从基因角度研究中医证候实质的思路

通过分析归纳基因多态性与证候的相关性及其在中医“证”研究中的应用，提出以中医理论为指导，将基因芯片技术运用于基因多态性与中医证候相关性的研究，可望从基因水平阐明中医证候的理论实质，为证候实质现代化研究开辟新的思路和方法。     

论载脂蛋白E及其基因多态性与中医痰瘀证候的关系

就个体而言，基因型是相对恒定的，也是先天具有的，而中医证候的表现是可变的，个体间存在着普遍性的较大差异。因此，同一疾病的证候具有多样性，但就总体而言，许多基因具有的多态性变化与某些疾病的发生有密切相关性，而某一病症的不同中医证候发生频率在一定范围内的分布则是相对稳定的，中医临床证候的多样性和复杂体系正好是基因多态性与临床表型多样性关系最好的研究对象，因此，我们推测，中医证候多样性及发生频率与特定基因多态性间可能存在某种关联，此种关联可能是证候形成与体质类型或先天禀赋关系的分子基础。也可为中医同病异治。异病同治等提供分子水平上的依据。     

证候基因组学深入研究的思考

证候是中医药学独有的概念,是中医基础理论和临床学术思想的核心。三十多年来,国内外众多学者运用现代科学技术方法,从生化、生理、超微结构、神经-内分泌-免疫网络多方面探讨证实质,取得了一定的成果。近几年来,中医证实质与基因及其调控产物相关性研究成为中医学术领域研究的热点。本文分析证候基因多态性研究和基本证候基因相关性研究进展和存在问题,并提出深入证候基因组学研究的设想。     

从基因多态性及体质学说探讨肺癌的中医证候

体质学说是中医理论的重要组成部分之一,体质与人的疾病和健康关系密切,影响疾病发生、发展和预后转归。基因多态性是人类在进化过程中基因组与内、外环境相互作用的结果,是不同个体生物学性状和对疾病易感性存在差别的原因。本文作者从中医对体质学说的认识、肺癌基因多态性研究的现状以及体质与基因多态性的相关性等方面对体质学说、肺癌证候和基因多态性研究的现状进行了总结,提出以基因多态性为切入点研究肺癌证候,将可能揭示肺癌证候的部分科学内涵,并为肺癌的客观化诊断提供新的依据与方法。     

单核苷酸多态性与中医证候相关性研究进展＊

单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）是指DNA序列中单个核苷酸的改变，在个体层面上可导致疾病易感性不同、相同疾病下的临床表现不同、药物疗效不同等。证候是中医对疾病本质的认识，中医的辨证论治关注个体差异与机体症状的关联性，这与现代医学基于个体遗传背景下的精准医疗不谋而合。因此，本综述通过数据库检索，梳理遗传多态性和证候的研究进展，发现SNPs和多种中医证候均密切相关。但现研究也存在SNPs位点单一、无法反映遗传多态性彼此之间的交互作用等问题。作为一个新兴的研究领域，前沿的遗传多态性检测和分析方法可作为搭建SNPs与中医证候研究之间的桥梁，推进中医证候的现代化发展。     

冠心病中医证候与基因相关性研究

随着后基因组时代的到来及对中医证本质认识的深入,冠心病中医证候研究已经从症状、体征为主体,发展到了目前的分子基因水平。众多中医药工作者在基因层面上对冠心病中医证候本质进行了探讨,主要包括证候相关基因及其多态性研究、证候相关基因差异表达谱研究等,涉及冠心病血瘀证、痰浊证、痰瘀互阻证、心阳虚证等方面。本文对近年来冠心病中医证候与基因相关性研究进行了总结,并提出了存在的问题及下一步的研究思路。     

中医证候基因组学研究进展

证候是机体在疾病发展过程中的某一阶段的病理概括。众多学者认为中医证候与现代医学疾病必然有其内在的本质联系，尤其体现在基因组学领域。就中医证候基因组学的相关概念、现代医学与传统医学的一致性、中医证候研究存在的问题、建立辨证分析基因谱的必要性与基本策略以及中医证候基因组学研究的可行性做一浅要分析，以求抛砖引王之效。     

中医证候与基因相关性研究的现状与反思

从疾病相关基因的多态性、疾病相关基因表达的改变与中医证候的关系和证候与后基因组学的关系等三个方面,综述了国内中医证候与基因相关性研究的现状.提出中医证候的微观研究应当结合中医证候的客观化、标准化研究;研究中应注意"同病异治"、"异病同治"的结合,检测目标组织的合理选择,检测技术的选择和优化,以及排除盲从,注重锐意创新等.     

