肝癌的遗传学研究

肝癌是常见的肿瘤之一，流行病学研究表明肝癌的发生具有家族性，与ＨＬＡ抗拓Ｂｗ６０和Ａ型血有一定的相关性。肝癌患者的染色体畸变显著高于正常人，与其他肿瘤患者基本一致，未见特殊异常的染色体畸变，肿瘤细胞系和实体瘤中具有物染色体异常，其结构畸变主要集中于１号、１１号染色体上。肝癌的发生发展与一些癌基因，如Ｎ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ＩＧＦ－Ⅱ、ｃ－ｆｍｓ、Ｐ５３等有十分密切的关系。     

脑膜瘤细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。     

脑膜癌细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。     

广西地区肝癌中c-myc和N-ras癌基因的原位表达与HBV感染的研究

目的：分析广西地区肝癌中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位ｃＤＮＡ－ＲＮＡ杂交方法和免疫组化方法检测３１例广西地区肝癌和相应癌旁组织中的ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｘＡｇ。结果：肝癌及癌旁均有较高的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达。检出率都在８５％以上，其在不同分化程度肝癌中的表达差异无显著性意义：ＨＢｓＡｇ和ＨＢｘＡｇ的检出率分别为８７．０９％和７９．３１％。癌基因的表达与ＨＢｓＡｇ，ＨＢｘＡｇ的检出呈平行的状态。结论：ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ在广西地区肝癌的形成和保持恶性表型中有协同作用。ＨＢｘＡｇ可能有激活ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的作用     

广西地区肝癌中c—myc和N—ras癌基因的原位表达？…

目的：分析了广西地区地癌中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达与乙型肝病毒（ＨＢＶ）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位ｃＤＮＡ－ＲＮＡ杂交方法和免疫组化方法检测３１例广西地区肝癌和相应癌旁组织中ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｘＡｇ。结果：肝癌及癌旁均有较高的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达。检出率都在８５％以上，其在不同发化程度肝癌中的表达差异无显著性意义     

二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变过程中三种基因的原位表达

为了了解癌基因在实验性肝癌形成中的作用，我们应用原位杂交技术对大鼠肝组织在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱癌过程中Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ，Ｈ－ｒａｓ的表达进行了研究。结果表明，诱癌早期增生的肝细胞及变异肝细胞灶中即显示Ｎ－ｒａｓ和ｃ－ｍｙｃ的过度表达，并随增生肝细胞结节的形成和演进，二者过表达细胞增多且相伴而存。诱癌中期出现Ｈ－ｒａｓ的过表达。结果提示，Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ的异常表达是大鼠肝癌变中较早出现的分子改变，可能与肝癌的启动有关，也是肝癌形态发生的分子基础之一，二者具有协同作用。而Ｈ－ｒａｓ的异常表达则可能对癌前病变的发展具促进作用。同时也表明，肝细胞的恶性转化需要多个癌基因的协同作用。     

肺肿瘤形成中的癌基因和抗癌基因

人类肿瘤的形成与很多因素有关，随着科学技术的发展和实验手段的提高，人们对肿瘤病因的认识逐渐深入，目前已达分子水平。分子遗传学的研究显示，肿瘤的形成是一个多步骤的过程，经历了支气管粘膜上皮增生、过度增生、鳞状化增生、不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌等阶段。在这些阶段中，发生了一系列遗传学改变，包括细胞水平的染色体片段的缺失和重排，分子水平的基因突变和表达的改变，这些遗传学改变常引起原癌基因的激活和抑癌基因的失活，最终导致肺癌的发生。国内外很多研究表明，肺癌形成中有其特异性的染色体变异和癌基因及抑癌基因的突变。如肺癌中常见１３ｑ和１７ｐ缺失，这两个区域又恰好是抑癌基因Ｒｂ的ｐ５３的定位区。肺癌中还有３ｐ、５ｑ、１３ｑ、１０ｑ、４ｑ等染色体畸变。与之相关的癌基因目前发现的有ｒａｓ、ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｂ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｒａｆ－１等。抑癌基因主要有ｐ５３、Ｒｂ、ｎｍ２３、ＡＰＨ、ＭＣＣ、ＡＰＣ等。最近又发现两种与肿瘤浸润转移有关的基因Ｔｉａｍ－１和ＫＡＩ－１，还有位于９ｑ２１上的一种抑癌基因ｐ１６。     

HBsAg携带者外周血染色体畸变与SCE的研究

本文对２０例无症状ＨＢｓＡｇ携带者和３５例正常成人对照组的外周血淋巴细胞的染色体畸变频率和姐妹染色体单体互换频率进行了分析。结果表明,ＨＢｓＡｇ携带者的染色体畸变率和姐妹染色体互换频率均同于正常对照组,差异高度显著。并结合文献资料,对ＨＢＶ感染导致的染色何不稳定性与肝癌发生的关系进行了讨论。     

