骨髓与T细胞作用及SLE研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一多系统受累的慢性自身免疫性疾病,B细胞的功能异常及大量自身抗体的产生是其发病的主要特征。随着免疫及分子生物学技术的飞速发展,SLE研究的焦点逐渐从探求单细胞作用倾向于微观领域及分子水平的探索,由于微观水平的研究越来越多,而因果关系研究性课题则很少,致使当前展现在研究者面前的SLE发病机制仍然极其错综复杂。在此背景下,今后在SLE研究中更应注意宏观调控方面研究。     

信号转导和转录活化因子3与系统性红斑狼疮的研究进展

<正>系统性红斑狼疮(SLE)是以全身免疫异常而致多器官受累为特征的疾病,病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。SLE发病机制复杂,为多种基因和环境因素相互作用的结果。这种相互作用激活T细胞,活化的T细胞反过来再激活B细胞,导致过多的自身抗体产生。T细胞和B细胞的功能是通过细胞内信号转导来实现的。信号转导和转录活化因子3(signal     

自噬在系统性红斑狼疮中的作用研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床常见的累及多系统、多脏器的高异质性自身免疫性疾病,该病以自身抗体产生和免疫复合物沉积为主要病理特征,是因自噬功能异常导致凋亡的累积,诱导自身抗体产生,从而引起的免疫性疾病。自噬的异常在SLE发病的遗传因素、环境因素及免疫因素中均有重要作用,其特异性免疫涉及死亡细胞、细胞内DNA和RNA的清除,Ⅰ型干扰素反应的调节,B细胞和T细胞长期存活调控等。以自噬为靶点对SLE进行干预和治疗尚在研究之中。     

基质金属蛋白酶-9及其与系统性红斑狼疮的关系

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因未明的自身免疫性疾病,认为可能是由于机体细胞免疫和体液免疫功能紊乱,产生大量各种自身抗体,形成免疫复合物,继而引起多器官、多系统损伤。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组结构和功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族,是能降解细胞外基质的蛋白内肽酶的总称。其在生理状态下参与胚胎形成、新生血管的形成及伤口愈合;在病理状态下参与组织重构、风湿性关节炎、恶性肿瘤转移、动脉粥样硬化和急性冠脉综合征的病理进程[1]。近来研究表明MMPs中重要成员MMP-9水平的异常与SLE的关系密切。本文拟就MMP-9及其与SLE     

Fas/FasL在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其特征为自身反应性T、B淋巴细胞功能亢进,产生过量的自身抗体和损伤因子,造成多器官免疫损伤,其发病机制至今尚未明确。近年来大量研究发现,外周血淋巴细胞凋亡异常与SLE的发病密切相关[13],而Fas FasL是介导细胞凋亡的主要信号分子之一,参与了免疫调节作用[4],因此Fas FasL的异常与SLE的发病机制的相关性受到高度关注。本文从SLE与凋亡异常、Fas FasL与SLE的关系及Fas FasL参与SLE免疫损伤等方面阐述Fas FasL在SLE中的作用。1SLE与凋亡异常凋…     

浆细胞样树突细胞在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多种自身抗体形成为特征、累及多个系统脏器的自身免疫性疾病,其发病机制可能与遗传易患性、环境因素、免疫系统功能异常有关,其中免疫系统异常是致病机制的重要部分。免疫系统紊乱涉及多种免疫细胞及多种细胞因子、炎症因子生成、功能紊乱或比例失衡。淋巴系来源的树突细胞即浆细胞样树突细胞是致病的主要免疫细胞之一,并且与多种免疫细胞有相互作用,可能是SLE致病及发展的关键因素。该文对浆细胞样树突细胞在SLE中的调节作用予以综述。     

系统性红斑狼疮的体液免疫测定及其临床意义

系统性红斑狼疮(SLE),是一种侵犯多种脏器的疾病,病因至今不明。目前多数人认为,该病是一种自身免疫性疾病。通常出现T细胞功能下降,B细胞功能亢进,血清中可检出多种自身抗体和免疫复合物,补体水平于疾病进展期低下。本文为进一步探讨体液免疫功能变化及其临床意义,自1980-1982年对住院的SLE病人,作了免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM),总补体,补体C_3。及循环免疫复合物,抗DNA结合率的测定,现将检测结果报告如下:     

