠肾脏脂质沉积的影响

目的:研究利拉鲁肽对肥胖大鼠肾脏脂质沉积的影响.方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为普食组、肥胖组、利拉鲁肽干预1组和利拉鲁肽干预2组,每组8只大鼠.采用高脂饮食制作肥胖大鼠模型,以体重高于普食组20％作为肥胖成模标准,利拉鲁肽干预1组和利拉鲁肽干预2组分别给予不同剂量利拉鲁肽干预2周.分别检测4组大鼠的24小时尿蛋白(MAU),血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和游离脂肪酸(FFA)的含量,以及肾脏甘油三酯(TG)和甘油二酯(DAG)的含量.结果:与普食组比较,肥胖组大鼠MAU、Scr、BUN、FFA、TG、DAG均明显升高(P＜0.01);与肥胖组比较,干预2组大鼠的MAU、Scr、BUN、FFA、TG、DAG明显降低(P＜0.01,P＜0.05),而干预1组大鼠仅MAU、FFA明显降低(P＜0.05);与干预1组比较,干预2组大鼠的MAU、FFA、TG、DAG明显降低(P＜0.05).结论:利拉鲁肽可能通过减轻肾脏脂质沉积改善肥胖相关性肾脏损伤.     

利拉鲁肽对单纯肥胖鼠和肥胖2型糖尿病鼠影响的差异研究

目的：观察利拉鲁肽对单纯肥胖鼠和肥胖2型糖尿病鼠体重、血糖、血清胰岛素、IR的影响以及差异。方法：将C57BL/6J鼠和db/db鼠随机分为C57干预组、C57未干预组、空白组和db干预组及db未干预组。对两C57组给予高脂饲料喂养建立单纯肥胖模型。建模后对两干组进行利拉鲁肽干预12周,每周测定各组体重、血糖,干预结束后检测各组血清胰岛素,计算HOMA-IR。结果：干预后两干预组体重下降,db干预组血糖降低。C57干预组胰岛素水平升高而db干预组降低,但两干预组HOMA-IR均下降。结论：利拉鲁肽在降低肥胖糖尿病鼠的血糖的同时可改善单纯肥胖鼠和肥胖糖尿病鼠的肥胖及IR,但对两小鼠的作用和机制不完全相同。     

利拉鲁肽对超重和肥胖2型糖尿病患者的心血管保护

目的：探讨胰升糖素样肽-l（ GLP-1）类似物（利拉鲁肽）对超重和肥胖2型糖尿病患者的疗效以及对心血管的保护作用。方法：选取2012年6月1日至2013年6月1日住院的体质指数（BMI）＞25kg／m2的2型糖尿病患者55例,给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗,于用药前、用药24周后分别测定患者的空腹血糖（ FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重、腰围（WC）、血压、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝功能、肾功能、C反应蛋白（CRP）、24h尿微量白蛋白（UMA）、颈动脉内膜中层厚度（ IMT）,记录用药期间低血糖发生情况和其他不良反应。结果：研究对象入组后应用利拉鲁肽和二甲双胍治疗24周后FPG、2hPG、HbAlc、体重、WC、BMI、收缩压（SBP）、TG、LDL-C、IMT平均厚度均明显下降,并有统计学意义（P＜0．05）,而舒张压（DBP）、TC、CRP、UMA均降低,HDL-C升高,但两组间的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：利拉鲁肽在平稳降糖的同时,还可以减轻体重、降压、调脂、抗炎,通过多种机制来保护心脏。     

利拉鲁肽治疗高原地区肥胖2型糖尿病患者的临床应用研究

目的：探讨利拉鲁肽对高原地区肥胖2型糖尿病患者相关代谢指标的影响,为临床广泛应用提供依据。方法：选择2012年1月—2013年8月在我科就诊的2型糖尿病患者32例,体重指数（BMI）均≥28kg/m2,在原有常规基础上加用利拉鲁肽第1周0.6mg,1次/日,早餐时皮下注射,第2周改为1.2mg皮下注射,第3周改为1.8mg,之后维持1.8mg,1次/日,共12周。比较治疗前后患者空腹血糖、餐后2小时血糖、体重指数、糖化血红蛋白的控制情况。结果：与治疗前相比较,患者应用利拉鲁肽治疗后的体重、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白值有所降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：利拉鲁肽在调解血糖的同时,可全面改善高原肥胖2型糖尿病患者的各项代谢指标,是一种标本兼治的新型糖尿病治疗药物,值得临床广泛推广。     

利拉鲁肽治疗肥胖研究进展

肥胖是代谢性疾病以及各种肿瘤的危险因子,治疗肥胖包括生活方式干预、药物治疗、外科手术,如果生活干预的效果不理想,则需要加用药物治疗.2014年12月,利拉鲁肽被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗肥胖,本文就利拉鲁肽利拉鲁肽相关基础研究以及临床应用做一综述.     

