山茱萸环烯醚帖苷对全脑缺血沙土鼠海马神经元凋亡相关因子的影响

目的:观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对全脑缺血沙土鼠海马CA1区凋亡细胞及Bcl-2、Cas-pase-3表达的影响,探讨CIG脑保护的可能机制。方法:采用双侧颈总动脉阻断5 min的全脑缺血/再灌注沙土鼠模型。缺血1周后,采用TUNEL法检测海马CA1区的凋亡细胞,免疫组织化学法检测Bcl-2、Caspase-3的表达情况。结果:CIG灌胃给药可以明显减少缺血沙土鼠海马CA1区的凋亡细胞,抑制Caspase-3表达,增强Bcl-2表达。结论:CIG具有拮抗神经元凋亡的作用,其机制可能与增强抗凋亡基因、抑制促凋亡基因的表达有关。     

山茱萸环烯醚萜苷对血栓形成和凝血功能的影响

目的观察山茱萸环烯醚萜苷(comel iridoid glycoside,CIG)对血栓形成和凝血功能的影响。方法大鼠灌胃给予不同剂量的CIG(20,60,180 mg·kg~(-1)),连续7 d,于末次给药后1h建立动-静脉旁路形成模型,测量血栓干重和湿重;并进行体外血栓形成实验,测定血栓长度、干重和湿重。取新西兰兔抗凝血,分离血浆,加入不同剂量CIG(10,20,40 mg·mL~(-1)),测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)。结果CIG各剂量能明显抑制动-静脉旁路实验大鼠血栓形成,减轻血栓干重和湿重;缩短体外血栓实验大鼠血栓长度,减轻其干重和湿重。CIG可明显延长TT,中、大剂量组与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.01);延长PT,大剂量组与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.01);延长APTT,各剂量组与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.01)。结论CIG具有抑制血栓形成和抗凝血的作用,为CIG用于防治缺血性血管疾病提供实验依据。     

山茱萸环烯醚萜苷中马钱苷和莫诺苷的研究进展

通过网络检索、分类与汇总的方法对国内外文献中报道的山茱萸环烯醚萜苷类化学成分进行综述,并对其中含量最高的马钱苷与莫诺苷的药理作用及药物动力学特点进行总结,其药理作用表现为抑制神经退行性病变(抑制Ca2+失衡、抗氧化应激的损伤、神经保护作用、抑制细胞凋亡、抗炎)、抗血栓、抑制黑素、治疗糖尿病等方面。     

山茱萸环烯醚萜苷在体外对胆碱酯酶活性的影响

该研究的目的是观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)在体外试验中对胆碱酯酶的作用,以探讨该药在治疗阿尔茨海默病(AD)中的作用机制.使用人红细胞、大鼠全脑匀浆和人血浆作为酶源,采用生物化学方法测定乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)的活性,检测CIG对胆碱酯酶的影响.结果显示,CIG对人红细胞及大鼠全脑匀浆AChE活性具有抑制作用,50％抑制率(IC50)分别为1.6,3.3g·L-1,并且CIG对AChE的抑制是可逆的.CIG对人血浆BuChE也具有抑制作用,IC502.9 g·L-1.实验结果表明,CIG在体外试验中对AChE和BuChE具有一定的抑制作用,这可能为GIG治疗AD的作用机制之一.     

山茱萸不同部位4种环烯醚萜苷成分含量比较研究

目的建立HPLC法同时测定山茱萸药材中莫诺苷、当药苷、马钱苷和山茱萸新苷I含量的方法,并比较不同部位中4种成分的差异。方法采用Diamonsil Plus C_(18)-A色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相乙腈-0.3%磷酸溶液梯度洗脱,检测波长240 nm和270 nm。结果 4种成分在山茱萸果肉、果梗和果核中的含量存在显著差别。果肉中莫诺苷和马钱苷的含量显著高于果梗及果核,当药苷在果核中含量最高,山茱萸新苷I在果梗中含量最高。结论山茱萸不同部位化学成分存在显著差异,建议去核入药。     