狼疮性肾炎的实验室检查及其临床意义

系统性红斑狼疮(SLE)为一侵犯全身结缔组织的自身免疫性疾病,由于多种因素的影响,使患者的免疫自控功能失调,表现为对自身的细胞、胞核、胞浆及蛋白质产生大量高滴度的自身抗体,通过直接抗体作用或免疫复合物沉积形式,导致多脏器的组织损伤。LN 是 SLE 最常见和最严重的内脏损害。约50%SLE 患者出现蛋白尿或肾功能改变。实际上所有 SLE患者均有肾脏组织学的异常改变,通过光镜和(或)疫荧光及电镜检查可证实。但 SLE 肾脏受累不一定以“肾炎”形式表现,临床应予以重视。由于 SLE     

白细胞介素-10在系统性红斑狼疮中的产生和作用

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因未明、以累及多系统多脏器、具有多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病。近年来,发现许多细胞因子与SLE的免疫功能异常密切相关,表现为淋巴细胞减少,其细胞亚群异常和B细胞异常活跃,在病人体内产生多种自身抗体从而造成多器官系统的损害。白细胞介     

B淋巴细胞异常与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是以全身免疫异常产生多种自身抗体而致多器官受累的自身免疫性疾病，病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。其免疫异常的核心是多克隆B细胞的激活、自身抗体产生，B细胞异常被认为是SLE发病的中心环节。     

Antinuclear antibodies and HLA class II alleles in Jamaican patients with systemic lupus erythematosus

OBJECTIVE: The relationship between human leukocyte antigens class II (HLA) and antinuclear antibodies was investigated in Jamaican patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE). METHODS: Samples of blood of 82 patients with SLE and 75 healthy controls were tested for antinuclear antibodies using the fluorescent antinuclear antibody (FANA) test, counterimmunoelectrophoresis (CIEP) and the Crithidia luciliae immunofluorescence test (CL-IFT). A DNA-based HLA typing method was used to determine the frequencies of alleles of HLA-DRB1, DRB3, DRB4 and DRB5 in patients and healthy controls. RESULTS: The FANA test was positive in all of the sera from patients with SLE. Anti-dsDNA antibodies were present in 49% (40/82), anti-Sm/RNP 44% (36/82) and anti-Ro/La 43% (35/82) of the sera from SLE patients. The frequency of HLA-DR4 was significantly lower in SLE patients than in healthy controls (2/82, 2% vs 15/75, 20%; RR = 0.12; p = 0.0004; CP = 0.005) but no other HLA-DRB1 SLE associations were found. A positive HLA-DR3 anti-Ro/La antibody association was found in the patients with SLE (9/21, 43% vs 5/55, 9%; odds ratio (OR) = 7.5; CP = 0.01). In contrast, possession of HLA-DR6 was negatively associated with the absence of anti-dsDNA antibodies (9/32, 28% vs 27/44, 61%; OR = 0.2; CP = 0.05). CONCLUSION: The HLA-DR6 allele is associated with the absence of antinuclear antibodies and HLA-DR3 with the presence of anti-Ro/La antibodies in Jamaican patients with SLE. However, these results and those of previous studies of Jamaican patients suggest that the HLA-DR3 association with the development of SLE reported in other populations might in fact reflect the association of HLA-DR3 with anti-Ro/La antibodies. Further investigations are needed to determine whether HLA-DRB antinuclear antibody associations define clinical subsets of SLE in Jamaican patients.     

HLA-DR typing in coeliac disease: evidence for genetic heterogeneity

Sixty nine propositi from a family study of coeliac disease were typed for HLA-DR antigens. Sixty three (91%) were found to carry the antigen DR3, which was a significantly greater proportion (p = 9.6 X 10(-24] than among the 168 controls (26%). Concurrently 42 children with the disease were DR typed. Not only was the frequency of DR3 significantly increased in these patients (86% versus 26% in controls; p = 3.1 X 10(-12] but so also was the frequency of DR7 (patients 60%, controls 29%; p = 5.8 X 10(-4]. When those propositi whose coeliac disease presented before the age of 20 were combined with the childhood coeliac group and a comparison made between these patients and the remainder of the propositi, all of whom presented when they were older than 20, the childhood onset group had a significant excess of DR7 (p = 2.2 X 10(-3] and a significant deficiency of DR2 (p = 3.5 X 10(-3]. These findings indicate that childhood coeliac disease and adult coeliac disease are genetically heterogeneous.     

