056 粘膜佐剂的研究进展

哺乳动物的粘膜免疫系统是一个完整的淋巴细胞网络,正常情况下可对经粘膜侵入的外来有害抗原物质发生免疫应答.由粘膜途径进行接种疫苗可在感染部位直接诱导局部保护性免疫应答,防止感染和疾病.大多数免疫原性弱的抗原经粘膜供给时易引起免疫耐受,阻碍了粘膜疫苗的进一步研制和开发.为了克服粘膜疫苗使用中面临的问题,人们设计出多种粘膜佐剂以增强相应抗原经粘膜供给时促进机体发生免疫应答的能力.本文将重点介绍现在研究较多的一些粘膜佐剂类型,如微生物及其代谢产物、细胞因子、CpG基序及化学合成类佐剂等的研究情况.深入了解粘膜佐剂作用的分子机理,有益于促进安全、有效的粘膜疫苗的开发.     

粘膜佐剂的研究进展

哺乳动物的粘膜免疫系统是一个完整的淋巴细胞网络，正常情况下可对经粘膜侵入的外来有害抗原物质发生免疫应答。由粘膜途径进行接种疫苗可在感染部位直接诱导局部保护性免疫应答，防止感染和疾病。大多数免疫原性弱的抗原经粘膜供给时易引起免疫耐受，阻碍了粘膜疫苗的进一步研制和开发。为了克服粘膜疫苗使用中面临的问题，人们设计出多种粘膜佐剂以增强相应抗原经粘膜供给时促进机体发生免疫应答的能力。本文将重点介绍现在研究较多的一些粘膜佐剂类型，如微生物及其代谢产物、细胞因子、CpG基序及化学合成类佐剂等的研究情况。深入了解粘膜佐剂作用的分子机理，有益于促进安全、有效的粘膜疫苗的开发。     

感染性疾病疫苗佐剂的研究进展

新型疫苗 ,尤其是重组蛋白和DNA疫苗比传统疫苗更优越 ,但其免疫原性减弱 ,急需发展新的或改进的疫苗佐剂。佐剂对一些感染性疾病的疫苗研究及应用非常重要。根据佐剂的作用机制 ,可把佐剂分为免疫刺激性佐剂和疫苗传送系统两大类。免疫应答机制的进一步研究将会促进疫苗佐剂的研究发展。     

黏膜疫苗佐剂研究进展

黏膜疫苗在抵御多种病源微生物感染方面有着巨大的潜力和优势。在发展黏膜疫苗过程中最大的障碍是寻找安全、高效的疫苗佐剂和递药系统。最近,基于脱毒细菌毒素衍生物和病原体相关模式分子的黏膜佐剂研究有了较大的进步,细胞因子佐剂和多种疫苗递药系统也取得了很多进展。然而,黏膜疫苗佐剂的安全性和有效性还存在很多问题,目前适合人类使用的黏膜疫苗并不多。本文将目前黏膜疫苗佐剂的研究进展做一综述。     

DNA疫苗的分子佐剂研究进展

DNA疫苗是一种能诱生机体产生高水平免疫应答的新型疫苗 ,近年来有关它的研究不断扩展和深入。由于它受到DNA疫苗以表达抗原蛋白的重组质粒DNA为免疫原的启发 ,为进一步优化DNA疫苗 ,人们开始研究一类新型的DNA疫苗分子佐剂 ,即可在体内表达各种免疫相关分子的重组质粒DNA和具免疫刺激效应的细菌源性CpGDNA。本文介绍了各种分子佐剂对DNA疫苗的调制效应及其在疫苗优化、免疫治疗和DNA疫苗作用机制探索中的意义 ,就影响分子佐剂对DNA疫苗调制的因素问题作了一些讨论。     

