85. 萌动激活赤灵芝孢子粉致畸、致突变和抗突变的实验研究

萌动激活赤灵芝孢子粉(The spores from Ganoderma lucidunm karest)具有灵芝的全部遗传活性物质，已有研究表明，灵芝孢子粉有抗病抗衰老作用；灵芝孢子粉抗血小板凝集；灵芝孢子粉对机体的免疫功能具有调节作用，也可提高机体的免疫功能；灵芝孢子粉在体内、外试验中显示有抑制肿瘤作用；也有报道灵芝孢子粉抗辐射和抗突变作用。本试验受中山大学生命科学学院委托，参照卫生部有关标准中检测程序对萌动激活赤灵芝孢子粉进行大鼠致畸胎、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析、和抗突变(小鼠骨髓细胞染色体畸变分析）实验研究。结果：①灵芝孢子粉剂量为10 000 mg／kg，2 000 mg／kg，400 mg／kg未见引起小鼠骨髓细胞染色体畸变率增高；②灵芝孢子粉剂量为4 286 mg／kg、2 143 mg／kg、428.6 mg／kg时，对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和内脏器官发育均无不良影响。③小鼠连续30 d给予灵芝孢子粉高、中、低剂量分别为6 100 mg／kg、3 100 mg／kg、610 mg／kg，第30 d所有试验组和阳性对照组分别给予40 mg／kg、50 mg／kg的环磷酰胺（C.P），1 h后再给灵芝孢子粉一次，灵芝孢子粉各剂量对40 mg/kg C.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率(22.8％），有抑制作用（P＜0.05），抑制率分别为56.2％、34.1%和48.7％；而对50 mg／kg C.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率(41.9%)，有明显的抑制作用（P＜0.01），抑制率分别为67.8％，59.9％，52.0%，抑制率在52.0%以上，并有剂量效应。结果显示：在本试验条件下，未见萌动激活赤灵芝孢子粉有大鼠致畸和小鼠染色体损伤作用。而萌动激活赤灵芝孢子粉对C.P诱导的小鼠骨髓细胞染色体不同程度损伤均有一定的保护作用。     

萌动激活赤灵芝孢子粉致畸、致突变和抗突变的实验研究

萌动激活赤灵芝孢子粉（The spores from Ganoderma lucidunm karest)具有灵芝的全部遗传活性物质，已有研究表明，灵芝孢子粉有抗病抗衰老作用；灵芝孢子粉抗血小板凝集；灵芝孢子粉对机体的免疫功能具有调节作用，也可提高机体的免疫功能；灵芝孢子粉在体内、外试验中显示有抑制肿瘤作用；也有报道灵芝孢子粉抗辐射和抗突变作用。本试验受中山大学生命科学学院委托，参照卫生部有关标准中检测程序对萌动激活赤灵芝孢子粉进行大鼠致畸胎、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析、和抗突变（小鼠骨髓细胞染色体畸变分析）实验研究。结果：（1）灵芝孢子粉剂量为10000mg/kg,2000mg/kg,400mg/kg未见引起小鼠骨髓细胞染色体畸变率增高；（2）灵芝孢子粉剂量为4286mg/kg,2143mg/kg,4286.6mg/kg时，对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和心脏器官发育均无不良影响。（3）小鼠连续30d给予灵芝孢子高、中、低剂量分别为6100mg/kg,3100mg/kg,610mg/kg，第30d所有试验组和阳性对照组分别给予40mg/kg,50mg/kg的环磷酸胺（C.P),1h后再给灵芝孢子粉一次，灵芝孢子粉各剂量对40mg/kgC.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率（22．8％），有抑制作用（P＜0．05），抑制率分别为56．2％、34．1％和48．7％；而对50mg/kgC.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率（41．9％），有明显的抑制作用（P＜0．01），抑制率分别为67.8%,59.9%,52.0%，抑制率在52．0％以上，并有剂量铲应。结果显示：在本试验条件下，未见萌动激活赤灵芝孢子粉有大鼠致畸和小鼠染色体损伤作用。而萌动激活赤灵芝孢子粉对C．P诱导的小鼠骨髓细胞染色体不同程度损伤均有一定的保护作用。     

正衡片遗传毒性及致畸性实验研究

目的与方法：为保证保健食品正衡片应用的安全性，进行了Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、小鼠睾丸染色体畸变试验和大鼠传统致畸试验。结果：4项遗传毒性试验均为阴性致畸试验未对大鼠母体及胚胎毒性。结论：在本受试剂量范围内，正衡片对遗传物质无损伤，对胎鼠无致畸作用。     

正衡片遗传毒性及致畸性实验研究

目的与方法 :为保证保健食品正衡片应用的安全性 ,进行了Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、小鼠睾丸染色体畸变试验和大鼠传统致畸试验。结果 :4项遗传毒性试验均为阴性致畸试验未见对大鼠母体及胚胎毒性。 结论 :在本受试剂量范围内 ,正衡片对遗传物质无损伤 ,对胎鼠无致畸作用     