初发SLE患者Th1/Th2及其调控因子基因的研究

目的：探讨未经药物治疗初发狼疮病人Th1/Th2细胞亚群分布及其调控细胞因子基因表达的差异。方法：运用三色荧光标记流式细胞术检测35例初发狼疮病人细胞亚群分布，并以10例正常人作对照；ABI 7700real-time PCR法同时检测38例病人和28例正常人IL－10、IL－12P40、IL18mPNA表达水平的差异。结果：1、初发狼疮病人Th1较正常人明显减低（P＜0．05），但Th1/Th2无显著性改变。2、与正常组相比，SLE组病人IL－12P35、IL－12P40、IL－18mRNA及其受体表达较正常人明显降低（P均＜0．05）；3、面部红斑组病人Th1/Th2、IL－12P35较正常组降低（P均＜0．05）；4、RNP阳性组病人IL－12P40较正常组升高，IL－12P35、IL－18较正常组降低（P均＜0．05）；5、有关节炎较无关节炎患者IL－18RmRNA表达升高（P＜0．05）。结论：SLE是一种以Th1细胞下降，Th2细胞相对占优势的自身免疫性疾病，源于诱导向Th1细胞分化的一系列细胞因子及其受体减少和细胞因子间失衡所致。     

HLA AND SCHISTOSOMIASIS JAPONICA

The frequency of HLA antigens was studied in 30 advanced cases and 30 early chronic cases of schistosomiasis japonica, and was compared with that in the healthy controls. The study showed that HLA-A1 813 were closely associated with the advanced cases (Xz-'36.90, CP=1.631x10-'u; X2_ 3.39, CP=0.00898, respectively) and the frequency of HLA-B8 was comparatively higher in the early cases, but the difference was not statistically signifi- cant. This finding indicates that the involvement of immunogenetic factors is possibly related with the development of the advanced-stage schistosomiasis japonica.     

VTRNA2-1在系统性红斑狼疮患者B 细胞中的高表达及其意义

目的： 检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者中T和B淋巴细胞中穹窿核糖核酸 2-1(vault ribonucleic acid 2-1,VTRNA2-1)基因的表达水平,初步探索SLE的发病机制。方法： 收集25 例健康对照者 和32 例SLE患者的外周血CD4+ T淋巴细胞,另外再收集62 例SLE患者(其中活动性SLE患者47 例,非活动性患者15 例)和29 例健康对照者的外周血CD19+ B淋巴细胞,采用real-time PCR检测VTRNA2-1 基因的表达水平。采用免疫共 沉淀实验寻找VTRNA2-1 的直接作用蛋白。结果： 通过对SLE 患者和健康对照者外周血T 细胞和B 细胞中的 VTRNA2-1 基因进行检测,发现SLE患者T细胞中的VTRNA2-1 基因表达水平与健康对照者相比较,差异无统计学 意义(P>0.05)。活动性和非活动性的SLE患者外周血B细胞中的VTRNA2-1 基因表达水平与健康对照者相比均显著增 高,差异均有统计学意义(分别P<0.01 和P<0.05)。免疫共沉淀实验证实VTRNA2-1 通过与蛋白激酶R(protein kinase R,PKR)特异性结合而发挥生物学功能。结论： VTRNA2-1 基因在SLE患者的B细胞中呈高表达,其机制可能是通 过调控PKR而发挥生物学功能。     

湖南汉族群体HLA-DR2等位基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

以HLA DRB基因类扩增为参照 ,通过HLA DR2组特异性扩增确定HLA DR2携带者 ,PCR/SSP作亚型分型 ,并用银染PCR/SSCP分析HLA DR2等位基因第二外显子单链构像 ,调查湖南地区汉族群体SLE(系统性红斑狼疮 )患者 5 8例和健康对照 5 9例HLA DR2等位基因分布。结果示 ,HLA DR2与SLE相关 (RR =2 .71,P <0 .0 1) ,HLA DRB1 15 0 1为疾病相关等位基因 (RR =3 .10 ,Pc <0 .0 5 ) ,该群体中检出的另外两种亚型DRB1 15 0 2 ,160 2在两组间频率分布差异无显著性。此外 ,PCR/SSCP分析表明湖南汉族HLA DR2等位基因在第二外显子内不存在其他序列变异。     

