醒脑开窍中药对血脑屏障影响的研究进展

通过综合分析多年来有关醒脑开窍中药研究的文献,系统地揭示醒脑开窍中药（麝香、石菖蒲、冰片等）对血脑屏障（BBB）的影响。该类中药有效成分脂溶性强、分子量极小,易挥发;易快速透过BBB进入脑组织,并具有双向调节BBB通透性的作用,能改善BBB功能和保护脑组织;能引药上行,除了本身能透过BBB进入脑组织发挥作用之外,还可促进其他药物透过BBB,提高药物的疗效。加强醒脑开窍中药对BBB影响的研究,能更科学地解释＂辛香走窜＂、＂开窍醒神＂、＂引药上行＂的本质,对治疗脑病有重要的理论意义和应用价值。     

中药化学成分透血脑屏障机制及促透方法研究进展

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是机体参与固有免疫的内部屏障之一,但同时也是药物治疗中枢神经系统(centralnervous system,CNS)疾病的主要制约因素.具CNS疾病治疗作用的中药中所含化学成分只有少数能透过BBB从而发挥治疗作用,而绝大部分中药化学成分则无法进入以脑为主的CNS.BBB的存在大大制约了中药在CNS疾病治疗领域中的应用,因此,中药透BBB的作用机制及促透方法的研究,对于进一步提高中药对CNS疾病的治疗作用,扩展中药的应用范围等具有重要意义.结合国内外文献报道,综述了中药透BBB的作用机制及促透机制、促透方法的研究新进展.     

中药及复方通过血脑屏障的研究概况

血脑屏障(Blood Brain barrier,BBB)是药物治疗脑部疾病的制约因素,通过分析中药及复方制剂进入血脑屏障的药物成分,可以明确其治疗脑部疾病的药效物质基础,为中药及复方制剂的质量标准的制定提供针对性的实验依据。对部分中药及复方通过血脑屏障的研究进行了综述,并对今后的相关研究进行了展望。     

血脑屏障模型及中药对其通透性影响研究进展

血脑屏障(BBB)作为脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,能够阻止某些物质(多半是有害的)脑组织,从而保持脑组织内环境的基本稳定,但同时其阻止大多数药物进入颅内,给颅脑疾病的治疗带来困难。血脑屏障实验模型的建立是进行颅脑疾病药物治疗的一个关键技术。因此,对血脑屏障模型的建立及其通透性改变的研究,将深化对神经-血管相互作用的认识,为中枢神经系统疾病的诊疗提供重要的理论依据。中药可通过影响脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、抑制髓过氧化物酶(MPO)活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,影响闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达或上调紧密连接蛋白-5 (Claudin-5)等的表达抑制病理条件下BBB通透性,对BBB起到保护作用。中药也可通过影响细胞黏着因子-1(CAM-1),ZO-1和纤维状肌动蛋白(F-actin),P-糖蛋白(P-gp)及增加5-羟色胺(5-HT)等的表达来促进BBB通透性改变,或与其他药物共递送,增加药物透过率。本文对近年来血脑屏障实验模型建立的方法、优缺点及中药单体及有效成分、中药复方等对血脑屏障通透性作用的文献进行整理,为下一步中西医治疗颅内疾病提供重要的指导意义和方向。     

血脑屏障的研究方法在中医药中的应用及思考

血脑屏障（BBB）是维持中枢神经系统内环境稳定的结构基础，现代医学对BBB主要的研究方法有：BBB超微结构的观察，色素伊文思蓝、金属镧或者放射性核素等示踪剂，CT、MRI等影像学观察，体外模型，特定指标等。简介现代医学BBB主要的研究方法在中医药学中的应用，并作述评。借鉴现代医学血脑屏障的研究手段，为从多方面研究中医药对血脑屏障的影响提供方法学，有助于中医理论研究、中药归经研究、阐明中医药及针灸的作用机制等。     

