碘缺乏对BALB/c小鼠促甲状腺激素β剪接变体基因表达的影响

目的 制备碘缺乏小鼠模型,检测促甲状腺激素(TSH)β剪接变体(TSHβ-Ⅴ)是否受循环中甲状腺激素的调节,探讨免疫系统来源的TSHβ-Ⅴ在维持甲状腺自稳态中的作用.方法 选用离乳BALB/c小鼠20只,雌雄各半.小鼠按体质量和性别随机分为2组,每组10只.对照组:饮去离子水,普通饲料喂养;低碘组:饮去离子水,低碘饲料(含碘量20 - 40μg /kg)喂养,每日碘摄入量约为0.25μg/d.3个月后处死小鼠,化学发光免疫分析法(CIA)检测小鼠血清中甲状腺激素和TSH水平,实时定量(RT)-PCR法测定小鼠骨髓、外周血、甲状腺、垂体TSHβ-Ⅴ的表达.结果 低碘组小鼠血清总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)[ (0.47±0.70)nmol/L、(2.41±0.28)pmol/L、(0.76±0.08 )nmol/L、(4.01±0.40) pmol/L]显著低于对照组[(55.2±3.68)nmol/L、(32.72±1.02) pmol/L、(1.10±0.06)nmol/L、(5.40±0.38 )pmol/L,t=43.81、86.04、9.81、7.51,P均＜0.01];低碘组小鼠TSH[(35.67±17.39)mU/L]明显高于对照组[(0.24±0.10)mU/L,t =-6.11、,P＜0.001];低碘组小鼠骨髓、外周血TSHβ-Ⅴ mRNA表达水平[(9.62±0.60)、(9.25±0.83)]均低于正常对照组(7.69±0.36、7.11±0.41,t=6.77、5.64,P均＜0.001);低碘组小鼠甲状腺TSHβ-Ⅴ mRNA表达(9.32±0.91)与对照组(9.12±0.62)相比较,差异无统计学意义(t=0.45,P＞0.05);在骨髓、外周血、甲状腺未检出天然型TSHβ;垂体中TSHβ-Ⅴ mRNA和天然型TSHβ表达水平(1.99±0.61、- 7.17±1.78)均高于对照组(5.75±0.98、-1.43±0.51,t=-8.02、- 7.60,P均＜0.01].结论 低碘饮食引发小鼠甲状腺功能低下,抑制骨髓和外周血TSHβ-Ⅴ mRNA的表达,提示免疫系统来源的TSHβ-Ⅴ可能具有比天然型TSHβ更重要的免疫-甲状腺调节作用.     

