正肝方对黄曲霉毒素B1诱发的大鼠癌前病变肝组织增殖细胞核抗原和甲胎蛋白的影响

目的:观察正肝方对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发的大鼠癌前病变肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)和甲胎蛋白(AFP)的影响.方法:100只Wistar大鼠随机分为4组,模型组、正肝方小剂量预防组、正肝方大剂量预防组各30只,正常组10只.除正常组外,先后用AFB1和2-乙酰氨基芴(2-AAF)对3组大鼠进行造模.造模期间,将不同浓度正肝方水剂(0.6g/ml,0.3g/ml)分别灌喂正肝方预防组大鼠;用无菌蒸馏水灌喂模型组大鼠.8周后处死大鼠,肝组织取材.采用免疫组化染色法检测大鼠肝组织PCNA、AFP水平.结果:模型组大鼠肝组织PCNA、AFP染色标记指数(LI)、阳性单位(PU)值最高,正肝方大剂量组大鼠PCNA和AFP染色的PU值、LI值均较模型组显著降低(P<0.01或P<0.05).结论:大剂量正肝方能有效降低大鼠癌前病变肝组织PCNA和AFP的表达,减轻大鼠癌前病变肝组织的异常增生.     

正肝方对黄曲霉毒素B1诱发的肝癌前病变大鼠肝功能的影响

目的：观察正肝方对黄曲霉毒素（AFB1）诱发的肝癌前病变大鼠肝功能的影响。方法：Wistar大鼠100只随机分为4组：模型对照组30只，正肝方小剂量预防组30只、正肝方大剂量预防组30只、正常大鼠对照组10只。除正常对照组外，先后用AFB1和2-乙酰氨基芴（2-AAF）处理各组大鼠造模。正肝方大、小剂量预防组在造模期间，将不同浓度正肝方水剂（0．6g／ml，0．3g／ml）分别灌喂大鼠；模型对照组用无菌蒸馏水灌喂大鼠。8周后处死大鼠、采血，肝组织取材。采用酶动力学法测定大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT活性，亚硝酸钠氧化法测定血清TBil，溴甲酚绿比色法测定Alb。结果：AFB，可导致大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil水平显著升高，Alb水平下降。正肝方能有效降低AFB，导致的大鼠血清高ALT、AST、ALP、GGT、TBi1水平。结论：AFB1可导致大鼠严重肝损伤，具有很强的肝毒性。正肝方具有抗AFB。导致的肝损伤，保护肝功能的作用。     

正肝方对诱发性大鼠肝癌前病变的影响

目的：探讨正肝方对黄曲霉毒素B1（AFBl）诱发的大鼠肝癌前病变的影响。方法：大鼠100只随机分为4组：模型对照组30只、正肝方小剂量预方组30只、正肝方大剂量预防组30只、正常对照组10只。除正常对照组大鼠外，先后用AFB，和2-乙酰氨基芴（2-AAF）处理各组大鼠造模，正肝方大、小剂量（0．6g／ml，0．3g／m1）预防组在造模期间，将正肝方水荆按10ml／kg分别灌喂大鼠。8周后处死大鼠，观察各组大鼠肝组织内γ-谷氨酰转肽酶（GGT）阳性肝细胞增生灶的数量和大小（个／cm^2、mm^2／个、mm^2／cm^2）。结果：正肝方大剂量组大鼠肝组织GGT阳性灶的数量和大小，均显著低于模型对照组（P〈0．01）。结论：正肝方能减少AFB。诱发的大鼠肝组织GGT阳性灶的数量和大小，具有预防AFB1诱发的肝癌前病变的作用。     

胰岛素样生长因子Ⅱ基因在大鼠INS-1细胞中表达的调控

目的 研究不同浓度葡萄糖对INS－1细胞IGF－Ⅱ基因表达的调节及对INS－1细胞增殖的作用，并比较其对IGF－Ⅱ与胰岛素基因表达的关系。方法 采用Northern杂交分析IGF－ⅡmRNA表达，用^3H-胸腺嘧啶掺入法检测细胞增生。结果 IGF－Ⅱ在INS－1细胞中表达。当葡萄糖浓度为10－20mmol/L时，IGF－ⅡmNRA表达量提高3倍以上。佛波醇十四乙酸对INS－1细胞的IGF－ⅡmNRA的表达及增生不起作用，而Forskolin可抑制INS－1细胞的IGF－Ⅱ mRNA表达。结论 高浓度葡萄糖促进INS－1细胞中IGF－Ⅱ mRNA表达，低浓度的葡萄糖环境中胰岛素mRNA的表达量高。     

