载塞来昔布-聚乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及表征

目的:制备载塞来昔布-聚乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,并对其进行表征。方法:采用乳化-溶剂蒸发法制备塞来昔布-PLGA纳米粒,以包封率、粒径为指标,首选Plackett-Burman试验设计筛选出对纳米粒性质影响显著的处方和工艺变量,然后对筛选出的变量(PLGA质量分数、超声功率、超声时间)应用Box-Behnken效应面法进一步优化,并进行验证。采用粒度分析仪测定最优处方工艺所制纳米粒的粒径分布和Zeta电位,采用透射电镜考察其形态,并考察纳米粒的体外释药行为和稳定性(25、5℃)。结果:最优处方工艺为PLGA质量分数30.0%、超声功率180 W、超声时间8 min;所制纳米粒的包封率和粒径分别为(85.7±4.1)%、(226.1±36.1)nm(n=3),粒径分布为(176.2±41.2)nm,多分散系数为0.211±0.021,Zeta电位为(-37.3±1.6)m V;电镜下微乳粒径均一,呈球状或椭圆形,24 h累积释放度为52.4%;纳米粒在5℃条件下放置3个月内稳定。结论:成功制得塞来昔布-PLGA纳米粒。     

硫酸氢氯吡格雷亚微乳注射液的制备及其性质考察

目的:制备硫酸氢氯吡格雷亚微乳注射液,并对其性质进行考察。方法:以注射用大豆油和注射用中链脂肪酸三酰甘油为混合油相,以蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆188和聚山梨酯-80为复合乳化剂,采用高压均质法制备硫酸氢氯吡格雷亚微乳注射液,通过粒度和粒度分布、Zeta电位、pH值、渗透压和含量测定以及稳定性考察等对其性质进行研究。结果:制备的乳剂外观为乳白色,略带蓝色乳光。3批样品的粒径分别为(158±22)、(160±22)和(161±33)nm,平均Zeta电位为(-37.70±0.79)mV,平均pH值为(7.51±0.03),平均渗透压为(279.33±0.58)mmol.kg-1,平均含量为(99.19±1.68)%,在(6±2)和(25±2)℃条件下放置6个月稳定。结论:制备工艺可行,制剂理化性质稳定,符合静脉注射要求。     

天然维生素E纳米乳的制备及其性质考察

目的:制备天然维生素E纳米乳并对其性质进行考察。方法:通过单因素考察和正交试验设计优选天然维生素E纳米乳的制备工艺和最佳处方,并通过形态、粒径、Zeta电位、pH值的测定研究其性质。结果:天然维生素E纳米乳的最佳处方为注射用油5 g,蛋黄卵磷脂1.5 g,F68 4 g,油酸0.25 g。所制备的乳剂外观呈乳白略带黄色,有蓝色乳光,平均粒径为87.7 nm,PI为0.287,Zeta电位为-23.5 mV,pH值为6.79。结论:本实验制备的天然维生素E纳米乳符合注射用制剂的要求。     

氯霉素固体脂质纳米粒的制备及质量评价

目的:制备氯霉素固体脂质纳米粒(CAP-SLN)并考察其质量。方法:选取CAP与甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)比例(药脂比)、泊洛沙姆含量、乳化温度和初乳-分散相的体积比为考察因素,包封率和载药量为评价指标,设计正交试验并优化处方,利用乳化蒸发-低温固化法制备CAP-SLN;同时以粒径、Zeta电位、包封率、载药量、稳定性及体外释放度为指标评价其质量。结果:最佳制备处方药脂比为1∶10,泊洛沙姆含量为2%,乳化温度为70℃,初乳-分散相的体积比为1∶7。所制纳米粒平均粒径为227nm,Zeta电位为-30.5mV,平均包封率为65.9%,平均载药量为6.59%;于4℃环境中考察30d,其包封率、粒径无显著变化,25℃环境中包封率显著降低、粒径明显增大;在前4h内有明显突释现象,药物累积释放率达58.86%,48h时累积释放率达85.09%,体外释药行为符合Weibull方程。结论:该制剂处方设计和工艺方法可行,制剂质量符合要求,可达到缓释效果。     

