中耳胆脂瘤的分子机制

中耳咀脂瘤发病机制研究目前主要集中在分子水平上，包括胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡、胆脂瘤组织蛋白水解酶、细胞因子及骨保护素／核因子-KB受体活化因子配体／核因子-kB受体活化因子系统等。本文就目前国内外该领域的研究方向做一综述。     

鼓室硬化发生机制

鼓室硬化是指中耳经历了长期的慢性炎症后,在愈合过程中所遗留的中耳结缔组织退行性变,其发生机制仍未明确,目前多认为与炎症反应反复刺激有关。本文总结了鼓室硬化发生机制的最新研究进展,包括活性氧自由基形成、诱导型一氧化氮合成酶系统激发及骨保护素、核因子κB受体活化因子配体及核因子κB受体活化因子系统启动与鼓室硬化形成的关系等内容。     

表皮生长因子受体在胆脂瘤的异常表达

为了研究表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）与胆脂瘤之间的关系，利用免疫组化ＳＬＡＢ法，对１８例中耳胆脂瘤和８例外耳道正常皮肤的ＥＧＦ受体进行了检测。结果显示ＥＧＦ受体在胆脂瘤的表达强于皮肤，表明在胆脂瘤内有ＥＧＦ受体的存在和调节异常，进一步证实了胆脂瘤上皮的过度增殖性，同时也表明胆脂瘤的过度增殖与ＥＧＦ受体有关。     

破骨细胞分化因子及其相关因子在中耳胆脂瘤组织中的表达

目的：检测破骨细胞分化因子（RANKL）及其配体核因子-κB受体活化因子（RANK）及假性受体骨保护素（0PG）在胆脂瘤型中耳炎组织中的表达水平,探讨RANKL在胆脂瘤型中耳炎骨质破坏机制中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测RANKL、RANK和OPG在30例中耳胆脂瘤组织和20例正常外耳道皮肤中的表达。结果：RANKL、RANK在胆脂瘤组织中表达增高,阳性细胞主要位于胆脂瘤周围组织,与正常对照组比较差异有统计学意义（t=7．758、6．482,均P〈0．05）;OPG的表达无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义。OPG／RANKL在胆脂瘤组织中较正常对照组明显降低（t=8．183,P〈0．05）。结论：RANKL及RANK在中耳胆脂瘤周围组织中表达增高,与骨质破坏密切相关。     

破骨细胞分化因子及其相关因子在中耳胆脂瘤组织的表达

目的探讨破骨细胞分化因子（nuclear factor-kappa B ligand,RANKL）和其配体核因子-κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK）及假性受体骨保护素（osteoprotegerin,OPG）即RANK-RANKL-OPG系统在中耳胆脂瘤的作用,儿童中耳胆脂瘤较成人骨质破坏严重的原因。方法应用免疫组织化学SP法观察RANKL和OPG在21例成人中耳胆脂瘤组织、17例儿童中耳胆脂瘤组织和18例正常外耳道深部皮肤中的表达,对染色结果进行量化处理和统计学分析。结果RANKL和RANKL/OPG比值在胆脂瘤的表达量明显高于外耳道皮肤,儿童胆脂瘤高于成人,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①RANKL和RANKL/OPG比值的增高与胆脂瘤的骨质破坏有关,在中耳胆脂瘤骨质破坏的机制中起重要作用;②儿童中耳胆脂瘤RANKL/OPG比值较高,这可能是导致儿童中耳胆脂瘤比成人发展快,骨质破坏严重的一个重要原因。     

单核细胞趋化因子和细胞纤维连结蛋白与中耳胆脂瘤

在胆脂瘤组织中,单核细胞趋化因子（monocyte chemotactic factor-l, MCP-1）既能聚集单核细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞产生的自介素-1和6及肿瘤坏死因子-a等炎性因子,又能够诱导这些炎性因子产生,从而加重组织损伤。而纤维连接蛋白（fibronectin,FN）不仅能促进炎性细胞在胆脂瘤中的聚集,而且能促进细胞之间、细胞与基质间的黏附、细胞的迁徙和分化。MCP-1和FN在胆脂瘤型中耳炎的发生发展中具有重要的作用。本文就MCP-1和FN在中耳胆脂瘤组织中的研究进展做一综述。     