人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ基因启动子表达及其意义

人胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）是一种重要的胎儿生长因子，其基因含4个不同的启动子（P1～P4）。在生长发育过程中，4个启动子不同的生物活性，具有组织特异性和发育阶段独立性表达特征，P2～P4为胚胎型启动子，P1为成人型启动子。在胎肝和新生儿肝中IGF-Ⅱ mRNA表达量最高，其中P3活性最大，其次分别为P4及P2，P1失活，在成人肝脏中IGF-Ⅱ mRNA表达量显著下调，约为新生儿峰值的1／10，其中P1活性最大，依次为P4、P2及P3，约70％成人肝脏P3呈关闭状态，仅30％成人呈微量表达。近年研究发现，IGF-Ⅱ在模型动物肝脏和人类肝脏的癌前病变及肝癌组织中呈过量表达，但不同学者报道的IGF-Ⅱ异常表达量及阳性率差异较大，且多数为IGF-Ⅱ蛋白水平的定性研究。我们分析了乙型肝炎病毒（HBV）阳性肝癌的P1～P4调控的IGF-Ⅱ转录子表达水平的变化及其与临床病理特征的关系，旨在阐明IGF-Ⅱ基因启动子在肝癌癌变中的作用及其临床意义。     

正肝方影响大鼠癌前病变肝组织γ-谷氨酰转移酶和谷胱甘肽S-转移酶-π阳性灶的对比研究

[目的]探讨正肝方对黄曲霉毒素B1（AFB1）诱发的大鼠癌前病变肝组织γ-谷氨酰转移酶（GGT）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-P）阳性灶的影响。[方法]Wistar大鼠100只随机分为4组：模型组30只、正肝方小剂量预防（小剂量）组30只、正肝方大剂量预防（大剂量）组30只、正常大鼠对照（正常）组10只。除正常组外,先后用AFB1和2-乙酰氨基芴（2-AAF）处理各组大鼠造模。大、小剂量组在造模期间,将正肝方水剂（0．6g／ml,0．3g／ml）按10ml／kg分别灌胃;模型组用无菌蒸馏水10ml／kg灌胃。8周后处死大鼠,肝组织取材。组织化学法做肝组织GGT染色、免疫组化法做肝组织GST-P染色,电脑图像分析系统测量GGT和GST-P阳性灶的数量、大小。[结果]大剂量组大鼠肝组织GGT阳性灶为（10．91±4．25）个／cm^2,灶总面积为（2．94±1．52）mm^2／cm^2;GST-P阳性灶为（24．75±10．99）个／cm^2,灶总面积为（4．80±2．75）mm^2／cm2,均显著低于模型组（P〈0．01）。[结论]正肝方能减少AFB1诱发的大鼠癌前病变肝组织GGT和GST-P阳性灶的数量和大小,对AFB1诱发的肝癌前病变具有一定的预防作用。     

正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMPs和TIMPs蛋白表达的影响

目的：观察正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMPs和TIMPs蛋白表达的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组与正肝化瘀方组，对正肝化瘀方组大鼠采用四氯化碳＋高脂低蛋白饮食诱导肝纤维化模型，造模当天即以正肝化瘀方溶液进行灌胃，6周，模型组和正常组大鼠予以等量生理盐水灌胃。采用蛋白印迹法分析各组大鼠肝组织α-SMA、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达，明胶酶图法检测各组大鼠肝组织MMP-2和MMP-9的活性。结果：模型组大鼠肝组织α-SMA蛋白表达明显增强，正肝化瘀方组大鼠α-SMA蛋白表达明显减弱；模型组大鼠肝组织MMP-2／9活性显著升高，正肝化瘀方组的MMP-2／9蛋白活性明显下降；模型组大鼠肝组织TIMP-1／2蛋白表达明显增强，正肝化瘀方组大鼠肝组织TIMP-1／2蛋白表达较模型组减弱，其TIMP-2蛋白表达减弱更为明显。结论：正肝化瘀方能显著下调α-SMA蛋白表达，降低MMP-2／9蛋白活性，下调MMP-2／9蛋白和TIMP-1／2蛋白的表达．促进ECM（细胞外基质）的降解，抑制肝纤维化的形成，促进肝纤维化的逆转。     