慢性肝炎和肝癌病人血清中乙型肝炎病毒DNA的检测

为了了解慢性肝炎和肝癌病人患者体内乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）复制与ＨＢＶ血清标志之间的关系，用酶联免疫吸附实验（ＥＬＩＳＡ）、聚合酶链反应（ＰＣＲ）及斑点杂交方法对６１例慢性肝炎和４７例肝癌患者的ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、相关ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）、表面抗体（抗－ＨＢｓ）、核心抗体（抗－ＨＢｃ）、相关ｅ抗体（抗－ＨＢｅ）进行了检测。结果表明：ＨＢＶＤＮＡ在ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、／抗－ＨＢｃ阳性的慢性肝炎和肝癌患者血清中的检出率分别为９０．５０％和５０．００％；在ＨＢｓＡｇ／抗－ＨＢｅ、抗－ＨＢｃ阳性者的检出率分别为４５．４０％和７．１４％；在ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢｅＡｇ阴性／抗－ＨＢｅ阴性者中的检出率分别为６０．００％和４０．００％；ＨＢｓＡｇ阴性、／抗－ＨＢｃ阳性或／抗－ＨＢｅ阳性或／抗－ＨＢｓ阳性者中的检出率分别为２０．００％和２２．２２％；在血清学指标全阴性时，慢性肝炎和肝癌患者血清中ＨＢＶＤＮＡ的检出率均为０。实验提示：无论是肝炎或肝癌，在ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ同时阳性时，ＨＢＶ复制最为活跃；在单独ＨＢｓＡｇ阳性时，ＨＢＶ有一定程度的复制；ＨＢＶ复制在肝癌细胞中受到一定程度的抑制。     

原发性肝癌患者血清可溶性细胞间粘附分子-1检测

应用酶联免疫吸附法检测了３８例原发性肝癌（ＰＨＣ）患者血清ｓＩＣＡＭ－１含量,结果表明：⑴ＰＨＣ患者血清ｓＩ ＣＡＭ－１水平明显高于健康对照,肿瘤直径≥５ｃｍ或结节≥３个组血清ｓＩ ＣＡＭ－１水平高于肿瘤直径〈５ｃｍ或结节〈３个组,静脉癌栓形成组（Ｐ均小于０．００１）;⑵ＰＨＣ患者血清ｓＩ ＣＡＭ－１水平与血清Ｂｉｌ－Ｔ、ＡＳＴ含量呈明显正相关（Ｐ〈０．０５）,而与血清ＡＦＰ含量无明显正相关（Ｐ〉     

Fanconi氏贫血患者骨髓染色体异常

Ｆａｎｃｏｎｉ氏贫血患者骨髓染色体异常（英）ＢｅｒｓｅｒＲ……／／ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅｔＣｙｔｏｇｅｎｅｔ，－１９９３，６５．－４７～５０Ｆａｎｃｏｎｉ氏贫血（ＦＡ）是伴有畸形和进行性骨髓增生不良的一种常染色体隐性遗传病。因该病常发展成急性粒细胞性白...     

骨肉瘤的分子遗传学研究进展

近几年骨肉瘤的分子遗传专学研究表明，骨肉瘤更趋向是一种遗传病。其分子病理的基础主要是肿瘤抑制基因的失活与原癌．基因的激活。已发现与骨肉瘤发生、发展及预后有关的基因包括ＲＢ、Ｐ５３肿瘤抑制基因及ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｒａｆ－１、ＳＡＳ、ｇｌｉ和ＭＤＭ２原癌基因。ＲＢ基因第一次突变多来自父方。Ｐ５３基因突变集中在第一内含子。染色体３ｑ、１３ｑ、１７ｐ和１８ｑ的频发性等位基因缺失提示，除位于１３ｑ的ＲＢ基因及位于１７ｐ的Ｐ５３基因外，至少还有两个与骨肉瘤发生有关的抗肿瘤抑制基因分别位于３ｑ和１８ｑ。具有Ｐ５３基因的等位缺失和／或ＭＤＭ２基因扩增的骨肉瘤更易发生肺转移，是判断骨肉瘤预后的重要指标。     

荧光原位杂交检测慢性粒细胞白血病的染色体畸变

目的 检测费城染色体（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ，Ｐｈ染色体）阴性，变异型Ｐｈ染色体及伴有其它染色体异常的慢性粒细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）的ｂｃｒ／ａｂｌ融合基因。方法 双色荧光原位杂交技术，检测伴有８种不同的骨髓细胞染色体畸变ＣＭＬ患者的ｂｃｌ／ａｂｌ融合基因。结果 ３例变异型Ｐｈ和７例有标准型Ｐｈ的ＣＭＬ患者均为ｂｃｒ／ａｂｌ融合     