人参皂苷Rd固体脂质纳米粒的制备

目的:制备人参皂苷Rd固体脂质纳米粒,并考察其理化性质。方法:从旋转薄膜-超声分散法、乳化蒸发-低温固化法、高剪切乳化超声法和高压乳匀法中优选出制备方法;在脂质、表面活性剂等辅料和主药用量的单因素考察基础上,采用正交试验设计,确定最佳处方组成和制备工艺条件;用凝胶柱色谱和HPLC法测定包封率,透射电镜观察形态,激光粒径分析仪测定粒径和Zeta电位。结果:脂质、表面活性剂、助表面活性剂和主药的用量对Rd固体脂质纳米粒的粒径、Zeta电位和包封率均有不同程度的影响。高压乳匀法适合制备Rd固体脂质纳米粒。纳米粒表面呈圆整的球状,大小相近,分散均匀;平均粒径为(102.7±27.0)nm,Zeta电位为(-44.9±9.5)mV,包封率和载药量分别为(81.8±2.6)%和(6.37±0.21)%(n=3)。纳米粒稳定性良好,在4℃下保存4周后,粒径和包封率变化不明显。结论:高压乳匀法适合制备人参皂苷Rd固体脂质纳米粒,工艺稳定可行。     

克拉霉素固体脂质纳米粒冻干灭菌粉末剂的制备与质量评价

目的以硬脂酸为载体制备克拉霉素固体脂质纳米粒(CLM SLN)冻干灭菌粉末剂，并对其质量进行初步评价。方法采用乳化蒸发 低温固化的方法制备硬脂酸固体脂质纳米粒冻干灭菌粉末；用透射电镜考察CLM SLN的形态；建立高效液相色谱（HPLC）法测定药物含量；在强光和高温下进行加速实验。结果CLM SLN基本成球形，大小比较均匀，平均粒径208.8 nm，平均Zeta电位－28.14 mV，平均含药量为每瓶9.8 mg，平均包封率为87.2％，制剂在强光照射和高温下均较稳定。结论该法可用于克拉霉素固体脂质纳米粒冻干灭菌粉末的制备。     

微乳法制备姜黄素固体脂质纳米粒

目的:制备姜黄素固体脂质纳米粒。方法:微乳法制备姜黄素固体脂质纳米粒。采用伪三元相图法优选微乳三相因素,确定优化条件后,将热微乳分散于冷水中制备固体脂质纳米粒。单因素试验初筛各因素(乳化剂、脂质材料、脂质用量、药脂比、冷水相温度和微乳保温温度)后,以包封率为指标进行正交试验优化处方,并进行验证试验。结果:65℃下由硬脂酸(油相)、聚山梨酯80(乳化剂)、乙醇(助乳化剂)组成三相,乳化剂与助乳化剂比为1∶4所制得的微乳最佳。固体脂质纳米粒的优化处方为姜黄素投药量为50 mg、硬脂酸的用量为0.5 g、冷水相温度为2℃、微乳保温温度为65℃;所得固体脂质纳米粒的包封率为87.73%、载药量为7.72%、粒径为(156.9±2.2)nm、多分散系数为0.480,平均Zeta电位为-24.8 m V(RSD<2%,n=3)。结论:采用微乳法制备固体脂质纳米粒操作简便、可行。     

盐霉素钠纳米脂质体的制备及表征

目的制备并表征盐霉素钠纳米脂质体(SLN)。方法采用薄膜分散法制备盐霉素钠纳米脂质体,通过调节脂质体中胆固醇比例,以盐霉素钠包封率为评价指标,筛选盐霉素钠纳米脂质体的优化处方。结果透射电镜显示盐霉素钠纳米脂质体形态圆整,分散性良好,激光粒度仪显示盐霉素钠纳米脂质体平均粒径为99.0nm,Zeta电位为-33.5mV,包封率为85.7%,载药量为6.7%。通过脂质体包裹,盐霉素钠在水中的最高浓度可提高15倍,并证明其具有一定缓释效果。结论笔者得到了粒径大小在100nm左右,形态均一,包封率和载药量较高的盐霉素钠纳米脂质体,为进一步测定其杀伤肿瘤活性奠定了坚实的制剂学基础。     

3-正丁基苯酞静脉注射亚微乳的制备和稳定性考察

目的制备3-正丁基苯酞(NBP)静脉注射亚微乳并考察其稳定性。方法采用高速剪切法制备初乳,二次高压均质法制备终乳。以灭菌前后乳剂的外观性状、粒径变化和稳定性常数(Ke)等为评价指标,考察制剂工艺的影响因素,同时采用正交设计实验优化处方。所得制剂分别在4、25、40℃条件下放置3个月,观察其外观性状、粒径、Zeta电位、pH值、药物含量、游离脂肪酸值和过氧化值等的变化。结果在优化处方及工艺条件下,所制备的NBP亚微乳稳定性良好,平均粒径为(128.0±3.4)nm(n=3),Zeta电位为-(34.3±5.3)mV(n=3)。稳定性实验结果表明,样品放置3个月后pH值降低约0.3,40℃条件下样品略变黄,其余各项指标无明显变化。结论该处方和工艺可行,制备的NBP亚微乳性质稳定,可供静脉使用。     

灯盏乙素-PEG-PLGA载药纳米粒的制备及质量评价

目的:制备灯盏乙素-聚乙二醇-聚乳酸/羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)载药纳米粒,优化其处方,并进行质量评价。方法:采用复乳-溶剂蒸发法制备灯盏乙素-PEG-PLGA载药纳米粒。以包封率为评价指标,以初乳与外水相的比例、灯盏乙素和PEG-PLGA质量浓度为因素,通过单因素试验和正交试验优化处方;测定最优处方所制纳米粒的表观形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和稳定性。结果:最优处方为初乳与外水相的比例1∶15,灯盏乙素质量浓度10 mg/ml,PEG-PLGA质量浓度15 mg/ml。所制得纳米粒为圆形或椭圆形,平均粒径为(78.54±2.21)nm,Zeta电位为(-23.07±1.39)m V,载药量为(1.67±0.12)%,包封率为(45.32±1.29)%;纳米粒在4℃下保存3个月内粒径和包封率无明显变化。结论:成功制得具有较好理化性质和稳定性的灯盏乙素-PEG-PLGA纳米粒。     

薄荷素油纳米乳的制备

目的：研究探索制备薄荷素油纳米乳的处方。方法：采用转向法制备薄荷素油纳米乳,通过滴定法绘制伪三元相图,以纳米乳区域的面积、稳定性为考察指标,筛选薄荷素油纳米乳最佳处方。通过稀释法鉴定薄荷素油纳米乳类型、透射电子显微镜观察其外观形态、激光粒度测定仪测定其粒径分布、电位。结果：薄荷素油纳米乳优选处方结果为：表面活性剂为蓖麻油聚氧乙烯醚（EL-40）、助表面活性剂为聚乙二醇400（PEG-400）,K_m为3：1,薄荷素油、复表面活性剂、蒸馏水含量为56.62%：23.67%：19.72%;所制得薄荷素油纳米乳为澄清透明,平均粒径为19.55 nm,PDI为0.183,呈正态分布,Zeta电位为3.10 mV。结论：薄荷素油纳米乳制备工艺简单,采用优选处方制备的薄荷素油纳米乳粒径小、大小均匀。     

多西他赛纳米乳注射液的制备与质量控制

目的制备多西他赛纳米乳注射液,并对其质量进行控制。方法采用高压均质法制备多西他赛纳米乳注射液;在最佳处方的基础上,考察工艺因素对纳米乳剂的性质及稳定性的影响,并对其理化性质进行考察。结果多西他赛纳米乳注射液载药量为2 g.L-1,粒径为(46.7±35.0)nm,含量质量分数为96.69%;与质量分数为0.9%的氯化钠配伍后24 h内使用安全;在(4±2)℃条件下,稳定性良好。结论该处方及工艺可行,所制备的多西他赛纳米乳注射液质量稳定,使用方便,具有临床应用价值。     

硫酸沙丁胺醇油包水型口服纳米乳的制备及小肠吸收考察

目的研究硫酸沙丁胺醇油包水(W/O)型口服纳米乳的成乳条件及小肠吸收情况。方法采用两种制备方法考察不同制备条件对纳米乳形成的影响;采用伪三元相图法考察油相与司盘80的不同配比对成乳区域的影响,求出W/O型纳米乳形成区域;采用HPLC法测定纳米乳中硫酸沙丁胺醇的含量;采用大鼠在体小肠循环法初步考察该纳米乳的口服吸收情况。结果在本实验范围内,稳定且含水量较高、有实际应用价值的W/O型纳米乳的优化处方为豆油、司盘80、吐温80、蒸馏水的质量比为22.8∶22.8∶45.5∶8.9。根据最优处方,将水溶性药物硫酸沙丁胺醇溶于水相中,制得了W/O型纳米乳。大鼠在体小肠循环吸收试验初步证明了该纳米乳具有缓释作用。结论W/O型纳米乳可作为水溶性药物的缓控释制剂的载体。     

异维A酸固体脂质纳米粒的制备和稳定性考察

目的采用固体脂质纳米粒作为异维A酸载体,以提高其稳定性。方法采用纳米乳法制备异维A酸固体脂质纳米粒。结果制得的固体脂质纳米粒为球形粒子,平均粒径为53．23nm,包封率〉97％。25℃和40℃避光贮存6个月,含量和包封率均无明显变化。     

辅酶Q_(10)亚微乳的制备及理化性质考察

目的:制备辅酶Q10亚微乳,并考察其稳定性及理化性质。方法:设计正交试验优选辅酶Q10亚微乳的处方及制备工艺并制备乳剂,以高效液相色谱法测定其含量及包封率,考察其粒径、ζ电位、pH值及稳定性等。结果:辅酶Q10亚微乳的最佳处方工艺为大豆油∶中碳链甘油三酸酯=1∶2,大豆磷脂∶泊洛沙姆188=3∶1,高速剪切乳化时间10min,制备温度60℃。所制备的乳剂包封率3批样品平均值为98.07%,ζ电位为—28.4mV,平均粒径为168nm。该制剂贮存时应避免光照和冻融,在4℃条件下稳定性较好。结论:所制备的辅酶Q10亚微乳满足静脉注射用制剂要求。     

