丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤炎性细胞因子的作用

目的观察丹皮酚对局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症因子TNF-α和IL-1β的作用,并探讨其作用机制。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型。缺血2h,再灌注22h后,测定缺血侧脑组织及血清中TNF-α和IL-1β的含量。结果丹皮酚组大鼠脑组织及血清中TNF-α和IL-1β含量较模型组下降,尤以高剂量组降低最为明显。结论丹皮酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制炎症因子生成有关。     

GSTT对大鼠脑缺血再灌注损伤模型脑组织IL-1、TNF-αmRNA水平的影响

目的:观察蒺藜总皂苷(gross saponins from tribulus terrestris,GSTT)对大鼠脑缺血再灌注损伤模型IL-1、TNF-α在mRNA水平表达影响的实验研究。方法:SD大鼠40只,适应性喂养一周后,随机分为:正常对照组;MCAO模型组;大、小剂量GSTT治疗组。制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血2h,再灌注24h后,检测大鼠神经功能评分;预处理组大鼠术前7d,按照GSTT大、小剂量给予治疗,Real-time方法检测IL-1、TNF-α在mRNA水平的表达。结果:与正常对照相比较,模型组,大、小剂量GSTT治疗组,大鼠神经功能平分较高(P<0.05);与模型组相比较,大、小剂量GSTT治疗组,明显上调IL-1、同时显著下调TNF-α在mRNA水平的表达(P<0.05);且大治疗组效果更加显著。结论:GSTT抑制炎症因子IL-6表达的同时,促进抗炎因子TNF-α的表达,从而实现其对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后神经元的拮抗保护作用。     

槲皮素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘 要 目的： 探讨槲皮素（QU）对心肌缺血再灌注（MI/R）损伤的保护及炎症反应的影响。方法: 采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法复制MI/R损伤大鼠模型,随机分为QU组（25,50,100 mg·kg^-1）、模型组、假手术组（n=10）,各组于术前1周开始灌胃给药,qd。再灌注结束后取血清,采用比色法测定肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;取心脏,染色法测定心肌梗死面积;取心肌匀浆,测定髓过氧化物酶（MPO）活力。结果: QU高、中剂量可分别缩小MI/R损伤大鼠心肌梗死面积至25.00%、25.31%,与模型组（32.55%）比较差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组CK活性（1 123.78 U·L^-1）比较,QU各剂量可分别降低血清CK活性为779.82、793.90、870.86U·L^-1（P＜0.01）;与模型组LDH活性（3 105.32 U·L^-1）比较,QU各剂量可分别降低血清LDH活性为2 138.21、2 277.40、2 416.53U·L^-1（P <0.05或P＜0.01）;QU各剂量组心肌MPO活力分别为185.70,190.66,210.03 U·g^-1,与模型组（311.72U·g^-1）比较差异均有统计学意义（P<0.05或P＜0.01）;与模型组TNF-α水平（119.55pg·ml^-1）比较,QU高、中剂量组血清TNF-α水平分别降低至97.48、97.54pg·ml^-1（P<0.05）;与模型组IL-1β水平（673.34pg·ml^-1）比较,QU各剂量分别降低血清IL-1β水平至419.26、438.72、492.53pg·ml^-1（P＜0.01）。结论:QU预处理可保护MI/R所致心肌损伤,其机制与抑制中性粒细胞浸润、减少炎性细胞因子的释放等有关。     

牛磺酸对大鼠肢体缺血-再灌注后肝脏TNF-α、Caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的 观察肢体缺血-再灌注(LI-R)后大鼠肝脏损伤中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3表达及细胞凋亡的发生和牛磺酸预处理后对其的影响.方法 Wistar 大鼠建立LI-R损伤模型后,随机分为对照组、LI-R组和牛磺酸+L1-R(TR)组.测定各组动物肝组织丙二醛(MDA)、髓过氧物酶(MPO)、肝组织钙含量、TNF-α水平;免疫组化法观察Caspase 3蛋白表达;利用琼脂糖凝胶电泳观察DNA梯状条带;TUNEL法检测各组肝脏细胞的凋亡情况.结果 与对照组比较,LI-R组和TR组大鼠肝脏各损伤性指标、TNF-α水平及Caspase 3蛋白表达增高,肝脏细胞DNA琼脂糖凝胶电泳可见梯状条带,TUNEL染色结果显示凋亡百分率明显升高(P＜0.05).TR组上述各项指标较L1-R组显著降低(P＜0.05),肝脏细胞DNA琼脂糖凝胶电泳显示梯状条带不明显.结论 细胞凋亡参与了LI-R肝损伤的发生;牛磺酸预处理可降低TNF-α、Caspase-3表达,从而减少大鼠LI-R后肝脏细胞凋亡的发生.     

