活性氧在吸入麻醉药预处理心肌保护中的作用

吸入麻醉药预处理（Anesthetics preconditioning，APC）对心肌缺血／再灌注（Ischemia／reperfusion，I／R）损伤有保护作用，在一些临床实验中已得到初步证实。目前，相关的作用机制尚未完全阐明。大量研究证实其可能与ATP敏感性钾离子通道（KATP），Gi蛋白偶联受体，蛋白激酶系统以及活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的释放有关。本文就ROS的产生，其参与吸入药APC心肌保护效应的信号传递机制中的作用综述如下。     

吸入麻醉药的心肌保护作用

吸入麻醉是临床麻醉常用的一种麻醉方式,大量研究证实吸入麻醉药对心肌损伤具有保护作用,对吸入麻醉药心肌保护作用的临床、试验及其机制研究的进展作一综述.     

麻醉药预处理心肌保护作用研究的新进展

1986年,Reimer等[1]报道经历短暂缺血的心肌组织再经历较长时间的缺血,ATP消耗的速率明显降低;Murry等[2]报道短暂的缺血使心脏对随后的急性冠状动脉梗阻的耐受力显著增强,使心肌梗死面积减少70%~80%。从那以后,经过大量的基础和临床研究,人们逐渐认识到心肌预处理是实行心脏保护的最有效的方法。由缺血和大部分药物预处理所导致的心脏保护作用呈现两个时相:(1)早期预处理:受到缺血刺激后几m in内产生,持续仅1 h~3 h。(2)延迟预处理:受到缺血刺激后12 h~24h产生,持续2 d~4 d[3]。延迟预处理的心肌保护源于基因表达的改变。不论在体还是lan…     

吸入麻醉药对心肌的保护机制

研究发现吸入麻醉药可保护心肌免受可逆或不可逆的缺血性损伤。吸入麻醉药介导的抗缺血效应可明显影响心血管功能,降低动脉及冠脉灌注压,抑制心肌收缩,舒张冠脉并影响电生理;此外还可不同程度地调节自主神经系统活性。心肌氧供的适度改变、能量依赖性细胞功能的存储以及冠脉血流的增加可部分介导吸入麻醉药的抗缺血效应;但改变心肌代谢与冠脉灌注并非吸入麻醉药抗缺血效应     

线粒体K+ ATP通道介导麻醉药异氟烷的心肌预处理

0 引言研究表明吸入麻醉药异氟烷可模拟缺血预处理发挥心肌保护作用,减轻缺血再灌注期心肌功能抑制和心肌坏死程度,其机制可能与激活心肌细胞膜腺苷受体、通过蛋白激酶C开放肌膜ATP敏感的钾离子通道(K+ATP)有关[1]. 由于激活线粒体K+ATP通道也可减轻缺血再灌注损伤,我们利用选择性线粒体K+ATP通道阻断剂(5-hydroxydecanoate, 5-HD)探讨线粒体KATP通道在异氟烷预处理中的作用.     

七氟烷预处理心肌保护作用机制的研究现状

<正>近年来,吸入性麻醉药心脏保护机制的研究倍受关注。有研究者提出了麻醉药预处理(anesthetic-induced preconditioning,APC)概念,即在心肌缺血和再灌注之前使用吸入性麻醉药,能缩小心肌梗死面积、保护冠状动脉内皮功能、减轻缺血心肌炎性反应及减少细胞内Ca~(2+)超载,从而产生心肌保护作用。其中七氟烷是目前临床应用最广泛、心肌保护作用较强的一种吸入性麻醉药,其发挥心脏保护作用的机制并不完全清楚,可能与各种细胞内信号传导通路有关。现对近年来七氟烷预处理心肌保护作用的细胞和分子机制加以综述。1七氟烷预处理特点七氟烷预处理(sevoflurane-induced preconditioning,SPC)是指在心肌缺血和/或再灌注前分次间断或连续吸入一定浓度的     

吸入麻醉药预处理的延迟性心肌保护作用

吸入麻醉药预处理(volatile anesthetic preconditioning,APC)在临床实践中方便、易控、安全.尤其是其延迟性预处理,又称为第二保护窗(second window of DrotECTion,SWOP)更具有临床实践价值.SWOP起效缓慢而持久,时间窗宽,临床上有充分的时间在可能产生心肌缺血的外科手术前给予,可以更方便有效地预防围术期心肌缺血的并发症.SWOP将可能成为继JPC之后又一围术期心肌保护的重要手段.     

