毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导的兔血小板聚集和丙二醛生成的影响

研究了毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导兔血小板聚集和聚集液中过氧化脂质含量变化的影响。结果表明,毛冬青甲素在较大样本中可抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集和过氧化脂质的生成,两者间具有一定的相关性,表明毛冬青甲素抗血小板作用可能与抑制过氧化脂质有关。由于后者的生成量与花生四烯酸代谢活性产物TxA_2的生成有近似等摩尔增加的关系,故推测毛冬青甲素对TXA_2的合成有阻断作用,这种作用可能为毛冬青甲素抗血小板功能的作用机制。     

毛冬青甲素对3’,5’—环一磷酸腺苷磷酸二酯酶活性的影响

为探讨毛冬青甲素提高血小板 cAMP 的含量的机理,实验通过测量经磷酸二酯酶(PDE)水解作用后剩余的 cAMP 量来计算 PDE 的活性,井探讨不同浓度毛冬青甲素对 PDE 活性的影响。实验结果表明:0.1g/L 及0.5g/L 两种不同浓度的毛冬青甲素溶液其被水解的 cAMP 量分别为91.90±7.91pmol 和66.40±2.84pmol,与对照组(128.00±7.38pmol)比较,p<0.05或 p<0.01。提示毛冬青甲素能抑制PDE 的活性,说明毛冬青甲素能提高血小板 cAMP 水平,抑制血小板的凝集作用是通过抑制血小板的3′,5′-环一磷酸腺苷磷酸二酯酶的活性而实现的。     

毛冬青甲素对家兔慢性心衰模型心肌保护作用的电镜观察

本实验在电镜下观察了毛冬青甲素对实验性心衰家兔心肌超微结构的影响及心肌细胞中线粒体琥珀酸脱氢酶量的改变。结果显示:对照组心肌细胞核染色质集聚,核膜肿胀;胞浆基质呈现片状水肿空白区;肌原纤维排列紊乱,带区不清或断裂,溶解;线粒体肿胀,外膜破裂或基质致密,嵴突模糊;糖原颗粒减少,肌质网扩张或破裂;心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性产物完全消失,或仅少许点片状分布于线粒体的外膜上,而用药组心肌细胞超微结构的改变仅表现为线粒体肿胀与基质密度下降,与正常组仅有轻度差异。而用药组心肌琥珀酸脱氢酶活性物质明显多于对照组,与正常组相近。实验结果提示,毛冬青甲素能提高心肌细胞对缺血(缺氧)的耐受能力,其对缺血状态心肌细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶缺失的缓解作用,可能是该药对心肌保护作用的机理之一。     

毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导的兔血小板聚集和丙二醛生成的影响

研究了毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导兔血小板聚集和聚集液中过氧化脂质含量变化的影响。结果表明,毛冬青甲素在较大样本中可抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集和过氧化脂质的生成,两者间具有一定的相关性,表明毛冬青甲素抗血小板作用可能与抑制过氧化脂质有关。由于后者的生成量与花生四烯酸代谢活性产物TxA₂的生成有近似等摩尔增加的关系,故推测毛冬青甲素对TXA₂的合成有阻断作用,这种作用可能为毛冬青甲素抗血小板功能的作用机制。     

实验性糖尿病大鼠血小板超微结构观察

作者对实验性糖尿病大鼠血小板超微结构及其聚集率进行了研究。结果表明:糖尿病大鼠的血小板形态不规则,伪足增多,血小板内贮存的颗粒数量减少,空泡结构增多;血小板聚集率增高,其原因可能与红细胞内ADP增多,血小板内ADP含量及释放量增多影响TX_2和PGI_2的合成及两者之间的平衡有关。结果提示,实验性糖尿病大鼠血小板超微结构改变与聚集之间存在着密切的联系。     

毛冬青甲素对心衰模型兔心功能的影响

本文旨在建立压力负荷过重心表模型,并且通过无创性心功能的动态检测及常规病理等指标的观察,探讨毛冬青甲素(IA)对心衰模型的强心效应。结果表明:毛冬青甲素能提高心脏每搏排血量(SV)和心脏指数(CI),延缓毛冬青甲素组(毛甲组)兔心功SV、CI的下降:即时效应显示,IA给药后SV和CD逐渐升高,给药2小时后SV和CI达到最高峰,并接近术前正常值水平;在病理变化方面,由于IA的应用,毛甲组病理变化较对照组减轻,毛甲组心衰症候群得到不同程度的改善。提示毛冬青甲素有较好的强心作用。     