碘/钠摄入量对小鼠血脂代谢影响的实验研究

目的 探讨膳食碘摄入量对适钠和低钠饮食小鼠血脂代谢影响,为揭示碘与心血管疾病发病的相关性进行初步研究.方法 Balb/c小鼠260只,按体质量、性别随机分为适钠组(Na)和低钠组(Lna),每组130只;此两大组又分别按照碘摄入量分为①重度低碘组(SID);②轻度低碘组(MID);③适碘组(NI);④10倍碘过量组(10HI);⑤50倍碘过量组(50HI),总计为10组,每组26只.各组小鼠在饲养8个月时收集尿液和小鼠外周血,分离血清.测定小鼠尿碘、体质量、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白醇(HDL)]及甲状腺激素水平[总甲状腺素(TT4),总三碘甲腺原氨酸(TT3)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)].结果适钠组中,SID组、MID组雄性小鼠TG水平[(1.64±0.35)、(1.67±0.31)mmol/L]和SID组TC水平[(3.88±0.35)mmol/L]明显高于NI组[(1.49±0.42)、(3.25±0.47)mmol/L,P均＜0.05],SID组中雌性小鼠TG水平[(1.52±0.22)mmol/L]高于NI组[(1.23±0.22)mmol/L,P＜0.05].10HI和50HI组雄性小鼠外周血TG水平[(1.16±0.23)、(1.21±0.27)mmol/L]低于NI组(P均＜0.05),雌性小鼠TC水平[(2.37±0.49)、(2.48±0.37)mmol/L)低于NI组[(2.84±0.37)mmol/L,P均＜0.05].在低钠组,SID组雄性小鼠TG、TC水平[(1.39±0.40)、(3.33±0.46)mmol/L]均高于NI组[(1.30±0.28)、(3.00±0.53)mmol/L,P均＜0.05],SID组雌性小鼠TG、TC、LDL水平[(1.48±0.26)、(276±0.43)、(0.62±0.22)mmol/L]、MID组雌性小鼠LDL水平[(0.60±0.17)mmol/L]均高于NI组[(1.22±0.36)、(2.51±0.38)、(0.48±0.08)mmol/L,P均＜0.05].10HI和50HI组雄性小鼠TG水平[(1.12±0.22)、(0.90±0.11)mmol/L]均低于NI组(P均＜0.05),10HI和50HI组雌性小鼠TC水平[(2.35±0.34)、(2.37±0.37)mmol/L]、50HI组雌性小鼠LDL水平[(0.65±0.18)mmol/L]均低于NI组(P均＜0.05).适钠组中的SID和MID组血清TT4[(0.00±0.00)、(17.15±15.26)nmol/L]、FT4[(0.93±0.42)、(18.46±4.31)pmol/L]和TT3[(0.49±0.07)、(0.67±0.10)nmol/L]、FT3[(2.86±0.37)、(3.18±0.24)pmol/L]水平均低于NI组[(37.15±15.26)、(28.46±4.31)、(0.85±0.10)、(3.87±0.24)pmol/L,P＜0.01或P＜0.05].在低钠组,SID和MID组血清TT4、FT4和TT3、FT3水平[(0.00±0.00)nmol/L、(1.03±0.78)pmol/L、(0.51±0.05)nmol/L,(3.01±0.17)pmol/L,(19.76±12.22)nmol/L、(21.46±5.37)pmol/L、(0.71±0.21)nmol/L、(3.56±0.23)pmol/L]均低于NI组[(36.23±14.72)nmol/L、(30.96±6.33)pmol/L、(0.89±0.20)nmol/L、(4.05±0.24)pmol/L,P均＜0.05],10HI组的TT3水平[(1.06±0.23)nmol/L]高于NI组(P＜0.05).结论碘缺乏可致TG、TC和LDL升高,过量碘可致TG/TC水平降低.碘摄入量是影响血脂代谢的重要因素.限盐饮食的同时,严密监控碘的摄入量对当前有效防治心血管疾病应具有重要作用.     

稳心颗粒联合普萘洛尔对甲亢合并房颤患者相关激素水平及心脏功能的影响

目的:观察稳心颗粒联合普萘洛尔对甲状腺功能亢进合并房颤患者相关激素水平及心脏功能的影响。方法:选择我院确诊的甲状腺功能亢进合并房颤患者136例,随机分为普萘洛尔组和联合治疗组(普萘洛尔联合稳心颗粒治疗),各68例,两组均接受常规治疗,治疗8周,观察治疗前后两组患者血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)等激素水平变化及SBP、DBP、HR、LVEF等血压、心功能指标变化。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者血清FT3、FT4水平及SBP、DBP、HR均显著降低,血清TSH水平及LVEF值均显著升高(P0.05或0.01);且与普萘洛尔组比较,联合治疗组FT3 [(6.68±1.94)pmol/L比(4.39±1.34)pmol/L]、FT4 [(28.67±5.17)pmol/L比(22.67±4.86)pmol/L]水平及SBP [(127.79±10.86)mmHg比(121.76±9.43)mmHg]、DBP [(81.65±8.41)mmHg比(75.12±8.16)mmHg]、HR [(85.67±7.64)次/min比(80.79±6.47)次/min]降低更显著,血清TSH [(1.28±0.26)mU/L比(1.81±0.34)mU/L]水平及LVEF [(56.28±5.12)%比(59.76±4.25)%]值升高更显著(P0.05或0.01);联合治疗组总有效率明显高于普萘洛尔组(95.59%比82.35%,P=0.014);两组不良反应无显著差异(P=1.000)。结论:稳心颗粒配合普萘洛尔,能显著改善甲状腺功能亢进患者甲状腺相关激素水平和心脏功能,值得临床推广。     