栀子环烯醚萜苷治疗脑缺血损伤的作用机制研究

目的: 探讨近几年来栀子环烯醚萜苷治疗脑缺血损伤的作用机制,为栀子环烯醚萜苷类成分的进一步研究和应用提供参考。 方法: 查阅国内外相关文献并进行归纳、总结。 结果: 环烯醚萜苷类成分是栀子药材的主要化学成分。研究表明,它不仅有明显的保肝利胆、解热、镇静等作用,而且对缺血性脑损伤亦有保护作用。关于栀子环烯醚萜苷类成分对缺血性脑损伤的保护作用研究较多,其作用机制是多方面的。 结论: 栀子环烯醚萜苷治疗脑缺血损伤的作用机制有待进一步研究。     

066 斜基粗叶木叶中的环烯醚萜苷二聚物和非苷环烯醚萜

从亚热带植物斜基粗叶木(Lasianthus wallichii)的叶中分离得到1个新的环烯醚萜苷(1)和1个新的非苷环烯醚萜(2)以及5个已知化合物(3～7)。     

山茱萸中环烯醚萜苷类的研究进展

综述山茱萸中环烯醚萜苷类的相关研究进展,分别阐述环烯醚萜苷类的化学成分、环烯醚萜苷的提取分离和含量测定及其药理作用,为今后开展相关研究提供参考。     

山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物及其受体mRNA表达的影响

目的：探讨山茱萸环烯醚萜总苷(HXMTZG)对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)的抑制作用及其对肾皮质内AGEs受体(RAGE)mRNA转录水平的影响。方法：用STZ60mg／kg一次性腹腔注射造成糖尿病大鼠，连续灌胃给药12周，取右肾皮质测定其AGEs荧光强度以间接表示肾皮质内AGEs的含量；用RT-PCR半定量方法体外扩增目的基因RAGE,并以β-actin作为内参，比较肾皮质内RAGE mRNA的表达情况。结果：模型组AGEs沉积显著增加，RAGE表达明显上调；而环烯醚萜总苷能减少AGEs在肾皮质的过度沉积，同时亦能显著抑制RAGE的过高表达。结论：山茱萸环烯醚萜总苷能抑制糖尿病大鼠肾皮质AGEs的形成，使其受体mRNA表达水平下降，具有减轻糖尿病肾病变的作用。     

压力溶剂萃取法提取山茱萸环烯醚萜苷工艺的研究

目的 优化压力溶剂萃取法提取山茱萸环烯醚萜苷的工艺条件.方法 采用正交实验法,考察乙醇浓度、压力、温度及时间对环烯醚萜苷得率的影响.结果 最佳工艺条件为:90%乙醇,压力90bar,温度60℃,时间20 min.结论 与传统提取方法相比,压力溶剂萃取法节约了时间和溶剂消耗量,具有一定优势.     

电针对抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子基因表达的影响

目的:探讨电针治疗抑郁症的部分作用机制。方法:大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,用慢性不可预见性轻度刺激结合孤养的方法造模,造模同时电针组选取百会、印堂穴进行治疗。于实验前1d、实验第7、14、21天进行开野实验及糖水消耗实验,用原位杂交法检测大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达。结果:电针组的水平运动与垂直运动次数始终高于模型组,第21天电针组相对糖水消耗量高于模型组,电针组的BDNF mRNA杂交阳性信号明显高于模型组(均P<0·05)。结论:电针百会、印堂穴能够干预抑郁症状的出现,与其提高抑郁模型大鼠海马区BDNF mRNA的表达量有关。     

补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血再灌注后脑组织热休克蛋白70表达的影响

目的 :比较补阳还五汤及其有效部位组方对脑缺血后热休克蛋白 70 (HSP70 )表达的影响。方法 :采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型 ,分别腹腔注射补阳还五汤及其有效部位组方 ,于缺血15min再灌注 4 8h后 ,以Northernblot检测脑组织HSP70mRNA的表达 ,以Westernblot检测其蛋白表达。结果 :沙土鼠脑缺血再灌注后 ,脑组织HSP70mRNA和蛋白表达显著增加 ,补阳还五汤及其有效部位组方可使脑缺血再灌注后HSP70mRNA表达减少 ,补阳还五汤的抑制作用强于有效部位组方 ;但两者对脑缺血再灌注后HSP70蛋白表达的增加均无明显影响。结论 :补阳还五汤及其有效部位组方可能通过抗缺血作用而抑制了缺血后HSP70mRNA的表达。     

