CDK2、CDK4在金黄地鼠颊囊癌变过程中表达的研究

目的 探讨CDK2、CDK4在金黄地鼠颊囊黏膜从正常黏膜到单纯增生、异常增生及鳞状细胞癌的表达变化及相关性。方法采用DMBA诱导48只金黄地鼠颊囊癌变动物模型，SABC免疫组化法检测CDK2、CDK4蛋白的表达。结果CDK2、CDK4均在异常增生上皮及鳞状细胞癌的表达与正常和单纯增生组相比明显提高（P〈0．05），阳性染色等级随病理等级改变提高（P〈0．05）。CDK2与CDK4呈高度正相关。结论CDK2、CDK4参与了口腔黏膜癌前病变和鳞状细胞癌的发生与发展。     

金黄地鼠颊囊癌变过程中c-fos和HSP70的表达

目的 :探讨c-fos、HSP70在金黄地鼠颊囊黏膜从正常黏膜到单纯增生、异常增生及鳞癌的表达的变化。方法 :采用DMBA诱导金黄地鼠颊囊癌变动物模型 ,SABC免疫组化法检测c -fos、HSP70蛋白的表达。结果 :c -fos在异常增生上皮及鳞癌的表达与正常和单纯增生组相比明显提高 (P <0 .0 1) ,阳性染色等级随病理等级改变提高 (P <0 .0 1) ;HSP70在鳞癌的表达与正常黏膜相比明显提高 (P <0 .0 5 ) ;c -fos、HSP70的表达有相关性 (P <0 .0 1)。结论 :c -fos高表达是鳞癌发生的早期事件 ,与HSP70在鳞癌的发生发展中协同作用     

CDK2在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达的研究

目的探讨CDK2在金黄地鼠颊囊黏膜从正常黏膜到单纯增生、异常增生及鳞癌的表达变化.方法采用DMBA诱导48只金黄地鼠颊囊癌变动物模型,SABC免疫组化法检测CDK2蛋白的表达.结果CDK2在异常增生上皮及鳞癌的表达与正常和单纯增生组相比明显提高(P<0.05),阳性染色等级随病理等级改变提高(P<0.05).结论CDK2参与了口腔黏膜癌前病变和鳞癌的发生与发展.     

金黄地鼠颊囊癌变过程中E-钙粘附素表达的实验研究

目的 :研究E -钙粘附素在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达 ,探讨E -钙粘附素与肿瘤的发生、发展之间的关系及其临床意义。方法 :采用免疫组化技术检测 2 3例金黄地鼠颊囊正常黏膜 ,2 2例上皮单纯增生 ,2 2例上皮异常增生 ,2 3例鳞癌组织中E -钙粘附素的表达。结果 :E -钙粘附素在口腔正常黏膜上皮中均匀广泛被染色 ,上皮异常增生及鳞癌中E -钙粘附素呈明显下调表达 ,且与正常黏膜相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :E -钙粘附素的下调表达是口腔黏膜鳞癌发生发展的早期变化 ,可作为口腔黏膜恶变潜能的重要标志物。     

P73蛋白在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达及意义

目的 检测p73基因在口腔癌前病变和鳞状细胞癌发生发展中的表达，为明确p73在口腔癌前病变和鳞状细胞癌中的诊断和治疗价值提供理论依据。方法 采用免疫组化SABC法研究p73在60只地鼠颊囊黏膜癌前病变和鳞状细胞癌中的表达。结果 p73在口腔癌前病变和鳞状细胞癌中表达逐渐增加，证实p73参与了黏膜癌前病变和鳞状细胞癌的发生与发展，有可能用于肿瘤的基因治疗。结论 结果对口腔黏膜癌前病变和鳞状细胞癌的早期诊断、鉴别诊断、基因治疗提供了理论依据。     