坎地沙坦对肝纤维化大鼠胰岛素样生长因子结合蛋白-2表达的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)坎地沙坦对大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化模型的疗效,观察坎地沙坦对肝纤维化大鼠胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)的影响.方法 制备CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型同时应用坎地沙坦灌胃,共8周.留取各组的血和肝组织,通过HE及Masson染色观察各组肝纤维化的程度.采用SABC免疫组织化学方法检测大鼠肝组织中IGFBP-2的表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IGFBP-2的水平.结果 经CCl4诱导成功建立大鼠肝纤维化模型.随着肝纤维化程度的进展,IGFBP-2在肝组织中阳性表达增强(P<0.05);坎地沙坦治疗组IGFBP-2阳性表达较肝纤维化模型组均减弱(P<0.05).结论 坎地沙坦具有良好的抗肝纤维化作用,可能与IGFBP-2降低有关.     

胰岛素样生长因子-1研究进展

胰岛素样生长因子 1(IGF 1)是一类促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子。IGF 1受营养状态、激素、遗传等多因素的调节 ,在心血管疾病、内分泌代谢病及肿瘤等的病理生理过程中发挥重要作用。研究和利用这一因子 ,解决与之密切相关的多种疾病 ,将为临床医学提供新的思路     

贝那普利对肝纤维化大鼠胰岛素样生长因子-Ⅰ受体的影响

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利对大鼠肝纤维化模型的疗效,以及对其肝组织胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)的影响.方法取Wistar雄性大鼠42只随机分为3组,正常对照组12只,模型组15只,贝那普利治疗组15只.制备四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型,同时应用贝那普利灌胃,共8周.对肝组织进行苏木精-伊红染色...     

卒中时胰岛素样生长因子-1的表达和作用

胰岛素样生长因子 1(IGF 1)是一种重要的神经生长因子 ,对神经组织的生长、发育和分化具有重要的促进作用 ,对各种原因引起的脑损伤具有营养和保护作用。卒中时 ,IGF 1在脑组织中的表达和分布发生明显变化 ,显示其参与了卒中的病理生理学过程。深入研究IGF 1与卒中的关系 ,探索其在卒中中的作用和机制 ,有可能为卒中的治疗提供一条新途径。     

肝组织胰岛素样生长因子-1基因表达异常及糖尿病外周神经损害

外周神经病变是糖尿病常见并发症 ,其发病机制及防治尚无一致性的结论[1] 。胰岛素样生长因子 1(ＩＧＦ 1)是近年来较受关注的一种神经营养因子 ,肝组织可能是血循环ＩＧＦ 1的主要来源[2 ,3 ] 。我们在此基础上进一步探讨肝组织ＩＧＦ 1基因表达 ,及其对糖尿病外周神经病变的致病作用。一、对象和方法选用ＳＤ雄性大鼠 ,四氧嘧啶诱发糖尿病模型。分正常组 (ＮＣ组 ) 16只 ,糖尿病组 (ＩＤ组 ) 4 8只。糖尿病组以猪短效、长效胰岛素 2∶1比例每日皮下注射 ,据血糖控制水平又分为ＩＤ 1组 [(4 93± 0 72 )～ (4 88± 0 6 7)ｍｍｏｌ/Ｌ]1…     

胃癌组织中胰岛素样生长因子受体的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ受体（IGF-ⅠR、IGF-ⅡR）表达与胃癌分型、分期、浸润和转移等生物学行为的关系。方法选择67例胃癌患者（胃癌组）手术标本,16例慢性萎缩性胃炎患者（CAG组）和13例慢性萎缩性胃炎伴重度异型增生患者（CAGD组）胃镜活检标本,采用免疫组化SP法检测各组IGF-ⅠR、IGF-ⅡR的表达,并与胃癌的生物学行为进行相关性分析。结果胃癌组IGF-ⅠR阳性表达率为64.2%,胃癌组和CAGD组IGF-ⅠR阳性表达率均明显高于CAG组（P〈0.01或〈0.05）;胃癌组IGF-ⅡR阳性表达率为59.7%,较CAG组明显升高（P〈0.01）。IGF-ⅠR阳性表达与胃癌的分化程度、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均密切相关（P均〈0.05）,IGF-ⅡR仅与胃癌的分化程度密切相关（P〈0.05）。结论 IGF-ⅠR、IGF-ⅡR的过表达均与胃癌的生物学行为有关,但IGF-ⅠR的关系更密切,两者联合检测可作为胃癌手术治疗及评估预后的参考指标。     