利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病12例疗效分析

目的:了解利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效。方法:选取明确诊断为2型糖尿病同时体质指数(BMI)≥30 kg/m2的患者12例,应用利拉鲁肽治疗,比较治疗前后患者血糖变化情况和体重变化情况。结果:利拉鲁肽在控制好血糖的同时,可明显降低肥胖2型糖尿病患者的体重,结论:利拉鲁肽疗效显著,提倡推广应用。     

利拉鲁肽对超重或肥胖的2型糖尿病的疗效分析

目的：观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽对超重或肥胖的2型糖尿病的疗效和安全性。方法：2012年8月～2014年8月在我院内分泌科住院和门诊治疗的2型糖尿病患者68例,以 BMI ≥24Kg/m2为超重,≥28 Kg/m2为肥胖,超重29例,肥胖39例。在饮食控制、加强运动基础上,随机将患者分为观察组与对照组,观察组（n=36）应用利拉鲁肽注射液每天1次皮下注射,从0.6mg 起始,一周后若未出现严重胃肠道反应（食欲下降、恶心、呕吐）且 FPG≥8mmol/L 或2hPG ≥11mmol/L 则加量至1.2mg/天,以此类推,最大剂量可达1.8mg/天;对照组（n=32）应用甘精胰岛素注射液每天1次皮下注射,联合二甲双胍餐后服用。观察两组治疗前后体重、BMI、血压、血糖控制及达标时间、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、24hUMA 的变化。记录用药期间低血糖发生情况及其它不良反应。结果：观察组治疗后体重、BMI、血压、TC、TG、LDL-C 均有所下降,差异有统计学意义,FPG、2hPG、HbA1c 及24hUMA 显著下降。对照组治疗后血压、FPG 及2hPG、HbA1c、24hUMA 均有所下降,差异有统计学意义,TC、TG、LDL-C 下降不明显,无统计学差异,体重、BMI、HDL-C 有所上升,但无统计学差异。治疗后观察组与治疗组血压、FPG 及2hPG、HbA1c、HDL-C、24hUMA 相比无统计学差异,观察组较治疗组体重、BMI、TC、TG、LDL-C 下降,有统计学差异。观察组较对照组空腹血糖的下降速度慢,而餐后血糖较对照组下降速度快,达标时间无统计学差异。观察组较对照组低血糖的发生率低,低血糖的程度两者之间无差异。观察组有3例出现食欲下降、恶心、呕吐,经减少剂量和对症治疗后症状缓解,无一例退出治疗。结论：GLP-1类似物利拉鲁肽能促进胰岛素分泌,控制血糖、血压、血脂、尿蛋白,具有降低体重、减少低血糖风险、心血管保护作用等优势,耐受性良好,对于超重或肥胖的2型糖尿病的治疗提供了新的治疗途径。     

利拉鲁肽对超重、肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪的影响

［摘要］ 目的观察利拉鲁肽对胰岛素联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的超重、肥胖2型糖尿病（type 2 dabetes mellitus,T2DM）患者胰岛素抵抗及内脏脂肪的影响。 方法筛选超重、肥胖T2DM患者80例,糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）符合(7%≤HbA1c≤11％),随机分成2组,胰岛素联合二甲双胍组（对照组）、胰岛素联合二甲双胍的基础上加用利拉鲁肽（利拉鲁肽组）,治疗24周,观察治疗前后体重（body weight,WT）、腰围（waist circumference,WC）、体重指数（body mass index,BMI）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、总胆固醇（total lesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、HbA1c、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、胰岛素抵抗指数（insulin resistance index,HOMA-IR）及内脏脂肪面积（visceral fat area,VFA）的变化。 结果治疗后,对照组FPG、TC、TG、LDL-C、HbA1c、FINS、HOMA-IR较治疗前均降低,HDL-C升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;利拉鲁肽组WT、WC、BMI、 FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、VFA较治疗前均降低,HDL-C升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,利拉鲁肽组WT、WC、BMI、VFA较对照组均降低（P＜0.05）。利拉鲁肽组与每日应用胰岛素剂量比对照组减少（P＜0.05）。VFA降低与WT、WC、BMI降低呈正相关（P＜0.05）。 结论利拉鲁肽应用于超重、肥胖2型糖尿病患者不仅可以降低血糖还可以减轻体重,改善胰岛素抵抗,减少内脏脂肪,具有临床获益。     