金地鼠颊囊癌变过程中IκBα蛋白表达的研究

目的 :探讨核转录因子的抑制蛋白IκBα在金地鼠颊囊鳞癌发生过程中的表达及意义。方法 :建立金地鼠颊囊癌变的动物模型。采用SABC免疫组织化学方法 ,检测在地鼠颊囊黏膜正常上皮 (n =2 2 ) ,上皮单纯增生 (n =2 0 ) ,上皮异常增生 (n =35 ) ,鳞状细胞癌 (n =2 3)中IκBα的表达变化。结果 :各阶段均有IκBα的表达 ,但表达强度不同 ,呈现一种动态变化过程。在正常颊囊黏膜组织和上皮单纯增生组织中IκBα局限表达于基底层和棘层底部细胞的胞浆中。随着上皮异常增生的出现及异常增生程度的加重 ,IκBα表达显著下降 ,较正常组和单纯增生组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。一旦鳞癌生成后 ,IκBα表达上调 ,明显高于上皮异常增生组 (P <0 .0 1) ,甚至超过癌变前正常水平 (P <0 .0 1)。结论 :IκBα在金地鼠颊囊癌变过程中的表达异常 ,尤其是在上皮异常增生阶段的表达水平下调 ,可能是口腔黏膜上皮癌变过程中的一个早期事件 ,且可将其作为口腔癌变监测的生物学指标之一     

金黄地鼠颊囊癌变过程中HSP27的表达

目的探讨HSP27在金黄地鼠颊囊粘膜从正常粘膜、单纯增生、异常增生到鳞癌形成过程中表达的变化。方法采用DMBA诱导金黄地鼠颊囊癌变动物模型，SABC免疫组化法检测HSP27的表达。结果HSP27在正常粘膜表达的阳性率为39．13％，单纯增生上皮为40．91％，异常增生上皮为54．55％，阳性染色等级与正常粘膜相比有增强趋势，鳞癌组织为65．52％，与正常和单纯增生组相比明显提高，全部阳性染色等级有随病理等级提高趋势。结论HSP27在正常和单纯增生上皮有基础表达，在癌前病变有提高趋势，在鳞癌则明显提高，说明HSP27在鳞癌形成早期发挥重要作用。     

金黄地鼠颊囊癌变过程中α-连接素表达的实验研究

目的探讨α-连接素(α-catenin,α-cat)在金黄地鼠颊囊癌变过程中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学的方法检测23例正常金黄地鼠颊囊黏膜上皮组织、22例单纯增生上皮组织、22例异常增生上皮组织、29例鳞癌组织中α-cat的表达情况。结果α-cat在正常金黄地鼠颊囊黏膜上皮组织中均匀、强烈表达;在异常增生组织中α-cat的表达降低,在鳞癌中的表达明显降低,与异常增生相比差异有显著性。结论α-cat的表达减弱与金黄地鼠颊囊癌变密切相关,可作为恶变的一个较好指标。     

金地鼠颊囊癌变过程中p65蛋白的表达研究

目的探讨核转录因子-κB家族成员中的一个重要亚基p6 5在DMBA诱导的金地鼠颊囊鳞状细胞癌发生过程中的表达及意义。方法建立金地鼠颊囊癌变的动物模型。采用Westernblot法检测12组配对金地鼠正常颊粘膜、上皮单纯增生、上皮异常增生和鳞状细胞癌组织所提取的核蛋白中p6 5的表达差异。结果在正常颊粘膜和上皮单纯增生组织中未见明显的p6 5表达,且两者相比无显著性差异(P >0 .0 5 )。随着上皮异常增生的出现,p6 5表达增强,较正常组和单纯增生组均有显著性差异(P <0 .0 1)。在鳞状细胞癌组织中,p6 5的表达进一步增强,与正常组和异常增生组相比均有显著性差异(P <0 .0 1)。结论p6 5在金地鼠颊囊鳞状细胞癌发生、发展过程中被激活。P6 5在金地鼠颊囊癌变过程中的表达异常,尤其是在上皮异常增生阶段的表达水平上调,可能是口腔粘膜上皮癌变过程中的一个早期事件。     