参附对大鼠肾缺血再灌注损伤NF-κB、细胞黏附分子-1、TNF-α表达的影响

目的:观察参附注射液(shenfu injection,SF)对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞黏附分子-1(ICAM-1)、NF-κB、TNF-α表达的影响。方法:采用切除右肾,无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min,再灌注2 h制作在体肾缺血再灌注损伤模型。36只SD大鼠随机分为缺血再灌注组、假手术对照组、参附预处理组(10 mL/kg),每组12只。免疫组化法检测肾组织中NF-κB、ICAM-1蛋白含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清、肾组织中TNF-α的表达。结果:缺血再灌注组NF-κB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显高于假手术对照组(P<0.01)。与缺血再灌注组相比,参附预处理组NF-κB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显降低(P<0.01)。结论:参附通过抑制NF-κB的表达,从而下调其下游的TNF-α、ICAM-1的表达,发挥其肾脏保护作用。     

乌司他丁对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠TNF-α表达的影响

目的：观察乌司他丁对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的变化,探讨其对缺血性脑损伤的保护机制。方法：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞的局灶性脑缺血再灌注模型,实验动物随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、药物治疗组。应用免疫组织化学法和半定量RT-PCR法检测各组缺血皮质中TNF-α表达的动态变化。结果：乌司他丁组缺血皮质中TNF-α的表达与模型组相比明显下调且差异有统计学意义。结论：乌司他丁通过抑制TNF-α的表达可改善脑缺血大鼠的神经功能。     

颅脑损伤患者早期血清IL-1β和IL-6及TNF-α测定的临床意义

目的探讨颅脑损伤患者早期血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）测定的临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定11例健康志愿者和79例颅脑损伤患者24h内血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结果颅脑损伤患者血清IL-1β、IL-6和TNF水平较对照组差异有统计学意义（P〈0.01）。升高幅度随颅脑损伤的严重程度逐渐增加。结论 IL-1β、IL-6和TNF-α在脑损伤过程中发挥着重要作用,是评价颅脑损伤早期炎症损伤程度的重要生化指标之一。     

醒脑静注射液对脑缺再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平影响

目的探讨醒脑静注射液对脑缺再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平影响。方法选择60只健康昆明雄性小鼠,分为假手术组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组。假手术组仅分离颈总动脉,其他四组分离颈总动脉行缺血再灌注。模型制造成功后第2天,假手术组和模型组给予同体积生理盐水,而高中低剂量组分别给予醒脑静注射液,剂量分别为10ml/kg、5ml/kg、2.5ml/kg,稀释为0.5ml后腹腔注射。1次/d,连续注射液5d。各组小鼠在末次给药后12h后采用摘除眼球法取血,离心后取血清,采用放射免疫法测定小鼠血清IL-6和TNF-α水平。结果模型组IL-6和TNF-α水平分别高于假手术组,差异有统计学意义（P〈0.05）;高、中、低剂量组IL-6和TNF-α水平分别低于模型组,差异有统计学意义（P〈0.05）;高剂量组IL-6和TNF-α水平分别低于中剂量组,差异有统计学意义（P〈0.05）;中剂量组IL-6和TNF-α水平分别低于低剂量组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IL-6和TNF-а在脑缺血再灌注损伤中表达水平升高,参与了脑缺血再灌注损伤,而醒脑剂注射液能够降低IL-6和TNF-α表达,对脑缺血再灌注损伤中的炎症反应有一定的抑制作用。     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽对缺血／再灌注肠损伤兔肠黏膜炎性反应的影响

目的：观察丙氨酰—谷氨酰胺双肽对缺血／再灌注损伤兔肠道黏膜损伤后中性粒细胞浸润及黏膜组织中炎性反应水平的影响。方法选择健康成年新西兰兔30只,按随机数字表法分为治疗组与对照组各15只。采用完全夹闭阻断肠系膜上动脉1h后再开放恢复肠系膜上动脉血流方法制作缺血／再灌注肠损伤模型后,治疗组健康成年新西兰兔肠缺血／再灌注肠损伤模型建立前2h及模型建立后2h,通过耳缘静脉分别给予丙氨酰—谷氨酰胺双肽1次,剂量为1．0 g／kg。对照组同期相同时间点分别给予等量的葡萄糖生理盐水静脉注射。缺血／再灌注模型成功后4小时,空气栓塞法处死新西兰兔。苏木素—伊红染色光镜下观察损伤肠组织的病理学变化,依据Chiu 6级评分法计算肠损伤程度评分。测量小肠黏膜组织中肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）水平变化。取肠系膜上静脉血进行中性粒细胞计数（ PMN）,测定PMN呼吸爆发的强度变化。结果缺血／再灌注损伤兔模型建立后,对照组肠道黏膜肉眼观小肠黏膜充血、肿胀,可见斑点状糜烂,部分见炎性渗出物,光镜下肠壁组织间中性粒细胞浸润,血管内皮肿胀,基底层结构不清。小肠绒毛数量减少,高度降低,形态不规则,肠上皮黏膜细胞大小不一,排列紊乱,黏膜层厚度变薄,隐窝结构不清楚,小肠腺体萎缩。观察组小肠黏膜充血、肿胀明显减轻,未见点状或片状糜乱。光镜下小肠绒毛数量未见明显减少,形态基本正常,黏膜层厚度正常及基底层结构清晰,炎性细胞浸润较少。治疗组的肠损伤程度评分为（2．15±0．93）分低于对照组的（4．98±0．85）分,治疗组TNF－α、IL－6水平明显低于对照组,PMN低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论丙氨酰—谷氨酰胺双肽能减少缺血再灌注损伤后肠黏膜中性粒细胞浸润程度,减轻中性粒细胞活化强度,保护肠黏膜屏障功能。其机制可能与降低了损伤肠壁中TNF－α与IL－6水平,抑制了肠壁氧化应激反应引起的炎性反应损伤,降低了肠壁毛细血管通透性有关。     