胆脂瘤和外耳道上皮的黑色素细胞

本文用组织化学和免疫组化等方法，研究２６例后天性胆脂瘤标本中的黑色素细胞，查见８例（３０．８％）胆脂瘤有黑色素细胞。用同法研究２例胎儿及１例死婴的外耳及中耳，见外耳道和鼓膜的表皮有黑色素细胞，而中耳粘膜则无。因此认为，那些无黑色素细胞的胆脂瘤上皮可来源于中耳粘膜的鳞状化生。     

RANKL和OPG在中耳胆脂瘤中的表达

目的:通过观察核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)在胆脂瘤中的分布和表达水平,探讨两者在胆脂瘤骨质破坏中的作用,以及破骨细胞在其中所起的作用.方法:通过免疫组织化学技术和计算机图像定量分析法,检测RANKL和OPG在27例胆脂瘤和11例外耳道正常皮肤中的表达.结果:RANKL主要表达于胆脂瘤上皮层下的成纤维细胞和泡沫细胞的细胞质中;OPG表达于胆脂瘤的上皮层细胞和上皮层下的炎性细胞细胞质中.RANKL和RANKL/OPG比值在胆脂瘤中的表达量明显高于外耳道正常皮肤,差异有统计学意义(P＜0.05);OPG在胆脂瘤中的表达量与外耳道正常皮肤之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:RANKL和RANKL/OPG比值的增高与胆脂瘤的骨质破坏有关,破骨细胞在胆脂瘤的骨质破坏中发挥一定的作用.     

基质金属蛋白酶家族及其抑制剂在中耳胆脂瘤中的表达及意义

】胆脂瘤型中耳炎是慢性化脓性中耳炎的一种类型,其形成的病理过程很复杂,大量研究发现胆脂瘤内多种基质金属蛋白酶及其抑制剂可影响胆脂瘤的发生、发展及预后。本文从基质金属蛋白酶家族及其金属蛋白酶组织抑制剂在胆脂瘤发生发展中的表达及意义进行概述。     

颞骨岩部胆脂瘤

报告７例颞骨岩部胆脂瘤的诊断和治疗经验。其中先天性胆脂瘤３例，后天性胆胎瘤４例。对岩部胆脂瘤的病因、临床症状、影像学检查及手术治疗等问题进行讨论。     

白细胞介素-33/ST2信号转导系统与变应性鼻炎

白细胞介素-33（IL-33）是最近发现的一个新的IL-1家族成员,具有细胞因子和核因子双重功能。作为细胞因子,IL-33与其特异性受体ST2结合,可诱导Th2细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13的产生,从而参与变应性鼻炎、哮喘等Th2相关疾病;作为核因子,IL-33位于细胞核内,起转录调控作用。IL-33/ST2信号通路在变应性鼻炎中的作用是最近的研究热点,本文就IL-33及ST2的分子结构、表达、生物学活性及与变应性鼻炎的研究进展综述如下。     

耳内镜治疗儿童外耳道胆脂瘤疗效分析

目的　探讨耳内镜治疗儿童外耳道胆脂瘤的疗效。方法　回顾性分析2017年1月～2020年1月重庆市开州区人民医院耳鼻咽喉头颈外科收治住院的15例儿童外耳道胆脂瘤临床资料，评估手术疗效。结果　患儿平均年龄9.6岁（5～14岁），男6例，女9例；均为单耳发病；耳痛、听力下降、耳流脓为主要临床表现。根据黄宏明分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期8例，Ⅲ期2例。伴有外耳道肉芽形成者5例，伴有 外耳道狭窄者6 例。所有患者均在耳内镜下行胆脂瘤清除术，伴有外耳道狭窄者，予以外耳道成形术，术后随访6个月～2年未见复发，穿孔者自行愈合。结论　儿童外耳道胆脂瘤发病率低，耳内镜是治疗儿童外耳道胆脂瘤较好的治疗手段。     

白介素-33与呼吸道变应性疾病

白介素-33是白介素-1家族成员之一,因其受体ST2在结构上与白介素-1类受体相似,而被归入白介素-1受体家族.白介素-33具有双重作用,既具有促炎的作用也具有抗炎的作用,其可作为细胞因子参与调节Th2型的免疫反应,也可以作为一种核因子调控基因的转录,在呼吸道变应性疾病中扮演着重要的角色.本文将白介素-33在呼吸道变应性疾病中的研究做一综述.     

