间变性淋巴瘤激酶在神经母细胞瘤的表达及其意义

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中的表达及与预后的关系。方法应用免疫组化EnVision法检测NB内ALK的表达情况,应用国际NB病理分类及分期系统进行病理分类及分期,结合随访资料分析ALK的表达程度与预后之间的关系。结果 80例NB中ALK阳性70例,阳性率为87.5%,阳性表达定位于肿瘤细胞胞质及神经毡内,Schwannian纤维及间质中血管、淋巴细胞均阴性。ALK的表达程度在肿瘤的不同临床分期之间差异明显;患者的平均生存时间与ALK表达程度有关。结论 ALK在NB中异常表达,且其表达水平和NB的侵袭性及预后之间存在联系,即高表达间变性淋巴瘤激酶的肿瘤,更具有侵袭性,预后较差。     

CD99在软骨母细胞瘤中的表达及其意义

目的探讨CD99在软骨母细胞瘤的表达。方法 应用免疫组织化学S-P法，观察l2例软骨母细胞瘤的病理形态。结果 12例软骨母细胞瘤中9例CD99阳性，在无基质的软骨母细胞和部分网状基质内软骨母细胞处表达，基质明显区和钙盐沉积处的软骨母细胞和软骨细胞均阴性。S-100蛋白、Vim、NSE弥漫强阳性，多核巨细胞CD68阳性。结论CD99对软骨母细胞瘤阳性无特异性诊断价值。联合应用CD99、S-100蛋白和Vim等标记，进一步说明软骨母细胞瘤是由胚胎性软骨母细胞发生。     

免疫组织化学标记在儿童髓母细胞瘤分子分型中的应用及其临床意义

目的:探讨免疫组织化学标记在儿童髓母细胞瘤分子分型中应用的可行性,分析分子分型相关蛋白的表达与肿瘤临床病理特点及预后的关系.方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学Elivision法检测β-catenin,Gli-1,NPR3及KCNA1在40例儿童髓母细胞瘤中的表达,分析根据表达结果行分子分型的可行性及蛋白表达与年龄、性别、肿瘤部位、病理分型及预后的关系.结果:40例肿瘤组织中β-catenin,Gli-1,NPR3及KCNA1的阳性率分别为10％,55％,50％及30％,Gli-1阳性表达与患儿年龄及病理类型相关(P＞0.05).Kaplan-Meier生存分析提示＜3岁年龄组及Gli-1阳性组患儿预后较差(P＜0.05).Cox比例风险回归分析显示患儿年龄、病理分型、Gli-1蛋白及NPR3蛋白表达是儿童髓母细胞瘤的独立预后因子(P＜0.05).22例髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)行分子分型,其中WNT型4例,SHH型10例,3型6例,4型2例,Kaplan-Meier生存分析提示分子分型与预后无关(P＜0.05).结论:p-catenin核阳或核浆阳可作为WNT型髓母细胞瘤的蛋白标志物,Gli-1表达与患儿年龄及病理学类型密切相关,阳性表达提示患儿预后较差,是独立的预后因子之一,但其表达与NPR3及KCNA1的表达有部分重叠,因此尚需结合SHH型、3型及4型髓母细胞瘤的其它分子检测方法进行准确的分子分型.     

间变性淋巴瘤激酶基因在神经母细胞瘤中的致癌突变

晚期神经母细胞瘤是最难治的儿科肿瘤之一,它涉及多种遗传变异,包括高频率的N-myc基因扩增,染色体1p36和1q杂合子的丢失以及17q遗传物质的增加,这些都与神经母细胞瘤的发病机制有关。然而,由于缺乏有效分子靶点而阻碍了针对神经母细胞瘤治疗药物的研究进展。间变性淋巴瘤激酶(a     

间变性大细胞淋巴瘤组织间变性淋巴瘤激酶及survivin蛋白表达及其临床意义

目的研究间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白及survivin蛋白的表达特点及其临床意义。方法应用免疫组织化学LSAB法检测ALK蛋白及survivin蛋白的表达。结果ALK蛋白在81例ALCL中有51例（63％）阳性,30例（37％）阴性。ALK阳性患者预后优于阴性患者（P〈0．05）。survivin蛋白在77例ALCL中均有不同程度的表达,其中高表达33例（42．9％）,低表达44例（57．1％）。survivin的表达与ALK蛋白表达无关（P〉0．05）。预后：Survivin高表达患者较低表达者差（P〈0．05）。在ALK蛋白阳性病例中,survivin高表达患者较低表达者差（P〈0．05）;ALK阴性病例中,survivin的表达状况与预后无关（P〉0．05）。Cox比例风险回归分析表明ALK的表达、体质性症状及survivin的不同表达状况对存活的影响有统计学意义（P〈0．05）,其中ALK的表达对生存的影响最大,survivin表达的影响最小。结论survivin蛋白在ALCL中的表达与ALK蛋白的表达不相关,是一个独立的指标,可有助于判断ALK阳性ALCL病例的预后。     