补阳还五汤对大鼠脊髓损伤后神经功能影响的实验研究

目的:探讨补阳还五汤对大鼠脊髓损伤后神经功能影响。方法:45只健康雄性SD大鼠,随机分成中药治疗组、地塞米松对照组、模型对照组,每组15只,3组动物采用改良Avlen's脊髓打击造模方法制备大鼠急性脊髓损伤模型,应用补阳还五汤进行干预,观察造模术后不同时间点大鼠感觉运动及脊髓神经功能BBB评分变化。结果:3组大鼠神经均有一定恢复,术后7d,中药治疗组与地塞米松组BBB评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),但术14 d,中药治疗组效果优于地塞米松组(P>0.05)。结论:补阳还五汤能有效改善急性脊髓损伤后大鼠神经功能状况。     

基于网络药理学分析头痛宁治疗蛛网膜下腔出血的机制研究

采用网络药理学研究方法,探讨头痛宁治疗蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)的分子机制。利用中药相关数据库搜索出头痛宁的有效化学成分,这些成分按照口服生物利用度(oral bioavailability, OB)、类药性(Drug-likeness,DL)及血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)透过性差异分类,并找到对应靶点。应用Cytoscope软件"merge"功能将药物靶点与SAH的疾病靶点匹配,得到治疗SAH的关键靶点,经Metascape平台进行富集分析。结果表明根据OB≥30%、DL≥0.18及血脑屏障(blood brain barrier, BBB)≥0.3或BBB0.3筛选标准,得到头痛宁容易透过BBB的7种有效成分及不易透过BBB的14种有效成分,它们分别对应着57、120个靶点。将这些靶点与SAH的273个靶点共同分析后得到易透过BBB的10个关键节点及不易透过BBB的28个关键节点,Metascape分析结果显示这些关键节点主要在炎症、神经元修复、神经递质调节、周围神经重塑、脂质及激素代谢、血管舒缩调节方面富集。揭示了头痛宁治疗蛛网膜下腔出血的作用机制,体现了中药复方多靶点的治疗优势,为进一步药理学研究提供了实验依据。     

重复叩击肝俞、膈俞穴促进排痰在临床中的应用

综合分析近年来有关醒脑开窍中药研究的文献,从醒脑开窍中药的药代动力学、对血脑屏障（BBB）通透性的影响、脑保护作用、对中枢神经系统（CNS）兴奋性的影响等方面,阐述醒脑开窍中药的药理共性特征和个体差异,丰富中医醒脑开窍的理论本质和科学内涵,为醒脑开窍理论的实验研究思路提出见解.     

穿透血脑屏障靶向给药纳米载体的研究进展

纳米制剂具有体积小、载药适中、可靶向等诸多特性,是药物、基因或蛋白质等跨越细胞或血脑屏障（BBB）的良好传递工具。目前,利用纳米给药系统促进药物透过BBB被认为是预防、诊断和治疗中枢神经系统（CNS）疾病的一种战略途径。然而,随着研究的不断深入,纳米载体的不良反应和毒性也逐渐受到研究者们的重视。基于此,笔者拟从纳米载体的种类及性质分类角度,总结了近年来国内外穿透BBB的靶向纳米制剂的研究情况,分析每种载体的优点和缺点。结果发现以中药有效成分为载体的纳米制剂是一种非常有前景的癌症治疗方式,但中药成分复杂多样,这在一定程度上限制了其应用,后续应加强相关方面的研究,为中药纳米制剂在CNS疾病领域的应用与开发奠定基础。     

