不同动物与人的皮肤药物渗透性比较

以苯甲酸、水杨酸、甲硝唑为模型药物，对小鼠、大鼠、兔、小猪、蛇、泥鳅、青蛙的皮肤进行Ｆｒａｎｚ扩散池法的药物渗透性实验，并与正常人体皮肤进行渗透性比较研究。结果７种动物中对药物渗透性最大的为青蛙和泥鳅的皮肤；渗透性较小的为猪、兔、蛇的皮肤；大部分动物皮肤渗透性比人体皮肤大，仅有小猪皮肤与人体皮肤渗透性最为相似。因此，选择小猪皮肤作为透皮吸收研究模型，是较理想的实验动物模型。     

猪不同部位皮肤与人体皮肤对药物渗透性的比较

以苯甲酸、水杨酸、甲硝唑为模型药物,对猪耳和猪腹部皮肤进行体外药物渗透实验,在相同条件下与正常人体皮肤进行了渗透性差别的比较研究。结果表明:猪耳和猪腹部皮肤与人体皮肤对药物渗透性具有相似性,特别是猪耳皮肤对药物体外透皮实验是个有价值的动物模型。     

利拉萘酯乳膏离体透皮速率评价

目的 研究利拉萘酯乳膏对小鼠皮肤和人体皮肤的渗透性.方法 采用符合美国药典标准的汉森全自动体外释放仪,研究药物在不同释放液中对人体皮肤和小鼠皮肤的透皮吸收作用,并通过乳膏透皮吸收残余量测定,验证实验结果.结果 实验结果显示,利拉萘酯对人体皮肤的透过作用大于鼠皮;其对人体离体皮肤最大渗透量占总给药量的0.014%,稳态流量J为0.148μg/cm2·h;乳膏释放8h后残余药量测定结果显示,有＞82%的药物滞留于皮肤表面.结论 利拉萘酯乳膏不易透过人体皮肤屏障,给药后绝大部分药物滞留于皮肤表面靶组织,利于其发挥局部治疗作用.     

皮肤β辐射损伤实验观察

本实验以锶-90作为β放射源.分别对刚分离的小猪、家免、大鼠和琢鼠等不同种动物进行β辐射致伤照射.实验动物43只,170个照射野.照射剂量最小600拉德,最大25,000拉德.实验证明.不同种属的动物皮肤对β辐射的敏感性不同,小猪皮肤对β辐射的敏感性比家兔、大鼠高。据临床表现.损伤可分三度:第1度为脱毛、红斑反应;第2度为水泡反应;第3度为皮肤坏死溃烂.皮肤β损伤的病理变化与γ线或X线所引起的病变相似,但前者对皮肤的损伤比后者浅表.外周血象改变与其它类型的电离辐射作用于机体后引起的血液学变化基本相似.     

兔肩关节前向不稳实验模型的建立

目的:建立研究肩关节不稳的动物(兔)模型,为进行相关研究提供实验依据。方法:取6只骨骼成熟的雄性新西兰大白兔进行肩关节正常组织结构的解剖,研究手术入路。通过解剖兔的肩关节并测量其关节活动度,了解兔肩关节与人肩关节骨骼、周围肌肉组织及关节囊韧带组织的类似程度,建立兔肩关节不稳动物模型的手术入路及手术方法。另取18只兔分为2组,其中12只为实验组,均取右侧肩关节,手术切开肩胛下肌腱显露盂肱关节,并切除前下方盂缘及其相连的韧带组织,制作肩关节前方不稳模型,分别于术后6周及12周(各6只)取材;其余6只为对照组,仅切开皮肤及浅层肌肉组织,于术后12周取材。测量盂肱关节活动度及稳定性。结果:兔肩关节大体解剖与人类相类似,实验组兔关节前向稳定性明显差于对照组,所有实验组肩关节均有2度以上的前向不稳定存在。实验组兔肩关节后伸、内旋、外旋及外展活动明显受限,而对照组肩关节活动基本正常。结论:兔是建立肩关节不稳动物模型和进行相关实验研究的合适动物,本实验建立的兔肩关节前向不稳模型适用于盂肱关节前向不稳的研究。     

兔交叉韧带解剖学及生物力学特性研究

目的:为建立交叉韧带修复与重建动物模型和进行相关研究提供解剖学及生物力学实验依据。方法:6只雄性骨骼成熟新西兰大白兔,后腿自股骨近端截断,配成6对膝关节。取兔正常前、后交叉韧带进行解剖学、几何学和生物力学特性测定。结果:兔交叉韧带在大体解剖学方面与人类基本相同;兔前交叉韧带的材料力学特性与后交叉韧带基本一致,平均长度、横截面积、结构力学特性明显强于后交叉韧带。结论:兔是建立交叉韧带修复与重建动物模型和进行相关实验研究的合适动物,兔前、后交叉韧带在形态结构及材料力学方面的一致性为采用材料力学特性相同的移植物重建交叉韧带提供了实验依据。     