Notch1和Notch2在星形细胞瘤及髓母细胞瘤中的表达及其意义

目的 探讨Notch1和Notch2在人脑星形细胞瘤及髓母细胞瘤中的表达及其在肿瘤形成和发展中的作用.方法 应用组织芯片和免疫组织化学SP法染色以及Western blot技术检测正常脑组织、不同级别大脑星形细胞瘤、小脑髓母细胞瘤中Notch1和Notch2蛋白的表达情况.结果 正常脑组织中Notch1和Notch2蛋白呈阴性表达;Notch1在Ⅳ级星形细胞瘤中阳性比为15/15,Ⅲ级中阳性比为14/15,Ⅱ级中阳性比为10/15,Ⅰ级中阳性比为9/15,总阳性率为80.0%(48/60),阳性部位均为胞质.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级星形细胞瘤中表达阳性比及表达强度随肿瘤级别增高而增高.在髓母细胞瘤中阳性比为2/10,且表达水平较低.Notch2在Ⅳ级星形细胞瘤中无表达(0/15),Ⅲ级表达阳性比为1/15,Ⅱ级中阳性比为2/15,Ⅰ级中阳性比为3/15,总阳性率为10%(6/60),表达率及表达强度都很低.在髓母细胞瘤中阳性比为9/10.Notch1在各级别胶质瘤中表达强度的差异均有统计学意义(x2=18.495,P<0.05).Spearman等级相关检验证实肿瘤病理分级与Notch1表达强度之间呈正相关(r=0.859,P<0.05).在星形细胞瘤中,Notch1和Notch2表达的总阳性率差异有统计学意义(x2=56.807,P<0.05),在髓母细胞瘤中,Notch1和Notch2的表达差别有统计学意义(x2=13.778,P<0.05).结论 Notch1和Notch2在星形细胞瘤及髓母细胞瘤中表达不同,并呈现相反的趋势,可能与两者在脑发育过程中的作用不同有关.     

MUM-1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及意义

目的 检测MUM-1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达,并探讨其在滤泡性淋巴瘤中表达的生物学意义.方法 应用组织芯片和免疫组织化学SP法检测98例滤泡性淋巴瘤中MUM-1/IRF4及CD10、bcl-6、bcl-2、Ki-67的表达,对MUM-1/IRF4在不同级别滤泡性淋巴瘤中的表达及与其他几个相关蛋白标志物表达的关系进行统计学分析.结果 (1)MUM-1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达率为39.8%(39/98),CD10为62.2%(61/98),bcl-6为80.6%(79/98),bcl-2为87.8%(86/98),Ki-67高表达(≥25%)的阳性率为50.0%(49/98);(2)MUM-1/IRF4主要在高级别滤泡性淋巴瘤中表达,与分级(r=0.628,P=0.000)和Ki-67(r=0.473,P=0.000)的表达呈正相关;(3)MUM-1/IRF4与CD10的表达呈负相关(r=-0.597,P=0.000),与bcl-6和bcl-2的表达无相关性.结论 MUM-1/IRF4在高级别滤泡性淋巴瘤中显著性高表达,MUM-1/IRF4阳性病例肿瘤细胞增殖活性高,提示其进展快,预后差,MUM-1/IRF4强阳性有助于高级别滤泡性淋巴瘤的诊断.

Abstract：

Objective To study the expression of MUM-1/IRF4 and its significance in follicular lymphoma. Methods Ninety-eight cases of follicular lymphoma were enrolled into the study. They were graded according to the 2008 WHO criteria. The expression of MUM-1/IRF4 protein and other markers (CD10, bcl-6, bcl-2 and Ki-67) was studied using tissue microarray and immunohistochemistry. Results Amongst the 98 cases studied, there were 24 grade 1 cases, 30 grade 2 cases, 26 grade 3A cases and 18 were grade 3B cases. The rates of expression of MUM-1/IRF4, CD10, bcl-6, bcl-2 and Ki-67 ( ≥25% )were 39. 8% ( 39/98 ), 62.2% ( 61/98 ), 80. 6% ( 79/98 ), 87. 8% ( 86/98 ) and 50. 0% ( 49/98 ),respectively. MUM-1/IRF4 predominantly expressed in high-grade follicular lymphoma and showed a significantly positive correlation with lymphoma grade ( r = 0. 628, P = 0. 000 ) and Ki-67 index ( r = 0. 473,P = 0.000). MUM-1/IRF4 expression had a significantly negative correlation with CD10 expression (r = -0. 597, P = 0. 000), but no correlation with bcl-6 and bcl-2 expression. Conclusions MUM-1/IRF4 expression is significantly higher in high-grade follicular lymphoma, indicating that these cases have a high proliferative activity, more aggressive behavior and poorer prognosis. MUM-1/IRF4, when strongly expressed, is another helpful marker for the diagnosis of high-grade follicular lymphoma.     