莪术油纳米乳剂的制备及制备工艺影响因素考察

目的制备莪术油纳米乳剂,详细评价制备工艺中影响莪术油纳米乳剂质量的因素,并考察纳米乳剂在不同释放介质中的药物释放。方法采用高压乳匀法制备莪术油纳米乳剂;采用单因素和正交设计法考察制备工艺中影响莪术油纳米乳剂质量的因素;采用动力光散射法测定其粒径及粒径分布;采用透射电镜法观察其形态;采用葡聚糖凝胶柱层析法测定包封率。结果所制备的纳米乳剂为类球状,大小均匀。平均粒径为( 76 5±10 1)nm ,纳米乳剂中吉马酮的质量浓度为( 1 76±0 0 9)g·L-1,吉马酮的包封率为( 84 4±1 0 ) %。结论高压乳匀法可用于莪术油纳米乳剂的制备,通过调节处方工艺可获得满意的粒度分布和包封率     

加替沙星壳聚糖滴眼液的制备及质量控制

目的:制备加替沙星壳聚糖滴眼液并建立其质量控制方法。方法:以壳聚糖为基质制备滴眼液;采用紫外分光光度法测定主药加替沙星的含量,并用初均加速法考察制剂的稳定性。结果:加替沙星检测浓度在5·0~15·0μg/ml范围内与吸收度线性关系良好(r=0·9990,n=5),平均回收率为98·91%(RSD=1·43%);加替沙星壳聚糖滴眼液热解反应活化能为25·91kcal/mol,在25℃及10℃下的贮存期分别为93·8d、950d。结论:该制剂制备工艺可行,质量控制方法可靠。     

A nanoemulsion formulation of tamoxifen increases its efficacy in a breast cancer cell line

This paper reports on the preparation of a water-soluble nanoemulsion of the highly lipid-soluble drug tamoxifen (TAM). In addition, relative to a suspension of TAM, the nanoemulsion preparation demonstrated a greater zeta potential (increased negative charge) which has previously been associated with increasing drug/membrane permeability. This study also reports that relative to suspensions of TAM with particle sizes greater than 6000 nm, nanoemulsions of TAM, having mean particle sizes of 47 nm, inhibited cell proliferation 20-fold greater and increased cell apoptosis 4-fold greater in the HTB-20 breast cancer cell line. Thus, this work suggests that a nanoemulsion compared to a suspension preparation of TAM increases its anticancer properties relative to breast cancer.     

多西紫杉醇脂质体的制备及稳定性考察

目的:制备多西紫杉醇脂质体并对其稳定性进行考察。方法:采用薄膜-超声分散法制备脂质体,利用高效液相色谱法测定其主药含量,并考察其粒径、Zeta电位、包封率等指标及在室温条件下密封放置2wk与4℃下冰箱中保存6mo的稳定性。结果:所得脂质体粒径小而均匀,粒径均值为(138.8±1.1)nm,Zeta电位为(2.25±0.2)mV,包封率均在70%以上;多西紫杉醇检测浓度线性范围为0.0325～2.600mg·mL-1(r=0.9993);平均回收率为100.91%(RSD=1.38%,n=3);稳定性考察各项指标均无明显改变。结论:所制制剂包封率较高,稳定性良好。     

Preparation optimisation and storage stability of nanoemulsion-based lutein delivery systems

Abstract

The present work formed lutein-enriched nanoemulsions stabilised by sodium caseinate (SC) using a high-pressure homogenisation process, and the influence of environmental conditions on the physicochemical stability of the nanoemulsion was investigated. The results showed that the droplet diameter of the nanoemulsion was largely dependent on homogenisation conditions. Optimum results were obtained for 1.0% (w/w) SC, 100?MPa pressure, and 7 homogenisation cycles, which produced a nanoemulsion with a mean droplet diameter of 234.01?±?3.40?nm, polydispersity index of 0.123?±?0.028, and zeta potential of ?36.56?±?1.51?mV. The nanoemulsion remained physically stable after a 30 d storage at 4?°C, and the chemical degradation rate of lutein was considerably decreased. Thermal treatment at 60–100?°C had little effect on its physicochemical stability; conversely, pH, ionic strength (NaCl or CaCl₂), concentration treatment, and freeze–thaw cycling had major impacts on the physicochemical stability of nanoemulsion.