蓝布正提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马NT-3,BDNF蛋白表达的影响

目的:观察蓝布正提取物(GHE)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响并探讨其作用的机制。方法:采用双侧颈总动脉结扎法制作VD大鼠模型,将大鼠随机分成假手术组,模型组,GHE高、中、低剂量组(7,3.5,1.75 g·kg~(-1))和阳性药组(天保宁银杏叶片,0.007 g·kg~(-1)),各组灌胃相应药物,每日1次,连续35 d,在第30~35天进行Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,Morris水迷宫实验结束后处死大鼠,收集大脑样本,免疫组化法检测海马CA1区B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),Bcl-2,神经营养因子-3(NT-3),脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果:与模型组比较,GHE高、中剂量组可明显缩短大鼠的逃避潜伏期,增加穿越平台数(P0.05);GHE高、中、低剂量组可显著降低海马CA1区Bax表达,升高Bcl-2,NT-3,BDNF表达(P0.05,P0.01)。结论:GHE能改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与促进海马CA1区NT-3,BDNF的表达,抑制神经细胞凋亡有关。     

山茱萸环烯醚萜苷类提取物对3T3-L1脂肪细胞线粒体氧消耗及相关基因表达的影响

目的:观察山茱萸环烯醚萜苷类提取物对小鼠胚胎成纤维细胞(3T3-L1)成熟脂肪细胞有氧呼吸氧消耗速率及相关基因表达的影响,分析可能分子机制。方法:以3T3-L1脂肪细胞为研究对象,Seahorse细胞外流量分析方法测定0.04,0.2,1 g·L~(-1)质量浓度山茱萸提取物干预2 d后对脂肪细胞氧消耗速率的影响,另设空白组。逆转录-聚合酶链式反应(RTPCR)法检测干预2 d后脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活子-1α(PGC-1α),沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1),腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),线粒体脱偶连蛋白1抗体(UCP-1),PR结构域的蛋白16(PRDM16)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)mRNA表达水平。结果:与空白组比较,0.2,1 g·L~(-1)山茱萸提取物干预成熟脂肪细胞2 d后可增加ATP生成、基础呼吸和最大呼吸能力,1 g·L~(-1)提取物可使储备呼吸能力增强,0.04 g·L~(-1)提取物则使质子漏氧消耗速率明显升高;各质量浓度提取物干预2 d不同程度明显上调PGC-1α,AMPK,SIRT1 mRNA水平,明显下调PPARγmRNA表达,均具有明显统计学差异(P0.05,P0.01),对UCP-1,PRDM16基因表达没有明显影响。结论:山茱萸环烯醚萜总苷对成熟脂肪细胞有氧呼吸具有促进作用,增加ATP生成,细胞不具备米色化特征,其作用可能与AMPK,SIRT1,PGC-1α,PPARγ多个因子的调节相关。     

电针联合复方丹参片对慢性脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察电针联合复方丹参片对慢性脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方丹参组、电针组和针药结合组,每组10只。以永久性双侧颈总动脉结扎术制备慢性脑缺血模型。造模后1周,复方丹参组和针药结合组大鼠给予复方丹参片0.75g/kg灌胃,每天1次,连续5周;电针组和针药结合组大鼠给予百会穴、大椎穴电针刺激,持续30min,每天1次,连续5周。采用免疫组织化学染色法结合图像分析检测大鼠海马CA1区BDNF及VEGF的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠海马CA1区BDNF、VEGF阳性神经元数目及表达强度均明显减少(P<0.01);与模型组比较,复方丹参组、电针组和针药结合组海马CA1区BDNF、VEGF阳性神经元数目及表达强度均增加(P<0.01,P<0.05);针药结合组阳性神经元的数目和表达强度明显高于复方丹参组和电针组(P<0.01)。结论电针与复方丹参片结合可显著增加慢性脑缺血大鼠海马CA1区BDNF、VEGF的表达,且作用优于单用复方丹参片或电针。     

聪圣胶囊对去皮层血管大鼠前脑脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶mRNA作用的实验研究

目的研究聪圣胶囊对去皮层血管模型大鼠前脑脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA、酪氨酸激酶(trkB)mRNA作用及机理.方法建立去大鼠脑皮层血管模型,用原位杂交方法测定聪圣胶囊对其模型大鼠BDNFmRNA、trkBmRNA表达.结果发现去皮层血管后,聪圣胶囊对大鼠大脑皮质、海马中BDNFmRNA、trkBmRNA表达明显降低,海马CA1区下降最明显,大细胞基底核未见有BDNFmRNA的表达,而存在trkBmRNA的表达.结论聪圣胶囊通过增强BDNFmRNA、trkBmRNA的表达,促进BDNF及trkB蛋白的合成,挽救将要变性的神经元,维持它们的存活.     

