Nesfatin-1和Ghrelin与多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)已经被公认为是一种代谢相关性疾病,甚至认为它是代谢综合征的一种特殊表现,PCOS主要通过影响机体糖代谢、脂代谢、慢性炎症反应及性腺轴的功能调控等。目前已发现许多细胞因子与该病发生、发展有密切关系,Nesfatin-1和Ghrelin是新近发现具有调节能量平衡、摄食功能的肽类激素,与PCOS的发生、发展有密切关系,通过进一步研究Nesfatin-1和Ghrelin的作用机制,有望为PCOS的诊断和治疗提供新的思路。     

Ghrelin、Nesfatin-1与儿童矮小症的相关性研究

目的:探究血清生长激素释放肽(Ghrelin)、摄食抑制因子(Nesfatin-1)水平监测在特发性矮小儿童中的应用及临床意义。方法:选择2018年4月—2019年4月于我院儿科就诊的36例特发性矮小症(ISS)患儿,以20名健康同龄儿童作为正常对照。给予36例患儿重组人生长激素(rhGH)治疗,比较2组患儿不同时刻血清Ghrelin水平、Nesfatin-1、IGF-1水平和生长速率。结果:(1)ISS患儿身高、生长速度、血清IGF-1表达水平显著低于对照组,血清Ghrelin表达水平显著高于对照组(P<0.05);血清Nesfatin-1表达水平无明显差异(P>0.05)。(2)ISS组患儿IGF-1、Ghrelin、Nesfatin-1与生长指标的相关性:ISS患儿血清IGF-1与生长速度呈正相关性(r=0.61,P<0.001);血清Ghrelin水平与生长速度呈负相关性(r=-0.405,P=0.014),与体重水平呈负相关性(r=-0.498,P=0.002);血清Nesfatin-1与BMI指数呈负相关性(r=-0.393,P=0.018)。(3)与治疗前相比,ISS患儿治疗后3、6个月身高、生长速度显著升高(P<0.05);血清IGF-1水平升高(P<0.05);血清Ghrelin水平降低(P<0.05);血清Nesfatin-1水平无明显差异(P>0.05)。结论:Ghrelin在调控儿童生长发育中起着重要作用,可作为判断儿童生长激素的重要指标,临床中也可将其作为临床治疗的标志以及时调整治疗方案,在ISS患儿生长障碍的病因中,营养热量的摄入不是主要原因。在身高干预过程中,需要注意优化ISS患儿的饮食结构,避免BMI指数增加,以保护骨龄,尽量保存生长空间。     

Nesfatin-1与心血管疾病的研究进展

肥胖是导致冠心病的重要危险因素之一。目前,全球的肥胖人数逐年增加,尤其是在中国。脂肪组织分泌的脂肪因子功能紊乱可导致肥胖相关的代谢性疾病和冠心病的发展。Nesfatin-1是新发现的一种新型脂肪因子。目前研究表明,Nesfatin-1具有抑制摄食和调节能量代谢、血压、动脉粥样硬化、心脏功能等心血管疾病的作用。Nesfatin-1等脂肪因子成为近年研究热点。因此,该文对Nesfatin-1在心血管方面的作用作出综述,希望能为心血管疾病的诊疗提供一点新思路和新方法,甚至为心血管疾病的预后提供帮助。     

Nesfatin-1对1型糖尿病小鼠糖脂代谢和外周神经病变作用

目的探究外周Nesfatin-1能否通过调节糖脂代谢从而改善1型糖尿病(T1DM)小鼠的神经病变。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组(C+NS组)、Nesfatin-1对照组(C+Nesfatin-1组)、生理盐水模型组(DM+NS组)和Nesfatin-1模型组(DM+Nesfatin-1组),连续6d小鼠尾静脉给予20μg/kg Nesfatin-1或等体积生理盐水。比较各组T1DM小鼠摄食、体质量变化,血糖、血脂水平,胰岛和肝脏形态结构,腓肠肌AMPK mRNA和GLUT4mRNA表达及甩尾潜伏期变化。结果 Nesfatin-1可显著降低T1DM小鼠血糖(F=24.79,q=5.91,P<0.01),但不影响给药后24h累计摄食量和体质量;能够保护胰岛结构完整性,促进肝脏脂质分解;可促进腓肠肌AMPK mRNA表达(F=8.57,q=6.25,P<0.05);能够缩短T1DM小鼠甩尾潜伏期(F=19.92,q=4.82,P<0.01)。结论外周Nesfatin-1可通过调节T1DM小鼠糖脂代谢从而改善外周神经病变。     