口腔黏膜上皮癌变过程中内皮素Ⅰ表达的定量研究

目的 了解正常口腔黏膜,癌前病变及癌组织中内皮素I(ET-I)表达特点及其变化规律。方法采用免疫组化和图象分析技术,对人正常口腔黏膜(NOR)10例、口腔黏膜下纤维化(OSF)10例、鳞状细胞癌(SCC)15例上皮细胞的ET-I含量进行图像分析。结果 ①ET-I在OSF、OLK、SCC组织中的表达增强,阳性物质主要位于上皮棘细胞、基质细胞的胞浆胞膜上,且ET-I含量显著高于正常对照组(p<0.01)。②OLK、SCC上皮细胞ET-I含量呈显著增加趋势(p<0.05)。③OSF上皮细胞ET-I含量显著高于OLK(p<0.05),与SCC相比无显著性差异(p>0.05)。结论 ET-I含量在口腔癌前病变至癌变过程中可能存在一种量变关系,OSF中ET-I过量表达可能提示其上皮细胞的癌变潜能。     

微波辐射对金地鼠颊囊白斑癌变阻断效果的肉眼观察

目的 研究微波辐射对金地鼠颊整白斑癌变的阻断效果。方法 采用金地鼠77只,随机分为三组。微波处理组（51只）,以0．5％二甲基苯并蒽（DMBA）涂布颊囊4w,从第6周起每周1次以微波功率Ⅱ档、时间2s或3s辐射颊囊涂布区1－6次。完成预定辐射后观察12w。空白对照组（6只）和模型对照组（20只）分别以生理盐水和0．5％DMBA涂布颊囊5w后观察12w,均不经微波处理。结果 实验结束时微波处理组均质状白斑、颗粒状白斑和肿瘤的发生率分别为6．9％、12．5％、1．4％,而模型对照组的相应发生率则分别为25．0％、47．2％、22．2％,两组间差异有高度显著性（P＜0．01）。结论 微波辐射能有效地降低金地鼠颊囊白斑发生率及阻断白斑癌变。     

二甲基苯并蒽诱导地鼠颊癌过程中Rb基因产物表达的研究

目的探讨实验性吕必生过程中Ｒｂ基因编码产物（ｐＲｂ）的表达变化。方法 用０．５％的二甲基苏醒 并蒽（ｄｉｍｅｔｈｙｌ－ｂｅｎｚａｎｔｈｒａｃｅｎｅ,ＤＭＢＡ）丙酮液涂技法 鼠石侧颊粘膜３次／周,对病变组织用ＬＳＡＢ法进行免疫组化染色（ｐＲｂ染色最强,３周（单纯增生）尖似正常;６、９周异常增生损害时染色减弱,与异常增生程度有关;１２周 形成时染色进一步减弱。ｐＲｂ染色降低与恶变进展有关。结论 ＤＭＢ     

云芝糖肽对金地鼠颊囊白斑癌变过程中端粒酶活性化学预防作用研究

目的：探讨中药云芝糖肽（Yun Zhi Polysaccharopeptide,PSP）对实验性口腔白斑癌变过程的干预作用及其对端粒酶活性影响,探索PSP作为癌化学预防药物的可能药理机制。方法：以Salley法建立金地鼠颊囊癌变模型,PSP进行体内干预,110只金地鼠分4组：空白对照组（A组）;模型对照组（B组）：先、后服用PSP组（C组、D组）。双盲判别病理分级;TRAP-EUSA法检测标本端粒酶活性。结果：各组的端粒酶阳性率分别为：A组0％、B组52．27％,C组8．7％,D组26．92％。C组、D组与B组相同时段病理分级、端粒酶阳性率差异显著（p〈0．01或P〈0．05）;各处理组之间端粒酶活性在中度异常增生阶段差异明显。结论：PSP有确切的抑制实验性口腔白斑癌变的功效。端粒酶可能是PSP发挥癌化学预防作用的众多靶点之一,PSP抑制端粒酶活性的最佳时相是在中度异常增生阶段。     

Altered cytokeratin expression during chemoprevention of experimental hamster buccal pouch carcinogenesis by garlic