中药R的抗致畸抗致突变作用研究

本文采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,染色体及精原细胞畸变和小鼠胎仔畸形的方法对中药R的抗致畸抗致突变作用进行研究。结果表明。在剂量为10,25及50g/kg时,中药R具有较明显的对抗由环酰磷胺所诱发的小鼠骨髓细胞微核串增高,染色体畸变及精原细胞畸变的作用;同时还具有对抗由乙酰水杨酸所致的小鼠胎仔畸形作用。揭示本品具有较强的抗致畸抗致突变作用。     

苯酰甲硝唑致突变致畸性研究

本研究采用Ames试验、细胞染色体畸变和小鼠胚胎致畸试验,旨在探索新研制的苯酞甲硝唑是否具致突变性。Ames试验结果表明,药物剂量的回复突变菌落数明显高于自发回变数,与阳性对照组相近。体外培养CHO-k细胞株染色体畸变试验结果表明,药物剂量组在加活化代谢和非活化代谢条件下,细胞染色体畸变率没有增加,对细胞DNA损伤不明显。在哺乳动物胚胎致畸试验中,药物高剂量组(5.0g/kg)对胚胎产生了毒性效应,吸收胎和死胎率升高,活胎率降低,检查活鼠的生长发育和骨骼未发现明显的畸形。其余药物组对小鼠胚胎性不明显。     

壳聚糖对雄性小鼠骨髓细胞染色体的辐射防护作用

[目的]探讨壳聚糖对X射线照射小鼠骨髓细胞染色体损伤的防护作用.[方法]给小鼠每天灌胃壳聚糖,7天后受X射线照射,观察其骨髓细胞染色体畸变率.[结果]不同浓度的壳聚糖(12.5～200mg/kg)对0.5GyX射线诱发小鼠骨髓细胞染色体畸变具有明显的防护作用,且以50mg/kg防护效果最佳.50mg/kg的壳聚糖对不同剂量(0.5～1.0Gy)X射线诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变具有防护作用.[结论]壳聚糖对小鼠骨髓细胞染色体具有辐射保护作用.     

钼对大鼠致畸和致突变作用的研究

背景与目的:研究钼对大鼠胚胎的致畸和致突变作用.材料与方法:105只妊娠Wistar大鼠,用75只进行致畸试验,30只进行微核试验,各试验随机分为5组,试验组分别给予10、20和40 mg/kg的钼酸铵,阴性对照组给予生理盐水,阳性对照组给予20mg/kg的环磷酰胺.致畸试验于孕20 d用传统胚胎致畸试验测定钼对大鼠的致畸作用,致突变试验于孕14 d用胚胎转移微核试验测定钼对大鼠的致突变作用.结果:与阴性对照组相比,40 mg/kg组和阳性对照组孕鼠增重、活胎率、胎鼠体重降低(P＜0.01);母鼠骨髓细胞的微核率、胎鼠肝血细胞和胎鼠外周血细胞的微核率、骨骼畸形率和内脏畸形率升高(P＜0.01),胎鼠的体长、尾长缩短(P＜0.05),外部畸形率增加(P＜0.05);20 mg/kg组活胎率降低(P＜0.05),胎鼠肝血细胞和外周血细胞的微核率、外部畸形率和骨骼畸形率升高(P＜0.05);10 mg/kg组胎鼠外部畸形率升高(P＜0.05).结论:钼酸铵在20～40 mg/kg剂量范围内对大鼠胚胎可产生致畸和致突变作用.     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯致畸致突变实验研究

目的:本文报道了邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)小鼠致畸试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验的研究结果.结果与结论:DEHP大剂量(1 000 mg/kg、2 000 mg/kg)时对小鼠有明显的胚胎毒性和致畸性.DEHP对Ames试验的4个标准菌株无明显诱变作用,但可致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成,并具染色体畸变效应.     

硝酸羟胺对小鼠胚胎毒性的初步研究

背景与目的:探讨硝酸羟胺对小鼠的胚胎毒性、致畸作用和致畸特性.材料与方法:采用小鼠致畸试验,测量孕鼠体重、胎鼠体重、胎盘重量,统计胎鼠死亡率和吸收率,观察内、外部畸形,并对胎鼠的胸骨、指骨、骶尾椎等骨骼的骨化点的骨化程度进行计数;运用方差分析、χ2检验等方法对所得数据进行统计分析.结果:低剂量组(7 mg/kg),中剂量组(20 mg/kg)高剂量组(60mg/kg)的孕鼠体重、胎鼠体重、胎盘重量、胎鼠死亡率和吸收率、胎鼠畸形率、骨骼骨化数,与阴性对照组差异无显著性,而阳性对照组与阴性对照差异有显著性.结论:在7～60mg/kg剂量范围内硝酸羟胺对小鼠没有胚胎毒性和致畸作用.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.