知母皂苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 在大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型中,初步研究知母皂苷对水通道蛋白4（aquapo rin-4,AQP-4）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）表达的影响。方法 240只SD大鼠分为6组（40只/组）：假手术组、模型组、知母皂苷低、中、高剂量组（SA,10,20,40 mg·kg^-1）和尼莫地平组（12 mg·kg^-1）。采用"插线法"造模。再灌注48 h后,观察每组大鼠的神经症状,并进行神经行为学评分;测定脑梗死范围、脑含水量;采用伊文思蓝法对各组血脑屏障的通透性进行检测;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对各组TNF-α、IL-6和IL-1β的含量进行测定;采用Western blot法对各组AQP-4的含量进行测定;采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理形态的变化。结果 知母皂苷组能改善造模后造成的神经功能缺损、脑组织病理形态学改变;降低脑含水量、脑梗死面积和血脑屏障的通透性;下调AQP-4、TNF-α、IL-6、IL-1β的表达。结论 知母皂苷对脑缺血/再灌注SD大鼠能起到一定的保护作用,这可能是由于AQP-4和TNF-α、IL-6、IL-1β表达下调,从而维持血脑屏障的稳定性有关。     

环磷酰胺对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中肿瘤坏死因子-α影响的研究

目的 观察环磷酰胺对大鼠脑缺血再灌注后神经功能、脑组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠分为假手术组和脑缺血再灌注组。脑缺血再灌注组中包括环磷酰胺治疗组和生理盐水对照组，每组按脑缺血2h后再灌注2、4、6、24h又分为4个亚组。脑缺血再灌注组于脑缺血2h再灌注24h进行神经功能评分；并分别于再灌注后2、4、6、24h处死动物，用免疫组织化学法观察再灌注后不同时间点TNF-α的表达情况。结果 （1）环磷酰胺治疗组的神经功能评价明显好于生理盐水对照组。（2）脑缺血再灌注后，脑缺血坏死区周边TNF-α的表达增多，并于24h达高峰；环磷酰胺组在相同再灌注时间点的TNF-α的表达明显低于对照组。结论脑缺血再灌注后TNF-α的表达上调，参与了脑缺血再灌注损伤的过程。环磷酰胺治疗组神经功能好于对照组，TNF-α表达少于对照组，说明环磷酰胺有抑制细胞因子表达上调，具有神经保护的作用，为该治疗应用于临床提供了理论基础。     

干细胞动员对ALI大鼠TNF-α、IL-1β及肺泡表面活性物质保护作用分析

目的 探讨骨髓干细胞动员对急性肺损伤(ALI)大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)及肺泡表面活性物质的影响.方法 选取清洁级健康雄性SD大鼠60只,随机分为观察组和对照组,每组30只.2组大鼠建立ALI模型,其中观察组模型建立后皮下注射重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF),对照组皮下注射等量0.9%氯化钠溶液.在干预后3 d、7 d和14 d每组处死10只,采用HE染色观察各期辐射状肺泡计数(RAC)值和湿/干重比,酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)TNF-α、IL-1β水平,双重免疫荧光染色检测BrdU和肺泡表面活性物质结合蛋白A(SP-A)表达.结果 观察组伤后3 d、7 d和14 d肺组织湿/干重比、IL-1β和TNF-α均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组伤后3 d、7 d和14 d RAC值明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组伤后3 d、7 d、14 d BrdU和SP-A双标阳性细胞标记率分别为(0.74±0.13)%、(1.40±0.23)%和(2.33±0.31)%,明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 骨髓干细胞动员对ALI起保护作用,其保护作用涉及多种机制.     

