PTEN、VEGF和MVD在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、微血管密度（MVD）与血管内皮生长因子（VEGF）表达在大肠癌中的变化，以及与大肠癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测76例大肠癌组织中PTEN、VEGF表达，用CD34染色标记血管内皮细胞，对癌组织中MVD进行计数，分析各指标与大肠癌临床病理．学特征的关系。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达阳性率为44．74％（34／76），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF阳性表达率为75．00％（57／76），MVD为34±7．8，显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强，MVD较密集。PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移及TNM分期密切相关（均P〈0．01），而与肿瘤大小、组织病理学类型无关（均P〉0．05）。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．01）。相关分析表明，PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．05），MVD与VEGF呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，PTEN、VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭转移和预后有关，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，可用于评估大肠癌侵袭转移能力，对大肠癌的预后判断具有一定的临床意义。     

抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究

目的探讨抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在大肠癌中表达的意义。方法采用免疫组化sP法检测48例大肠癌中PTEN和VEGF蛋白的表达，并分析其与临床和病理特点的关系。结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45．8％（22／48），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF蛋白表达阳性率为72．9％（35／48），显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．01）；PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关（均P〈0．01），而与年龄和组织学类型无关（P〉0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制物（TIMP-2）的表达与大肠癌浸润，转移的关系。方法应用免疫组织化学S-P法对58例大肠癌组织中MMP-2和TIMP-2进行检测，并以大肠腺瘤组织标本20例作为对照。结果MMP-2的表达率在大肠癌为74．1％，高于大肠腺癌瘤的35％（P〈0．05）。其表达与大肠癌的浸润深度，Dukes分期和淋巴结转移均密切相关（P〈0．05）。TIMP-2的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中无显著性差异（P〉0．05），但其表达与大肠癌组织学类型。分化程度，淋巴结有无转移密切相关，大肠癌MMP-2和TIMP-2蛋白表达存在显著负相关（r=-0．3684，P〈0．05）。结论MMP-2和TIMP-2对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-2蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移，MMP-2和TIMP-2的检测可作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。     

抑癌基因FHIT蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

【目的】探讨抑癌基因FHIT在大肠癌组织和正常大肠组织中的表达,及其与临床特征的相关性分析。【方法】选取临床及病理资料完整的首诊大肠癌患者60例及正常大肠黏膜组织15例,术前均未行其他治疗。采用免疫组织化学SP法检测大肠癌组织中FHIT的表达,并与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床TNM分期等因素进行相关性分析。【结果】FHIT在大肠癌组织阳性表达率51．7％与正常大肠组织93．3％比较差异有统计学意义（P〈0．05）;大肠癌组织中FHIT蛋白的表达下调,与肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床TNM分期负相关（P〈0．05）。【结论】大肠癌组织中的FHIT的表达明显下调,提示FHIT作为抑癌基因,起到了抑制肿瘤生长的作用;FHIT蛋白的表达下调与大肠癌组织的分化程度相关,提示癌组织的分化程度越差,恶性程度越高。     

自噬相关基因Beclin1和PTEN在食管癌中的表达和意义

目的检测自噬相关基因Beclin1和PTEN在食管癌中的蛋白表达以及情况,探讨其与食管癌发生、发展的相关性及意义。方法应用免疫组织化学染色链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测66例食管癌、38例癌旁正常黏膜组织（距离癌组织〉2cm）自噬相关基NBeclin1和PTEN的蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析。结果食管癌组织中Beclin1和PTEN的阳性表达率分别为（48．5％和45．5％）,显著低于正常组织（89．5%和94．7％）（P〈0．05）。食管癌中Beclin1和PTEN在组织的分化程度间差异有统计学意义（P〈0．05）;Beclin1与组织浸润、淋巴转移、性别、年龄间的差异无统计学意义（P〉0．05）;食管癌中PTEN与组织浸润、淋巴转移间的差异有统计学意义（P〈0．05）;与性别、年龄间的差异无统计学意义（P〉0．05）;Beclin1与PTEN在食管癌中的表达呈正相关（t=0．754,P〈0．05）。结论自噬相关基NBeclin1和PTEN在食管癌中蛋白表达下调,并与肿瘤分化程度有关。自噬活性的改变可能与食管癌的发生、发展相关。     

COX-2在大肠癌中的表达及意义

目的；研究COX-2在大肠癌中的表达以及它与大肠癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化SP法检测了49例手术切除的大肠癌及25例大肠腺瘤，20例正常大肠黏膜组织中的COX-2表达。结果：COX-2在大肠癌中的表达阳性率为59．2％，而腺瘤的表达率为52．0％，COX-2在大肠癌组织与腺瘤表达之间差异无显著性（P〉0．05）；正常肠黏膜中未检出COX-2。COX-2在大肠癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关（P〉0．05）。但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论：大肠癌组织中的COX-2表达水平增高．参与了大肠癌的发生发展过程。     