利拉鲁肽治疗多种药物联用疗效不佳的肥胖2型糖尿病患者疗效观察

目的观察利拉鲁肽对多种口服降糖药物联用并和胰岛素联合治疗疗效不佳的肥胖2型糖尿病患者的临床疗效和安全性。方法选择对多种口服降糖药物联用并和胰岛素联合治疗疗效不佳的肥胖2型糖尿病患者21例,在原有治疗基础上加用利拉鲁肽治疗12周。观察比较治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、血脂、血压、空腹胰岛素（FIns）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型胰岛β细胞分泌指数（HOMA-β）、胰岛素使用量及不良反应等指标。结果加用利拉鲁肽治疗12周后,患者的FBG、2 hPBG、HbA1c、TG、BMI、FIns、HOMA-IR、胰岛素用量均明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后的HOMA-β与治疗前比较明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。主要的不良反应为胃肠道反应及低血糖,但两者均较轻微且短暂。结论对多种口服降糖药物联用且和胰岛素联合治疗后血糖仍控制欠佳的肥胖2型糖尿病患者,利拉鲁肽可有效控制血糖,改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,增强胰岛β细胞功能。     

利拉鲁肽治疗超重和肥胖2型糖尿病的临床疗效观察

目的观察利拉鲁肽治疗超重和肥胖2型糖尿病患者的临床疗效和安全性.方法对68例接受口服降糖药后不能有效控制血糖的2型糖尿病(T2DM)患者利拉鲁肽治疗前后临床和实验资料进行对比和统计分析.结果利拉鲁肽治疗后与治疗前比较空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重差异有统计学意义(P<0.05).结论利拉鲁肽能降低T2DM 患者的FPG、2hPBG、HbA1c和体质量;并且改善胰岛β细胞功能,但胃肠道反应较常见.     

利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响

目的 观察利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响.方法 选取安徽医科大学第二附属医院2012年6月至2014年1月住院治疗的2型糖尿病患者,将口服药物血糖控制不佳且体质量指数(BMI)≥24 kg/m2的90例2型糖尿病患者按系统随机化法分成治疗组(45例)和对照组(45例),对照组在原方案上加用基础胰岛素,治疗组加用利拉鲁肽,治疗组根据BMI进一步分为超重亚组(BMI<28 kg/m2)24例,和肥胖亚组(BMI≥28 kg/m2)21例,连续治疗12周.比较治疗后各项指标(BMI、收缩压、空腹血糖、餐后血糖等)变化.结果 治疗组BMI及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)治疗后较治疗前显著降低(P<0.05),对照组治疗后增加(P<0.05);收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖基化血红蛋白(HbA1C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)在两组中均较前下降(P<0.05),治疗组SBP、TG、TCH下降优于对照组(P<0.05),FBG、2 h PG、HbA1C下降,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗组中肥胖亚组BMI下降程度优于超重亚组(P<0.05);治疗过程中两组均未发生严重低血糖.结论 利拉鲁肽在降糖的同时也可以降低患者体质量并改善患者胰岛素抵抗;随着BMI增加,利拉鲁肽降低体质量及改善胰岛素抵抗作用越强.     

利拉鲁肽治疗超重、肥胖2型糖尿病并肾脏疾病的临床观察

目的 观察利拉鲁肽治疗超重、肥胖2型糖尿病(type 2 dabetes mellitus,T2DM)并肾脏疾病的临床效果.方法 筛选超重、肥胖T2DM患者70例,糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)符合(7％≤HbA1c≤11％),随机分成2组,胰岛素联合二甲双胍和(或)阿卡波糖组(胰岛...     