核组蛋白2/Nesfatin-1的研究新进展

核组蛋白2(NUCB2)是一种摄食调节因子,近年来已成为国内外学者的研究热点之一。NUCB2经激素原转化酶剪切后形成3个片段,其中Nesfatin-1可能是NUCB2发挥生物学作用的关键区域。NUCB2/Nesfatin-1的功能不仅仅局限于摄食调节,还与体重调节、糖脂代谢、焦虑、抑郁、癫痫以及体温调节等均有密切关系。本文就NUCB2/Nesfatin-1在体内分布、功能和分子机制的研究新进展作一综述。     

海人酸致痫大鼠神经肽Ghrelin和Nesfatin-1的表达

目的 观察神经肽Ghrelin与Nesfatin-1在海人酸致痫大鼠发作后未治疗与治疗过程中的变化特征,初步探讨其表达意义.方法 雄性SD大鼠随机分为致痫后生理盐水灌胃组(NS组)和丙戊酸镁灌胃组(VPA组),两组又各分为3、6、12、24 h及3、7、14 d 7个时点亚组,同时设立空白对照组(不给予干预措施)和假手术对照组(注入等量生理盐水),采用RIA法、ELISA法和免疫组化方法检测血清和下丘脑中Ghrelin、Nesfatin-1表达水平.结果 与空白对照组和假手术对照组相比较,致痫组大鼠下丘脑中Ghrelin表达降低、Nesfatin-1表达增高,这与血清中辛酰基化Ghrelin和Nesfatin-l变化趋势一致;时间点研究表明,VPA组Ghrelin都有所升高,尤其是在灌胃24 h(0.320±0.007)和7 d(0.284±0.004)后差异有统计学意义(P＜0.05),但仍低于空白对照组(0.342±0.039);VPA组Nesfatin-1都有所降低,且在各点差异均有统计学意义(P＜0.05),但仍高于空白对照组(0.124±0.007).结论 通过准确地检测血清辛酰墓化Ghrelin和Nesfatin-1水平,可以反映下丘脑中相应神经肽的变化趋势,这可能会成为癫痫诊治和疗效评估中更为简捷、敏感的无创性指标.

Abstract：

Objective To observed the post-seizure expression level of neronpeptides ghrelin and Nesfatin-1 between the untreated and treated groups in kainic acid-kindling rats and understand the significance of their basic expressions. Methods The male S-D rats were divided randomly into NS and VPA groups after seizure. Each group was divided into 7 subgroups of 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 3 d, 7 d and 14 d. And the blank group (without NS or VPA) and sham group (normal saline instead of kainic acid) were established. RIA (radioimmunoassay), ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) and immunohistochemistry were used to detect the expression levels of ghrelin and Nesfatin-1 in the serum and hypothalamus of kainic acid-kindling rats. Results Compared with the blank and sham groups, the seizure rats had a decreased expression of ghrelin while there was an elevated expression of Nesfatin-1 in hypothalamus. This trend was consistent with the serum expressions of desacylated ghrlin and Nesfatin-1. The expression of ghrelin became elevated at all stages in the VPA group. Especially the subgroups of 24 h (0. 320 ±0. 007) and 7 d (0. 284 ±0. 004) had a significant increase ( P ＜ 0. 05 ) while their expression levels remained lowed than that of the blank group( 0. 342 ± 0. 039 ). The expressions of Nesfatin-1 had a significant decrease ( P ＜ 0. 05 ) in all VPA subgroups while they were higher than those in the blank group (0. 124 ± 0. 007 ). Conclusion An accurate detection of serum expression level of desacylated ghrlin and Nesfatin-1 may reflect the fluctuation trend of neuropeptides in hypothalamus. It may offer a simple, sensitive and noninvasive method of diagnosing and treating epilepsy.     