右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者应激反应及肝肾功能的影响

目的 探讨右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者应激反应及肝肾功能的影响. 方法选取100例行腹腔镜下胆囊切除术的患者,根据麻醉方法分为丙泊酚组(50例)和右美托咪定组(50例),观察手术麻醉诱导血流动力学变化及应激反应,同时记录麻醉前、麻醉后及术后肝肾功能变化. 结果 插管即刻及插管后1 min丙泊酚组与有美托咪定组心率[(85.7±13.4)次/min比(62.7±9.9)次/min,t=2.296,P=0.045; (81.3±14.9)次/min比(60.3±8.8)次/min,t=2.714,P=0.022],平均动脉压[(86.3±11.9)mm Hg 比(66.5±11.7) mm Hg,t=2.653,P=0.024;(88.6±15.6) mm Hg比(68.7±12.3)mm Hg,t=2.240,P=0.049]显著升高.插管即刻、插管后1min及5 min丙泊酚组与右美托咪定组患者肾上腺素[(680.1±112.3) pmol/L比(576.1±83.1)pmol/L,t=2.628,P=0.019;(705.4±127.6) pmol/L比(648.8±105.3) pmol/L,t=2.242,P=0.039;(689.6±123.4) pmol/L比(628.2±94.3)pmol/L,t=2.224,P=0.040]、去甲肾上腺素[(3953.6±514.6) pmol/L比(3695.1±496.2) pmol/L,t=2.454,P=0.032;(4367.1±565.7) pmol/L比(3967.2±514.9)pmol/L,t=2.500,P=0.030;(4095.8±415.1) pmol/L比(3813.4±513.7) pmol/L,t=2.255,P=0.045]、皮质醇[(796.6±198.7)nmol/L比(698.7±176.3) nmol/L,t=2.334,P=0.033; (835.5±217.2) nmol/L比(783.7±201.9) nmol/L,t=2.167,P=0.044; (822.4±203.3) nmol/L比(720.6±188.1) nmol/L,t=2.189,P=0.043]比较,右美托咪定组均低于丙泊酚对照组.与麻醉前比较,两组患者肝肾功能比较差异无统计学意义(均P＞0.05). 结论 右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者血流动力学更稳定,应激反应较轻,对肝肾功能无明显影响,可安全、有效地用于腹腔镜胆囊切除术.     

甲状腺素对前列腺素（PGE1）免疫抑制作用的拮抗作用

同步检测前列腺素组、甲状腺片拮抗组BALB/C纯系小鼠血清T_3、T_4的水平及相应免疫指标的变化。结果显示甲状腺片(1.2μg/日/g体重)对免疫抑制剂前列腺素E_1(PGE_1 10~(-8)mol/L)具有一定的拮抗作用,发现甲状腺素可逆转前列腺素抑制BALB/c小鼠腹腔渗出巨噬细胞(Mφ)吞噬活性及抗体形成细胞的活性,可明显增高脾脏NK细胞对小鼠腹水型肝癌细胞(Hepa系)的杀伤作用。     