胃癌中PTEN、cyclin E蛋白表达及临床意义

目的探讨第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因（PTEN）及cyclin E蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。方法选择70例胃癌及相应距癌组织5cm外的正常胃黏膜组织，采用免疫组织En Vision两步法检测癌及癌旁组织中PTEN、cyclinE蛋白的表达情况。结果PTEN及cyclin E在胃癌组织中阳性率，与癌旁组织组比较，差异均有统计学意义（X^2分别=32．46、4．83，P均〈0．05）；PTEN及cyclin E在高分化、中分化、低分化腺癌比较，差异均有统计学意义（X^2分别=20．59、5．47，P均〈0．05）；PTEN、Cyclin E在胃癌TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期的阳性率与Ⅲ-Ⅳ期的阳性率比较，差异有统计学意义（X^2分别=6．57、4．02，P均〈0．05）：同样在淋巴结有转移的胃癌组织中阳性率与无淋巴结转移的胃癌组织中阳性率比较，差异也均有统计学意义（X^2分别=7．46、5．16，P均〈0．05）。结论PTEN及cyclin E蛋白表达与胃癌的发生、发展及生物学行为有关。     

大肠癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂和糖原合成酶激酶-3β磷酸化的表达及意义

目的检测大肠癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和糖原合成酶激酶-3β磷酸化（P-GSK313）的表达并探讨其意义。方法选取2006年1月-2010年12月大肠癌手术切除标本78例,采用微波EliVision免疫组织化学法检测78例大肠癌、30例大肠腺瘤和20例正常大肠黏膜中uPA和P-GSK3β的表达。结果大肠癌组织中uPA和P．GSK3[]阳性表达定位于细胞质,其表达明显高于正常大肠黏膜组织和大肠腺瘤组织（P〈0．05）。UPA和P-GSK3J3阳性表达与组织分化程度、淋巴结转移、临床病理分期有关（P〈0．05）;两者间表达呈正相关（P〈0．05）。结论uPA和P—GSK3[3在大肠癌中呈高表达,且与大肠癌的发生、发展和转移密切相关。     

大肠癌c-met基因mRNA定量表达研究

目的：检测c-met基因在大肠癌中的表达情况及其在大肠癌侵袭转移过程中的变化规律。方法：采用荧光实时定量PCR方法检测30例大肠癌及切端正常大肠组织c-met基因的mRNA转录水平，采用免疫组织化学sP法检测其蛋白表达情况。结果：c-met在63％（19／30）的正常大肠组织和90％（27／30）的大肠癌组织中阳性表达。大肠癌组织中c-met在mRNA转录和蛋白水平的表达均高于正常大肠组织（P〈0．05）。c-met的表达与大肠癌的淋巴结转移、浸润深度和Dukes分期明显相关，差异具有显著性（P〈0.05）；而与大肠癌的病理组织学类型和分化程度无关（P〉0．05）。结论：c-met在大肠癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。检测c-metmRNA含量可作为判断大肠癌浸润、转移的良好参考指标。并可为将来大肠癌的诊断、分期和治疗开辟一个新的方向     

pI3K、p-Akt和PTEN在鼻咽癌中的表达及意义

目的观察鼻咽癌（NPC）组织中pI3K、p-Akt和PIEN表达,探讨它们在鼻咽癌发生中的作用。方法应用免疫组化方法检测60例NPC组织和23例鼻咽部慢性炎症组织中pI3K、p-Akt和PTEN的表达。结果NPC与慢性炎症组pI3K的表达率分别为86．7％（52160）和60．9％（14／23）（P〈0．05）;p-Akt表达率分别为76．7％（46／60）和47．8％（11／23）（P〈0．05）;PIEN的表达率分别为41．7％（25160）和65．2％（15／23）（P〈0．01）。pI3K／p-Akt表达率NPC组明显高于慢性炎症组;PTEN表达率NPC组明显低于慢性炎症组,二组表达均与PTEN表达呈负相关。结论pI3K／Akt信号通路的激活、PrEN的抑制,可能在鼻咽癌的发生中起重要作用。     

Adenovirus-mediated transfer of the PTEN gene inhibits human colorectal cancer growth in vitro and in vivo