Nesfatin-1致肠易激综合征内脏高敏感发生机制的研究

肠易激综合征(IBS)是一种慢性肠道功能障碍性疾病,由于病因和发病机制尚未明确,临床治疗效果仍欠佳。Nesfatin-1是一种来源于核组蛋白2的新型脑肠肽,可与多种调节蛋白相互作用,参与机体能量代谢、糖脂平衡、胃肠运动、摄食调节等许多生理和病理过程。内脏高敏感是IBS重要的生物学特征和发病机制之一,Nesfatin-1可通过多种途径在IBS内脏高敏感的病理生理过程中发挥重要作用,因此,Nesfatin-1有望成为治疗IBS内脏高敏感的一个新型靶点,为IBS的临床治疗提供新思路和策略。     

Nesfatin-1、瘦素在肥胖儿童的表达水平及临床意义

目的 检测Nesfatin-1和瘦素在肥胖儿童外周血中的表达水平,探究二者表达水平的相关性和临床意义。方法 选取2022年1-4月该院门诊或住院的80例患儿为研究对象,根据BMI将40例肥胖儿童作为肥胖组,40例BMI正常的健康儿童作为对照组。采集两组外周血,采用贝克曼全自动生化分析仪(AU5800)检测血清生化指标水平,采用罗氏化学发光分析仪(cobas 602)检测血清中胰岛素水平,采用ELISA检测血清Nesfatin-1和瘦素水平。结果 与对照组比较,肥胖组Nesfatin-1[(6 599.84±3 647.73)ng/L vs.(1 022.04±422.99)ng/L]、瘦素水平[(8 530.85±4 603.02)ng/L vs.(1 695.01±1 153.63)ng/L]更高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组Nesfatin-1、瘦素水平与BMI呈正相关,Nesfatin-1和瘦素水平也呈正相关(P<0.05)。结论 Nesfatin-1和瘦素协同参与肥胖儿童体重调节。     

Nesfatin-1在不同糖耐量病人血清中的水平差异分析

目的分析Nesfatin-1在不同糖耐量病人血清中的差异,探讨Nesfatin-1与2型糖尿病(T2DM)发生发展的关系。方法选取糖尿病前期(PreDM)组包括空腹血糖受损(IFG)组及糖耐量异常(IGT)60例、T2DM组60例,另择同期体检健康者52名作为健康对照组,测定受试者体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、Nesfatin-1。结果与健康对照组比较,PreDM组BMI、FPG、FIns、Nesfatin-1、HbA1c升高,HOMA-β下降,T2DM组BMI、FPG、FIns、HbA1c升高,HOMA-β、Nesfatin-1下降,差异均有统计学意义(P < 0.01)。与PreDM组比较,T2DM组BMI、FPG、HbA1c升高,HOMA-β、Nesfatin-1、FIns下降,差异均有统计学意义(P < 0.01)。Nesfatin-1与WHR、BMI、FIns、HOMA-β呈正相关,与FPG呈负相关(P < 0.05~P < 0.01)。多重线性回归分析显示,FPG值随着BMI、WHR、FIns值升高而增高,随着Nesfatin-1值升高而降低(P < 0.05~P < 0.01)。结论血清Nesfatin-1是影响糖代谢的因素之一。Nesfatin-1水平的下降很有可能参与了T2DM的发生发展。     

Nesfatin-1在非酒精性脂肪肝病患者血清中的表达及意义

目的研究Nesfatin-1在非酒精性脂肪肝病患者血清中的表达及意义。方法采用酶联免疫吸附ELISA法检测54例非酒精性脂肪肝病患者及50例正常对照血清Nesfatin-1的表达水平;全自动生化分析仪检测两组空腹血糖(FPG),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,计算体重指数。结果与正常对照组相比,NAFLD组Nesfatin-1及HDL的表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),BMI及FPG,TG,TC,LDL,ALT的水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);随着NAFLD患者病变程度的增加,血清Nesfatin-1的表达水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05);血清Nesfatin-1的表达水平与NAFLD患者FPG,TG及体重指数呈负相关(P<0.05),与TC,HDL,LDL,ALT无显著相关性(P>0.05)。结论 Nesfatin-1可能在NAFLD的发病过程中起到重要作用,检测血清Nesfatin-1水平可作为NAFLD辅助诊断及判断疾病严重程度的一个参考指标。     

Nesfatin-1对帕金森病模型多巴胺能神经元的保护作用及其机制研究

【立论依据】 帕金森病(PD)是一种严重危害中老年人健康的神经退行性疾病,但至今尚无有效的药物或方法能阻止或逆转PD的病情发展。Nesfatin-1是2006年发现的,由82个氨基酸组成的能够抑制摄食的脑肠肽。研究发现nesfatin-1可通过抗凋亡及抗炎机制发挥神经保护作用,但是nesfatin-1能否对多巴胺(DA)能神经元发挥保护作用尚不清楚。本室前期研究证实nesfatin-1能够改变DA能神经元的放电频率,因此,本研究拟在鱼藤酮制备的PD模型上,观察nesfatin-1对DA能神经元的保护作用,并探讨其机制。 【设计思路】 鱼藤酮是一种制备PD模型的环境毒素,是线粒体复合物I的特异性抑制剂,通过损伤线粒体途径导致细胞凋亡。因此本实验拟在鱼藤酮诱导的PD细胞和大鼠模型上,观察nesfatin-1对鱼藤酮诱导的线粒体功能损伤及其介导的细胞凋亡的影响,并进一步研究其分子机制,阐明nesfatin-1可能通过Gs-cAMP-PKA通路影响Bad蛋白的磷酸化水平从而发挥其保护线粒体及抗凋亡的作用。 【实验内容】 在鱼藤酮制备的PD细胞模型上,应用MTT法、流式细胞仪技术、激光共聚焦显微镜等方法,检测nesfatin-1对鱼藤酮所致的细胞存活率、线粒体复合物I的活性、线粒体跨膜电位差、活性氧、PKA蛋白水平、Bad蛋白磷酸化、线粒体细胞色素C的释放、caspase-3活性及细胞凋亡形态学变化的影响。此外,在鱼藤酮制备的PD大鼠模型上,应用免疫组织化学,蛋白质印迹、TUNEL染色等方法进一步研究nesfatin-1对黑质DA能神经元的保护作用。 【材料】 MTT、罗丹明123、H2DCFDA、PKA抗体、磷酸化Bad蛋白抗体、TH抗体(Sigma公司),细胞色素C单克隆抗体(Clontech公司),Caspase-3抗体凋亡试剂盒(BD公司),Hoechst33258(Beyotime公司),TUNEL试剂盒(Roche公司)。 【可行性】 前期研究已证实500 nmol/L鱼藤酮处理MES23.5细胞24 h后,细胞存活率降低,线粒体跨膜电位差降低,nesfatin-1预孵育能拮抗鱼藤酮诱发的改变。实验所在学科为国家生理学重点(培育)学科,具备完成实验所需实验技术和设备。 【创新性】 证实nesfatin-1对DA能神经元的损伤具有保护作用,并阐明了介导的细胞信号转导通路和分子机制,为研制新的预防和治疗PD的药物提供一定的实验依据。     

肥胖抑制素、Nesfatin-1与2型糖尿病大血管病变相关性

目的：探讨人血清中肥胖抑制素(Obestatin)与Nesfatin-1水平在2型糖尿病大血管病变(MVC)中的表达情况及相关性。方法：随机选取2型糖尿病无并发症患者40例,2型糖尿病合并大血管病变患者40例,健康对照组40例。测量受试者的身高、体重、血压、计算BMI,病程、年龄、性别等基本数据。检测FPG、TG、TC、HbA1c等指标,并应用ELISA法检测血清Obestatin和Nesfatin-1的水平,并分析两指标与2型糖尿病大血管病变患者临床资料相关性。结果：血清Obestatin与病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C呈负相关,与Nesfatin-1呈正相关(P<0.05);血清Nesfatin-1与病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C呈负相关,与Obestatin呈正相关(P<0.05)。结论：血清Obestatin和Nesfatin-1呈正相关,二者的降低可能与大血管病变的发生与发展有关。     