多肽疫苗佐剂的研究进展

多肽抗原需要与适当载体形成复合物才能诱导有效的免疫应答,但载体效应又难以避免.目前所用佐剂和连接方式很多,包括将多肽抗原与BSA、KLH和HSP等蛋白偶联;以多抗原肽(MAP)连接方式提高多肽的拷贝数和相对分子质量(Mr);与一些毒素偶联;与树突状细胞(DC)共孵育;以QS-21或Quil A为佐剂;与其它多肽或MHC分子偶联形成复合物;以含CpG基序的寡核苷酸为佐剂;以HIV-1病毒M型的Tat(第53～68)、O-型的Tat(第9～20)和功能结构域Tat(第21～40)等多肽为佐剂;以LT(R192G)制作的粘膜免疫佐剂等.此外,还在构建脂肽和免疫刺激复合物(ISC0M)等方面做了大量的探索,取得了一些成果,但效果却各说不一.特别是人用佐剂还有不少问题,制作T细胞疫苗或CTL疫苗的佐剂还需要做更多的工作.     

081 DNA疫苗的分子佐剂研究进展

ＤＮＡ疫苗是一种能诱生机体产生高水平免疫应答的新型疫苗是一种能诱生机体产生高,近年来有关综拓展断扩展和深入。。由于它受ＤＮＡ疫苗以表达抗原蛋白重组质粒ＤＮＡ为免疫原的启发,为进一步优化ＤＮＡ疫苗,人们开始研究一类新型的ＤＮＡ疫苗分子佐剂,即可在体内表达各种免疫相关分子的重组质粒ＤＮＡ和具有免疫刺激效应的细菌源笥ＣｐＧＤＮＡ。本文介绍了种分子佐剂对ＤＮＡ疫苗的调制效应及其在疫苗优化,免疫治疗和ＤＮＡ     

CpG 寡核苷酸链作为新型佐剂的研究进展

 1924 年 Ramon 提出免疫佐剂的概念，80 多年来，虽然进行了深入的研究，人用疫苗佐剂主要还是铝胶佐剂。直到最近几年才上市了几种新型的疫苗佐剂，如 MF59（高压条件下将鲨烯与 Tween 80 和 Span 85 混合后进行微流化形成的均一小滴状乳液，应用于美国 Chiron 公司开发的流感亚单位疫苗），重组霍乱毒素 B 亚单位（rCTB，应用于瑞典 SBL Vaccin AB 公司研发的霍乱疫苗 Dukoral），AS04（一种含有单磷脂 A 和皂角苷的油包水乳剂，应用于英国GlaxoSmithKline 公司的乙型肝炎疫苗 Fendrix）等，但应用范围较小。虽然铝胶佐剂应用最为广泛，但它存在不少缺点，已远远不能满足新型疫苗发展的要求。目前，对新型佐剂的研制与开发已成为现今疫苗研究中一个非常重要的领域。与传统佐剂相比，理想的新型佐剂应该具有以下特点：第一，化学结构明确、低相对分子质量、低毒、高效；第二，能以多种途径免疫，尤其是能以极有应用前景的黏膜免疫途径进行免疫；第三，能广泛应用于各类不同抗原，能有效控制免疫反应质量（反应类型的控制、局部免疫以及细胞类型的控制），稳定且生产成本低。 含胞嘧啶-鸟嘌呤（CpG）二核苷酸的寡核苷酸链（CpG oligodeoxynucleotides，CpG ODN）便是一种非常具有开发潜力的佐剂，这是一类合成的、包含有 1 个或多个非甲基化的 CpG 基序的单链 DNA。此类非甲基化的 CpG 二核苷酸在细菌和病毒基因组中出现的频率远高于在脊椎动物基因组中的出现频率，这种差异使得脊椎动物的免疫系统能够轻易识别入侵的外来细菌和病毒，从而引发一系列的免疫应答机制。研究表明，CpG ODN 能够选择性地促进脊椎动物的细胞和/或体液免疫，有效提升大多数疫苗的免疫效果。本文就 CpG ODN 的分类、免疫机制及其作为佐剂应用的研究进展进行综述。......     

