自身免疫性疾病患者外周血T细胞CD8／CD28表达的变化及临床意义

自身免疫性疾病是指淋巴细胞对内源性抗原发生反应引起的疾病，自身免疫性疾病种类繁多，其中常见的有系统性红斑狼疮（SIZ）、类风湿性关节炎、干燥综合征等。淋巴细胞包括T及B和NK细胞亚群，其中T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞，而T细胞为CD3阳性的细胞群，它又包括CD4阳性的T辅助细胞和CD8阳性的T抑制细胞，有文献表明，抑制性调节细胞的数量和功能改变在自身免疫性疾病中起一定的作用。     

CD4~＋ CD25~＋ Foxp3~＋调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病系由于机体免疫系统失衡,产生针对自身组织的免疫应答并导致自身组织、器官损害的一类疾病。调节性T淋巴细胞（regulatory T cell,Treg）具有免疫应答低下和免疫抑制特性,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用,Treg的异常与多种自身免疫性疾病有关[1]。Foxp3特异性表达于CD4＋CD25＋Treg细胞,与其发育、成熟以及抑制功能关系密切。但是目前关于该转录因子的表达调控机制却不清楚。本文拟就CD4＋CD25＋Foxp3 Treg细胞的研究进展及与多种自身免疫性疾病的关系作一综述。     

严重自身免疫性疾病患者的外周血CD34+细胞动员

目的探讨严重自身免疫性疾病患者外周血CD34 细胞动员的规律和安全性。方法以CTX rhG-CSF方案对严重自身免疫性疾病患者进行外周血CD34 细胞动员。结果动员后可获得单个核细胞(MNC)4.52(1.15~14.05)×108/kg,其中CD34 细胞为5.18(1.30~26.35)×106/kg。19例次患者注射CTX后ANC<0.5×109L-1,获得MNC 4.33(1.15~9.5)×108/kg、CD34 细胞5.16(1.30~26.35)×106/kg;23例次患者注射CTX后ANC≥0.5×109L-1,获得MNC 4.45(1.21~14.05)×108/kg、CD34 细胞5.41(1.0~24.10)×106/Kg。2组间无差异。动员过程中原发病无明显恶化,所有患者原发病均得到不同程度的缓解。其中SLE患者SLE-DAI评分由17(12~24)分降至3(0~4)分(P<0.01),RA患者均达到ACR20标准。1例患者出现急性肾功能衰竭,1例患者死于TTP,3例患者动员失败。结论以CTX rhG-CSF方案可有效地动员出足够的CD34 细胞,并能缓解原发病。动员过程中不良反应可耐受,但仍发生严重并发症甚至死亡。在少数动员失败的患者中,原因尚需进一步探讨。     

抗CD4抗体不同地调节CD4,45RO^＋和CD4,45RA^＋T细胞的辅助性…

观察了抗ＣＤ４抗体（ａｎｔｉ－ＣＤ４）在体外对ＣＤ４Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ４，４５ＲＡ＾＋和ＣＤ４，４５ＲＤ＾＋Ｔ细胞的辅助性功能及Ｔ细胞受体调节的细胞内Ｃａ＾２＋＿信号的影响，ａｎｔｉ－ＣＤ４主要是通过影响Ｔ－Ｂ淋巴细胞相互作用早期而影响ＣＤ４，４５ＲＤＴ细胞的辅助性功能，ａｎｔｉ－ＣＤ４对ＴＣＲ／ＣＤ３调节的Ｔ细胞增殖反应的抑制是由于抑制了细胞内Ｃａ＾２＋信号的传导，并且ＣＤ４５的分子结构密切相关     

调节性T细胞及其在自身免疫性疾病治疗中的应用

近年来调控免疫反应的调节性/抑制性T细胞成为免疫抑制治疗的研究焦点。调节性T细胞包括自然产生的CD4 CD25 T细胞(Trn)、Tr1、Tr2/Th3、类Trn、CD8 CD28-TS等。通常Trn和类Trn诱导非特异性细胞接触依赖的免疫抑制,Tr1和Tr2/Th3诱导抗原特异性的细胞因子依赖的免疫抑制,CD8 CD28-TS是一个独特的MHCⅠ类分子限制性亚群。调节性T细胞亚群在自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景,诱生抗原特异性调节性T细胞为自身免疫性疾病的治疗开辟了新途径。     

LIGHT在自身免疫性疾病中的作用研究进展

LIGHT是新近发现的TNF超家族的成员,主要表达于活化的T细胞、NK细胞和未成熟的DC上.它通过三个不同的受体LTβR、HVEM以及DcR3而发挥其不同的生物学效应,包括阻断HVEM依赖的HSV1感染、诱导和调节肿瘤细胞凋亡以及刺激T淋巴细胞的增生等,在淋巴器官的发生、肿瘤免疫、自身免疫病、移植排斥反应和抗病毒免疫中,均发挥重要的作用.本文就LIGHT在自身免疫性疾病中的作用研究进展作一综述.     