Ghrelin研究进展

1999年，日本科学家Kojima等从大鼠的胃组织中分离纯化得到了Ghrelin，它是一个含28个氨基酸的小分子多肽，是第一个生长激素促分泌物受体（growth hormone secretagogue receptor，GHS-R）的内源性配体。研究显示，Ghrelin存在于许多正常的机体组织中，除了能促进GH的释放外，还有很多其他的生物学作用，并在人类多种疾病或病理状态中发挥重要的作用。因此，Ghrelin研究是目前调节肽研究领域中的一个热点方向。     

血清Ghrelin、Nesfatin-1、维生素D水平检测在足月妊娠孕妇产后抑郁中的预测效能分析

目的：探讨血清人生长激素释放多肽(Ghrelin)、人新饱食分子蛋白1(Nesfatin-1)、维生素D水平对足月妊娠孕妇产后抑郁的预测效能。方法：选取2021年1月—2022年1月拟在我院产科分娩的176例足月妊娠孕妇为研究对象,分娩前均接受血清Ghrelin、Nesfatin-1、维生素D检测,其中以25羟基维生素D[25-(OH)D]反映维生素D水平;于分娩结束第3、42天采用爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)筛查产后抑郁,根据筛查情况将孕妇分为产后观察组和对照组,比较两组产前血清Ghrelin、Nesfatin-1、维生素D水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)判断血清Ghrelin、Nesfatin-1、维生素D水平预测效能,然后将孕妇根据EPDS得分分层采用Pearson相关系数分析相关性。结果：观察组EPDS得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),27例确诊产后抑郁,发生率为15.34%;观察组血清Ghrelin、25-(OH)D水平低于对照组,血清Nesfatin-1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经ROC曲线分析血清Ghrelin、...     

特发性矮小症儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨钙素水平及其临床意义

目的探讨特发性矮小症(ISS)儿童血清胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、25羟维生素D[25(OH)D]、摄食抑制因子-1(Nesfatin-1)、骨钙素水平及其临床意义。 方法选取矮小症儿童286例为观察组,其中ISS组152例,生长激素缺乏(GHD)组134例；同时选取健康儿童100例为对照组。比较各组血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨钙素水平差异,及其与体格发育等临床特征的关系。 结果观察组儿童身高、骨龄指数、血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素水平低于对照组,而Nesfatin-1高于对照组(P＜0.05)。ISS组儿童身高、骨龄指数、血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素水平高于GHD组,而Nesfatin-1低于GHD组(P＜0.05)。血清IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素水平身高≥125 cm儿童高于＜125 cm儿童、骨龄指数≥0.90儿童高于＜0.90儿童；而Nesfatin-1趋势相反(P＜0.05)。ISS儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素与儿童身高、骨龄指数呈正相关(P＜0.05),Nesfatin-1与儿童身高、骨龄指数呈负相关(P＜0.05)。 结论与健康儿童相比,ISS儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素水平较低,Nesfatin-1水平较高,可能与儿童体格发育存在相关性。     

神经肽Y促进肥胖的研究进展

 神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)是重要的促肥胖因子,广泛分布于中枢和外围神经系统,因此成为研发减肥药物的重要靶点。既往研究主要集中于NPY的中枢促摄食作用,但越来越多的证据表明NPY对能量代谢的调节是从多方面进行的。中枢和外围NPY均能通过促进棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)堆积而导致肥胖,本文主要从中枢和外周两方面对NPY的分布及其在肥胖发生发展过程中的作用进行综述。     

IGF-1与细胞凋亡的研究进展

胰岛素样生长因子 (ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＩＧＦ)最初由Ｒｉｎｄｅｒｋｅｎｃｔｈ于 1976年从人的血清中的Ｃｏｈｎ组分中分离得到的 ,目前发现胰岛素样生长因子有两种 ,分别为ＩＧＦ 1和ＩＧＦ 2。ＩＧＦ 1基因结构上与胰岛素原具有高度的同源性 ,因具有类似胰岛素的作用而得名。ＩＧＦ 1是生长调节素的一种 ,由 70个氨基酸的单链多肽组成 ,分子量为 7.5ｋＤ ,分子中含有3个二硫键。正常机体内主要由肝脏合成 ,大部分存在于血液中 ,在体内的表达受到生长激素 (ＧＨ)的调节。ＩＧＦ 1是细胞增殖的多功能调控因…