原发与继发性胶质母细胞瘤中survivin表达及其意义

目的探讨survivin蛋白在原发与继发性胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）中的表达及其临床病理学意义。方法分别应用免疫组化和TUNEL方法,检测56例GBM（30例原发和26例继发）中survivin的表达和细胞凋亡情况,比较survivin在原发与继发性GBM中的表达差异;分析survivin表达与GBM临床病理学参数之间的相关性。结果56例GBM中,原发GBM中83％（25／30例）呈survivin阳性,继发性GBM中仅46％（12／26例）呈阳性,二者差异有显著性（P〈0．01）。在15例配对的继发性GBM与其初发的低级别胶质瘤中,survivin的表达基本一致,7例survivin阳性表达的继发性GBM,其对应的7例低级别胶质瘤中,有6例同时出现survivin阳性;而且多数（4／5例）由间变性胶质瘤（Ⅲ级）发展而成的继发性GBM出现了survivin的阳性表达,其阳性率明显高于由Ⅱ级胶质瘤演变而成的继发性GBM（3／10例）。另外,大多数（80％）瘤体直径〉5cm的GBM呈survivin阳性,并多表现为低的细胞凋亡指数。结论Survivin的阳性表达可能通过其抗凋亡效应,在绝大多数原发性GBM的发生、发展中起了十分重要的作用,但可能只涉及部分继发性GBM的恶性演变;在继发性GBM发生、发展中,survivin阳性表达可能与其初发胶质瘤的病理级别有关。     

间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤中C-MYC和PD-L1基因及蛋白表达的研究

目的:探讨C-MYC和PD-L1基因和蛋白在间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤（ALK －ALCL）患者中的表达,探讨两者在ALK －ALCL发病机制中的作用以及与临床病理特征的关系。 方法:收集福建省立医院病理科2003年1月至2017年1月ALK －ALCL患者3...     

Prognostic significance of anaplasia and angiogenesis in childhood medulloblastoma: a pediatric oncology group study

The purpose of this study was to investigate whether quantitative assessment of cytologic anaplasia and angiogenesis may predict the clinical prognosis in medulloblastoma and stratify the patients to avoid both undertreatment and overtreatment. Medulloblastomas from 23 patients belonging to the Pediatric Oncology Group were evaluated with respect to some prognostic variables, including histologic assessment of nodularity and desmoplasia, grading of anaplasia, measurement of nuclear size, mitotic cell count, quantification of angiogenesis, including vascular surface density (VSD) and microvessel number (NVES), and immunohistochemical scoring of vascular endothelial growth factor (VEGF) expression. Univariate and multivariate analyses for prognostic indicators for survival were performed. Univariate analysis revealed that extensive nodularity was a significant favorable prognostic factor, whereas the presence of anaplasia, increased nuclear size, mitotic rate, VSD, and NVES were significant unfavorable prognostic factors. Using multivariate analysis, increased nuclear size was found to be an independent unfavorable prognostic factor for survival. Neither the presence of desmoplasia nor VEGF expression was significantly related to patient survival. Although care must be taken not to overstate the importance of the results of this single-institution preliminary report, pathologic grading of medulloblastomas with respect to grading of anaplasia and quantification of nodularity, nuclear size, and microvessel profiles may be clinically useful for the treatment of medulloblastomas. Further validation of the independent prognostic significance of nuclear size in stratifying patients is required.     