自身抗体检测在自身免疫性疾病中的价值

目的:探讨ENA(抗可提取性核抗原抗体)、ANA(抗核抗体)和抗ds-DNA抗体(双链DNA抗体)在AID患者中的相关性及敏感性。方法:分析2013年2月至2014年4月在我院接受治疗的AID患者的临床资料。检测入组患者的ENA、ANA、抗ds-DNA抗体表达情况。比较男性、女性的自身抗体阳性情况差异,并探讨不同荧光模式的ANA对应的ENA各项阳性情况以及ANA表达与ENA、抗ds-DNA表达相关性。结果:本研究共纳入研究对象180例,其中男性患者67例,女性患者113例。女性患者的ANA(χ2=12.23,P0.01)、抗ds-DNA阳性率(χ2=5.906,P=0.015)均显著高于男性。nRNP、ss-A阳性标本中的颗粒型ANA比例最高,而Scl-70阳性标本中均质型ANA比例最高;ANA阳性标本的ENA阳性率(χ2=6.406,P=0.011)、抗ds-DNA阳性率(χ2=43.49,P0.01)显著高于ANA阴性的标本。结论:男性自身抗体阳性率明显低于女性,颗粒型在ANA核型中占据比较高的比率,抗ds-DNA和ENA的阳性检出率与ANA阳性率有着一定的关系。     

蛋白质组学在自身免疫性疾病中的应用

蛋白质组学是研究细胞内所有蛋白质及其动态变化规律的科学,近年来它被广泛应用于生命科学的各个领域。蛋白质组学为疾病发病机制的研究提供了新的思路和方法。本文重点综述了蛋白质组学技术在自身免疫性疾病研究中的应用。     

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在自身免疫性疾病中应用的研究进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞是一种通过基因编辑技术表达多功能合成受体的T细胞.CAR-T细胞在治疗肿瘤尤其是B淋巴母细胞白血病等血液系统恶性肿瘤中取得了巨大的成功,虽然在实体肿瘤的治疗中存在治疗效果有限、易复发等问题,CAR-T细胞治疗也已成为肿瘤治疗的前沿热点.随着CAR-T细胞技术的不断发展,这种细胞特异性疗法...     

自身免疫性疾病中T_H1/T_H2细胞平衡

CD4 T细胞能分化成功能不同的TH1和TH2亚群 ,这两类细胞及其特征性细胞因子的平衡受TH分化因素、TH1 TH2细胞间相互作用及TH1 TH2细胞稳定性等的影响 ,并与自身免疫性疾病的发生、发展密切相关。本文就近年来对TH1 TH2细胞特性、功能、平衡的研究及一些自身免疫性疾病中TH1 TH2细胞平衡作一综述     

自身免疫性肝炎CD4+CD25+high调节性T细胞的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋high调节性T细胞（Tr）在自身免疫性肝炎（AIH）发病中的作用。方法用流式细胞仪技术比较分析AIH患者16例、慢性乙型肝炎（CHB）22例及键康正常人20例外周血中的CD4^＋CD25^＋high细胞，同时用免疫组织化学法检测AIH和CHB患者肝组织Foxp3的表达情况。结果AIH组外周血中CD4^＋CD25^＋high／CD4^＋百分比显著低于正常组（P〈0、05）和CHB组（P〈O．01），并且CHB组显著高于正常组（P〈0．05）；同时AIH组外周血中CD4^＋ T细胞也显著高于CHB组（P〈0．01））；肝组织Foxp3^＋细胞主要分布于肝小叶内窦周隙、汇管区，AIH组肝组织Foxp3^＋表达显著低于CHB组（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋high Tr细胞下降可能是自身免疫性肝炎发病的原因之一。     

自身免疫性疾病中的短端粒

端粒,是近几年研究的热点,最近有研究表明I型糖尿病和类风湿关节炎病人的外周血白细胞端粒明显变短,一般认为这种变化与自身免疫有关,目前公认,细胞凋亡在自身免疫疾病发病中起重要作用,而端粒变短可触发P53和ATM途径,引起T细胞凋亡,近来发现的一种与端粒结合蛋白TRF2高度同源的自身抗体,进一步证实了端粒与自身免疫间的密切联系。本文就自身免疫与端粒研究中的最新进展作一综述,提出一种可能参与自身免疫性疾病的机制。     