碘诱发NOD和Balb/c小鼠甲状腺炎的实验研究

目的 观察碘过量对不同遗传背景小鼠甲状腺炎诱发作用的异同.方法 选用NOD和Balb/c小鼠各14只,每个品系小鼠均分为对照组、碘化钠(NaI)组,分别饮用纯净水和0.05%NaI水8周.放射免疫法(RIA)和ELISA法分别检测血清中总T4(TT4)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素(TSH)水平,光镜下观察甲状腺形态学改变和免疫组化染色的甲状腺细胞凋亡情况,四甲基偶氮唑兰(MTT)法检测颈部淋巴结和脾淋巴细胞对甲状腺球蛋白刺激的增殖反应.结果 饮碘水8周后,NOD和Balb/c小鼠甲状腺相对质量,NaI组[(104.83±14.52)、(155.79±20.77)mg/kg]较对照组[(71.80±20.42)、(105.15±21.98)mg/kg]明显增加(t值分别为-3.293、-4.429,P均<0.01),甲状腺组织表现为滤泡扩张、胶质潴留;NOD、Balb/c小鼠血清TT4水平,NaI组[(29.52±4.42)、(19.53±2.35)nmol/L]较对照组[(33.40±5.38)、(23.47±6.22)nmol/L]呈下降趋势(t值分别为1.374、1.567,P>0.05);血清TSH水平,与对照组[(3.55±1.41)、(5.55±0.56)μg/L]比较,Balb/c小鼠NaI组[(4.14±1.71)μg/L]呈升高趋势(t=-0.705,P>0.05),NOD小鼠NaI组[(6.98±0.66)μg/L]明显升高(t=-3.562,P<0.01);NOD、Balb/c小鼠NaI组TgAb(1281、1364 cpm)和TPOAb水平(2.50×103、0.14×103U/L)与对照组(1297、1220 cpm,3.17×103、0.03×103 U/L)比较没有明显变化(Z值分别为-0.081、-0.703,-0.244、-1.293,P均>0.05).NOD小鼠NaI组甲状腺细胞凋亡数量较BMb/c小鼠增加,并且甲状腺内可见大量淋巴细胞浸润,组织结构破坏和纤维化的灶性病变;NOD小鼠淋巴结和脾淋巴细胞数量,NaI组(1.100±0.014、1.076±0.033)较对照组(0.993±0.011、1.005±0.003)增加(t值分别为-11.672、-4.314,P均<0.01).结论 碘可致Balb/c鼠甲状腺肿大,功能下降;NOD鼠除七述病变外,甲状腺发生明显炎症反应,并且针对Tg产生了致敏的淋巴细胞.碘过量可诱发NOD鼠发生自身免疫性甲状腺炎.     

γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘模型小鼠气道炎症的影响

目的 研究γ-促分泌酶抑制剂阻断Notch信号对支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠气道炎症反应的影响,为哮喘治疗寻找新的药物提供理论基础.方法 制作小鼠哮喘模型,在小鼠激发阶段尾静脉注射γ-促分泌酶抑制剂MW167,采用RT-PCR方法检测小鼠肺T细胞IL-4 mRNA及IFN-γmRNA的表达,ELISA方法检测外周血清及BALF上清中IL-4及IFN-γ水平.结果 MW167注射组较哮喘组病理学改变减轻,而肝及肾无明显形态学改变,MW167阻断Notch信号后,MW167注射组小鼠肺T细胞IL-4 mRNA的表达较哮喘组减弱,而IFN-γ mRNA的表达增强(IL-4:0.119±0.045比0.414±0.214,P＜0.01; IFN-γ:0.459±0.205比0.170±0.050,P＜0.01);MW167注射组外周血清及BALF中IL-4的表达较哮喘组减弱[血清:(19.601±0.870) ng/L比(26.046±2.211) ng/L,P＜0.05;BALF:(75.077±14.438) ng/L比(113.478±8.628) ng/L,P＜0.01)];外周血清中及BALF中IFN-γ的表达较对照组增强[血清:(10.644±3.338) ng/L比(5.119±2.230) ng/L,P＜0.01]; BALF:(26.131±3.608) ng/L比(21.299±2.830) ng/L,P＜0.01].结论 静脉注射γ-促分泌酶抑制剂抑制了哮喘模型小鼠气道炎症,对哮喘有潜在的治疗价值.     

