全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞凋亡的诱导作用

目的研究全反式维甲酸对人骨肉瘤细胞凋亡的影响。方法在培养液体系中加入不同浓度的全反式维甲酸(ATRA)进行不同时间长度的诱导,以MTT法,流式细胞术,TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果1~50μmol/LATRA均能抑制骨肉瘤细胞增殖。5、10、50μmol/L ATRA作用细胞4 d后的凋亡率分别为(12.46±2.37)%、(18.36±1.32)%(、27.15±2.17)%,与对照组[(4.09±1.18)%]比较差异均有显著性意义(均P<0.05)。ATRA浓度越高,抑制作用越明显,呈明显的剂量依赖效应。50μmol/L ATRA作用细胞1、2、34、d后的凋亡率分别为(7.35±1.28)%、(10.72±1.68)%、(17.65±2.14)%(、27.15±2.17)%,与对照组[(4.09±1.18)%]比较差异均有显著性意义(均P<0.05)。ATRA作用时间越长,抑制作用也越明显,呈明显的时间依赖效应。结论ATRA能够诱导人骨肉瘤细胞发生凋亡,呈时间和剂量依赖效应。     

全反式维甲酸对甲状腺鳞癌细胞株SW579凋亡的影响

目的观察全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)体外诱导甲状腺鳞癌细胞株SW579形态学变化和细胞凋亡。方法分别以终浓度为10-7、10-6、10-5、2×10-5、4×10-5、6×10-5、8×10-5、10-4mol/L的维甲酸作用SW 579细胞株,在倒置显微镜下观察细胞生长情况及形态变化;利用吖啶橙染色,荧光显微镜下观察细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果ATRA作用后,可见细胞形态改变;经荧光染色后可见凋亡的细胞,染色质浓集,呈致密的斑块状或新月状,并可见凋亡小体及核碎片;流式细胞仪分析,凋亡率随ATRA浓度的升高而升高(P<0.01)。结论不同浓度的ATRA可诱导SW 579细胞形态学变化及细胞凋亡。     

全反式维甲酸对前列腺癌PC-3细胞Bcl-2、Bax表达的影响

目的 探讨全反式维甲酸（ATRA）对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3增殖的抑制作用及其Bel-2和Bax表达的影响。方法以不同浓度的ATRA处理PC-3细胞，甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖抑制情况；流式细胞仪和免疫细胞化学法检测PC-3细胞Bax和Bcl-2的表达。结果ATRA浓度为（10^-6～10^-4）mol／L时，可明显抑制PC-3细胞的增殖（P〈0．01），并具有时间-剂量依赖性。ATRA处理后PC-3细胞Bcl-2表达下调，Bax表达上调。随ATRA浓度增加，Bcl-2／Bax的比值不同程度地下降（P〈0．05）。结论ATRA对PC-3细胞具有明显的增殖抑制作用，并且与ATRA下调Bcl-2表达、上调Bax表达有关。     

全反式维甲酸对PC12细胞AchE和ChAT活性的影响

目的观察不同浓度全反式维甲酸(RA)诱导PC12细胞呈现拟胆碱能神经元表型,以及不同RA浓度对PC12细胞增殖及细胞凋亡的影响。方法利用1～50μmol／L浓度RA诱导PC12细胞,MTT法、流式细胞仪、TUNEL法、分光光度法和放射酶学法检测细胞生长曲线和细胞生长周期的变化、细胞凋亡情况、乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性变化。结果①1,5,10,20μmol／L浓度RA均明显增加ChAT活性,以10μmol／L浓度时ChAT活性最高,超过该浓度后chAT活性呈下降趋势。RA对AchE活性无明显诱导作用。②当浓度大于10μmol／L后RA诱导PC12细胞凋亡的作用明显增强。③1～50μmol／L浓度RA均能抑制PC12细胞增殖,RA浓度越高,抑制作用越明显,呈明显的剂量依赖效应。④RA对细胞周期的抑制作用主要表现于G→1S期。结论RA具有诱导PC12细胞呈现拟胆碱能神经元表型的作用,10μmol／L是最佳诱导浓度。     

全反式维甲酸对肺癌细胞作用的初步观察

人肺癌细胞株ＳＰＣ－Ａ１加入全反式维甲酸使其浓度为１０μｍｏｌ／Ｌ。培养７ｄ后处理组和对照组分别进行ＭＴＴ，光镜，电镜及流式细胞仪检测发现处理组细胞增殖减慢，细胞聚集成片，胞浆中空泡增多，核浆比例无明显染色体固缩及凋亡小体。     

全反式维甲酸对人胃腺癌细胞株SGC-7901凋亡的影响

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)对胃腺癌细胞系SGC-7901凋亡的影响,并初步探讨其可能的分子机制.方法 ATRA处理SGC-7901细胞,Hoechst染色检测ATRA对SGC-7901细胞凋亡的影响,Western blot法检测ATRA对凋亡相关蛋白表达情况的影响.结果 ATRA可诱导SGC-7901细胞的凋亡,且下调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,对促凋亡蛋白Bax的表达和酶原形式的Caspase-3的表达没有影响.结论 ATRA促进SGC-7901细胞的凋亡,其分子机制可能是下调Bcl-2的表达,使Bcl-2/Bax的值降低进而促进细胞凋亡.     