虫草素对补体复合物介导的足细胞损伤的保护作用

目的 探讨冬虫夏草的生物活性单体成分——虫草素（3′-脱氧腺苷）对补体介导的足细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法 补体复合物C5-9介导的足细胞损伤作为膜性肾病的体外模型。采用永生化的小鼠足细胞株MPC5建立细胞损伤模型,虫草素作为干预药物。用电镜观察细胞超微形态结构的变化,用免疫荧光染色观察细胞骨架F-actin结构和足细胞特异蛋白nephrin的表达,用Western blot检测信号通路丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平。结果 C5b-9刺激细胞3 h后,细胞二级足突消失,细胞骨架结构明显损伤,F-actin应力纤维混乱,nephrin分布由胞膜移至胞浆,并引起p38、JNK、ERK磷酸化。虫草素能够保护足细胞的足突和细胞骨架结构,抑制nephrin 的重分布,并显著抑制补体介导的p38/JNK 信号通路活化。结论 虫草素能保护足细胞对抗补体介导的损伤,其机制至少部分是通过抑制p38/JNK信号通路活化而实现的。     

利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪的调节作用

目的 探索利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪组织中脂肪量及肥胖相关(FTO)基因、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及蛋白激酶B(AKT)表达的影响及其可能机制。方法 将20只清洁级雄性SD大鼠制作为糖尿病模型,随机分成利拉鲁肽组和对照组(每组各10只),分别给予利拉鲁肽[0.6mg/(kg·d)]治疗或0.9%氯化钠溶液对照处理,12周后称体质量,采集标本。测定大鼠内脏脂肪组织的重量,检测大鼠血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。以实时荧光定量RT-PCR、Western blot法检测大鼠内脏脂肪组织FTO、AMPK及AKT的表达水平。采用t检验分析比较各组数据。结果 与对照组比较,利拉鲁肽组大鼠体质量、内脏脂肪的重量、血糖、TG、TC、LDL-C的水平明显降低(P<0.05),HDL-C的水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,利拉鲁肽组大鼠FTO、AKT mRNA及蛋白的水平明显降低(P<0.05),AMPK mRNA及蛋白的水平明显升高(P<0.05)。结论 利拉鲁肽可能通过激活糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪AMPK途径及抑制AKT途径,下调FTO的表达水平,参与改善2型糖尿病腹型肥胖的过程。     

利拉鲁肽对高脂诱导肥胖小鼠瘦素、脂肪分布及含量的影响

目的 观察利拉鲁肽对高脂诱导的C57BL/6小鼠肥胖模型瘦素、体内脂肪含量及分布的影响。 方法 4周龄C57BL/6小鼠60只,随机分为正常对照组(n=15)和高脂喂养组(n=45)。高脂喂养组给予40%脂肪含量高脂饲料喂养,正常对照组给予普通饲料喂养,构建肥胖小鼠模型至20周龄时,将造模成功的高脂喂养组随机分为利拉鲁肽组、饮食干预组(普通饲料喂养)和继续高脂喂养组(高脂饲料喂养),每组15只。利拉鲁肽组腹腔注射利拉鲁肽(稀释于双蒸水中)［100 μg/(kg·d)］,饮食干预组、继续高脂喂养组和正常对照组腹腔注射生理盐水［0.017 mL/(kg·d)］。监测记录各组体质量。药物干预12周后于10%水合氯醛麻醉下处死全部小鼠,利用磁共振测定小鼠体内脂肪含量,采用竞争法测定外周血瘦素含量,酶法测定外周血血脂水平。 结果 利拉鲁肽组体质量最低,与正常对照组、饮食干预组、继续高脂喂养组相比差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组瘦素水平下降,与饮食干预组、继续高脂喂养组差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组血脂水平下降,甘油三酯含量与正常对照组、继续高脂喂养组相比差异有统计学意义(P<0.05),总胆固醇含量仅与继续高脂喂养组差异有统计学意义(P<0.05);利拉鲁肽组脂肪总含量、肠系膜脂肪、附睾脂肪、肾周脂肪、肩胛下脂肪、皮下脂肪与其他各组比较均差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 利拉鲁肽可明显减轻肥胖小鼠的体质量、降低瘦素水平,有降脂和调节脂肪分布的作用。