病证结合高血压病基因多态性与中药干预相关性研究进展

基因多态性决定了个体对疾病的易感性和临床表现,同时影响到疾病的发展转归,从基因多态性角度探讨不同基因型在证候易感性方面的差异,是后基因组时代研究的热点内容.目前有不少学者从基因水平对高血压病（EH）证候与基因多态性及中药干预效应相关性进行了研究     

DNA甲基化在中医药研究中的应用

DNA甲基化是表观遗传学的经典调控机制,可调控转录水平。目前其在中医领域的研究主要包括证候相关生物标志物的初步研究,即探讨特定疾病的证候与特定基因甲基化的相关性,以及药物分子作用机制研究,即探讨中医药干预对特定基因甲基化程度变化及甲基化相关酶的影响。目前认为,甲基化调控具有遗传性、可塑性,并在整个基因组均有分布,可以适应中医证候动态演变与中医整体干预的研究特点。但目前的研究在证候相关生物标志物的方法学方面有待完善,在甲基化机制方面有待功能学验证的深入研究。甲基化在诠释中医先天遗传因素与后天环境影响对疾病与证候发生发展方面,甲基化与RNA层面的相互作用在探索中药干预机制方面,以及甲基化证候生物标志物在人群的证候筛查、疾病证候分型、药物敏感性的预测方面,均有广阔前景。     

冠心病中医证型与胱硫醚β-合酶基因C572T多态性的关联性分析

目的探讨冠心病患者胱硫醚β-合酶(CBS)基因C572T多态性与中医证型的关联性。方法采用等位基因特异性扩增法检测64例冠心病患者CBS C572T多态性不同基因型,并统计分析各基因型在冠心病中医证型间的分布差异。结果冠心病患者CBS基因C572T产生T/T、C/T和C/C 3种基因型,各基因型在冠心病中医证型间分布无显著性差异(P0.05),各基因型在冠心病中医证型实证组和虚证组间分布亦无显著性差异(P均0.05)。结论CBS基因C572T多态性与冠心病中医证型无明显关联性。     

ApoA1、ApoB及其基因多态性与NONFH体质类型的相关性

基于非创伤性股骨头坏死（NONFH）脂类代谢紊乱病因学说,对NONFH与主要载脂蛋白A1（ApoA1）、主要载脂蛋白B（ApoB）及其位点基因多态性的相关性进行综述,结合NONFH中医体质类型禀赋于先天,受制于后天的特性,探讨ApoA1、ApoB及其基因多态性与中医体质类型在NONFH发病机制中的相关性,以期为ApoA1、ApoB及其位点基因多态性与NONFH中医体质类型相关性的研究提供理论依据。     

新疆汉族、维吾尔族支气管哮喘患者TNF-α-308 基因多态性与中医证型相关性研究

目的：探讨新疆汉族、维吾尔族支气管哮喘患者肿瘤坏死因子琢（TNF-α）-308 基因多态性的分布,及其与哮喘中医证型的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP） 方法,检测160 例支气管哮喘患者及40 例健康对照者的TNF-α-308 基因多态性。根据支气管哮喘中医辨证标准对160 例支气管哮喘患者进行辨证分型,比较各中医证型的基因分布。结果：哮喘组与正常组、维吾尔族哮喘组与维吾尔族正常组、汉族哮喘组与汉族正常组、维吾尔族正常组与汉族正常组之间的两种基因型（野生型和突变型）及等位基因在分布上均无统计学差异。哮喘各中医证型间TTNF-α-308 基因型分布差异无统计学意义。汉族哮喘患者与维吾尔族哮喘患者在各中医证型间分布无统计学差异。结论：新疆支气管哮喘发病可能与民族、TNF-α-308 基因多态性无关;支气管哮喘中医辨证分型可能与TNF-α-308 基因型分布无关。     

DNA条形码等分子鉴定技术与动植物类中药材的鉴定

中药材鉴定是控制中药质量、确保用药安全与效果的首要环节。DNA分子鉴定是从基因层面上进行中药材鉴别的手段,准确率高。DNA分子鉴定包括电泳技术、免疫技术、随机扩增多态性DNA(RAPD)、限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)、扩增片段长度多态性(AFLP)、简单重复序列(ISSR)及DNA条形码等,以DNA条形码应用最为广泛。DNA条形码是基因组中相对较短的、可用于物种鉴定的特异性基因片段。植物类中药材的条形码多选用核基因和叶绿体基因DNA片段,如叶绿体psbA-trnH基因、内转录间隔区(ITS)、叶绿体核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶大亚基(rbcL)和RNA转录体Ⅱ型内含子剪切酶基因(matK)等;动物类中药材的条形码多来自核基因和线粒体基因DNA,主要有线粒体细胞色素C氧化酶亚基1(COⅠ)、核糖体RNA(rRNA)和线粒体细胞色素b基因(CytB)等。综述动植物类中药材DNA分子标记与鉴定技术应用进展,并探讨DNA条形码在药用动植物类中药材鉴定中存在的局限性及发展前景,为中药质量控制提供参考。     

慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与MHC-DRB1*等位基因的相关性研究

目的:探讨慢性再生障碍性贫血中医辨证与MHC-DRB1等位基因多态性之间的关系.方法:采用聚合酶链式反应/序列特异性引物的技术方法,对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者和对照组的MHC-DRB1各等位基因进行检测和分析.结果:肾阳虚型组患者MHC-DRB10301基因频率明显高于健康对照组,两组差异有非常显著性(P＜0.01).MHC-DRB1各等位基因未见与CAA肾阴虚型相关.结论:MHC-DRB10301基因可能是CAA肾阳虚型的易感基因,或者也可能是CAA的易感基因或其一部分,表明该型患者的免疫调控缺陷遗传基础的存在.MHC与CAA的先天体质疾病类型之间有一定的内在联系,能在一定程度上反映中医体质的遗传特征和CAA中医辨证的客观性.     

对中医药治疗幽门螺杆菌感染相关性胃肠病的思考

对中医药治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性胃病的现状和发展提出以下看法:(1)中药体外抑杀Hp实验存在局限性,应借助动物模型进行体内抗Hp的研究.(2)Hp感染临床辨证分型存在多态性,应努力寻求反映本病中医证的金标准的特异性指标.(3)应进一步提高本病疗效判定的规范性.(4)应努力发挥中医药治疗的优势.     

雌激素受体基因多态性与女性绝经后骨质疏松症中医辨证分型关系的研究

目的：研究中国绝经后女性雌激素受体基因多态性与绝经后骨质疏松症中医辩证分型的关系。方法：对246名中国绝经后女性（年龄44～80岁，平均65.8岁），用分子生物学的方法分析内切酶PvuⅡ、XbaI限制性长度片段多态性（RFLPs），运用双能X线骨吸收法分别测其腰椎（L1～4）和股骨（粗隆间、股骨颈、Ward′s区）骨密度，根据中医虚证辩证分型标准，将研究对象分为肾阴虚型、肾阳虚型和阴阳俱虚型，观察雌激素受体基因多态性与骨密度及中医辩证分型的关系，RFLPs用Pp(PvuⅡ)和Xx(XbaI)来表示，限制性部分缺失者用大写字母表示，存在者用小写字母表示。结果：PPxx基因型（21例）骨密度Z-score明显低于其他基因型（225例）腰椎（-0.71±0.46)g/cm^2，粗隆间（-0.31±0.58)g/cm^2，股骨颈（-0.84±0.66)g/cm^2，Ward′s区（-0.96±0.85)g/cm^2，该基因型女性中医辩证属阴阳俱虚型。结论：雌激素受体基因RFLPs与中医辩证分型有关。     

117例急性冠脉综合征病人CYP2C19基因多态性及中医证型分布的研究

目的探讨急性冠脉综合征人群中CYP2C19＊2基因多态性以及中医证型分布情况.方法抽取117例急性冠脉综合征病人的外周血,应用聚合酶链反应（PCR）进行CYP2C19＊2基因多态性以及中医证型分布的研究.结果 117例病人的中CYP2C19＊2基因多态性分布：突变纯合子10例（8.5%）,突变杂合子53例（45.3%）,正常纯合子54例（46.2%）,正常等位基因频率为0.688,突变等位基因频率为0.312.中医证型分布：心血瘀阻证22例（18.8%）,气虚血瘀证60例（51.3%）,气滞血瘀证11例（9.4%）,痰阻心脉证7例（6.0%）,阴寒凝滞证3例（2.6%）,气阴两虚证6例（5.1%）,心肾阴虚证2例（1.7%）,阳气虚衰证6例（5.1%）.结论 117例急性冠脉综合征病人氯吡格雷慢代谢型的发生率为31.2%;气虚血瘀证和心血瘀阻证为主要的证表现,且急性冠脉综合征病人中气虚血瘀证型显著高于其余证型;但各证型间基因分型无明显差异.     

初探中医在双心医学领域的应用

从中医对双心医学的认识、中医神志疾病与心的联系、归脾汤为治双心疾病的代表方及中医治疗双心疾病的优势等方面探讨中医在双心医学领域的应用,提出中医对于治疗多系统疾患有着独特的理法方药,应用中医理论探索双心医学的治疗方法将是一个新的趋势。