肝癌特异性AFP亚组分联合AFP-mRNA对肝癌诊断与鉴别价值

目的 探讨甲胎蛋白（AFP）基因及肝癌特异性AFP亚组份（AFP-L3）在肝癌早期诊断和鉴别诊断中的价值。方法 从肝病患者外周血中制备总RNA，以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）扩增AFP基因。用小扁豆凝集素亲和层析法分离血清中AFP-L3，放射免疫法测定AFP及AFP-L3。结果 在肝癌和肝硬化病人中AFP-L3阳性率分别为91．7％（110／120）和18％（9／50），AFP-mRNA阳性率分别为56．7％（68／120）和16％（8／50），两者总阳性率分别为95％（114／120）和26％（13／50）。正常对照组AFP-L3及AFP-mRNA均为阴性。肝癌病人AFP-L3％及AFP-mRNA阳性率明显高于肝硬化及正常对照组（P〈0．01）。AFP-L3及AFP-mRNA与肿瘤大小、数目等无关（P〉0．05），而与肿瘤分化程度、是否转移及有无复发等明显相关（P〈0．05）。结论 外周血AFP-L3及AFP-mRNA检测特异性强、敏感性高，有助于肝癌诊断与鉴别诊断、肝外转移或术后复发监测。     

血清肿瘤标志物DR-70^TM对原发性肝癌的诊断价值

目的评价血清肿瘤标志物DR-70^TM在原发性肝癌中的诊断价值，提高原发性肝癌（PHC）的检出率。方法应用美国AMDL公司的DR-70^TMELISA试剂盒，对20例正常人和60例AFP阳性原发性肝癌、43例AFP阴性原发性肝癌及30例肝硬化病人血清进行检测DR-70含量。结果原发性肝癌组血清DR-70^TM含量明显高于肝硬化组和正常对照组（P均〈0．001），AFP阳性原发性肝癌DR-70的阳性率为81．67％，AFP阴性原发性肝癌为93．02％，差异有显著性（P〈0．05）。DR-70^TM诊断肝癌敏感性为86．4％，特异性为94％；肝硬化组阳性率10％，特异性90％。肝硬化组与正常组比较差异无显著性（P〉0．05）；DR-70^TM与癌肿（直径）大小无明显关系（P〉0．05）。结论血清DR-70和AFP联合检测可大大提高原发性肝癌的阳性率，有利于原发性肝癌的早期诊断，特别是AFP阴性的肝癌的有价值的标志物。也有利于PHC与肝硬化（LC）的鉴别诊断。对非恶性肿瘤病人特异性较高，对人群筛选将有较高的参考价值。     

TACE联合RFA治疗原发性肝癌的临床研究

目的 探讨原发性肝癌(HCC)经皮穿刺肝动脉化疗栓塞(TACE)联合集束电极射频(RFA)的治疗效果。方法 32例HCC病人在TACE2～3周后行RFA治疗。结果 随访6个月，28例(87．5％)自觉症状改善(肝区痛、腹胀、食欲下降、体重减轻及睡眠不佳)；25例肿瘤缩小30％，5例缩小50％，2例无变化，未见肿瘤复发；28例AFP阳性者均下降50％，其中3例转阴。结论 TACE联合RFA治疗原发性肝癌，具有相互加强作用，是一种有效的联合治疗方法。     

CT引导下射频消融术治疗肝癌效果观察

目的观察CT引导下射频消融术（RFA）治疗肝癌的效果。方法对27例肝癌患者共33个肿瘤病灶行CT引导下RFA治疗,治疗前后均行AFP、CEA及CT、MRI等瘤灶检查,并定期随访。结果本组手术顺利,术后血压较低3例、出现胆瘘1例,对症处理后好转。术后均随访4～18个月,复查CT或MRI示,肿瘤灶完全损毁21个（均为原发性肝癌）,肿瘤直径均〈4cm;瘤灶部分损毁8个（其中原发性肝癌5个,转移性肝癌3个）,肿瘤直径4—6cIn;瘤灶局部复发4个（其中原发性肝癌1个,转移性肝癌3个）,肿瘤直径6～8．5cm。AFP由术前的平均1646ng／ml降至术后的254ng／ml,CEA由术前的平均6．62ng／ml降至术后的2．31ng／ml,P均〈0．05。患者ALT、AST均有不同程度升高,给予保肝治疗,1个月时基本恢复到术前水平。结论CT引导下RFA治疗原发性及转移性肝癌安全、有效。     

AFP、AFP-L3％、GP73在肝硬化、肝癌患者血清中的表达及鉴别诊断价值

目的：探讨不同血清肿瘤标志物在肝硬化和肝癌的鉴别诊断中的临床价值。方法回顾性分析146例肝硬化患者、50例原发性肝癌患者的临床资料,并选取50例健康体检者作为对照,分别检测血清AFP、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）和高尔基体糖蛋白73（GP73）含量,并计算 AFP-L3％。结果146例肝硬化患者的 AFP 阳性率为平均25．3％,低于肝癌组的72％（χ2＝34．69,P＜0．01）;AFP-L3％在不同病因肝硬化组中阳性率均较低,平均8．9％,低于肝癌组的58％（χ2＝53．32,P＜0．01）,也低于肝硬化组中AFP 的阳性率（χ2＝13．90,P＝0．0002）;GP73在不同病因肝硬化组、肝癌组阳性率均较高,在肝硬化组中平均阳性率为74．7％,高于AFP 及AFP-L3％在肝硬化组中的阳性率（χ2＝71．01,P＜0．01）,与GP73在肝癌组中的阳性率比较差异无统计学意义（χ2＝0．84,P＝0．36）。AFP、AFP-L3％的敏感性、特异性均较GP73好,联合诊断不能提高鉴别准确性。结论血清肿瘤标志物AFP 在乙型肝炎肝硬化及隐源性肝硬化患者中阳性率较高,AFP-L3％在各种病因肝硬化患者中均较低,AFP、AFP-L3％可有效区分肝癌和肝硬化;GP73在不同病因肝硬化组中均高,不能用于区分肝硬化和肝癌。     

血清GP73、AFP水平联合病理特征的肝癌术后预测复发模型的价值

目的探讨血清GP73、AFP水平联合病理特征的复发预测模型在评估肝癌术后中的价值。方法选取我院2014年2月至2016年8月肝胆外科就诊的肝癌术后患者90例,肝癌术后患者进行1年的随访,收集患者复发的情况,对患者血清GP73和AFP水平进行检测,通过运用Cox比例风险回归模型对影响患者术后复发的临床参数进行筛选,建立肝癌术后复发预测模型,并运用受试者工作特征曲线(ROC)评估该模型的预测价值。结果①患者6个月、12个月的复发率为22.2%、42.2%,血清GP73 70μg/L、AFP500 U/L、ALT42 U/L、肿瘤的数目≥3个、肿瘤的直径≥4 cm、低分化型、门静脉侵犯合并肝硬化均是肝癌术后复发的独立危险因素。②复发预测模型:预后指数(Prognostic index,PI):0.51×GP73+0.43×AFP+0.51×ALT-1.12×肿瘤数目(2)-1.02×肿瘤数目(1)+1.37×门静脉侵犯-0.73×分化(1)-0.86×分化(2)+0.75×合并肝硬化。预后术后复发的风险随着预后指数的增加不断升高。ROC曲线下面积(AUC)为0.76,预测复发的敏感度和特异度分别为54.7%、86.4%。结论血清GP73、AFP水平联合病理特征能较好的预测肝癌术后复发情况,具有重要的临床价值。     

肝癌早期诊断标志物研究进展

肝癌 (HCC)是我国常见的恶性肿瘤 ,其死亡率位于第二位。所有HCC几乎都有肝硬化基础 ,确诊时已多属中、晚期 ,缺乏有效治疗 ,预后差。虽HCC非手术疗法有进展 ,但手术切除仍是目前最有效的治疗方法[1 ,2 ] 。晚期HCC切除后复发率高 ,易转移 ,早期诊断极为重要。肝癌血清标志物众多 ,尚无单一标志物能够诊断所有肝癌。敏感而特异如甲胎蛋白AFP L3、异常凝血酶原 (PIVKA Ⅱ )、肝癌特异性GGT等标志物 ,它们间无相关性并起互补作用。肝癌标志物分析有助于肝癌早期诊断、疗效观察及术后随访、复发或转移监测[3 ] 。本文就早期诊断有价…     

转化生长因子-β1和AFP联检对肝癌诊断价值的研究

目的分析转化生长因子（TGF）-β1和甲胎蛋白（AFP）异常对肝癌（HCC）的诊断和鉴别价值。方法收集慢性肝病患者外周血，以酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定慢性肝病、非肝肿瘤患者和正常对照者的血TGF—β1和AFP水平，分析两者在HCC早期诊断和鉴别方面的临床价值。结果HCC患者血TGF—β1呈异常表达水平，显著高于正常组、肝硬化、慢性肝炎和非肝肿瘤组。如以血TGF—β1浓度〉1．2μg／L、AFP浓度〉50μg／L为界，肝癌诊断的灵敏度分别为88．4％和63．7％，特异性分别为89．2％和75．7％。TGF—β1与血AFP浓度、肿块大小均无相关，两者联合检测可提高HCC诊断阳性率。结论血TGF—β1和AFP分析有助于肝癌的诊断和鉴别。     

血清GPC3联合AFP对原发性肝癌的诊断价值探讨

原发性肝癌已成为肿瘤相关性死亡的首要原因，早期诊断是改善预后的关键。AFP联合肝脏超声筛查和随访是早期诊断的主要途径，但对慢性肝病基础上较为常见的良性病变与小肝癌的鉴别仍较困难。AFP低水平升高仅预示肝癌的可能，不具有诊断价值。AFP〉200ng／ml作为诊断肝癌cutoff值，敏感性仅为20％-45％。AFP-L3等对肝癌有很好的特异性，但是敏感性也低。磷脂酰肌醇硫酸类肝素蛋白聚糖-3（glypican-3，GPC3）是通过磷脂酰肌醇（GPI）锚定于细胞膜表面脂质的硫酸类肝素蛋白聚糖，参与调节胚胎生长发育。国外研究显示GPC3在80％-90％肝癌组织中表达水平显上调，在正常成人组织和其它肿瘤中低水平表达或不表达，约50％肝癌患血清中亦可检测到升高水平的可溶性GPC3蛋白，是一个值得期待的肝癌特异性标志物。GPC3联合AFP测定可以显提高敏感性而不影响特异性，在相对早期的肝癌中也有一定的阳性率，有利于肝癌的早期诊断。本采用ELISA测定肝癌和肝硬化患血清GPC3水平，探讨单独GPC3及联合AFP对原发性肝癌的诊断价值。[第一段]     

联检肝癌标志物对高危人群早期肝癌筛查的临床价值

目的 探讨联合检测肝癌标志物对肝癌高危人群早期肝癌的诊断价值。方法 从住院及体检中抽取1000例HBsAg阳性的乙型肝炎患者，随机分为联检组（300例）和对照组（700例）。联检组每半年检测1次血清AFP、AFU、GGT—Ⅱ、TSGF，阳性患者追加检测次数同时进行影像学检查；对照组则不定期检测上述肝癌标志物和定期电话随访。结果 联检组5年共检出早期肝癌4例，均为小肝癌。对照组5年发现肝癌8例，无1例早期肝癌病例。结论 应用AFP、APU、GGT—Ⅱ、TSGF肿瘤标志物联合检测可明显提高肝癌的早期诊断，尤其对高危人群意义更大。     

超声引导下射频消融治疗原发性肝癌176例临床分析

目的探讨超声引导下经皮冷循环射频消融（RFA）治疗原发性肝癌的疗效及安全性。方法对176例原发性肝癌患者的202个肿瘤结节行RFA治疗,观察术后疗效及并发症发生情况。结果术后瘤体完全消融率为93％,术前血清AFP水平升高者术后12个月显著降低（P〈0．05）,1、3、5a生存率分别为84．7％、56．9％和43．1％;138例患者出现转氨酶升高、发热等并发症,对症处理后好转。结论RFA治疗原发性肝癌可显著延长患者无瘤存活时间,且具有创伤小、并发症少等优点,但应注意选择适应证。     

肝癌组织谷氨酰转移酶GGTmRNA-H亚型表达与肝癌早期诊断的研究

目的 研究肝癌组织中谷氨酰转移酶GGTmRNA—H亚型表达，并探讨其在肝癌早期诊断中的意义。方法 应用RT—PCR法，检测65例原发性肝癌病人癌组织及癌周组织、108例良性肝病肝组织、6例正常对照肝组织的GGTmRNA—H亚型，观察该基因的表达情况。结果 在65例原发性肝癌中，癌组织GGTmRNA—H亚型的阳性例数为61例（93．8％），肝组织血清AFP阳性40例（61，5％）（P〈0．05）；GGTmRNA—H亚型在20例小肝癌癌组织阳性表达例数为18例（阳性率为90．0％），与正常对照组比较，差异有统计学意义。急慢性肝炎组、肝硬化组与正常对照组比较，GGTmRNAH亚型阳性表达率虽明显升高，但其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 肝癌组织中（如TmRNA—H亚型与血AFP联合分析可弥补AFP检测的不足，对提高肝癌、癌前病变的早期诊断具有重要意义。GGTmRNA—H亚型基因检测的结果比AFP的检测更敏感、特异性更高，有望成为肝癌早期诊断的理想指标。     

原发性肝癌肿瘤标记物研究进展

原发性肝癌（PHC）的发病率和病死率均居于我国恶性肿瘤的前三位。上海复旦大学肝癌研究所对高危人群每6个月监测AFP和腹部超声，发现肝癌筛查能降低肝癌病死率的37％。但国内外研究表明，近1／3的PHC患者甲胎蛋白（AFP）阴性。因此，寻找肝癌特异性早期诊断方法，是目前临床亟待解决的难题。现就目前临床上应用的和新发现的PHC肿瘤标记物综述如下。     

肿瘤标志物对消化系统恶性肿瘤诊断价值的初探

目的初步探讨肿瘤标志物在消化系统恶性肿瘤诊断价值、放疗前后观察疗效监测复发、转移及其临床意义方法采用放射免疫法(RIA)和免疫放射法(IRMA)测定放射治疗前后消化系统恶性肿瘤患者63例和对照组30例的甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖蛋白(CA50,CA199)的含量.结果食管癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、肝癌、贲门癌患者血清CA199放疗前与放疗后比较有显著差异(P＜0.01);结肠癌、直肠癌、胃癌患者CEA放疗前、后比较有显著差异(P＜0.01).结论这提示我们放疗前血清CA199,CA50含量增高,放疗观察CA199,CA50下降说明疗效好,放疗后不下降或升高提示放疗预后差.对CA199,CA50放疗前在正常范围内的消化系统肿瘤患者手术后及放疗后如出现CA199,CA50含量增高则提示肿瘤复发或恶化.动态观察CA199,CA50及AFP,CEA可作为消化系统恶性肿瘤早期诊断、观察疗效、监测复发或转移及判断预后的一项重要指标.     

肿瘤标记物联合检测在大肠癌诊断及随访中的价值

目的 评价血清学肿瘤标记物对大肠癌诊断和随访的价值。方法 采用微粒酶免疫法检测184例大肠癌和35例大肠良性疾病血清肿瘤标记物CAl9-9、CA50、CA242及CEA的表达，并利用其对52例行根治术的大肠癌进行随访。结果 大肠癌病人4种肿瘤标记物水平高于大肠良性疾病病人，其水平随着大肠癌病程的进展逐渐增高；4种肿瘤标记物中以CA242敏感性和特异性最高，分别为52．6％和79．7％；4种肿瘤标记物对诊断的敏感性与大肠癌的分期有关；平行法联合检测可使诊断的敏感性提高至82．6％，系列法联合检测可使特异性提高至88．6％；根治术后，肿瘤标记物水平显著下降；根治术后肿瘤标记物水平至正常的病人复发或转移率为77．8％；根治术后肿瘤标记物水平重新升高者复发或转移率为84．8％。结论 血清肿瘤标记物CAl9-9、CAS0、CA242及CEA对大肠癌的诊断和随访有一定的价值，并可用于监测肿瘤复发和转移。肿瘤标记物的联合检测有助于大肠癌的早期诊断，并可增加诊断的敏感性和特异性。     

聚合白蛋白和32P胶体局部放射治疗肝癌30例分析

目的 探讨局部注射32P胶体和聚合白蛋白(MAA)治疗中晚期肝癌的可行性。方法 超声引导下瘤内注射MAA和32P胶体治疗中晚期肝癌30例，并观察其疗效和毒副作用。结果 治疗后所有患者临床症状均减轻，AFP水平明显下降；平均肿块缩小率为53．25％，组织学检查显示治疗区内肿瘤组织完全或部分坏死、纤维化。6个月、1年、2年和3年生存率分别为100％、90％、76．67％和43．33％，平均生存期19．5个月。治疗前后肝肾功能、血常规和免疫功能均无明显变化，局部无并发症发生。结论 对于晚期肝癌患者，局部注射放射性核素32P胶体和聚合白蛋白是一种简单、安全和有效的新方法，副作用低、适应证广。     

肝癌患者血清AFP、AFU和SHCSP的联合检测

为探讨多种肝癌标志物联合检测对原发性肝癌的临床诊断价值。对79例经B超、计算机断层扫描(CT)诊断为肝癌的患者进行了甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)和特异性肝癌蛋白(SHCSP)的联合检测。单项AFP、AFU和SHCSP法在PHC组的阳性检出率分别为75．95％、72．15％及70．89％，AFP法与AFU法两项联检阳性率为91．14％，AFP法与SHCSP法两项联检，阳性率为89．87％，三项联检的阳性率97．47％，均显著高于任何单项检测的阳性率(χ^2＝15．87，P＜0．005)。AFU法和SHCSP法在19例AFP阴性的PHC病例中，阳性检出率分别为73．6％和68．42％。采用多种肿瘤标志物联合检测，可明显提高肝癌患者的诊断率，对肝癌的早期诊断，尤其对AFP阴性的肝癌诊断具有更重要的临床应用价值。     

血清GLS和AFP联合测定对原发性肝癌诊断的意义

探讨联合测定血清GLS和AFP对肝癌诊断的临床意义。测定肝癌、非癌肝病患者血清神经节苷脂(GLS)和AFP含量,然后分组统计、分析结果,肝癌组GLS(799±226)mg/L显著高于非癌患者(481±104),后者与正常人(466±65)无明显差异。测定血清GLS对肝癌诊断敏感度、特异度、准确度、诊断效率分别为82．4％、94．7％、89．7％和78．0％,具有显著临床价值。肝癌组GLS和／或AFP升高为阳性者达97．3％,显著高于良性肝病组,可用于初筛肝癌;GLS与AFP都升高为阳性者达到52．7％,而非癌肝病和正常人组都为0,可用于确诊肝癌。结果显示肝癌患者血清GLS显著增多;测定血清GLS对肝癌诊断、监测及预后分析具有显著临床价值。血清GLS与AFP联合测定对肝癌诊断具有更显著的临床意义。     

血清和腹水四种肿瘤标志物联合测定对良、恶性腹水的鉴别意义

目的 探讨联合测定血清和腹水中四种肿瘤标志物AFP、CEA、CA19—9和CA50水平及其腹水／血清（F／S）比值对良恶性腹水鉴别诊断的价值。方法 对明确诊断的49例良性和40例恶性腹水病人同时采血和抽取腹水，采用化学发光法测定AFP，CEA，CA19—9和CA50。结果 腹水中肿瘤标志物的水平高于血清正常上限值（AFP〉25／μg／L，CEA〉5μg／L，CA19—9〉37kU／L和CA50〉20μg／L）时，良性腹水的F／S比值都〈1，2，而恶性腹水的绝大多数F／S比值〉1．2。腹水AFP、CFA、CA19—9、CA50的上述上限值结合F／S比值〉1．2，诊断敏感性分别为18．8％、62．5％、58．3％和72．9％。除AFP外，皆显著高于单纯的腹水浓度和F／S比值的敏感性（16．7％，37．5％，29．2％和47．9％）（P〈0．01）。四项联合诊断敏感性达91，7％，特异性100％。结论 与单纯血清或腹水中浓度测定相比，同时测定肿瘤标志物AFP、CEA、CA19—9和CA50的腹水浓度和F／S比值能显著提高诊断的敏感性和特异性，对良恶性腹水的鉴别诊断具有较大的价值。     

血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶同工酶对原发性肝癌的诊断价值

目的研究血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（grycylprolinedipeptidylaminopeptidase,GPDA）同工酶对PHC的诊断价值,提高早期PHC和AFP阴性PHC诊断水平。方法采用阶段梯度垂直平板聚丙烯酰胺凝胶电泳法进行血清GPDA同工酶分离检测,同步测定比较PHC患者血清GPDA同工酶与GPDA总活性（TGPDA）、AFP、肿瘤大小及ALT的关系。结果血清GPDA按其泳动速度可分为快带（GPDA-F）与慢带（GPDA-S）两种同工酶。PHC患者血清GPDA-F的阳性率为85.3%,而肝外肿瘤、转移性肝癌、肝炎后肝硬化、慢性肝炎中阳性率均较低,正常对照组以及良性肝占位全部阴性。GPDA-F阳性率在TGPDA活性增高组明显高于正常组（94.4%对75.0%）,GPDA-F与AFP及肿瘤大小无关系。良性肝病ALT升高组GPDA-F阳性率高于ALT正常组,而PHC患者GPDA-F与ALT无关。PHC患者GPDA-F呈持续阳性,良性肝病患者GPDA-F常为一过性阳性。结论GPDA-F为一新的PHC血清标志物,有助于PHC的定性诊断,尤其对早期PHC及AFP阴性PHC的诊断具有重要价值。