肝细胞癌和癌周肝组织免疫组化研究

本文对２６例肝癌及癌周肝组织进行甲胎蛋白，抗胰蛋白酶，乙型肝炎表面抗原，核心抗原，抗－ＧＢｃ，纤维连接蛋白，溶菌酶，组织细胞抗原，Ｓ－１００蛋白免疫酶标记观察。结果发现在肝癌细胞及癌周非癌肝细胞都能检出表达ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ的阳性细胞，提示肝癌细胞和癌周肝细胞的ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ的表达形式相同，推测ＨＢＶ感染和肝癌发病有直接或间接作用。本组研究尚提示ＨＢｃＡｇ和肝癌发病也有关，肝癌细胞分化     

肌萎缩性脊髓侧索硬化症与铜锌超氧化物歧化酶之间关系的研究 …

肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＬＳ）是一种致命的神经退化性疾病,在ＡＬＳ所有的病例中有５％～１０％是家族性ＡＬＳ（ＦＡＬＳ）,它是一种常染色体显性遗传病,与２１号染色体上的ＳＯＤ－１基因（编码铜锌超氧化物歧化酶〈Ｃｕ／Ｚｎ－ＳＯＤ〉）的突变有关,但突变的Ｃｕ／Ｚｎ－ＳＯＤ酶功能障碍并不能直接损伤神经元而导致ＡＬＳ的发生。因为正常野生型Ｃｕ／Ｚ     

急性早幼粒白血病复合型染色体易位及其临床预后相关性的研究

目的研究急性早幼粒白血病（ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＰＬ，Ｍ３）中复合型染色体易位与临床治疗、预后的关系。方法应用常规核型分析、荧光原位杂交和逆转录酶／聚合酶链反应，检测了３例ＡＰＬ，Ｍ３。结果发现３例均有早幼粒白血病基因－维甲酸受体α基因（ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｇｅｎｅ－ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒαｇｅｎｅ，ＰＭＬ－ＲＡＲα）融合基因转录本；核型呈复合型易位，除有１５和１７号染色体易位外还累及了５、１１、１６、２２号多条染色体，并与临床预后有一定相关性。结论对ＡＰＬ复合型易位的检测和深入研究，对临床治疗监测和预后判断有一定指导意义     

Fanconi贫血的细胞遗传学研究

作者对５例Ｆａｎｃｏｎｉ贫血患者的外周血淋巴细胞染色体的自发畸变及ＭＭＣ诱变后的染色体畸变进行了观察，发现其自发染色体畸变可见裂隙、断裂、内复制、ＳＣＥ频率增高等，经ＭＭＣ诱变后染色体畸变率明显升高，出现三射体、四射体等异常结构，ＳＣＥ频率骤增。作者认为ＦＡ的细胞遗传学研究为ＦＡ的临床诊断提供了重要的指标     

MAGE—1,—2,—3基因在消化道肿瘤中的表达

ＭＡＧＥｓ（ｍｅｌａｎｏｍａ ａｎｔｉｇｅｎ ｇｅｎｅｓ）家族位于Ｘ染色体上,由１７个基因成员组成的基因家族。除了睾刃和胎盘外,它们在正常组织中均不表达。但在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、大肠癌等恶性肿瘤中表达。它们编码的抗原肽可与人类白细胞抗原ＨＬＡ（Ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｅｃｙｔｅ Ａｎｔｉｇｅｎ）分子结合,形成抗原复合物,与ＣＴＬ受体结合,被特异性ＣＴＬｓ（ｃｙｔｏｌｙｔｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ）细胞所识别,激活特异性ＣＴＬ的杀伤活力。因此ＭＡＧＥｓ基因编码蛋白成为肿瘤免疫治疗的靶抗原。本文采用ＲＴ－ＰＣＲ检测ＭＡＧＥ－１、２、３在消化道肿瘤患者的分布,以分析其在消化道肿瘤中免疫治疗的应用价值。     

用FISH技术检测肝癌及喉癌细胞系染色体畸变

目的探讨肝癌及喉癌细胞系染色体畸变。方法选用９种染色体特异性探针，分别对肝癌及喉癌细胞系的染色体进行荧光原位杂交检测。结果在两种细胞系中，这些探针均呈现异常的杂交信号。肝癌细胞系中主要是结构畸变，而喉癌细胞系中染色体数目畸变占主要地位。两种细胞系中染色体畸变所涉及的范围极广，而且畸变类型极为复杂。结论与常规的细胞遗传学分析方法比较，荧光原位杂交技术具有快速、准确、灵敏等优点，可以用于肿瘤细胞染色体畸变的检测     

肿瘤初期患者粘附分子LFA－1表达与T细胞亚群变化的相关性探讨

肿瘤初期患者粘附分子ＬＦＡ－１表达与Ｔ细胞亚群变化的相关性探讨王前奔赵武述淋巴细胞功能相关抗原－１（Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｎｔｉｇｅｎ－１，ＬＦＡ－１）属粘附分子中的整合素家族，它与其配体细胞间粘附分子－１（Ｉｎｔ...