全反式维甲酸对脑胶质瘤细胞缝隙连接细胞间通讯功能的影响

目的 观察大鼠脑胶质瘤C6细胞缝隙连接细胞间通讯（GJIC)功能，并研究全反式维甲酸(ATRA)对C6细胞GJIC功能的影响。方法 (1)全反式维甲酸(ATRA)上调(36胶质瘤细胞GJIC功能；(2)划痕荷载染料传输实(SLDT)检测C6细胞ATRA处理前、后的细胞GJIC功能强弱；(3)光学显微镜观察ATRA处理前、后的细胞形态学变化。结果 (1)C6细胞GJIC功能低下；(2)ATRA上调C6胶质瘤细胞GJIC功能；(3)上调C6胶质瘤细胞GJIC功能后细胞增殖受到抑制。结论 (1)ATRA是C6细胞GJIC功能上调剂之一；(2)GJIC功能强弱可影响肿瘤细胞增殖。     

全反式维甲酸对白血病NB4细胞PRAM蛋白的影响

目的:探讨在NB4细胞增殖过程中PRAM蛋白表达情况,并且用全反式维甲酸（ATRA）进行干扰,观察其对PRAM蛋白的影响。方法:①细胞增殖抑制实验:体外培养NB4细胞共5天,用台盼蓝染色法筛选ATRA有效干预浓度后,选取ATRA(1×10^-6mol/L)为目的干预浓度。②Western blot:ATRA(1×10^-6mol/L)持续干扰NB4细胞1、2、3天后检测PRAM蛋白的相对表达量。结果:①与对照组比较,4种浓度ATRA组细胞与NB4细胞的增殖率呈量效与时效关系;浓度越大,抑制率越高;于培养第4天出现最强抑制。②选取1×10^-6mol/L ATRA干扰NB4细胞共3天,对照组及ATRA组PRAM蛋白的表达在时间上有规律性:第2天表达最强烈。③1×10^-6mol/L ATRA使PRAM蛋白在第2天的相对表达量较对照组低（P<0.05）。④1×10^-6mol/l ATRA使NB4细胞PRAM蛋白在第2天出现最大表达量,同时该组细胞出现生长抑制。结论:ATRA能通过PRAM位点来达到抑制APL增殖分化的目的。     

全反式维甲酸诱导A549细胞凋亡机制的初步探讨

目的研究全反式维甲酸(ATRA)对肺腺癌A549细胞凋亡的影响及机制。方法MTT法观察ATRA对肺癌细胞株A549的生长抑制作用,流式细胞仪观察ATRA诱导A549细胞凋亡作用和对细胞周期的影响,Western Blot分析凋亡相关蛋白表达。结果ATRA抑制A549的增殖呈剂量依赖性;ATRA可诱导A549细胞凋亡,凋亡过程伴随caspase-3、caspase-9表达增加,而Bcl-2、Bcl-Xs/LP的表达无明显变化。结论ATRA可明显抑制A549细胞的增殖,可通过上调caspase-9、caspase-3的表达促进A549细胞凋亡。     

全反式维甲酸对家兔动脉平滑肌细胞生长的影响

应用家兔主动脉平滑肌细胞培养，＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入和细胞计数的方法，观察到全反式维甲酸明显抑制培养的血管平滑肌细胞增殖和血小板激活因子诱导的血管平滑肌细胞增殖作用。     

全反式维甲酸对EC9706细胞体外增殖抑制及诱导凋亡作用

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)对食管癌细胞体外增殖抑制及诱导凋亡的作用.方法:应用不同浓度(1×10-6、1×10-5、5×10-5 mol/L)ATRA体外处理人食管癌细胞EC9706(ATRA1、ATRA2、ATRA3组),并设不加ATRA的对照组,倒置显微镜下观察细胞的生长状态,HE染色后光镜下观察细胞结构的改变,应用MTT法测定细胞生长抑制率,免疫组织化学技术检测凋亡相关蛋白Bax及Bcl-2的表达情况.结果:经ATRA处理后,ATRA3组与对照组比较,细胞生长速度减慢,群体倍增时间延长(P均＜0.05);光镜下可见细胞形态趋向良性分化,细胞质内成熟细胞器增多,生长抑制率增加(P＜0.05).与对照组比较,3个ATRA组细胞Bax蛋白表达增加、Bcl-2蛋白表达下降(P<0.01),且以ATRA2、ATRA3组为明显(P<0.05).结论:ATRA能有效抑制EC9706细胞增殖,其机制与Bax及Bcl-2蛋白表达调控有关.     