碘过量和甲状腺球蛋白免疫诱发NOD小鼠甲状腺炎的病变特征

目的 观察碘过量和甲状腺球蛋白(Tg)免疫诱发甲状腺炎的病变特点,进一步了解碘过量在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用机制.方法 选用NOD小鼠,饮0.05%碘化钠(NaI)水和(或)Tg皮下免疫.观察甲状腺形态学改变和细胞凋亡情况;检测血清中TT4、TSH、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平;检测颈部淋巴结和脾脏淋巴细胞对Tg刺激的增殖反应和脾脏细胞培养上清中白细胞介素4(IL-4)和1γ-干扰素(IFN-γ)水平;实时荧光定量PCR法检测甲状腺绀织内IL-4、IFN-γ、趋化冈子配体10(CXCL10)、细胞间黏附因子1(ICAM-1)mRNA的表达.结果 碘过量组甲状腺滤泡扩张、胶质潴留;大昔淋巴细胞浸润和结构破坏;滤泡上皮细胞凋亡数量增加(34.66±2.78//vs 5.1 1±0.62,P<0.01);总T4下降、TSH升高,无自身抗体产生;淋巴结和脾脏细胞对Tg刺激增殖实验呈阳性反应.脾脏细胞上清中IL-4水平无升高,而IFN-升γ高[(1.272±0.049 vs 1.139±0.025)ng/L,P<0.01];甲状腺组织中除了IL4外,IFN-γ、CXCL10、ICAM-1 mRNA表达升高(均P<0.01).而Tg组甲状腺内有少量散在淋巴细胞浸润,产生了甲状腺自身抗体,脾脏细胞上清中IL-4水平升高[(18.508±0.113绑13.368±0.016)ng/L,P<0.01].碘和Tg联合作用炎症反应加重.结论 碘过量所致的NOD小鼠甲状腺炎主要是以Th1反应为主的器官特异性自身免疫性疾病.碘过量联合Tg免疫对诱发实验性自身免疫性甲状腺炎具有协同作用.     

原发性甲状腺功能减退性心包积液与甲状腺功能、心肌酶、胆固醇的关系

目的探讨原发性甲状腺功能减退性心包积液与甲状腺功能、心肌酶、总胆固醇的关系。方法回顾性分析90例原发性甲状腺功能减退症合并心包积液患者,进行甲状腺功能、心肌酶、总胆固醇的调查,并按有无心包积液分为2组进行比较。结果 (1)两组患者在年龄、性别构成、病程、病因上差异无统计学意义。(2)甲状腺功能减退伴心包积液组患者TT3、TT4、FT3、FT4均较无心包积液组低[(0.66±0.48)nmol/L比(1.20±0.57)nmol/L,(14.64±24.46)nmol/L比(62.22±50.67)nmol/L,(2.11±0.74)pmol/L比(3.66±2.02)pmol/L,(3.12±4.49)pmol/L比(6.37±4.78)pmol/L],而TSH较无心包积液组高[(68.85±32.05)mU/L比(46.47±39.44)mU/L,均为P<0.05]。(3)心包积液组心肌酶谱、胆固醇均较无心包积液组高(P<0.05)。(4)偏相关分析提示心包积液与TT3、TT4、FT3、FT4、TSH相关(r=-0.400,-0.467,-0.368,-0.340,0.284;均为P<0.05)。结论原发性甲状腺功能减退性心包积液与甲状腺功能严重程度有关,与年龄、病程、病因无关,同时多伴有胆固醇及心肌酶谱升高。     

自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎患者甲状腺功能变化及其对治疗应答的影响

目的 分析自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者甲状腺功能、抗甲状腺抗体变化及其对治疗应答的影响。方法 2020年1月～2022年1月我院诊治的AIH患者30例、PBC患者28例和同期健康体检者32例,分别给予患者标准的免疫抑制或熊去氧胆酸治疗。常规检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,采用放射受体法检测血清抗甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)和甲状腺球蛋白(TG)。结果 AIH组血清FT3和FT4水平分别为(4.2±0.2)pmol/L和(13.8±1.9)pmol/L,PBC组分别为(4.3±0.3)pmol/L和(13.9±1.3)pmol/L,均显著低于健康人【分别为(4.9±0.6)pmol/L和(15.9±4.2)pmol/L,P<0.05】,而AIH组和PBC组血清TSH水平分别为(3.8±1.2)mIU/L和(3.7±0.5)mIU/L,均显著高...     

Effects of growth hormone administration on fuel oxidation and thyroid function in normal man.

In a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study, we examined the effects of 14 days of growth hormone (GH) administration (12 IU/d subcutaneously) on energy expenditure (EE), respiratory exchange ratio (RER), and thyroid function in 14 normal adults of normal weight (eight men and six women). EE (kcal/24 h) was significantly elevated after GH administration (2,073 +/- 392, [GH], 1,900 +/- 310, [placebo], P = .01). RER was significantly lowered during GH administration (0.73 +/- 0.04 v 0.78 +/- 0.06, P = .02), reflecting increased oxidation of lipids. Total triiodothyronine (TT3) (nmol/L) and free T3 (FT3) (pmol/L) increased significantly during GH (TT3: 1.73 +/- 0.06 [GH], 1.48 +/- 0.08 [placebo], P = .01; FT3: 6.19 +/- 0.56 [GH], 5.49 +/- 0.56 [placebo], P = .01). Concomitantly, an insignificant decrease in reverse T3 (rT3) (nmol/L) was observed (0.07 +/- 0.01 [GH], 0.15 +/- 0.01 [placebo], P = .08). GH caused a highly significant increase in T3/thyroxine (T4) (x 100) ratio (1.84 +/- 0.12 [GH], 1.37 +/- 0.06 [placebo]). Serum thyrotropin (TSH) was not significantly changed by GH. No changes in total thyroxine (TT4) (nmol/L) (98 +/- 6 [GH], 111 +/- 8 [placebo], P = .40) and free thyroxine (FT4) (pmol/L) (17.4 +/- 1.3 [GH], 18.6 +/- 1.1 [placebo], P = .37) after 14 days of GH administration were observed. In conclusion, 2 weeks of GH administration increases EE and lipidoxidation. This finding may partly be mediated by an increase in peripheral T4 to T3 conversion.     

性别差异对Graves病动物模型建立的影响

目的 在雌性或雄性BALB/c小鼠制备Graves病动物模型,观察其促甲状腺素受体抗体(TRAb)滴度,TT4水平以及甲状腺组织的增生情况,探讨性别差异对成模的影响.方法 用表达TSH受体A亚单位的重组腺病毒免疫雌性或雄性BALB/c小鼠诱导Graves病,每3周免疫1次,共3次,末次免疫后4周取血,检测TRAb、TT4,剥离甲状腺行组织学检查.结果 雌性和雄性实验组小鼠TRAb阳性率均达到100%,两组之间抗体滴度无显著性差异.雌性及雄性实验组分别有75.0%,41.7%的小鼠发生甲亢,雌性实验组TT4水平明显高于雄性实验组并有统计学差异(P＜0.01),各组甲亢小鼠甲状腺组织出现明显增生.结论 利用表达TSH受体A亚单位的重组腺病毒免疫雌性、雄性BALB/c小鼠诱导Graves病动物模型,尽管两性TRAb抗体水平相似,但其甲亢发生率及程度存在一定的性别偏倚,提示雌性小鼠更易于模型的诱导.

Abstract：

Objective To investigate the effect of mice gender on the TSH receptor antibody(TRAb)titers, the levels of TT4,and the degree of thyroid hyperplasia by establishing an animal model of Graves′ disease in male and female BALB/c mice. Methods Male and female BALB/c mice were immunized with recombinant adenovirus expressing TSHRA subunit(Ad-TSHR289)to induce Graves′ disease. Animals were injected 3 times at intervals of 3 weeks. All mice were sacrificed 4 weeks after the last injection to obtain blood for measurement of TSHR antibody titers and TT4evels, and thyroid glands for histological examination. Results TRAb positive rates were 100% both in female or male mice. No significant difference was observed in titers of TRAb between them. The incidence of hyperthyroidism in female mice was higher than that in male mice, being 75.0% and 41.7% respectively. There was statistical difference in levels of TT4between females and males(P＜0.01). Mice with high TT4exihibited marked thyroid hyperplasia. Conclusion Despite TSHR antibodies were similar between female and male mice, the incidence and degree of hyperthyroidism showed sex bias in Graves′s animal model. The results indicated that it was easier to induce model in females than in males by immunizing BALB/c mice with Ad-TSHR289.     

二甲双胍对糖尿病患者血清促甲状腺激素水平的影响

目的探讨二甲双胍对未服用甲状腺激素的糖尿病患者血清甲状腺激素和促甲状腺激素水平的影响。方法测定未服用甲状腺激素的糖尿病患者的血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）和促甲状腺激素（TSH）的水平，并分析其与是否服用二甲双胍的关系。结果未服用二甲双胍组与服用二甲双胍组的血清FT3（4.65±0.68vs4.59±0.67pmol/L）、FT4（17.88±3.26vs17.75±2.85pmol/L）、TT3（1.79±0.42vs1.77±0.38nmol/L）、TT4（107.9±22.1vs109.2±22.1nmol/L）和lnTSH（0.49±0.83vs0.47±0.87mU/L）之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论未服用甲状腺激素的糖尿病患者在服用二甲双胍期间促甲状腺激素的水平不受影响。     

在雌性小鼠制备Graves病动物模型

目的用表达TSH受体A亚单位（TSHR289）的重组腺病毒免疫近交系BALB／c雌性小鼠制备人类Graves病动物模型。方法AdMax法构建重组腺病毒（Ad-TSHR289）。将6～8周雌性BALB／c小鼠随机分为实验组和对照组。取已构建好的Ad-TSHR289、对照腺病毒（Ad．null）分别直接经胫前肌注射小鼠，每3周免疫1次，共3次，第3次免疫后8周采血，检测血清TSH受体抗体（TRAb）、TT4、TSH，剥离甲状腺，行石蜡包埋，切片，组织学检查。结果实验组中50％的小鼠TRAb水平显著升高，21、4％血清TT4水平明显升高，TT4升高的小鼠有不同程度的体重减轻，甲状腺组织病理切片显示：28、6％的小鼠甲状腺显著增生并有乳头状结构形成，但无淋巴细胞浸润。结论利用表达TSHR289的重组腺病毒免疫近交系BALB／c小鼠，成功地制备了Graves病动物模型，为Graves病的进一步研究提供了良好的工具。     

匹伐他汀对冠心病合并非酒精性脂肪肝患者肝功能的影响

目的:观察匹伐他汀对肝功能正常冠心病(CHD)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝功能的影响。方法:选择我院CHD合并NAFLD且肝功能正常的患者205例为CHD+NAFLD组,根据NAFLD严重程度患者被分为轻度组87例、中度组64例、重度组54例,另选择同期在我院就诊的单纯CHD患者70例(CHD组)作为对照。四组均在常规治疗的基础上给予匹伐他汀治疗,治疗15d。观察四组治疗前后血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平和严重肝功能损害发生率。结果:治疗后CHD组、CHD+NAFLD轻、中、重度组血清ALT、AST、γ-GT水平均显著升高(P均=0.001),且四组治疗后ALT[(45.89±11.36)U/L比(46.92±12.67)U/L比(46.35±11.95)U/L比(47.32±14.06)U/L]、AST[(46.32±12.13)U/L比(48.54±13.49)U/L比(47.63±12.57)U/L比(48.66±13.54)U/L]、γ-GT[(58.49±14.86)U/L比(57.62±11.38)U/L比(57.92±10.51)U/L比(58.52±13.8)U/L]水平及严重肝功能损害发生率(2.90%比3.57%比1.61%比3.92%)相比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:与单纯CHD患者比较,匹伐他汀用于肝功能正常CHD联合NAFLD患者未增加肝功能损害,具有良好的临床安全性。     

Evaluation of procollagen III peptide as a marker of tissue hyperthyroidism in long-term treated women with TSH suppressive doses of thyroxine.