吸入麻醉药预处理脑保护的研究进展

预处理在很多动物模型中被证明有抗脑缺血的作用,因此,通过预处理诱导脑缺血耐受可能成为临床上神经保护的有效方法。有很多种方法能通过预处理来诱导耐受,如缺血本身、药物、缺氧等。吸入麻醉药也能通过预处理对大脑产生保护作用。预处理产生脑保护的机制多且复杂,到现在还没有完全弄清,可能与Akt通道的激活、ATP敏感的钾离子通道、一氧化氮等有关。     

心肌肥厚的信号转导机制的研究进展

心肌肥厚是心肌细胞对多种刺激因素所产生的适应性反应。这是一个复杂的病理过程,其发病机制至今尚未完全阐明。在此过程中,心肌细胞内发生一系列信号转导方面的变化。近年来,Ca2+介导的信号转导通路、有丝分裂原活化蛋白激酶信号转导通路、蛋白激酶信号转导通路、Ja-nus激酶/信号转导子和转录激活子信号转导通路、机械牵张信号转导通路在心肌肥厚发生、发展中的作用越来越受到重视。现就心肌肥厚与细胞信号转导之间相互关系的研究进展予以综述。     

吸入麻醉药的心肌保护作用——从基础研究到临床实践

吸入麻醉药,尤其是卤族类麻醉剂是临床应用最为广泛的全身麻醉药物.它们在被大量使用的同时,也被越来越多的基础和临床研究证实具有独特的心肌保护作用,并且由此开辟了吸入麻醉药临床应用的新领域--脏器保护.然而,与基础实验众口一词的有益结果所不同的是,该领域的临床研究至今仍未取得完全一致的结论.面对那些阴性结果,研究者们更需小心求证.吸入麻醉药应用的时机、患者的体质、手术类型、围术期相关药物的使用等都是今后临床研究必须关注的内容.本文旨在总结30多年来有关吸入麻醉药心肌保护作用的基础和临床研究成果,浅析既往临床研究的局限,以期对今后更为细致的实验设计有所帮助.     

mTOR信号转导通路与心肌纤维化

哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白简称mTOR,是磷脂酰肌醇激酶-相关激酶家族(PIKKs)的一员,除蛋白激酶功能外,还是一种重要的信号转导分子,是控制蛋白质翻译和细胞周期进展的重要调控因子,也是调控PIKKs和蛋白激酶B(PKB/Akt)途径的关键因子,能够活化下游蛋白激酶核糖体生物合成和mRNA翻译过程,对细胞由G1期向S期发育起重要作用,控制多种生物酶的产生和活化,对转录也有重要的调控作用。mTOR促进心肌纤维化作用的机制主要为调控胶原蛋白的合成与稳定,并与TGF-β和αvβ3整合素信号通路相互作用,影响细胞外基质的产生。     

益心解毒方对大鼠心肌细胞内活性氧水平及信号转导通路的影响

目的 研究益心解毒方含药血清抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌细胞内活性氧(ROS)水平及信号转导通路相关分子的变化。 方法 取对数生长期的大鼠H9c2心肌细胞,同步化后进行实验,实验分为正常组:无造模刺激,无干预;模型组:10^-6mol/L的AngⅡ刺激24h,1%正常大鼠血清干预;益心解毒方组:10^-6mol/L的AngⅡ刺激24h,1%益心解毒方含药血清干预;二亚苯基碘(DPI)对照组:10^-6mol/L的AngⅡ刺激,10μmol/L的NADPH氧化酶抑制剂DPI干预24h,采用乙酰乙酸双氯荧光素(DCFH-DA)法测定H9c2心肌细胞ROS水平; Western blot法测定各组H9c2心肌细胞信号转导通路相关分子的变化。 结果 研究发现AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞中ROS水平显著提高,而益心解毒方含药血清对增高的ROS水平都有明显的抑制作用,与模型组相比,低剂量组作用最为显著(P< 0.05);在给予AngⅡ培养24h后,低剂量组信号转导通路上的血管紧张素受体(AT1受体)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)蛋白、基质金属蛋白酶(MMP9)蛋白表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P< 0.01,P< 0.05)。 结论 益心解毒方通过降低心肌ROS水平;抑制AngⅡ引起的交感神经系统、肾素-血管紧张素系统(RAAS)过度激活、降低AT1受体的表达水平,抑制STAT3的作用而延缓心肌肥厚的过程,发挥其在心肌肥厚过程中的心肌保护作用;同时抑制MMPs的活性,减缓心肌重构。     