血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子-Ⅱ对肝细胞癌的诊断价值

了解血管内皮生长因子 (VEGF)、胰岛素样生长因子 -Ⅱ (IGF -Ⅱ )在肝细胞癌 (HCC)中的诊断意义。分别用双抗体夹心法 (ELISA)及放射免疫测定法 (RIA)测定了 35例肝细胞癌 (HCC)、16例肝硬化 (LC)和 16例慢性肝炎 (CH)及 10例正常对照者 (NC)的血清VEGF、IGF -Ⅱ水平。HCC患者血清VEGF、IGF -Ⅱ的水平明显高于正常对照组及其它各病组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,二者对于AFP阴性的HCC诊断阳性率分别为 6 3 6 %和 5 4 5 % ,三者联合检测可提高HCC诊断阳性率达 94 3%。有远处转移的HCC患者VEGF水平明显高于无转移者 (P <0 0 1)     

肝纤维化患者肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白的表达及意义

胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）可参与细胞的生长、分化和存活，并在许多生理和病理情况下发挥作用。目前一些研究显示IGFBP可能与纤维化的发生发展有关。Shaarawy等研究表明血清IGFBP3的水平可作为临床上定量评价肝硬化患者肝细胞合成能力的生物学标志。目前认为肝星状细胞（HSC）活化是肝纤维化发生的关键，转化生长因子β1（TGFβ1）是最重要的促纤维化细胞因子。     

糖尿病大鼠外周神经病变与胰岛素样生长因子-1基因表达的关系

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种神经营养因子，肝组织可能是其主要来源^[1,2]，IGF-1肽可通过内分泌发挥生物学作用，促进外周神经轴突结构蛋白神经丝和微管的合成，并与髓鞘代谢有关^[3]。研究发现，实验性糖尿病(DM)状态下，肝组织IGF-1基因表达下降^[1]。我们在此基础上，进一步探讨长期DM对肝组织IGF-1基因表达及其对外周神经病变的致病作用。     

正肝方对大鼠癌前病变肝组织细胞周期蛋白D1及依赖性激酶4的影响

[目的]观察正肝方对黄曲霉毒素B1（AFB1）诱发的大鼠癌前病变肝组织细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）的影响。[方法]Wistar大鼠100只随机分为4组：模型、正肝方小剂量、正肝方大剂量组各30只、正常组10只。除正常组外,先后用AFB1和2-乙酰氨基芴（2-AAF）处理各组大鼠造模。正肝方大、小剂量组在造模期间,将正肝方水剂（0.6、0.3 g/ml）按10 ml/kg分别灌胃;模型组用无菌蒸馏水按10 ml/kg灌胃。8周后处死大鼠,肝组织取材。分别采用免疫组化法和RT-PCR法,检测大鼠肝组织中Cyclin D1、CDK4蛋白和mRNA表达。[结果]模型组Cyclin D1、CDK4染色阳性细胞百分率（LI）和表达强度（PU）最高,Cyclin D1、CDK4mRNA表达水平也最高（P〈0.01）。正肝方能降低大鼠癌前病变肝组织Cyclin D1、CDK4蛋白和mRNA的异常高表达（P〈0.01或〈0.05）,且呈现出一定的量效关系。[结论]正肝方能通过下调Cyclin D1、CDK4异常表达,改善细胞周期G1~S期调控点失控,从而减缓肝细胞异常增生。     

反义胰岛素样生长因子-Ⅱ对人肝癌细胞生物学特性的影响

我们将人工合成的反义胰岛素样生长因子Ⅱ（ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－Ⅱ,ＩＧＦ—Ⅱ）转导入体外培养的ＨｅＰＧ２人肝癌细胞内,观察细胞生物学特性的改变,旨在为反义ＩＧＦ－Ⅱ应用于肝癌的基因治疗提供实验依据。 １．材料与方法：（１）材料：反义ＩＧＦ－Ⅱ自行设计合成［１］;真核表达载体ｐｃＤＮＡ ３第二军医大学毛积芳教授惠赠;ＨｅｐＧ２人肝癌细胞株珠江医院中心实验室提供;鸡蛋卵磷脂（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ　ｃｈｏｌｉｎｅ,ＰＣ）、牛脑磷脂酰丝氨酸（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ ｓｅ…     

胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体基因在肝癌和癌旁肝组织中的表达

为了探讨胰岛素样生长因子Ⅱ（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒⅡ，ＩＧＦⅡ）及其受体（ＩＧＦⅡＲ）在肝癌发生及发展过程中的作用，我们采用原位分子杂交技术，对肝癌和癌旁肝组织中ＩＧＦⅡ、ＩＧＦⅡＲ基因的表达进行了观察，发现ＩＧＦ...