基因c-IAP2和GAS1在何杰金及间变性大细胞淋巴瘤中表达

目的:检测凋亡相关基因c-IAP2和GAS1在何杰金氏淋巴瘤(HL)及间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)组织中的蛋白表达状况及差异,探讨此两种基因与HL和ALCL发生发展的相关性。方法:将288例恶性淋巴瘤标本经HE及CD30、CD15、CD20、CD45RO免疫组化染色,筛选出45例HL和ALCL,以免疫组化方法检测c-IAP2和GAS1在HL和ALCL中的表达,并进行统计分析。结果:①c-IAP2及GAS1分别在两组病例中的表达均有显著差异(P<0.05);②有两个病例为大小细胞混合型,c-IAP2和GAS1在大细胞的表达与HL一致,在小细胞的表达与ALCL类似。结论:c-IAP2、GAS1在HL和ALCL中的表达存在差异性,提示二者与此两种肿瘤的发生相关,HL和ALCL可能存在不同的发生机制及不同的信号转导途径受损部位;个别病例中存在着HL及ALCL两种瘤细胞的特点,表明HL和ALCL存在重叠和过渡;c-IAP2和GAS1的表达方式有助于HL及ALCL的鉴别诊断。     

CTNNB1, AXIN1 and APC expression analysis of different medulloblastoma variants

OBJECTIVES:

We investigated four components of the Wnt signaling pathway in medulloblastomas. Medulloblastoma is the most common type of malignant pediatric brain tumor, and the Wnt signaling pathway has been shown to be activated in this type of tumor.

METHODS:

Sixty-one medulloblastoma cases were analyzed for β-catenin gene (CTNNB1) mutations, β-catenin protein expression via immunostaining and Wnt signaling pathway-related gene expression. All data were correlated with histological subtypes and patient clinical information.

RESULTS:

CTNNB1 sequencing analysis revealed that 11 out of 61 medulloblastomas harbored missense mutations in residues 32, 33, 34 and 37, which are located in exon 3. These mutations alter the glycogen synthase kinase-3β phosphorylation sites, which participate in β-catenin degradation. No significant differences were observed between mutation status and histological medulloblastoma type, patient age and overall or progression-free survival times. Nuclear β-catenin accumulation, which was observed in 27.9% of the cases, was not associated with the histological type, CTNNB1 mutation status or tumor cell dissemination. The relative expression levels of genes that code for proteins involved in the Wnt signaling pathway (CTNNB1, APC, AXIN1 and WNT1) were also analyzed, but no significant correlations were found. In addition, large-cell variant medulloblastomas presented lower relative CTNNB1 expression as compared to the other tumor variants.

CONCLUSIONS:

A small subset of medulloblastomas carry CTNNB1 mutations with consequent nuclear accumulation of β-catenin. The Wnt signaling pathway plays a role in classic, desmoplastic and extensive nodularity medulloblastoma variants but not in large-cell medulloblastomas.     

鸢尾素抑制JAK/STAT3通路促进炎症状态下的血管生成

目的　研究急性炎症状态下鸢尾素对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）血管生成的影响及其机制。 方法　通过CCK-8检测不同浓度（0.1、1.0、5.0、10.0、20.0 ng/mL）的鸢尾素对HUVEC增殖的影响;用脂多糖诱导HUVEC急性炎症状态,通过划痕和成管实验,研究鸢尾素对细胞迁移及管样形成的影响,通过RT-PCR研究相关细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、PDGF-BB的基因表达;Western blot检测JAK／STAT3信号通路中关键蛋白Erk1／2、Jak、Stat3的表达。 结果　各浓度的重组鸢尾素均不影响HUVEC的增殖;在急性炎症状态下,鸢尾素可以促进HUVEC细胞迁移和管样形成,并且抑制HUVEC炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α基因的表达,增加组织修复相关因子PDGF-BB的基因表达;鸢尾素抑制LPS诱导的JAK／STAT3通路激活。 结论　鸢尾素可以抑制JAK／STAT3信号通路,缓解LPS诱导的HUVEC急性炎症状态,促进血管新生。     

蛋白激酶WEE1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨蛋白激酶WEE1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床指标的相关性,并阐述其在胃癌发生发展中的作用。 方法　使用Oncomine数据库分析WEE1在胃腺癌和胃黏膜组织中的表达差异。选取100例胃腺癌和80例癌旁组织标本,通过免疫组织化学法和组织芯片技术检测WEE1蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达水平。对免疫组织化学结果中染色的比例以及染色程度进行半定量分析,对半定量分析结果与胃癌临床指标进行相关性分析。使用RT-PCR和Western blotting检测WEE1在胃癌和癌旁组织中的mRNA和蛋白表达水平。 结果　WEE1在100例胃癌患者中的阳性率为86%,高表达86例,低表达14例。通过Oncomine数据库分析,蛋白激酶WEE1在胃腺癌中的表达明显高于胃黏膜组织中的表达（P<0.01）。免疫组化、RT-PCR和Western blotting均显示,WEE1在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织（P<0.01）;免疫组化还显示WEE1的表达量随着胃癌组织分期的增加而增加（P<0.01）。 结论　蛋白激酶WEE1在胃癌组织中高表达,提示其可作为胃癌治疗靶点之一。