The tumor-suppressor gene PTEN encodes a multifunctional phosphatase that is mutated in a variety of human cancers. PTEN inhibits the phosphatidylinositol 3-kinase pathway and downstream functions, including activation of Akt/protein kinase B (PKB), cell survival, and cell proliferation in tumor cells carrying mutant- or deletion-type PTEN. In such tumor cells, enforced expression of PTEN decreases cell proliferation through cell-cycle arrest at G1 phase accompanied, in some cases, by induction of apoptosis. More recently, the tumor-suppressive effect of PTEN has been reported in ovarian and thyroid tumors that are wild type for PTEN. In the present study, we examined the tumor-suppressive effect of PTEN in human colorectal cancer cells that are wild type for PTEN. Adenoviral-mediated transfer of PTEN (Ad-PTEN) suppressed cell growth and induced apoptosis significantly in colorectal cancer cells (DLD-1, HT29, and SW480) carrying wtPTEN than in normal colon fibroblast cells (CCD-18Co) carrying wtPTEN. This suppression was induced through downregulation of the Akt/PKB pathway, dephosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) and mitogen-activated protein kinase (MAPK) and cell-cycle arrest at the G2/M phase, but not the G1 phase. Furthermore, treatment of human colorectal tumor xenografts (HT-29, and SW480) with Ad-PTEN resulted in significant (P=0.01) suppression of tumor growth. These results indicate that Ad-PTEN exerts its tumor-suppressive effect on colorectal cancer cells through inhibition of cell-cycle progression and induction of cell death. Thus Ad-PTEN may be a potential therapeutic for treatment of colorectal cancers.     

抑癌基因PTEN在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN在结直肠癌发生、发展中的作用及其与临床病理特征的相关性。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶法 (S P法 ) ,检测 6 0例结直肠癌组织中PTEN蛋白表达。结果　结直肠癌组织中 ,PTEN蛋白表达阳性率为 2 5 0 0 % (15 /6 0 ) ,与肿瘤分化程度呈正相关 (r =0 86 9,P <0 0 5 ) ,与TNM分期、淋巴结转移和肝转移呈负相关 (r=- 0 791,r=- 0 74 1,r=- 0 6 34,P <0 0 5 )。结论　抑癌基因PTEN参与结直肠癌的发生发展过程 ;PTEN基因与结直肠癌临床病理特征具有明显相关性 ,有望成为结直肠癌的诊断和预后判断的标记物。     

宫颈鳞癌组织中EZH2和PTEN蛋白的表达

目的探讨宫颈良恶性病变组织中EZH2和PTEN蛋白的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测正常宫颈组织30例(对照组)、宫颈上皮内瘤变组织78例(CIN组)和宫颈鳞癌组织78例(宫颈鳞癌组)中EZH2和PTEN的表达情况。结果宫颈鳞癌组EZH2蛋白表达阳性率明显高于CIN组与对照组,PTEN蛋白表达阳性率明显低于CIN组与对照组(P<0.01);宫颈鳞癌中EZH2与PTEN蛋白表达在组织学分期、淋巴转移及浸润深度上差异有统计学意义(P<0.01),在年龄、临床分期上差异无统计学意义(P>0.05);EZH2的表达与PTEN呈负相关(r=-0.675,P<0.05)。结论 EZH2和PTEN蛋白可能在宫颈鳞癌发生、发展过程中起重要作用,可作为判定宫颈鳞癌恶性程度及进程的重要参考指标。     

基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达及意义

目的探讨基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达情况,并分析其意义。方法采用免疫组织化学方法检测57例基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达水平。结果基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的阳性表达率分别是38．6％（22／57）、56．1％（32／57）、82．5％（47／57）,与对照组非特殊类型浸润性导管癌中PTEN、p53、Ki-67的表达水平相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN阳性标本中Ki-67的阳性率（68．2％,15／22）与PTEN阴性标本中Ki-67的阳性率（91．4％,32／35）相比差异显著,统计学分析显示PTEN表达与Ki-67表达呈负相关（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN、p53的异常表达与基底细胞样型浸润性乳腺癌的发生和发展有关,PTEN在一定程度上可以抑制肿瘤细胞的增殖。     

结肠癌组织中尾型同源盒转录因子2与环氧合酶-2、血管内皮生长因子的表达

目的探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)与环氧合酶-2(COX-2)、VEGF在结肠癌组织的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测CDX2与COX-2、VEGF在62例结肠癌组织、20例正常结肠组织中的表达情况,探讨CDX2、COX-2、VEGF与结肠癌临床病理特征的关系。结果 CDX2在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为54.8%、95.0%,COX-2在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为75.8%、20.0%,VEGF在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为80.6%、25.0%。CDX2在结肠癌组织中表达阳性率显著低于正常结肠组织(P0.05),COX-2、VEGF在结肠癌组织中表达阳性率显著高于正常结肠组织(P0.05)。CDX2、COX-2、VEGF在结肠癌阳性表达与患者肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移相关。Spearman相关分析显示,CDX2与COX-2、VEGF在结肠癌组织中表达均呈负相关(P0.05),COX-2和VEGF在结肠癌组织中表达呈显著正相关(P0.05)。结论 CDX2、COX-2、VEGF的表达与结肠癌的发生、发展及预后关系密切。     