伤科接骨片对骨折合并软组织损伤的辅助疗效观察

观察和验证中药制剂伤科接骨片对骨折合并软组织损伤的辅助疗效。一、材料与方法1.动物选择及实验模型 :符合国家实验动物标准普通级长耳新西兰成年雄性兔 48只 ,非麻醉下 ,将特制铁夹夹住兔右大腿 ,然后用 2ｋｇ重力撞击铁夹 ,导致兔右股骨中段横断骨折。木枷固定 ,单独喂养。2 .分组 :将动物随机分成 3组 ,每组 16只。 (1)服药组 :骨折后 4ｈ开始喂食伤科接骨片 ,3次 ｄ ,剂量为 15 0ｍｇ·ｄ- 1 ·ｋｇ- 1 。该药片主要成分为田七、海星和鸡骨 ,与乳香、没药、土虫、红花、马前子等具有活血化瘀、疏通经络的中药混和制成 ;(2 )外用药组 …     

低温对兔海水浸泡腹部开放伤生存率的影响及早期复温的作用观察

目的 研究低温状态下腹部开放伤海水浸泡后实验动物的生存时间以及早期复温措施的效果.方法 将40只腹部开放伤模型兔随机分为5组,分别在19℃海水中浸泡至肛温23、24、25、26、27℃后打捞出水,置于22℃自然条件下,观察其生存时间.将30只腹部开放伤模型兔海水浸泡至肛温25℃打捞出水,随机分为3组:对照组在23℃条件下自然复温;救治1组控出腹腔海水,擦干皮肤置于电热毯内复温;救治2组以40℃生理盐水1000ml灌洗腹腔后控出腹腔积水,擦干皮肤置于电热毯内复温.观察各组生存时间的差异.结果 出水温度23、24、25、26、27℃组动物的自然存活时间依次为0.58±0.11、2.40±1.52、10.76±4.97、23.50±5.35、41.60±3.13h,组间比较差异有统计学意义(P<0.01).救治1组、救治2组生存率均明显低于对照组(P<0.01),而救治1组与救治2组生存率无统计学差异(P>0.05).结论 对海水浸泡腹部开放伤进行早期复温可有效延长实验动物生存率,为后续治疗创造机会.     

~(239)钚在新生和断奶小猪体内的新陈代谢

成年动物经口、静脉和吸入途径给予~(239)钚后,对~(239)钚在机体内的代谢和毒性进行丁广泛的研究,而对未成年动物研究提供满意的材料是很少的。为此,作者用新生和断奶小猪(6周龄)作实验,以便得到~(239)钚在机体内滞留和分布的材料。实验用新出生1天的小猪14只(译者注:原文为21只,与表所列猪只数不符,似应以表为准),为新生小猪组,按每公斤体重1.2～3.2μCi单体钚(柠檬酸盐)静脉注射。另选15只(原文为14只,译者)6周龄小猪静脉注射柠檬酸~(239)钚0.79～1.3μCi/kg。注     

青藤碱渗透不同动物皮肤的行为研究

目的 :建立青藤碱的透皮吸收研究方法 ,比较青藤碱渗透小鼠皮肤、裸鼠皮肤、家兔皮肤、大鼠皮肤、猪耳皮肤及人体皮肤的透皮吸收行为。方法 :青藤碱的含量测定采用HPLC法 ,计算透皮速率常数J,比较青藤碱渗透上述 6种实验皮肤的透皮速率常数。结果 :青藤碱透过 6种皮肤的透皮速率常数分别为 46 6 7± 16 35、40 34± 8 40、17 6 0± 9 46、2 3 71± 8 79、44 5 6± 11 2 7、38 33± 13 81。结论 :青藤碱对 6种皮肤的渗透性 ,以裸鼠及猪耳皮肤的透皮速率常数与人体皮肤较为接近。     

静脉注射二巯基丁二酸治疗动物路易氏剂中毒

目的：制备抗重度路易氏剂中毒静脉注射用的二巯基丁二酸类抗毒药（ＤＭＳＡ）。方法：采用两步纯化法提纯口服胶囊中ＤＭＳＡ粗品,供动物实验中静脉注射用。结果：纯度从原９３．７９％提高到９９．６８％。元素分析、红外吸收光谱、熔点测定、细菌检验及热原检查均合格。狗及大鼠路易氏剂中毒静脉注射此ＤＭＳＡ抗毒剂,效果较好。结论：口服胶囊中ＤＭＳＡ粗品经纯化后,可供静脉注射之用,抗动物路易氏剂中毒效果好,为下一步药     

猪皮透明质酸的制备和分析

报告了以猪皮为原料，制备纯化透明质酸的初步工艺，并对所得样品进行了理化分析。制备纯化的样品接近试剂产品，得率为０．７％。全部操作周期短，不耗用特殊试剂，成本低，为今后透明质酸的研制和生产提供了有价值的实验依据。     