SN50对缺血再灌注损伤中TNF-α影响的实验研究

目的研究核转录因子-κB（nuclear factor-kappaB,NF-κB）抑制剂SN50对氧糖剥夺条件下培养的SD大鼠巨噬细胞炎性因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）表达的影响。方法用MTT法检测SN50对细胞增殖活性的影响,以ELISA法检测氧糖剥夺条件下SN50对TNF-α表达影响。结果经SN50处理的氧糖剥夺条件下的巨噬细胞成活率较未经处理的明显上升（P〈0.05或P〈0.01）,TNF-α表达的上调幅度亦明显变小（P〈0.05或P〈0.01）。结论 SN50主要是通过抑制NF-κB核的移位干扰了TNF-α的基因转录而导致其合成的蛋白量降低。     

脑缺血再灌注后脑组织白介素-1β转化酶基因的表达

为探讨白介素 -1 β转化酶mRNA在前脑缺血再灌注后 1～ 4d被诱导表达及定位的情况 ,应用逆转录PCR方法检测沙土鼠前脑缺血再灌注模型白介素 -1 β转化酶mRNA的诱导情况 ;同时应用免疫组化方法对白介素 -1 β转化酶定位表达进行观察。结果白介素 -1 β转化酶mRNA在脑缺血再灌注后的 1～ 4d被诱导表达 ;非缺血海马区及皮层仅见锥体细胞及中间神经元白介素 -1 β转化酶的轻度表达 ;而白介素 -1 β转化酶在胶质细胞的表达在缺血后的 1～ 4d均可观察到 ,且逐渐增加 ,以第 3d最明显。结果证实了白介素 -1 β转化酶基因在脑缺血再灌注后的表达和定位 ,说明白介素 -1 β转化酶可能参与脑组织因缺血而发生的凋亡的发生过程。     

视网膜缺血再灌注血清中IL-1 α的表达

视网膜缺血再灌注(retinal ischemia reperfusion,RIR)损伤,是临床上广泛关注的问题,目前对其发生机制的研究越来越深入.探讨RIR损伤的发生机理,对防治RIR的损伤,具有重要的理论和实践意义.     

瑞舒伐他汀对老年血管性痴呆患者氧化应激及血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平的影响

目的 研究瑞舒伐他汀对老年血管性痴呆患者氧化应激及血清白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法 1000例老年血管性痴呆患者,依据随机数字表法分为对照组与观察组,每组500例.对照组给予盐酸多奈哌齐胶囊治疗,观察组在对照组基础上联合瑞舒伐他汀片治疗.对比两组临床疗效、治疗前后氧化应...     

土三七对大鼠血液白细胞及分类计数、ET、NO、TNF-α和IL-1β的影响

目的 观察土三七对正常大鼠血液中白细胞及分类计数、内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(interleukin,IL-1β)含量的影响。方法 取60只SD大鼠,♀♂各半,分为空白对照组、三七对照组(10 g·kg-1)和土三七低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg-1),连续给药4周,观察土三七对大鼠白细胞分类、血管内皮分泌功能(NO、ET)、炎症因子应答(TNF-α、IL-1β)、脾脏和组织病理的变化。结果 与空白对照组比较,给药2周,土三七各剂量组白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数和嗜碱粒细胞数及TNF-α、IL-1β含量均显著升高(P<0.01),低剂量组ET含量显著降低。给药4周,土三七中剂量组大鼠的白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数和单核细胞数显著升高(P<0.05或0.01),低、高剂量组白细胞数无明显差异;各剂量组TNF-α和IL-1β含量显著升高(P<0.01),低、中剂量组ET含量显著降低(P<0.05或0.01),高剂量组ET、NO水平均显著升高(P<0.01);高剂量组脾脏中脾小结明显减少,未见生发中心,大量淋巴细胞弥漫分布,红髓血窦减少,肝脏大量充血。结论 土三七对大鼠的损害可能以炎症为主,土三七所致肝小静脉闭塞是血管内皮的炎症肿胀引起狭窄,而非血栓形成;这对临床治疗该疾病有一定的指导意义。     

玉郎伞多糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制初探

目的:研究玉郎伞(YLS)多糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法:Wistar雄性大鼠灌胃YLS多糖高、中、低剂量(0.6,0.3,0.15 g·kg-1·d-1),连续7 d,末次给药60 min后采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2 h再灌注24 h后对大鼠神经功能进行评分,并测定脑梗死体积、脑含水量、脑组织中白细胞介素-β(IL-β)和肿瘤坏死因子-α[(TNF-α)的含量.实验同时设尼莫地平(0.02 g·kg-1·d-1)阳性对照组和假手术组,每组10只.结果:与脑缺血再灌注模型组相比,YLS多糖能够改善大鼠的神经功能障碍,降低脑梗死体积和脑含水量,降低脑组织中的IL-1β和TNF-α含量.结论:玉郎伞多糖对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与降低脑组织中的IL-1β和TNF-α含量有关.