实验性原位性肾炎的药物防治研究

本文用抑制TxA_2合成酶的药物——苄基咪唑(BIm)和抑制血小板聚集的活血化瘀中药藏红花、毛冬青甲素和丹参对实验性原位性肾炎模型进行了干扰,结果显示BIm,藏红花和毛冬青甲素组动物的尿蛋白显著低于对照组,肾小球中的免疫复合物吸收加速,病理组织损害亦较对照组有显著的改善,尿毒症的死亡率较对照组减少。但丹参组和对照组比较则无显著性差别。结论;藏红花、毛冬青甲素和BIm对实验性原位性肾炎有治疗作用。提示血小板和TxA_2在原位性肾炎发病机理和病情发展中起着重要的致病作用。     

刺参酸性粘多糖对人血小板超微结构的影响

本文用扫描电镜结合透射电镜观察了6例正常人血小板经刺参酸性粘多糖(Sjamp)作用后的超微结构变化,并以生理盐水作对照。结果表明Sjamp能引起人血小板变形,伸出多个伪足、颗粒“中心化”,开放管道扩张、聚集、溶解等一系列变化,提示Sjamp是一种血小板激活剂。     

毛冬青甲素对豚鼠心肌收缩力及家兔主动脉条收缩张力的作用

毛冬青甲素(Ilexonin A)是从毛冬青叶提炼出来经半合成的一种化合物。本文用豚鼠离体心房肌灌流法及家兔主动脉条灌流法,观察到毛冬青甲素有增强豚鼠心房肌收缩力、阻遏去甲肾上腺素诱发的家兔主动脉条收缩张力升高的效应,对完全松弛的家兔主动脉条无增加其张力的作用。本文讨论了毛冬青甲素增强心肌收缩力及降低血管张力的可能机制。     

毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响

本实验用~(45)Ca示踪法研究了毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响。结果发现:毛冬青甲素(10~(-5)mol/L)对心肌钙离子内流具有明显促进作用(P<0.05)。这种作用可被钙拮抗剂硝苯吡啶(1.4×10~(-6)mol/L)所抑制(P<0.05),但不被酚妥拉明或普萘洛尔(均10~(-5)mol/L)所阻滞,提示药物的作用可能和α—或β—肾上腺素能受体无关。同时,药物明显增加心肌细胞内的钙离子外流。研究结果提示,毛冬青甲素所具有的正性肌力作用可能是由于药物加快了细胞钙的转运速率所致。     

毛冬青甲素对小鼠血浆及兔血小板内环磷酸腺苷水平的影响

毛冬青甲素对冠心病等疾病有明显的疗效,且对血小板的凝集有抑制作用,为了进一步探讨其抑制作用的机理。本实验从毛冬青甲素对血浆 cAMP 及血小板内 cAMP 含量的变化进行了研究。实验结果表明,血浆 cAMP 的含量给药组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。而血小板内 cAMP 的含量是给药组高于对照组(P<0.025)。提示毛冬青甲素对血小板的抑制作用是通过增加血小板内 cAMP的含量来实现的。说明其药理作用机理之一与增加血小板内 cAMP 水平有关。这一研究结果有可能为用活血化瘀法则防治冠心病等疾病提供分子药理学的依据。     

络得舒方的抗炎机理探讨

本文探讨了络得舒方的抗炎机理。实验结果,络得舒方对摘除肾上腺大鼠甲醛性足肿胀仍有明显抑制作用(P<0.05～0.01);对正常大鼠肾上腺内VitC含量无明显影响(P>0.05);对热诱导所致红细胞溶解有明显抑制作用(P<0.01);对妊娠大鼠离体子宫的自发性收缩有明显抑制作用(P<0.01);对二磷酸腺苷所致的血小板聚集有明显抑制作用(体内体外用药P值均<0.01)。结果提示:络得舒方的抗炎作用不是主要依赖垂体——肾上腺皮质系统,可能与保护红细胞膜、抑制前列腺素合成酶和/或拮抗前列腺素、抑制血小板聚集有关。     

硝普钠与心先安配伍治疗难治性充血性心力衰竭46例的疗效观察

目的 :探讨硝普钠和心先安联合治疗难治性充血性心力衰竭的效果。方法 :将92例难治性充血性心力衰竭 ( CHF)患者随机分为硝普钠治疗组 ( A组 )及联合治疗组 ( B组 ) ,每组 46例。 A组采用常规治疗 ,同时加用 5 %葡萄糖 5 0 ml+硝普钠 2 5 mg从每分 0 .1 2 5 μg/kg开始微泵连续注射 ,逐渐增加速度 ,但不超过每分钟 5 μg/kg,以血压不低于 1 2 /8k Pa为度 ,连续应用 7d。B组在 A组治疗基础上加 5 %葡萄糖 2 5 0 ml+心先安 1 5 0 mg静脉点滴 2～ 3h,每天 1次 ,连续应用 7d。结果 :A组显效 1 5例 ,有效 1 8例 ,无效 1 3例 ,总有效率为 71 .7%。B组显效 2 9例 ,有效 1 3例 ,无效 4例 ,总有效率为 91 .3%。 B组明显优于 A组( P<0 .0 5 )。两组治疗后心率 ( HR)、血压 ( BP)、左室舒张末期容积 ( EDV)、左室收缩末期容积 ( ESV)、左室射血分数 ( L VEF)均有显著改善 ( P<0 .0 1 ) ,B组治疗后 HR及 EDV、ESV、L VEF与 A组比较有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。两组均未发生明显不良反应。结论 :硝普钠配伍心先安治疗难治性充血性心力衰竭效果好     