耳内镜在外耳道阻塞性疾病治疗中的应用

外耳道阻塞性疾病主要包括外耳道耵聍栓塞、外耳道异物和外耳道胆脂瘤。2008年3月～2008年9月我科门诊经耳内镜或直视下诊治外耳道耵聍栓塞256例（302耳）,外耳道异物29例,外耳道胆脂瘤13例。疗效满意,现报道如下。     

外耳道胆脂瘤

外耳道胆脂瘤是各种原因引发的外耳道上皮脱屑、胆固醇结晶堆积、上皮包裹成块所致的慢性炎性疾病,是临床多见病,容易和耵聍栓塞等外耳道疾病混淆,易被忽视或治疗不当。本文就近年外耳道胆脂瘤的病因、分类、发病机制、临床表现及治疗情况做一综述。     

耳内镜下Ⅰ期外耳道胆脂瘤手术治疗分析

原发于外耳道的胆脂瘤称外耳道胆脂瘤,临床可见,发病率约占耳科疾病的0.1%。如不及时治疗,常压迫外耳道周围骨质,引起骨质吸收和破坏而侵犯中耳及乳突,导致面瘫、听骨链破坏以及迷路瘘管等。笔者近5年来治疗Ⅰ期外耳道胆脂瘤27例,现总结分析如下。1资料与方法1.1临床资料。27例患者中,男14例,女13例,年龄9～69岁,平均35.64岁,病程3个月～5年;均为单耳发病。     

完壁式乳突根治－鼓室成形术的临床疗效探讨

自１９９１年２月至１９９４年１０月，共对２６例慢性化脓性中耳乳突炎患者（骨疡型、胆脂瘤型）施行了完壁式乳突根治－鼓室成形术。听力提高３０ｄＢ的为１５．３８％，２０ｄＢ的４６．１５％，１０ｄＢ的１５．３８％，保持原听力的为２３．０７％。术后经１～４年随访，胆脂瘤复发率为７．７％。本文就手术体会和经验及有关胆脂瘤复发的问题进行了讨论。     

颞骨岩部胆脂瘤诊疗策略

颞骨岩部位于颅底，位置深在，周围重要的神经、血管多。该区域常见的病变有胆脂瘤、胆固醇肉芽肿和囊肿等。岩部胆脂瘤多为原发性，亦可继发于中耳乳突胆脂瘤，原发者早期症状不典型，不易被早期发现，多数患者直至病变扩展出现颅内或颞骨内神经损伤症状才得以发现。手术治疗有一定的难度和风险，处理不慎可引起严重的并发症。     

缺氧诱导因子-1α和BCL-2/腺病毒E1B19 kDa相关蛋白3在中耳胆脂瘤表达及意义

目的　探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）和BCL-2/腺病毒E1B19KDa相关蛋白3（Bcl2/adenovirus E1B 19 kD interacting protein 3,BNIP3） 在中耳胆脂瘤中的表达及胆脂瘤上皮的凋亡情况。方法  采用免疫组织化学方法检测30例中耳胆脂瘤标本与18例外耳道皮肤标本中HIF-1α和BNIP3蛋白的表达情况,使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-endlabeling,Tunel）检测20例中耳胆脂瘤标本和18例外耳道皮肤标本的凋亡情况。使用Pearson相关分析检验HIF-1α和BNIP3蛋白之间的相关性。结果　HIF-1α在胆脂瘤组和对照组的平均光密度分别为0.16±0.07和0.08±0.03,两组比较差异有统计学意义（t =4.279,P＜0.01）;BNIP3在胆脂瘤组和对照组的平均光密度分别为0.16±0.08和0.11±0.06,两组比较差异有统计学意义（t =2.463,P =0.0185）;经pearson相关分析,在胆脂瘤上皮中,HIF-1α和BNIP3之间呈正相关（r =0.418,P =0.003）;Tunel染色中,凋亡指数在胆脂瘤组和对照组分别为（52.8±12.5）%和（9.99±2.97）%,两组比较差异有统计学意义（t =14.166,P＜0.01）。结论　HIF-1α和BNIP3在中耳胆脂瘤中的异常表达可能与胆脂瘤的高凋亡特性有关。