全反式维甲酸对人胰腺癌细胞生长及Survivin基因表达的影响

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)对人胰腺癌细胞株PC-3生长的抑制作用以及细胞株PC-3 Survivin基因表达的变化。方法:应用MTT比色法检测细胞增殖抑制率,RT-PCR法测定Survivin基因表达,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:经过ATRA作用后,PC-3细胞增殖受到抑制,呈时间和剂量依赖性。凋亡比例明显增加,Survivin mRNA的表达随着作用时间的延长而呈逐渐下降趋势。结论:ATRA对人胰腺癌细胞株PC-3的生长有抑制作用,同时可诱导其凋亡,提示其可能与Survivin基因表达下调有关。     

短程全反式维甲酸对人结肠癌LoVo细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨短程全反式维甲酸(ATRA)对人结肠癌LoVo细胞增殖和凋亡的影响。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测ATRA对LoVo细胞的生长抑制率并筛选合适的药物用量,流式细胞仪检测ATRA诱导的肿瘤细胞周期和凋亡率变化。结果选择1.0μmol·L-1ATRA作为进一步实验的工作浓度。1.0μmol·L-1ATRA作用12 h后G1期细胞开始增多,48 h后G1期细胞明显增多并伴S期、G2/M期细胞减少(P<0.05)。1.0μmol·L-1ATRA作用48、72 h组的早期凋亡率和总凋亡率与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);ATRA作用48、72 h组的早期凋亡率和总凋亡率的组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论短程1.0μmol·L-1ATRA主要通过阻滞LoVo细胞于G1期并诱导其细胞发生早期凋亡,可明显抑制肿瘤细胞的增殖。     

全反式维甲酸诱导前列腺癌细胞系DU—145凋亡的分子机理

克隆全反式维甲酸诱导前列腺癌细胞系ＤＵ－１４５细胞产生凋亡的相关基因,探讨维甲酸诱导前列腺癌细胞产生凋亡的分子机理。方法应用全反式维甲酸诱导前列腺癌细胞系ＤＵ－１４５细胞凋亡,采用基于ＰＣＲ的改良消减杂交技术克隆与凋亡相关的基因。结果在前列腺癌ＤＵ－１４５细胞凋亡过程中,有大量肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的表达,同时,克隆出ｃ－ｅｒｂＢ－２基因。结论ＴＮＦ及ｃ－ｅｒｂ－２基因在由全反式维甲酸诱导的前列腺     

全反式维甲酸对人牙周膜细胞向成骨分化的影响

目的检测全反式维甲酸(AT-RA)对人牙周膜细胞(hPDLCs)向成骨分化的影响。方法原代培养hPDLCs,用噻唑盐(MTT)方法检测AT-RA作用于细胞hPDLCs及对其增殖的影响,用酶动力方法检测对其碱性磷酸酶(ALP)活性的影响,用茜素红染色方法检测对其形成钙盐沉积的影响。结果 AT-RA不影响hPDLCs的增殖活性,但能增强hPDLCs的ALP活性,并明显促进钙盐沉积。结论 AT-RA可以促进hPDLCs向成骨分化。     

全反式维甲酸对人肝细胞癌细胞生长的影响

研究全反式维甲酸对人肝细胞癌细胞ＢＥＬ７４０４细胞生长的影响。方法藉ＭＴＴ法观察ＡＴＲＡ对ＢＥＬ７４０４细胞的生长及其对人表皮生长因子刺激的反应性的影响。结论ＡＴＲＡ可能藉降低细胞对表皮生长因子刺激的反应性抑制人肝细胞癌细胞的增殖。     

全反式维甲酸对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察全反式维甲酸对体外培养的眼眶成纤维细胞增殖的影响以及促胞凋亡的作用.方法 体外培养甲状腺相关眼病患者眼眶成纤维细胞;将不同浓度的ATRA(0、10-9 mmol/L、10-8mmol/L、10-7mmol/L、10-6 mmol/L和10-5 mmol/L)作用于成纤维细胞细胞分别达24、48和72 h后,用噻唑蓝(MTT)比色法观察ATRA对细胞增殖的影响,采用流式细胞仪检测ATRA处理48h后细胞周期的改变及细胞凋亡率;检测ATRA处理48 h后细胞内bcl-2蛋白的表达水平.结果 MTT法显示ATRA能降低成纤维细胞的A值(P＜0.05),细胞生长抑制率随作用时间和药物浓度的增加而增加.流式细胞仪检测细胞周期阻滞在G1期;凋亡率随着浓度的增加而上升;bcl-2蛋白的表达水平较正常对照组细胞明显下调.结论 ATRA能够抑制成纤维细胞的增殖,抑制作用呈时间和剂量依赖性;ATRA通过将细胞阻滞在G1期而起到抑制作用;ATRA可以诱导成纤维细胞凋亡,诱导细胞凋亡作用与下调细胞内bcl-2蛋白的表达有关.     

全反式维甲酸体外药理作用研究进展

<正> 全反式推甲酸(ATPA)是维生素A的一种衍生物.维甲酸能通过细胞核上多种受体产生多种生物学效应,包括细胞分化、细胞代谢、细胞间质代谢、有关调质的代谢等.现就近期其药理作用体外研究进展综述如下: