hnRNP E1与HPV16及其早期蛋白E2在宫颈上皮内瘤样变中的相互关系研究

目的 探讨hnRNP E1与HPV16及其早期蛋白E2在宫颈上皮内瘤样变（CIN）中的交互作用。方法 问卷收集研究对象CIN相关因素,采集宫颈组织和宫颈脱落细胞。分子导流杂交技术检测HPV16感染状况,western blot法检测hnRNP E1及HPV16 E2蛋白量。结果 HPV16阳性率随宫颈病变程度加重,呈现上升趋势（P＜0.001）,CINⅡ/Ⅲ组E2蛋白表达量低于CINⅠ和NC组（P＜0.05）,且随宫颈病变程度进展,其低表达率呈现升高的趋势。CINⅡ/Ⅲ组的hnRNP E1蛋白表达量低于NC组（P＜0.001）。hnRNP E1蛋白与HPV16 E2蛋白间存在正相关关系。hnRNP E1蛋白低表达与HPV16感染在CINⅡ/Ⅲ发生中呈正相加交互作用,但在CINⅠ组未发现类似交互作用。结论 hnRNP E1蛋白低表达与HPV16感染、HPV16 E2蛋白低表达均可增加CIN的患病风险,HPV16感染与hnRNP E1蛋白在高级别CIN患病中可能存在协同作用。     

hnRNP E1与HPV16早期基因E2和E6在宫颈癌变中的作用及交互效应

目的 探讨核不均一核糖核蛋白（hnRNP）E1与HPV16早期基因E2和E6在宫颈癌变进展中的作用及相互关系。方法 从在山西省介休市建立的自然人群宫颈病变队列中,选取2014年6-9月经病理学确诊的正常宫颈（NC）女性56例,低度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅰ）病例58例和高度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅱ/Ⅲ）病例50例,以及同期在山西省肿瘤医院确诊的40例宫颈鳞状细胞癌（SCC）病例作为研究对象。采用结构式问卷收集研究对象的宫颈病变相关资料的同时,采集宫颈组织活检标本和宫颈脱落细胞。采用导流杂交法检测HPV感染状况,采用Western Blot检测hnRNP E1以及HPV16 E2和E6蛋白表达水平。采用SPSS 22.0软件进行Kruskal-Wallis H检验、χ²检验、趋势χ²检验和logistic回归分析,采用广义多因子降维法（GMDR）评价交互作用。结果 HPV16感染率在CINⅠ（15.52%,9/58）、CINⅡ/Ⅲ（40.00%,20/50）和SCC组（67.50%,27/40）均高于NC组（8.93%,5/56）,并随着宫颈病变程度的加重呈现升高趋势（趋势检验χ²=43.613,P<0.001）。hnRNP E1表达量在不同宫颈病变组间差异有统计学意义（H=9.98,P=0.019）,且随宫颈病变程度的加重呈现降低趋势（趋势检验χ²=9.495,P=0.002）。HPV16 E2（H=16.20,P=0.001）和E6（H=15.44,P=0.001）表达水平在不同宫颈病变组间差异均有统计学意义。采用GMDR分析显示,hnRNP E1低表达、HPV16 E2低表达与HPV16 E6高表达在CIN Ⅱ/Ⅲ和SCC组中存在交互作用（P<0.05）,而在CIN Ⅰ组未发现存在交互效应（P>0.05）。结论 hnRNP E1低表达和HPV16早期基因的异常表达可能会增加宫颈病变的发病风险,并在宫颈癌变中存在交互作用。     

hnRNP K在宫颈上皮内瘤样变中的作用及其与HPV16交互效应

目的 探讨hnRNP K与HPV16感染在宫颈上皮内瘤样变（CIN）中的作用及其交互效应。方法 选取2014年6月至2015年6月在山西省介休市建立的社区队列中经病理学确诊的正常宫颈（NC）女性67例和CIN患者137例（CINⅠ患者69例、CINⅡ/Ⅲ患者68例）为研究对象。采用结构式问卷收集研究对象人口学资料及宫颈病变相关因素的基础上，采集宫颈脱落细胞和宫颈活检或手术组织，应用分子导流杂交法检测HPV16感染状况，并采用Western blot技术检测宫颈组织中hnRNP K蛋白表达水平。采用SPSS 23.0软件对资料进行整理分析，研究对象的人口学特征、相关因素、hnRNP K蛋白和HPV16感染在NC组、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ组的差异通过χ²检验、趋势χ²检验、Kruskal-Wallis H检验进行比较；hnRNP K蛋白表达量的组间两两多重比较采用Bonferroni法；采用非条件logistic回归模型计算hnRNP K蛋白、HPV16感染与CIN的关联强度OR值及其95% CI，采用相加交互模型及交互效应指标评价hnRNP K蛋白和HPV16感染两因素在CIN中的交互效应。结果 CINⅡ/Ⅲ组HPV16感染率（41.2%）高于NC（10.4%）、CINⅠ（14.5%），差异有统计学意义（P<0.001），且随着CIN程度加重，HPV16的感染率呈上升趋势（趋势χ²=18.512）。hnRNP K蛋白表达量在NC组、CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组间差异有统计学意义（H=48.138，P<0.001），且随着CIN程度加重呈上升趋势（趋势χ²=21.765，P<0.001）。交互效应分析显示，hnRNP K蛋白高表达与HPV16感染在CINⅡ/Ⅲ组存在正相加交互作用（API=0.639，95% CI：0.083~1.196），在CINⅠ组尚未发现存在类似交互作用。结论 hnRNP K蛋白高表达、HPV16感染均可能增加CIN的发生风险，且在高度CIN发生中存在正相加交互作用。     

叶酸与HPV16 E6/E7 mRNA表达在宫颈癌变中的交互作用

目的 探讨叶酸与人乳头瘤病毒16型(HPV16)E6/E7 mRNA表达在宫颈癌变中的交互作用。方法 选取经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例、低度宫颈上皮内瘤样变(CIN1)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(CIN2+)患者55例和正常宫颈(NC)者80例作为研究对象。采用微生物法测定血清叶酸和红细胞叶酸水平,应用real-time PCR法检测HPV16 E6/E7 mRNA表达水平。利用SPSS 16.0软件进行相关资料的χ²检验、方差分析、Welch检验、Kruskal-Wallis H检验、有序logistic回归和Spearman秩相关分析,应用相加模型进行交互作用分析。结果 随着宫颈癌变的进展,血清叶酸和红细胞叶酸水平均呈逐渐降低趋势(χ²=32.71,P<0.001; χ²=16.32,P<0.001),且血清叶酸和红细胞叶酸含量呈正相关(r=0.41,P<0.001);HPV16 E6/E7 mRNA表达水平随着宫颈癌变的进展呈逐渐升高趋势(χ²=30.11,P<0.001; χ²=38.99,P<0.001);红细胞叶酸含量与HPV16 E6/E7 mRNA表达量呈负相关(E6:r=-0.14,P=0.009;E7:r=-0.21,P=0.001),红细胞叶酸缺乏与HPV16 E6/E7mRNA高表达在CIN1、CIN2+和SCC组均存在正相加交互作用。结论 叶酸缺乏和HPV16 E6/E7 mRNA高表达均可增加宫颈癌及癌前病变发生的风险,两者在宫颈癌变进展中存在协同作用。     

HPVE6/E7 mRNA在宫颈癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨HPV E6/E7 m RA在宫颈癌和癌前病变(CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ)组织中的表达及意义。方法以该院2012-2016年收治的年龄30~65岁,阴道镜活体组织检查(活检)病理为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌共200例为研究对象,分别行HPV-DNA及HPV E6/E7 m RNA检查,并比较HPV-DNA和HPV E6/E7 m RNA对CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌病变诊断评估。结果 85例CINⅠ、65例CINⅡ、40例CINⅢ、10例宫颈癌HPV E6/E7 m RNA、HPV-DNA检测阳性率对比分别是36.47%对61.18%、55.38%对73.85%、70.00%对77.50%及100.00%对100.00%。随宫颈癌前病变级别的升高直至宫颈癌两种方法检测HPV感染率呈显著增加的趋势,CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级及宫颈癌之间相互比较,差异有统计学意义(χ~2=22.93,9.04,均P<0.05)。HPV E6/E7 m RNA、HPV-DNA对115例CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值对比分别是65.80%对72.74%、80.93%对54.35%、62.53%对39.44%、85.38%对84.45%。两组比较敏感性及阴性预值,差异无统计学意义(均P>0.05);特异性及阳性预测值,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论随宫颈癌前病变级别的升高直至宫颈癌HPV E6/E7 m RNA表达呈显著增加的趋势,HPV E6/E7 m RNA及HPV-DNA仍是目前宫颈疾病筛查较好的方法,但是HPV E6/E7 m RNA有较好的特异性及阳性预测值,可能更适用于宫颈癌及高级别宫颈癌前病变发病风险评估。     

HPV E6/E7 mRNA联合TCT检查在宫颈癌早期筛查中的应用

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA联合宫颈液基细胞学(TCT)检查在宫颈癌早期筛查中的应用价值。方法选取2016年3月-2017年12月该院门诊收治的行HPV E6/E7 mRNA筛查的1 400例疑似宫颈病变患者为研究对象,收集其临床资料,筛查结果异常的患者行TCT检查及阴道镜下病理活检,分析HPV E6/E7 mRNA联合宫颈TCT检查在宫颈癌筛查中的价值。结果 1 400例研究对象进行TCT、阴道镜下病理活检者共262例。不同病理分级患者HPV E6/E7 mRNA阳性142例,阳性率为54.20%,CINⅠ~Ⅲ级、宫颈浸润癌患者HPV E6/E7 mRNA阳性率及定量值高于炎症患者,CINⅡ~Ⅲ级上述指标又高于CINⅠ级患者,宫颈浸润癌上述指标又高于CINⅡ~Ⅲ级患者(P0.05)。不同TCT分级患者HPV E6/E7 mRNA阳性99例,阳性率为37.79%,无明确意义不典型鳞状细胞(ASC-US)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、非典型腺细胞(AGC)/鳞状细胞癌(SCC)患者HPV E6/E7 mRNA及定量值均高于无上皮内病变或恶性改变(NILM)患者(P0.05)。随TCT分级的上升,患者HPV E6/E7 mRNA阳性率及定量值上升(P0.05)。HPV E6/E7 mRNA对≥CINⅡ宫颈病变阳性检出率高于TCT检查,两者联合诊断对≥CINⅡ宫颈病变阳性检出率高于TCT单独诊断(P0.05)。HPV E6/E7 mRNA诊断敏感度高于TCT,特异性低于TCT,两者阳性预测值、阴性预测值相近,两者联合诊断敏感度及特异性均高于单项检测。结论 HPV E6/E7 mRNA对早期宫颈癌诊断敏感度较高,且联合TCT检查可提高宫颈癌检出率。     

壮族妇女叶酸水平与高危型HPV感染对宫颈癌变的交互作用研究

目的探讨壮族妇女血清叶酸水平与宫颈癌变的关系及叶酸水平和高危型HPV感染在宫颈癌变中的交互作用。方法选取2013年12月-2015年6月在该院经宫颈活检病理学确诊的壮族妇女宫颈炎症(CI)患者30例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者30例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/CINⅢ)患者30例及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者30例为研究对象,采用PCR法检测高危型HPV感染状况、化学发光微粒子免疫分析技术测定血清叶酸水平。结果随着宫颈癌变的进展,高危型HPV感染率升高(P0.001),血清叶酸含量呈逐渐降低趋势(F=30.71,P0.001)。血清叶酸分组分析显示,CI组与CINⅠ组间、CINⅡ/CINⅢ与SCC组间差异无统计学意义(P0.05),其余各组间差异均有统计学意义(P0.001)。血清叶酸缺乏与高危型HPV感染在CINⅡ/CINⅢ组及SCC组中存在正相加作用。结论壮族妇女高危型HPV感染与宫颈癌变相关;叶酸缺乏可能增加宫颈癌变的发生风险,在宫颈癌变的过程中与高危型HPV感染具有协同作用。     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA表达联合液基薄层细胞学检测对宫颈癌早期筛查和诊断的意义

目的研究人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 m RNA表达联合液基薄层细胞学检测(TCT)对宫颈癌早期筛查和诊断的意义。方法选取济宁市第一人民医院188例宫颈癌病变患者,经液基薄层细胞学检查,对其标本中HPV DNA及HPV E6/E7m RNA的表达进行检测。结果细胞病理学诊断结果:正常范围87例(46.28%),非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)48例(25.53%),低度鳞状上皮内病变(LSIL)29例(15.43%),高度鳞状上皮内病变(HSIL)24例(12.77%)。101例ASCUS及以上病变程度的患者中,正常48例,阳性53例,其中23例CINⅠ、13例CINⅡ、15例CINⅢ及2例宫颈鳞状细胞癌(SCC)。诊断为ASCUS者中,HPV E6/E7 m RNA检出率明显低于HPV DNA(P<0.01);诊断为LSIL及HSIL者中,HPV DNA与HPV E6/E7 m RNA检出率差异均无统计学意义(均P>0.05)。诊断为CINⅡ~Ⅲ及SCC者中,HPV DNA与HPV E6/E7 m RNA检出的特异度、灵敏度及阳性预测值对比差异均无统计学意义(均P>0.05),而HPV E6/E7 m RNA检出的准确度及阴性预测值均明显优于HPV DNA(均P<0.05)。结论相比HPV DNA检测,HPV E6/E7 m RNA检测与液基细胞学检查结合可有效判断HPV感染患者宫颈病变恶化可能性,在增强宫颈癌早期筛查与检测准确性中有着良好的应用价值。     

HPV16E6与E-钙黏蛋白在不同宫颈病变组织中的表达与临床病理特征的相关性

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV) 16E6与E-钙黏蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样变(CIN)、宫颈鳞癌中的表达意义.方法 采用免疫组化方法检测30例正常宫颈、34例CIN、60例宫颈鳞癌组织中HPV16E6与E-钙黏蛋白的表达,比较其表达差异,与临床病理特征的相关性.结果 HPV16E6在正常宫颈组织、CIN Ⅰ级、CINⅡ-Ⅲ级、宫颈鳞癌中的阳性表达率逐渐增加,差异有统计学意义(x2 =40.166,P=0.000);各组间两两比较除外正常组与CIN Ⅰ组、CIN Ⅰ组与CINⅡ-Ⅲ组(P=0.315,0.483),其余各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).E-钙黏蛋白在正常宫颈、CIN Ⅰ级、CINⅡ-Ⅲ级、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率逐渐减少,差异有统计学意义(x2=31.295,P=0.000),各组间两两比较除外正常组与CIN Ⅰ组、CIN Ⅰ组与CINⅡ-Ⅲ组(P=0.056,0.627),其余各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).HPV16E6与E-钙黏蛋白阳性表达率与宫颈癌临床病理分期、肿瘤直径、组织病理学分级、肌层浸润都有关(P＜0.05),但两者的表达与年龄无关(P＞0.05).宫颈鳞癌组和CIN组中HPV16E6与E-钙黏蛋白的表达呈负相关(rs=-0.647,P=0.000).结论 宫颈病变级别增加与HPV16E6和E-钙黏蛋白阳性表达密切相关,提示宫颈癌预后不良;两种蛋白表达可能存在相互作用,且参与了宫颈癌的发生发展.     

HPV-16E6/E7、HIF-1α表达与宫颈癌变及微血管生成相关性研究

目的:探讨不同宫颈病变中HPV-16E6/E7、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及MVD的变化,分析三者与宫颈癌变及其发展的内在联系。方法:采用免疫组化EnVision法检测45例宫颈鳞癌组织(SCC)、60例宫颈上皮内瘤变组织(CINⅠ～Ⅱ30例,CINⅢ30例)及10例正常宫颈组织(NCE)中HPV-16E6/E7、HIF-1α的表达,并以CD34标记血管内皮细胞计数MVD。结果:随着宫颈病变的进展,HPV-16E6/E7与HIF-1α的阳性表达率逐渐增高,MVD逐渐增大。MVD在以上4组间相比差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV-16E6/E7与HIF-1α在宫颈鳞癌、CINⅢ、CINⅠ～Ⅱ、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为86.67%、66.67%、46.67%、10.00%与84.44%、63.33%、33.33%、20.00%,且两者在正常组与CINⅠ～Ⅱ组表达率差异均无统计学意义(P>0.05),在其余组间差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中HIF-1α与HPV-16E6/E7、MVD表达呈正相关性(P<0.05),HPV-16E6/E7与MVD也呈正相关性(P<0.05)。结论:HPV-16E6/E7与HIF-1α在宫颈鳞癌的发生、发展中起着协同作用,HPV-16E6/E7增加、HIF-1α蛋白的表达和稳定性促进宫颈癌血管生成,可能在子宫颈癌变中发挥关键作用。     

miR-34a、miR-145表达与宫颈癌HPV感染的相关性分析

目的 检测宫颈癌患者肿瘤组织miR-34a、miR-145表达及人乳头瘤病毒(HPV)阳性表达率,并分析其相关性。方法 选取2016年9月-2018年9月浙江省台州医院收治的疑似宫颈癌患者120例为研究对象,其中宫颈癌患者46例,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者Ⅱ~Ⅲ级48例,宫颈炎患者26例。利用第二代杂交捕获法对HPV-DNA进行分型检测,利用HPV E6/E7mRNA检测试剂盒检测组织细胞中HPV E6/E7mRNA表达情况,利用实时定量PCR(qRT-PCR)法检测宫颈组织中miR-34a、miR-145水平。结果 宫颈癌组患者宫颈组织中miR-34a、miR-145表达水平低于宫颈炎组、CINⅡ~Ⅲ组患者,CINⅡ~Ⅲ组患者宫颈组织中miR-34a、miR-145表达水平低于宫颈炎组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组患者肿瘤组织中HPV-DNA阳性表达率、HPV E6/E7 mRNA高载量率显著高于宫颈炎组、CINⅡ~Ⅲ组患者,CINⅡ~Ⅲ组患者组织中HPVDNA阳性表达率、HPV E6/E7 mRNA高载量率显著高于宫颈炎组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌患者肿瘤组织中miR-34a、miR-145表达与HPV感染、HPV E6/E7 mRNA表达呈负相关(P<0.01)。结论 宫颈癌患者肿瘤组织中miR-34a、miR-145低表达,与HPV感染负相关。     

人乳头瘤病毒 E6／E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的意义

目的：评估人乳头瘤病毒（HPV）E6／E7mRNA检测在宫颈癌筛查中的意义。方法对3381名行机会性宫颈癌筛查的女性分别行液基细胞学（TCT）、HPV DNA及HPV E6／E7mRNA检查,其中371例结果可疑者行阴道镜下活检。分别记录其TCT、HPV DNA及HPV E6／E7mRNA检测结果及活检病理结果等,采用SPSS 19．0软件进行数据分析。结果人群筛查中HPV E6／E7mRNA的总阳性率为16．47％（557／3381）;炎症患者与宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级患者HPV E6／E7mRNA的阳性率分别为60．73％（116／191）和68．60％（83／121）,差异无统计学意义（F＝1．98,P＞0．05）;炎症患者与CIN Ⅰ级患者mRNA表达量分别为7781．26±2686．13和7498．47±2860．08 copy／mL,亦无显著差异（ t＝0．07,P＞0．05）,而CIN Ⅱ-Ⅲ级患者HPV E6／E7mRNA的阳性率为89．10％（49／55）,mRNA表达量为30716．66±10281．89,均显著高于炎症患者（χ2＝15．55,t＝2．19）及CINⅠ患者（χ2＝8．47,t＝2．18）,差异均有统计学意义（P＜0．05）;不同活检病理分级（≤CIN Ⅰ或≥CIN Ⅱ）中,只有HPV E6／E7mRNA的检测结果有显著性差异（χ2＝15．45,P＜0．05）;对于宫颈CIN Ⅱ以上病变的诊断,HPV E6／E7mRNA的敏感度最高（89．83％）;TCT特异度最高（62．18％）。 HPV E6／E7mRNA最佳工作点为1637．48copy／mL,其诊断宫颈高级别上皮内瘤变的敏感度为79．70％,特异度为63．50％。 ROC曲线下面积为0．75（P＜0．05）。结论 HPV E6／E7mRNA检测诊断宫颈高级别上皮内瘤变具有较高的敏感性和特异性,在宫颈癌筛查具有较为重要的意义。     

甘肃省徽县妇女人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究

目的了解我国宫颈癌高发地区妇女生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染现状,研究HPV感染与宫颈癌的关系。方法随机选择1000名宫颈癌高发地区已婚妇女,进行宫颈液基细胞标本采集及细胞学诊断、阴道镜检查并取活体组织做组织病理学诊断。病理学检查发现散在或成群出现的凹空细胞即诊断为HPV感染,所有检查均双盲进行。结果1000例组织活检标本中发现宫颈鳞状上皮癌(SCC)2例,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)4例,宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)16例,宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)111例,正常867例。HPV感染603例,总阳性率60.30%(603/1000)。SCC和CINⅢ病例中HPV阳性率为100%(6/6)。SCC和宫颈上皮内瘤变(≥CINⅠ)病例中HPV阳性率为81.95%(109/133),正常者HPV阳性率为56.98%(494/867),后两者之间具有显著性差异(x2=29.02,P<0.001)。结论该地区妇女HPV感染率明显增高并且宫颈癌及宫颈上皮内瘤变Ⅲ级病例中全部感染HPV,证明HPV感染是该地区宫颈癌高发的主要危险因素。     

基因芯片检测宫颈上皮内瘤变和浸润性鳞癌中HPV基因型别

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和浸润性鳞状细胞癌(SCC)中HPV的基因类型。方法:采用HPV DNA基因芯片检查77例存档宫颈标本(32例CIN和45例SCC)中HPV基因类型。结果:77例宫颈标本中HPV总的阳性率为72.7%,CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC的HPV阳性率分别为50%、60%、75%和80%,HPV感染中16型最多(73.2%),SCC中多重感染3例(6.7%)。结论:HPV感染与CIN和SCC密切相关,随着组织学分级的增加HPV阳性率呈增加的趋势,HPV-16型是主要的感染类型。基因芯片可同时检测多种HPV的基因型别,灵敏度高、特异性强,在防治宫颈上皮肿瘤中具有较大的应用价值。     

Survivin蛋白与宫颈细胞形态学改变、HPV感染及宫颈上皮内瘤变

目的:探讨Survivin蛋白与宫颈细胞形态学异常、人乳头状瘤病毒(HPV)感染和宫颈上皮内瘤变(CIN)级别的关系。方法:收集天津医科大学总医院2008年1月～2009年12月妇科门诊就诊患者中经组织学检查确诊为CINⅡ和CINⅢ并同时具备宫颈脱落细胞液基细胞学检查(LCT)和HPV检测的患者共82例为研究对象。Survivin蛋白检测采用免疫组织化学方法。结果:Survivin蛋白在正常宫颈组织呈阴性表达;在所有CINⅡ和CINⅢ的宫颈组织中均呈阳性,阳性率100%,其表达强度在CINⅢ中强于CINⅡ(P<0.05)。Survivin蛋白表达与LCT所见不同细胞形态学异常改变之间的关系为:在HSIL组表达强度强于LSIL组(P<0.001);在LSIL组以轻度阳性为主;在ASCUS组和未见上皮内病变细胞或恶性细胞(NILM)组之间的差异不具有统计学意义。82例患者HPV阳性者76例,单一基因型HPV感染较多的是HPV-16、HPV-33、HPV-58。Survivin蛋白在该3个基因型单一感染的CIN组织中的表达情况为:在HPV-16单一感染的CIN组织中呈强阳性和中度阳性表达;在HPV-33单一感染的CIN组织中呈中度阳性表达;在HPV-58单一感染的CIN组织中呈轻度阳性表达。Survivin蛋白的阳性率在以上三者之间的差异,两两比较差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论:Survivin在CINⅡ和CINⅢ中的阳性率为100%,说明Survivin是CINⅡ和CINⅢ敏感的免疫组织化学指标,且与CINⅡ和CINⅢ的级别有关(P<0.05)。Survivin在LCT所见不同细胞形态学异常改变之间表达强度的变化表明,Survivin蛋白的表达与宫颈上皮细胞异型性的程度有关。Survivin蛋白阳性表达率在特定基因型HPV感染的CIN组织的差异表明,Survivin蛋白阳性表达与HPV-16感染存在很强的相关性。     

高危型HPV阳性宫颈病变患者治疗后随访的相关研究

目的:探讨高危型HPV检测在宫颈癌及其癌前病变随访中的应用价值。方法:选择高危型HPV阳性、组织病理学确诊的宫颈病变患者300例,根据其病变程度分低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)组,包括炎症和CINⅠ;高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)组,包括CINⅡ～Ⅲ、宫颈鳞癌(SCC)。对≥CINⅡ或CINⅠ无随访条件者行手术治疗,随访于治疗后3、6、9、12、18、24个月均行HPV、细胞学检查,必要时再次活检。结果:干扰素栓治疗100例,宫颈锥切术103例,全子宫切除术39例,宫颈癌根治术58例,不同治疗方式的HPV转阴率差异有统计学意义(P<0.05),干扰素栓组与其他3组差异均有统计学意义(P均<0.05),CINⅡ～Ⅲ患者宫颈锥切术与全子宫切除术HPV转阴率差异无统计学意义(P>0.05),宫颈锥切、全子宫切除术两组HPV转阴率与宫颈病变级别无关(P>0.05)。年龄≤35岁、36～50岁、>50岁HPV转阴率分别为91.38%、90.91%、77.27%(P<0.05)。HPV低度载量组(1,100)、中度载量组(100,1000)、高度载量组(>1 000)治疗后HPV转阴率差异无统计学意义(P>0.05)。炎症和CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ、SCC组治疗后HPV转阴时间的中位数分别为7、7、4个月(P<0.05)。267例HPV转阴者未发现病变残留及复发。结论:高危型HPV检测在不同级别宫颈病变的随访中起重要作用。不同治疗方法均可有效清除宫颈病灶及HPV感染,且手术治疗效果高于干扰素栓治疗,CINⅡ～Ⅲ患者可采用宫颈锥切术完全代替全子宫切除术。治疗前HPV载量高低与宫颈病变的转归无关,治疗后HPV持续阳性预示病灶残留或复发。     

HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测在宫颈癌筛查中的价值探讨

目的:对液基薄层细胞检测系统(TCT)、HPV分型检测及HPV L1壳蛋白检测在宫颈癌筛查中的应用价值进行综合评价,并探讨其对子宫颈病变诊断的临床意义。方法:回顾性分析在郑州大学第二附属医院妇科门诊2010年7月～2011年5月因体检或发现宫颈异常的1 203例患者同时进行TCT筛查、HPV分型检测,对一项或多项异常者进行病理组织学检查。其中126例TCT结果异常的患者采用免疫细胞化学的方法检测HPV L1壳蛋白的表达,并与病理组织学结果进行比较。结果:1 203例患者的TCT宫颈脱落细胞涂片中,正常涂片214例,占17.74%,良性反应性改变863例,占71.81%,异常涂片126例,占10.45%,后者包括ASCUS 60例、ISIL 44例、HSIL 20例、SCC 2例。在1 203例患者中高危型HPV感染95例,总阳性率7.92%。感染频数前5位分别是:HVP16、18、33、45、58型,其中HPV16占46.15%(44例)、HPV 18占38.46%(37例)、HPV33占7.87%(7例)、HPV45占2.35%(3例)、HPV58占5.17%(4例)。126例异常TCT涂片阳性的患者中,HPV L1壳蛋白总阳性表达数为66例,总阳性率为52.38%,其中HPV L1壳蛋白在炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的阳性率分别为59.42%(41/69)、65.52%(19/29)、22.73%(5/22)、20.00%(1/5)。CINⅠ组的HPV L1壳蛋白阳性表达率明显高于CINⅡ、CINⅢ及SCC组(P<0.01)。随着宫颈病变的加重,HPV L1壳蛋白阳性表达率逐渐下降,在SCC时无阳性表达。结论:宫颈癌筛查十分必要,TCT筛查、HPV分型检测在宫颈癌筛查中有较为明确的指导价值,而HPV L1壳蛋白检测可以作为预测宫颈癌前病变进展的标志物,三者的有效结合可以及早发现宫颈早期病变,从而降低宫颈癌的死亡率。     

CIN和宫颈鳞癌与人乳头瘤病毒感染的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）基因型、负荷量与宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈鳞癌发生发展的相关性。方法选取2005年9月至2010年12月本院宫颈上皮内瘤变或宫颈鳞癌住院患者共124例为研究对象。采用杂交捕获Ⅱ代和导流杂交基因芯片技术检测124例患者HPV感染情况,分析CIN和宫颈鳞癌与HPV感染的关系,并对影响CIN和宫颈鳞癌的相关多因素进行Logistic回归分析。结果HPV总检出率75．8％,其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞癌组HPV阳性率分别为44．4％、70．0％、95．7％和76．2％。高度鳞状上皮内病变（HSIL）及以上组HPV阳性率（84．5％）高于低度鳞状上皮内病变（LSIL）组（44．4％）。高危型HPV负荷量由高到低依次为CINⅢ、宫颈鳞癌、CIN11、CINI组。高危型HPV混合或单型别感染占97．9％。HPV阳性为CIN和宫颈鳞癌病变程度的影响因素。结论高危型HPV感染是宫颈鳞癌的主要致病因素,高危型HPV负荷量可能与宫颈鳞癌的发生和发展相关。