茸菖胶囊预处理对致痫大鼠血脑屏障超微结构及闭锁蛋白-5的影响

目的观察茸菖胶囊预处理对癫痫大鼠血脑屏障(BBB)超微结构及闭锁蛋白-5(claudin-5)的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、中药低剂量预处理组(中低组)、中药中剂量预处理组(中中组)和中药高剂量预处理组(中高组) 6组,每组10只。采用PTZ慢性点燃动物模型,茸菖胶囊预处理即采用造模同时分别予以各组相应的中西药药液预处理干预,预处理剂量分别为治疗量的1/2,2次/d,1次/d,连续28 d。预处理后各组均予相应治疗量继续治疗28 d。电镜观察各组大鼠海马BBB超微结构,伊文思蓝(EB)法观察海马BBB通透性及免疫组化法测定claudin-5表达。结果电镜下中药各组大鼠海马BBB超微结构损伤程度均低于模型组,中药各组和西药组海马EB浓度均低于模型组(P 0. 05);中药各组大鼠海马EB浓度表达与西药组比较,差异无统计学意义(P 0. 05);中药各组和西药组大鼠海马claudin-5表达均低于模型组(P 0. 05),中低组大鼠海马claudin-5表达低于西药组(P 0. 05),中中组和中高组与西药组比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。推测从而达到改善癫痫大鼠认知功能的作用。结论通过茸菖胶囊预处给药的方法,可能通过降低claudin-5蛋白表达修复海马BBB超微结构,改善海马记忆功能。     

从肝论治肺癌脑转移初探

肺癌患者出现脑转移时已届晚期,生存期短、预后不佳、生活质量差。基于肺癌脑转移的临床表现,中医学认为该病与肝关系密切,肺癌脑转移从肝论治符合中医辨证论治的临证思路,临床应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肺癌脑转移行之有效,为中医从肝论治肺癌脑转移提供了初步证据。     

脑内小分子检测技术及人参皂苷入脑的研究进展

许多中药在治疗中枢神经系统疾病均有疗效,但其作用机制并不清楚。本文简要介绍了血脑屏障（BBB）的生理组成,药物穿透BBB的途径,并介绍了3种主要针对脑内小分子物质的检测技术：高效液相色谱法、免疫组织化学法和放射性同位素标记法。这些技术将有助于小分子入脑的研究,并得出它们在脑组织内的分布以及判断是否能透过血脑屏障,从而探索它们中枢活性的作用模式。综合分析国内外的研究人员针对人参皂苷进行了其入脑的研究可得：人参皂苷可以到达BBB,作用于微血管内皮细胞或星形胶质细胞间接发挥中枢活性,至于是否能透过BBB到达神经元,仍需进一步的研究确认。     

Brain-targeted drug delivery assisted by physical techniques and its potential applications in traditional Chinese medicine

The blood–brain barrier (BBB) constitutes a major obstacle to effective delivery of drugs to the brain. Recent technological advances have led to improvements in brain-targeted drug delivery. In this review, we summarize existing technologies for efficient drug delivery across the BBB. We discuss the mechanisms of current BBB-based drug delivery strategies and introduce prospects for application in brain-targeted delivery of traditional Chinese medicine. We highlight the use of physical techniques for brain-targeted drug delivery, including electroporation, ultrasound, magnetophoresis, microneedles, microwaves, and laser. The characteristics of these techniques and relevant studies employing these approaches are discussed. In general, microneedles, lasers, ultrasound, electroporation, magnetophoresis, and microwaves are effective for drug delivery across the BBB. Notably, the synergistic effects of multiple approaches are superior to the additive effects of each technique in isolation. Our review provides guidance for the practical application of brain-targeted drug delivery techniques in an efficient and safe manner.     