CDX2在结肠癌中的表达特点与转移的关系研究

目的研究尾型同源盒转录因子-2(CDX2)在结肠癌发生发展过程中的作用,并研究其与结肠癌淋巴结转移之间的关系。方法选取人结肠癌手术切除标本40例,其中有淋巴结转移的结肠癌23例,无淋巴结转移的结肠癌17例,采用免疫组织化学技术SP法,观察CDX2在人结肠癌及癌旁正常组织中的表达情况。结果 CDX2表达于细胞核中。CDX2蛋白在结肠癌癌旁正常组织中的表达明显高于相应结肠癌中的表达;在无淋巴结转移的结肠癌和有淋巴结转移的结肠癌原发病灶中,CDX2的表达有统计学意义,且呈负相关。结论 CDX2在结肠癌中表达,与结肠癌的发生发展密切相关,有可能作为判断结肠癌患者恶性程度及预后的指标。     

PTEN在食管鳞状细胞癌中的表达和意义

目的研究人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在食管鳞状细胞癌中的表达与临床病理特点的关系。方法采用免疫组织化学及荧光定量聚合酶链反应(PCR)法分别检测60例胸外科食管鳞状细胞癌手术患者食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织和正常食管黏膜组织中PTEN的表达水平。分析PTEN在食管鳞状细胞癌浸润、分化、转移中的作用。结果 PTEN在正常食管组织(2.01±0.07)、癌旁组织(1.50±0.10)、食管鳞状细胞癌组织(0.89±0.08)中的表达逐渐降低(P0.01)。PTEN在有淋巴结转移的食管鳞状细胞癌组织中(0.87±0.08)的表达比在无淋巴结转移(0.94±0.07)的表达低;PTEN在高分化(0.91±0.06)、中分化(0.90±0.07)、低分化(0.85±0.10)的食管鳞状细胞癌组织中的表达逐渐降低,PTEN在浸润深(0.88±0.08)的食管鳞状细胞癌组织中的表达比浸润浅(0.93±0.07)的表达低(P0.05或0.01)。在60岁组与≥60岁组中的阳性表达差异无统计学意义(P0.05)。结论 PTEN基因的丢失或突变均与食管鳞状细胞癌的生长、分化和浸润转移相关。     

肺癌组织中PTEN基因表达的临床意义

目的探讨肺癌组织中PTEN基因表达的意义并与肺良性病变组织进行比较。方法采用免疫组化SP法测定PTEN基因的表达率。结果PTEN基因在肺癌组织中的阳性表达率为50.6%,显著低于肺良性病变组织的93.3%(P<0.01)。小细胞癌组织中的阳性率为31.8%,显著低于鳞癌组织(59.6%)和腺癌组织(46.7%)(P<0.05)。在相同组织学类型的肺癌组织中,PTEN基因的阳性表达率高分化组显著高于低分化组。结论PTEN基因的缺失与肺癌的发生与发展密切相关,并可能影响肿瘤的分化。     

The loss of PTEN allows TCR alphabeta lineage thymocytes to bypass IL-7 and Pre-TCR-mediated signaling

The phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN) negatively regulates cell survival and proliferation mediated by phosphoinositol 3 kinases. We have explored the role of the phosphoinositol(3,4,5)P3-phosphatase PTEN in T cell development by analyzing mice with a T cell-specific deletion of PTEN. Pten(flox/flox)Lck-Cre mice developed thymic lymphomas, but before the onset of tumors, they showed normal thymic cellularity. To reveal a regulatory role of PTEN in proliferation of developing T cells we have crossed PTEN-deficient mice with mice deficient for interleukin (IL)-7 receptor and pre-T cell receptor (TCR) signaling. Analysis of mice deficient for Pten and CD3gamma; Pten and gammac; or Pten, gammac, and Rag2 revealed that deletion of PTEN can substitute for both IL-7 and pre-TCR signals. These double- and triple-deficient mice all develop normal levels of CD4CD8 double negative and double positive thymocytes. These data indicate that PTEN is an important regulator of proliferation of developing T cells in the thymus.