BACKGROUND: Cytokeratins (also known as keratins (K)) are members of the family of intermediate filaments and form major components of the mammalian epithelial cell cytoskeleton. Cytokeratins have emerged as reliable cellular markers of oral cancer development and chemoprevention because of their abundance, stability and high antigenicity. METHODS: We investigated the effect of aqueous garlic extract on cytokeratin expression during 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced hamster buccal pouch (HBP) carcinogenesis. Hamsters were divided into four groups of six animals. Animals in group 1 were painted with a 0.5% solution of DMBA in liquid paraffin, on the right buccal pouches, three times a week for 14 weeks. Group 2 animals were painted with DMBA as in group 1 and also received 250 mg/kg body weight aqueous garlic extract orally on alternate days to the DMBA application. Group 3 animals received garlic extract only, as in group 2. Group 4 animals received neither DMBA nor garlic extract and served as the control. The hamsters were killed after an experimental period of 14 weeks. RESULTS: Cytokeratin expression was studied using human monoclonal antibodies AE1 and AE3, which react with type I and II keratins. In DMBA-induced squamous cell carcinomas, decreased expression of high molecular weight keratins was observed. Administration of garlic extract to animals painted with DMBA suppressed HBP carcinomas and restored normal cytokeratin expression. CONCLUSION: The results of the present study suggest that inhibition of HBP carcinogenesis by garlic may be due to its regulatory effects on differentiation, tumour invasiveness, migratory and metastatic potential. We suggest that one of the mechanisms of tumour inhibition by garlic is an influence on cellular differentiation.     

Cytokeratins in hamster cheek pouch epithelium during DMBA-induced carcinogenesis

The pattern of keratin expression in hamster cheek pouch epithelium during 15-wk of DMBA-induced carcinogenesis was studied. The sequential changes in cytokeratins of premalignant and malignant tissues and comparative investigation of normal epithelial tissues were examined during a weekly sequential DMBA-induced chemical carcinogenesis. Keratin polypeptides of normal pouch epithelium appear in a molecular weight range of 43-67 kd and 5-6 proteins can be identified. The disappearance of high molecular weight keratin (61-67 kd) was observed from the 6-wk DMBA-treated premalignant group to the 15-wk DMBA-treated malignant group. An additional keratin polypeptide was noted initially on the 11th-wk-DMBA-treated group and remained to the 15th-wk-DMBA treated group.     

大鼠舌癌癌变过程中琥珀酸脱氢酶的表达变化

目的：探讨大鼠口腔癌变过程中琥珀酸脱氢酶（Succinate dehydrogenase,SDH）的表达及其生物学意义。方法：0.002%4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）饮水喂养Wistar大鼠9-32周建立大鼠舌癌变模型,用实时荧光定量PCR法检测30例大鼠舌癌变过程不同病理阶段组织中SDH的表达水平。结果：轻度异常增生、中度异常增生、重度异常增生。鳞癌组织病理分级中,中度异常增生、重度异常增生、鳞癌组织中SDH表达显著低于正常黏膜（P〈0.05或P〈0.01）。SDH表达与组织的病理学分级相关（P〈0.01）。结论：SDH基因表达与口腔癌发生发展相关,三羧酸循环在口腔黏膜癌变过程中可能起到重要作用。     

Changing expression of E- and P-cadherin during rat tongue carcinogenesis induced by 4-nitroquinoline 1-oxide

BACKGROUND: Oral squamous cell carcinoma (SCC) develops from pre-malignant lesions, but the role of cell adhesion molecules such as E-cadherin (E-CD) and P-cadherin (P-CD) in the pre-malignant stage has not been elucidated. METHODS: The expression of E-CD and P-CD was examined immunohistochemically and biochemically in a 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)-induced rat model of carcinogenesis. RESULTS: The expression of E-CD in the pre-malignant stage was the same as that in the normal epithelium. The expression of P-CD was even throughout the prickle cell layer in the dysplasia stage. E-CD and P-CD were expressed in essentially the same locations in SCC and in the pre-malignant stage. P-CD expression was very strong in the pre-malignant stage, compared to that in normal epithelium. CONCLUSIONS: Aberrant P-CD expression in E-CD-positive cells may play a crucial role in the progression of the pre-malignant stage of 4NQO-induced carcinogenesis, and may activate mechanisms responsible for cell proliferation.