无毛小鼠皮肤光老化模型的建立

目的：为筛选防晒药物和评价皮肤衰老药物建立无毛小鼠皮肤光老化动物实验模型。方法：采用２８０￣３２０ｎｍ中波紫外线和３２０￣４００ｎｍ长波紫外线长期照射无毛小鼠皮肤,造成皮肤光老化损伤。结果与结论：无毛小鼠经紫外线照射２４周后,皮肤内自由基浓度及自由基代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）含量明显升高,皮肤中可提取的胶原比例明显降低,与未照射组小鼠相比有显著差异（Ｐ〈０．０５）。小鼠皮肤纹理密度明显减少,纹理加深     

不同促透剂对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏透皮吸收影响

目的探讨不同促透剂对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏透皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,选择离体兔皮为渗透屏障,加入N-甲基吡咯烷酮(NMP)和肉豆蔻酸异丙酯(IPM)及氮酮等不同种类及浓度的促透剂,观察其对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏透皮吸收的影响。结果肌醇烟酸酯在0.5~25.0μg/ml与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为A=7 260.4C+1 214.9(r=0.999 1);精密度良好,肌醇烟酸酯峰面积为1.86%;5 h内稳定性良好,肌醇烟酸酯峰面积为1.26%;平均加样回收率为96.94%,肌醇烟酸酯峰面积为2.98%。对肝素钠肌醇烟酸酯乳膏中肌醇烟酸酯的促透作用强弱顺序依次为含3%氮酮的乳膏>含3%IPM的乳膏>含3%NMP的乳膏>未加促透剂的乳膏;不同用量氮酮的促透作用强弱顺序依次为3%氮酮>5%氮酮>1%氮酮。结论 3%氮酮对肌醇烟酸酯经皮吸收具有明显的促进作用,为肝素钠肌醇烟酸酯乳膏的处方的设计及新药的开发提供了依据。     

重组人肝再生增强因子对实验性肝纤维化血清透明质酸浓度的影响

为了解重组人肝再生增强因子（hALR)对大鼠实验性肝纤维化形成过程中血清透明质酸浓度的影响，建立了四氯化碳中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型，在造模的同时给予不同剂量hALR治疗，并在不同的时间点留取大量血清标本，测定透明质酸浓度。结果表明，在两种模型中hALR两组大鼠血清透明质酸浓度在造模过程中的不同阶段均明显低于模型组，高剂量hALR组大鼠血清透明质酸浓度均明显低于低剂量组，上述结果提示，重组人肝再生增强因子可降低实验性肝纤维化大鼠血清透明质酸含量。     

抗真菌新药联苯苄唑临床前毒理及Ⅰ期临床试验

对外用抗真菌新药联苯苄唑进行了急性毒性实验，结果证明小鼠灌胃的LD50为6.5g/kg体重以上，皮下注射的LD50大于20.0g/kg体重，给豚鼠、家兔政党或破损感染皮肤分别涂敷不同剂量、不同浓度的联苯苄唑制剂后均无明显刺激作用，病理组织学检查局部皮肤及全身各主要脏器均未见病理性损伤，正常人局部皮肤涂敷3%以下浓度的联苯苄唑制剂未出现红斑及自觉症状，表明联苯苄唑临床使用是安全的。     

Species dependence on plasma protein binding and relaxivity of the gadolinium-based MRI contrast agent MS-325

RATIONALE AND OBJECTIVES: We sought to determine whether there is a species dependence on plasma protein and serum album binding and/or relaxivity of the MR contrast agent MS-325. METHODS: Equilibrium binding of MS-325 to plasma proteins or purified serum albumin was determined as a function of chelate concentration. T1 and T2 values were determined at 0.47 and 1.41 T, and NMRD profiles were measured to determine the changes in relaxivity over varying field strengths from 0.002 to 1.2 T. RESULTS: The binding of MS-325 to either animal plasma or serum albumin plateaus at chelate concentrations less than 0.1 mM with human, pig, and rabbit plasmas showing maximum binding. Human and pig plasmas show the greatest observed relaxivity enhancement in the presence of MS-325. CONCLUSIONS: MS-325 exhibits increased relaxivity in blood plasma as the result of plasma protein binding. Binding ranged from 64% to 91% and was species dependent: human > pig approximately rabbit > dog approximately rat approximately mouse.     

脂质体制剂影响大鼠皮肤超微结构的初步研究

目的：研究脂质体制剂对大鼠皮肤超微结构的影响。方法：取健康大鼠背部皮肤，分别浸入空白脂质体混悬液、0．125％脂质体荧光素钠混悬液、PBS溶液中，8h后在H-600型透射电镜下观察皮肤超微结构的变化，以未经任何处理的同一大鼠背部皮肤作为正常对照。结果：经脂质体混悬液处理的大鼠皮肤表皮，尤其是皮肤角质层深层结构发生了明显改变，表现为角质浅层疏松，细胞问裂隙增大，电子密度增强，深层张力丝明显增多；棘层细胞胞质中板层小体增多。结论：表皮各层超微结构的改变可能与脂质体增加药物渗透性的机理有关。