冰片促进药物透过血脑屏障的研究进展

恶性肿瘤、癫痫、老年痴呆、脑缺血等脑部疾病,致残、致死率均很高。目前对治疗该类疾病的药物研发较多,应用成效较为明显,但是由于许多药物不能够通过血脑屏障或通过量较少,达不到控制疾病的作用,因此颅内病变治疗效果差。以冰片为代表的芳香开窍中药有效成分脂溶性强、相对分子质量极小,易挥发,易快速透过血脑屏障进入脑组织,还可促进其他中枢治疗性药物透过血脑屏障,该药对脑组织的损害性小并且具有双向调节血脑屏障通透性的作用,对治疗脑部疾病有重要的理论意义和应用价值。     

心脑同治及其中药转化研究：历史、现状与思考

心脑血管疾病的高致残率、高致死率严重危害人类健康,影响生存质量,增加疾病负担。心脑之间的相互关系受到越来越多的关注,“心脑同治”是中医“异病同治”理论的不断深化与发展,探究二者的关系及中医药治疗现状对建立心脑血管疾病的中西医结合诊疗方案具有重要临床意义。该文通过对“心脑同治”进行较为系统的理论溯源,认为心脑血管疾病异病同源,心脑以血为基、神明相统;并阐述了心脑同治的现代生物学基础,心脑血管疾病致病因素相同、共患疾病夹杂,而神经体液反射失调、内分泌及免疫调节紊乱等可影响彼此功能。同时探讨了心脑同治中药的临床应用现状及对心脑血管疾病的干预效应,发现此类中药能够通过多靶点、多途径、多环节的调控起到心脑血管保护作用。结合目前研究所存在的问题对中医药心脑同治心脑血管疾病的实践策略做出思考与展望,从关注重点人群、聚焦优势病种、发挥中医药价值、科学阐释心脑同治的内涵等方面进行探讨,以期为转化应用研究提供思路。     

芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展

血脑屏障的天然屏障作用,在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性,体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表,综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展,并对其调节机制进行了探讨。此外,结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用,笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用,将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合,为脑部疾病的治疗提供新的思路与方法。     

补阳还五汤对实验性脑缺血大鼠水通道蛋白-4表达的影响

目的：观察补阳还五汤对大鼠脑缺血后AQP-4表达和患肢恢复功能的影响。方法：100只SD大鼠分为损伤组和中药组,均手术致脑缺血。中药组术后即给予补阳还五汤口服液灌胃;损伤组给予等量蒸馏水灌胃。术后1、3、7、14及21天分别对大鼠进行BBB评分和斜板实验检查患肢功能,然后处死,应用免疫组织化学技术检测脑组织AQP-4的表达。结果：脑缺血后第1天,两组受损伤脑灰质、白质中可见到AQP-4的表达明显增加;第3天时达到高峰,损伤组更明显（P〈0.05）;第7、14及21天,中药组AQP-4表达的减少几乎与神经功能的改善平行,与损伤组比较差异有非常显著性（P〈0.01）。结论：补阳还五汤可能通过抑制脑缺血后AQP-4表达,消除脑水肿,减轻脑损伤,从而使残存脑组织保存并促进肢体功能恢复。     

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??Alzheimer??s disease (AD)is a central nervous system disorder with memory and cognitive decline as the main clinical manifestation. Some progresses have been made in laboratory research and clinical applications of the traditional Chinese medicine for AD treatment. However, the AD pathology mechanism and the target of the traditional Chinese medicine remain unclear yet. Blood-brain barrier (BBB)plays a critical role to maintain the dynamic balance of the central nervous system. In the pathological process of AD, the BBB impairment and the abnormity of transporters expression have certain effects on the clearance of amyloid beta-peptides and the drug transport across BBB. This review summarizes the research progress on the traditional Chinese medicine treatment of AD and the dysfunction of BBB transporters, thus providing new prevention and treatment strategies for AD.     

中药作用于血脑屏障的研究进展

血脑屏障是机体内的一种重要的屏障系统,它可以有选择地阻止某些物质进入大脑,从而保持中枢神经系统内环境的相对稳定,但这也成为药物治疗中枢神经系统疾病的重要制约因素。中药对多种中枢神经系统疾病均具有良好的疗效,这说明其有效成分可以透过血脑屏障或影响血脑屏障的功能。本文归纳和总结了目前中药作用于血脑屏障的药理和临床试验研究方面的文献资料并对此进行综述。