聪圣胶囊对去皮层血管大鼠前脑脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶mRNA作用的实验研究

目的：研究聪圣胶囊对去皮层血管模型大鼠前脑脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA、酪氨酸激酶（trkB)mRNA作用及机理。方法：建立去大鼠脑皮层血管模型,用原位杂交方法测定聪圣胶囊对其模型大鼠BDNF mRNA、trkB mRNA表达。结果：发现去皮层血管后,聪圣胶囊对大鼠大脑皮质、海马中BDNF mRNA、trkB mRNA表达明显降低,海马CA1区下降最明显,大细胞基底核未见有BDNF mRNA的表达,而存在trkB mRNA的表达。结论：聪圣胶囊通过增强BDNF mRNA、trkB mRNA的表达,促进BDNF及trkB蛋白的合成,挽救将要变性的神经元,维持它们的存活。     

Effects of Moxibustion Pretreating on SOD and MDA in the Rat of Global Brain Ischemia

Objective： To probe into the mechanism of moxibustion preconditioning in preventive brain-protecting effect. Methods： The global brain ischemia rat model was developed by blocking 4 arteries. Seventy-eight Wistar male rats were randomly divided into 5 groups： a normal control group, a sham-operation group, a brain ischemia group, a brain ischemia preconditioning group, a moxibustion pretreating group. The brains in the 5 groups were taken at 24 h, 48 h, and 72 h after operation respectively. Superoxide dismulase （SOD） activity was determined with xanthine oxidase method and malondialdehyde （MDA） content with thiobarbituric acid method. Results： After the operation, in the moxibustion preconditioning group, SOD activity significantly increased, especially 24 h after moxibustion preconditioning; and MDA content decreased, with a very significant difference as compared with that of the cerebral ischemia group （P〈0.01）. Conclusion： Moxibustion preconditioning protects the ischemic and anoxic brain tissue by increasing the activity of endogenous antioxidase.     

参芎化瘀胶囊对全脑缺血再灌注大鼠脑组织超微结构及学习记忆功能的影响

目的:探讨参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤的治疗作用及机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、参芎化瘀胶囊高、低剂量组。改良的Pulsineli4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血模型。术后1d应用电镜和光镜观察海马区脑组织形态变化,术后3～7d水迷宫法测试动物学习记忆功能。结果:与假手术组比较,模型组中海马神经元内细胞器、轴索及毛细血管等超微结构明显受损伤、动物搜索安全岛潜伏期延长(P0.05);与模型组比较,参芎化瘀胶囊组中大鼠脑组织结构损伤程度减轻、搜索安全岛潜伏期缩短(P0.05);上述变化在高剂量参芎化瘀胶囊组更为明显。结论:参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤有很好的治疗作用,其机制与减轻脑损伤后脑组织超微结构损害有关。     

参芎化瘀胶囊对全脑缺血再灌注大鼠脑组织超微结构及学习记忆功能的影响

目的 :探讨参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤的治疗作用及机制。 方法 :48只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、参芎化瘀胶囊高、低剂量组。改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血模型。术后1d应用电镜和光镜观察海马区脑组织形态变化,术后3~7 d水迷宫法测试动物学习记忆功能。 结果: 与假手术组比较,模型组中海马神经元内细胞器、轴索及毛细血管等超微结构明显受损伤、动物搜索安全岛潜伏期延长(P＜0.05);与模型组比较,参芎化瘀胶囊组中大鼠脑组织结构损伤程度减轻、搜索安全岛潜伏期缩短(P＜0.05);上述变化在高剂量参芎化瘀胶囊组更为明显。 结论: 参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注损伤有很好的治疗作用,其机制与减轻脑损伤后脑组织超微结构损害有关。