心力衰竭患者血小板功能状态研究

目的　探讨慢性充血性心力衰竭患者血小板功能状态。　方法　应用放射免疫法测定 4 3例充血性心力衰竭患者和 4 3例非心力衰竭对照组患者的血小板膜表面α-颗粒膜蛋白 (GMP14 0 )及纤溶酶原激活抑制物 (PAI-1 ) ,超声心动图检测左室舒张末期内径 (LVEDd)及左室射血分数 (LVEF)。　结果　心衰组GMP14 0 ( 3 3 .9± 2 .1 μg/L)、PAI-1 ( 0 .80± 0 .1 9AU/ml)明显高于对照组 ( 1 8.1± 4 9μg/L、0 .71±0 .9AU/ml) ,P值分别 <0 .0 0 1、<0 .0 5;IVEF( 51 .2 %± 1 0 .5% )明显低于对照组 ( 71 .3 %± 8.2 % ) ,P <0 .0 1。心衰组不同心功能患者的血小板功能状态不同 ,心功能越差 ,LVEDd越大 ,LVEF越小。　结论　慢性充血性心力衰竭时血小板高度活化 ,血液呈高凝状态。血小板活化程度可能与心衰的病程及愈后有关。     

4项血小板参数检测在慢性心力衰竭诊疗中临床价值

目的:探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血小板参数的变化及其临床意义。方法:采用XE-2100型血细胞分析仪检测CHF患者65例及健康体检者30例4项血小板参数,包括血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)。根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级方案对CHF患者进行心功能分级。结果:(1)CHF患者MPV、PDW和P-LCR,均明显高于健康对照组(P<0.05);而PLT比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)CHF患者MPV、PDW随着NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级逐渐升高,NYHAⅡ~Ⅳ级各自的MPV、PDW比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而PLT及P-LCR各级之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)NYHA分级与MPV间呈正相关,相关系数r=0.613,P<0.05。NYHA分级与PDW间也呈正相关,相关系数r=0.683,P<0.05。结论:血小板参数测定可作为CHF患者心功能评价较好的指标,其中MPV、PDW为更灵敏的指标,与心力衰竭严重程度密切相关。     

充血性心力衰竭患者VEGF及P选择素的检测及临床意义

目的 :了解充血性心力衰竭 (CHF)患者血浆血管内皮生长因子 (VEGF)及P选择素的水平 ,并探讨VEGF与血小板激活可能的联系。方法 :采用酶联免疫吸附法检测 62例CHF患者血浆P选择素及VEGF水平并与 19例健康查体者作对照 ,同时测定CHF患者左室射血分数 (LVEF)。结果 :CHF患者血浆VEGF及P选择素水平较健康对照组明显升高 ,有显著性差异 (P <0 0 1) ;随着患者心功能不全的加重血浆血管内皮生长因子及P选择素水平逐渐升高 ;血浆血管内皮生长因子和LVEF值 ,两者呈显著的负相关 (r =-0 3 0 6,P<0 0 5 ) ,血浆血管内皮生长因子与P选择素水平呈显著的正相关 (r =0 2 94,P <0 0 5 )。结论 :血浆血管内皮生长因子及P选择素水平是反映CHF患者心功能程度有价值的检测指标 ,CHF患者活化的血小板可能通过包括VEGF在内的多种血管活性物质参与了CHF的病理生理变化过程。     

小儿特发性血小板减少性紫癜发病机制的研究

本文采用体外建立抗原—抗体—补体反应体系的试验方法,通过测定该反应体系的血小板~(51)Cr 释放量来进一步探讨特发性血小板减少紫癜(ITP)患儿血小板的破坏机制。结果45例ITP 惠儿其血小板~(51)Cr 释放量与正常值比较明显增高(P<0.01),急慢性之问无显著差异性。45例患儿中有31例血小板~(51)Cr释放量高出正常值上限。同时观察ITP 患儿血清对血小板超微形态和结构的影响,发现血小板表面有圆钝伪足形成,血小板聚集,血小板脱颗粒和空泡性变。正常儿血清对血小板超微形态和结构无明显影响。作者认为,ITP 患儿的血小板相关抗体,能介导血管内血小板的溶解与破坏,其既影响血小板数量,又改变血小板的结构,二者都是导致该病出血的重要原因。