Increased serum concentrations of the aminoterminal propeptide of collagen III (PIIINP) are found in overt hyperthyroidism. Thus, measurement of serum PIIINP might be useful as an early marker of tissue hyperthyroidism in patients with TSH suppressive thyroxine treatment. In a prospective study we evaluated female patients followed in the thyroid outpatient clinic. Serum PIIINP concentrations were analysed in three groups: patients with TSH suppressive thyroxine treatment for more than 6 months (n = 33, TSH < 0.1 mU/l), patients with thyroxine substitution for hypothyroidism for more than 6 months (n = 20, TSH 0.2-4.0 mU/l) and spontaneous hyperthyroid patients (n = 8, TSH < 0.03 mU/l, increased freeT4 and/or T3). Beside TSH, thyroid hormones and serum PIIINP we measured serum SHBG and a clinical score. Hyperthyroid patients had clearly elevated serum PIIINP and SHBG values and a higher clinical score when compared with other study groups (p < 0.001). Patients with TSH suppressive thyroxine treatment had higher fT4 and T3 concentrations than the thyroxine substitution group (fT4 22 +/- 4.8 pmol/l vs. 17 +/- 2.6 pmol/l, T3 2.2 +/- 0.4 nmol/l vs. 1.8 +/- 0.3 nmol/l, p < 0.001) and also elevated serum SHBG values (77.6 +/- 27.5 nmol/l vs. 58.4 +/- 18 nmol/l, p < 0.01). However, serum PIIINP concentrations and the clinical score were very similar in both thyroxine treated groups (PIIINP in TSH suppression group 3.0 +/- 0.67 microg/l vs. 2.8 +/- 0.65 microg/l in the substitution group, clinical score 2 +/- 1.8 pts. vs. 1.7 +/- 1.5 pts. p = n.s.). In conclusion, serum PIIINP is not a reliable early marker for detection of tissue hyperthyroidism in long-term thyroxine treated women with suppressed TSH.     

碘铁联合缺乏对大鼠血脂水平的影响

目的 通过控制碘、铁摄入量,造成缺铁、缺碘模型,研究碘、铁缺乏对大鼠血脂水平的影响.方法 将Sprauge-Dawley (SD)雄性大鼠随机分为4组:正常对照组(N组,饲料碘含量362.0 μg/kg,铁含量93.3 mg/kg),碘缺乏组(ID组,饲料碘含量61.4 μg/kg,铁含量93.3 mg/kg),铁缺乏...     

粒细胞集落刺激因子对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞产生细胞因子的影响

目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)产生细胞因子的影响.方法 收集15例慢性重型肝炎患者和10例健康志愿者的外周静脉血,分离PBMC,分为空白对照组、G-CSF预处理加脂多糖(LPS)刺激组和LPS刺激组.体外培养48 h后分别用放射免疫法和酶联免疫吸附测定法检测各组培养上清液中的TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10水平;并用反转录(RT)-PCR法检测PBMC中的TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10 mRNA表达水平.数据行t检验和方差分析.结果 慢性重型肝炎患者和健康志愿者的PBMC在体外经LPS刺激后,培养上清液中的TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10水平均明显高于空白对照组,而经G-CSF预处理的PBMC上清液中的TNF-α水平显著低于LPS单独刺激组[慢性重型肝炎:(2.56±1.28)μg/L比(5.30±4.27)μg/L,F=8.365,P=0.006;健康对照:(2.11±1.01)μg/L比(3.93±1.84)μg/L,F=16.346,P=0.003],IFN-γ水平亦显著低于LPS刺激组[慢性重型肝炎:(520.76±201.66)ng/L比(735.85±263.83)ng/L,F=41.799,P=0.005;健康对照:(264.74±100.21)ng/L比(410.51±191.78)ng/L,F=23.021,P=0.016],IL-6水平显著高于LPS刺激组[慢性重型肝炎:(982.35±387.06)ng/L比(733.00±278.69)ng/L,F=16.190,P=0.019;健康对照:(793.99±214.71)ng/L比(620.65±222.57)ng/L,F=47.921,P=0.015],IL-10水平亦显著高于LPS刺激组[慢性重型肝炎:(655.13±324.12)μg/L比(441.85±200.23)μg/L,F=22.986,P=0.012;健康对照:(491.52±139.46)μg/L比(355.90±154.02)μg/L,F=34.139,P=0.019].PBMC中的TNF-α、IL-6、IFN-γ、11710的mRNA水平变化与培养上清液相同.结论 G-CSF对慢性重型肝炎患者和健康志愿者的PBMC功能均有调节作用,G-CSF预培养可抑制PBMC在LPS刺激下TNF-α和IFN-7的释放,同时促进IL-6、IL-10的释放.