自身免疫性疾病患者血清中抗bFGF自身抗体的检测

目的:探索自身免疫性疾病患者血清中抗bFGF自身抗体的存在状况。方法:通过对封闭条件、酶标板类型及抗原用量等条件进行优化,建立了检测自身免疫性疾病患者血清中抗bFGF抗体的ELISA检测方法。采用建立的最佳检测条件对395例自身免疫性疾病患者的血清进行了bFGF自身抗体IgG和IgM的检测。结果:在系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、慢性肾炎、皮肌炎(DM)、不明原因发热(FOU)和特发性血小板减少紫癜(IPT)等患者血清中检测到了高滴度的抗bFGF的IgG、IgM自身抗体,各组的平均值和阳性率均明显高于正常对照组(P<0.05)。结论:在自身免疫性疾病患者体内广泛存在着bFGF的自身抗体,对bFGF自身抗体的调查研究将为自身免疫性疾病的机制的探讨奠定基础。     

树突状细胞在自身免疫性内分泌疾病发病机理与治疗中的作用

树突状细胞是效力最强的专职抗原递呈细胞，它具有摄取、加工抗原，激活未致敏T细胞，诱导免疫应答的能力。自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原决定簇耐受能力丧失，自身反应性淋巴细胞激活而导致的单器官或多器官病理损伤的一类疾病，在自身免疫性疾病的发病与治疗中树突细胞发挥了重要作用。     

Th22细胞在自身免疫性疾病中作用的研究进展

Th22细胞为新近发现的一群不同于Th1、Th2及Th17细胞的CI4+T细胞亚群,其表型为CCR6+CCR4+CCR10+,主要分泌IL-22,但不生成IL-17和IFN-γ.Th22细胞有其独特的基因表达谱及功能谱,协同其它淋巴细胞亚群构成机体错综复杂的免疫调控网络,以维持机体稳态.新近文献报道,Th22细胞及其效应分子IL-22在自身免疫性疾病发生与发展中扮演重要角色,深入探讨Th22细胞生物学特性及其介导的自身免疫性疾病有助于阐明相关疾病病理生理机制,亦为其治疗提供坚实的理论基础.     

小檗碱在自身免疫性疾病治疗中的研究进展

小檗碱在临床上主要用于治疗肠道感染,是我国传统药物.近年来研究发现小檗碱可通过抑制Th1、Th17细胞分化,调节Th1/Th2平衡,抑制T细胞增殖,诱导树突状细胞、巨噬细胞凋亡,抑制促炎性因子和抗体生成,保护上皮屏障功能等机制发挥免疫调节作用.通过以上机制,小檗碱在多发性硬化、类风湿性关节炎、1型糖尿病、肾小管间质性肾炎、结肠炎等自身免疫性疾病中发挥治疗作用.     

IL-21在自身免疫性疾病中的作用

白细胞介素21(IL-21)是IL-2家族中的新成员,主要由活化的CD4+T细胞产生.IL-21具有广泛的生物学功能,主要调节T细胞、B细胞、NK细胞的功能.近年来IL-21与自身免疫性疾病的关系得到了广泛的研究,为自身免疫性疾病的治疗提供了新的思路和方法.     

滤泡辅助性T细胞及其与自身免疫性疾病关系的研究进展

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是一类新的CD4+T细胞亚群,主要功能是辅助B细胞参与体液免疫。与其他亚群的CD4+T细胞如Th1、Th2和Th17细胞相比,对于Tfh细胞的发育过程及其功能的了解还不是很清楚;此外,对于人体中Tfh细胞的发育以及与自身免疫性疾病的关系也不是很清楚。然而,近几年来通过对系统性红斑狼疮小鼠模型以及患有系统性自身免疫性疾病的患者的研究表明Tfh细胞对致病性自身抗体的产生发挥着重要调控作用。本文主要综述了Tfh细胞的发育、功能以及Tfh细胞异常与自身免疫性疾病的关系。     

CD4+CD25+调节性T细胞及相关细胞因子的研究进展

胸腺来源的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）是机体维持自身免疫耐受的重要组成部分，约占CD4^＋T细胞的5％-10％。它具有免疫抑制及免疫无能的特性，是最重要的Treg细胞的亚群之一。近年发现CD4^＋CD25^＋Treg细胞主要通过分泌一些抑制性细胞因子和抑制自身反应性T细胞的免疫应答等方式在维持自身免疫耐受中扮演着重要的角色，其数量的缺乏或功能紊乱会导致各种自身免疫性疾病的发生。