Frequency of HLA antigens in patients with psoriasis or psoriatic arthritis

A study of 138 patients with psoriasis--74 with psoriasis alone and 64 with psoriatic arthritis--revealed a significantly increased frequency of the HLA antigens A1, A28, B13, DR7 and MT3 in those with psoriasis alone and of Bw39 in those with psoriatic arthritis. The frequency of B17 was higher in both patient groups than in a control group of healthy individuals. The frequency of DRw6 was slightly higher in the patients with psoriasis alone (17.8%) than in the controls (4.7%), and that of DR7 was higher in the patients with psoriatic arthritis (52.9%) than in the controls (32.6%). Elevated levels of serum IgG and IgA along with positive results of tests for antinuclear antibody or rheumatoid factor or both were present in less than a tenth of the patients with psoriatic rash alone and in up to a third of those with psoriatic arthritis. Psoriatic arthritis was found to be less likely to develop in patients with purely guttate psoriasis than in those with other types of psoriasis. Clinical subtypes of psoriatic rash or psoriatic arthritis were not associated with the presence of particular HLA antigens.     

Ⅰ型自身免疫性肝炎与人类白细胞抗原DR4的相关性

目的：分析人类白细胞抗原（HLA）－DRB1等位基因与Ⅰ型自身免疫性肝炎（AIH）的相关性。方法：采用序列特异性多聚酶链反应（PCR－SSP），对32例Ⅰ型AIH型患者和48例健康对照者进行HLA－DRB1等位基因及有关基因亚型分析。结果：HLA－DR4基因频率在Ⅰ型AIH型患者中较健康对照组显著增高（相对危险度＝3．35，P＝0．014）。对HLA－DR等位基因型的分析表明，Ⅰ型AIH型患者组DRB1*0405的基因频率较健康对照有增加趋势（P＝0．04，但Pc=0.08）。HLA－DRβ分子的第三等位基因高变区第71位精氨酸残基的频率在Ⅰ型AIH型患者中显著增高（相对危险度＝3．82，P＝0．008）。结论：Ⅰ型AIH的发病与HIA－DR4相关。     

甘露糖结合凝集素在系统性红斑狼疮发病机制中的初步研究

目的通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者甘露糖结合凝集素(MBL)的血清水平及其基因变异情况,探讨MBL在SLE发病机制中的作用。方法以30名健康献血员为对照,以40例SLE患者为研究对象。通过固相ELISA方法检测MBL的血清水平。根据MBL2*LXPA(基因库X15422)单倍体序列设计了MBL外显子1区和启动子区的引物和荧光标记的寡核苷酸杂交探针,通过L ight Cyc ler实时PCR技术检测2组标本的基因变异情况。结果(1)SLE患者的MBL血清水平显著低于健康献血员(107.2μg/L对290.2μg/L,P<0.01)。(2)MBL基因外显子1区的突变以第54位密码子的突变为主,其突变率在SLE患者为37.1%(15/40),对照组为13.3%(5/30),两组比较χ2=3.914,P<0.05。(3)健康献血员和SLE患者在H/L位点均存在多态性,两组的L频率相当。(3)发生第54位密码子突变的SLE患者血清MBL水平显著下降,发生突变者与未发生突变者分别为141.7μg/L,49.8μg/L,两者比较P<0.01;两者的SLE活动指数(DAI)积分分别为12.87和7.44,P<0.01,且SLEDAI积分与MBL血清水平呈负相关(r=-0.48),启动子区H/L多态性与SLEDAI无关。结论发生MBL基因第54位密码子突变可能是SLE发病的易感因素;MBL的血清水平可能是SLE疾病活动性的潜在生物标记。     

HLA抗原与胆石症关联研究

本文对37例胆石症病人作了HLA抗原测定并与100名健康人对照比较,发现胆石组HLA-CW_6、-DR_1、-DR_3及-DRW_8的分布频率分别为43.2％、21.6％、27％和40.5％.明显较对照组9％、2％、7％和9％的分布频率为高。其中-CW_6和-DR_1在胆囊结石组具有显著性;而-DRW_8抗原在胆管结石组中显著高于对照组。本组结果提示胆囊结石与胆管结石的易感基因可能存在于HLA不同的位点上。