钙蛋白酶参与压力超负荷下肥厚心肌的信号调控机制探讨

目的 探讨压力超负荷下,血管紧张素受体(AT1及AT2)拮抗剂对肥厚心肌组织中钙敏感的钙蛋白酶系统的信号调节.方法 采用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷模型,实验动物分为手术组、手术 缬沙坦(valsartan,1 mg/kg·d)组、手术 PD123319(30 mg/kg·d)组和假手术组,每组大鼠10只.免疫沉淀法检测大鼠左室间隔心肌组织钙蛋白酶系统(calpains)、钙调神经磷酸酶(CaN)及其抑制蛋白(cain/cabin1)的表达、CaN磷酸化.RT-PCR检测大鼠室间隔心肌组织肌球蛋白(β-MHC)mRNA表达.结果 手术后14 d, valsartan组大鼠血浆AngⅡ浓度高于假手术组及PD123319组(P＜0.05),valsartan组心肌AngⅡ浓度则低于假手术照组及PD123319组(P＜0.05).手术组大鼠左室间隔心肌组织u-calpain蛋白表达、CaN磷酸化、β-MHC mRNA表达高于假手术组(P＜0.01).手术组大鼠左室间隔心肌组织cain/cabin1蛋白表达低于假手术组(P＜0.01);valsartan组大鼠心肌u-calpain蛋白表达、CaN磷酸化、β-MHC mRNA表达显著低于手术组及PD123319组(P＜0.05),valsartan组cain/cabin1高于手术组及PD123319组(P＜0.05),u-calpain蛋白表达及CaN磷酸化、cain/cabin1蛋白表达及β-MHC mRNA表达手术组与PD123319组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 压力超负荷下, 心肌组织中的calpain降解cain/cabin1,进而激活CaN信号通路,参与心肌肥厚的病理过程,主要通过AT1起作用.     

抑癌基因PTEN与信号转导

PTEN是迄今发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,与多种肿瘤的发生和发展密切相关。PTEN通过直接或间接的作用,整合复杂的信号网络系统。该基因可作为脂质磷酸酶,调节磷脂酰肌醇-3,4,5三磷酸水平而调控细胞的生长、分化及凋亡等;也能作为蛋白质磷酸酶,影响黏着斑激酶和SH2包含蛋白的磷酸化,调节细胞的运动、黏附及迁移等多项生物功能。     

Ras依赖型的MAPK细胞内信号转导通路

不同的细胞外刺激通过不同的细胞内信息传递通路,引起相应的生物效应。本文重点介绍Ras依赖型的MAPK信号转导通路及与其他胞内信号转导通路的关系,并对此转导通路的最新研究进展简要概述。     

曲美他嗪对心肌保护的研究进展

曲美他嗪作为一种新型的影响心肌代谢类药物,通过其特有的机制使能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化,增加了葡萄糖利用率,提高了ATP生成效率,起到能量优化的作用,从而减少心肌损伤达到心肌保护的作用。目前,曲美他嗪已应用于缺血性心肌病、心绞痛、心力衰竭、缺血/再灌注损伤及冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入的治疗,均有较好的疗效,故具有良好的临床实用价值和应用前景。     

抗肿瘤药物信号转导通路的研究进展

细胞信号转导通路在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。近年来,人们逐渐认识到肿瘤发生的本质是细胞信号转导通路异常所致。一系列针对肿瘤细胞内信号转导通路中关键分子的靶向性抗肿瘤药物的研发成为现阶段抗肿瘤药物研发的焦点,这可能在癌症治疗领域取得突破性和革命性进展。现着重介绍几类在细胞信号转导通路方面研究较成熟的抗肿瘤药物。     

MicroRNAs与心血管疾病相关的信号转导通路

MicroRNA(miRNA)是一类新近发现的非编码小分子RNA,在心脏生理病理过程中异常表达。信号转导通路在各种生命活动中具有极其重要的作用,干扰信号通路可能影响细胞的正常发育,甚至导致疾病的发生。研究发现miRNA的靶基因有许多作用于心血管疾病相关的信号转导通路。现综述miRNA与心血管疾病相关细胞信号转导途径之间的关系,有助于从基因水平上理解心血管疾病的发生机制,为疾病的诊断、治疗提供依据。