新型疫苗佐剂

新型疫苗佐剂柳钟勋（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京１０００５０）新型免疫佐剂（Ｎｏｖｅｌｉｍｍｕｎｏａｄｊｕｖａｎｔ）是生物反应调节剂（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｍｏｄｉｆｉｅｒ，ＢＲＭ）中的免疫调节剂（Ｉｍｍｕｎｏ...     

DNA疫苗的分子佐剂研究进展及其在鱼用疫苗中应用

DNA疫苗是一种能诱生机体产生免疫应答的新型疫苗,近年来成为一种新的研究热点,但存在免疫效果低的缺点,为优化DNA疫苗的免疫效果,人们开始研究一类新型的DNA疫苗分子佐剂.本文简述了当前DNA疫苗中几种常用的分子佐剂如细胞因子、CpG-ODN及其在鱼用疫苗中的应用.     

亚单位疫苗佐剂的研究进展

亚单位疫苗是通过物理化学方法或基因工程手段获取病原体主要免疫原蛋白而制成的一种疫苗,它可以有效避免利用全病原体生产疫苗所导致的生物安全风险,并有利于提高疫苗中有效成分的浓度、纯度,以及开发多价多联疫苗。目前,已研制成功的亚单位疫苗包括口蹄疫病毒VPI亚单位疫苗、乙肝病毒表面抗原亚单位疫苗、人乳头瘤亚单位疫苗等。     

单纯疱疹病毒DNA疫苗加分子佐剂的研究进展

迅速发展起来的DNA疫苗由于具有多项优点受到人们的高度重视,但其诱导的特异性免疫应答效果却不尽人意,因而妨碍了它们的实际应用。如何增强和提高DNA疫苗的免疫效果是新一代DNA疫苗分子设计和研究的关键问题,其中之一就是应用分子佐剂来优化DNA疫苗。本文就近几年在单纯疱疹病毒基因疫苗加分子佐剂方面的研究进展作一综述。     

铝佐剂对实验狂犬病疫苗的影响

目的对狂犬病疫苗是否应该含有铝佐剂进行实验研究。方法通过检测疫苗抗体、效力（ＥＤ５０）及建立符合狂犬病现场实际的动物模型比较含铝佐剂和不含铝佐剂疫苗防治狂犬病的效果。结果免疫后第４天和第７天抗体滴度铝佐剂疫苗组明显低于不含铝佐剂疫苗组;在ＮＩＨ效力测定中,铝佐剂疫苗组的ＥＤ５０为９３１３２ｎｇ较疫苗组ＥＤ５０２２１ｎｇ少用抗原量一半左右,但该效力测定法不符合狂犬病现场实际;在符合现场实际的动物模型中,铝佐剂对狂犬病疫苗没有任何促进作用。结论在实验狂犬病中,铝佐剂不促进狂犬病疫苗防治狂犬病,而且有不利影响。     

流感病毒核酸疫苗与粘膜疫苗研究

流感病毒至今仍是引起人类死亡的主要病因之一。因为流感病毒易突变,人类至今无法征服流感。疫苗接种预防流感是一种有效的手段。随着现代医学工程的进展,核酸疫苗为我们提供了新的选择,特别是核酸疫苗容易快速制备,在爆发大流行时将是一种快速有效的手段。流感病毒核酸疫苗是指将含有流感病毒基因的表达质粒,通过肌肉注射,基因枪注射等方法将其导入机体内,在机体内表达抗原蛋白从而激发机体免疫系统产生针对流感病毒编码蛋白的特异性免疫应答反应,有效保护小鼠抵抗致死量流感病毒感染。核酸疫苗的产生使疫苗由传统的灭活疫苗、减毒…     

单纯疱疹病毒DNA疫苗加分子佐剂的研究进展

迅速发展起来的DNA疫苗由于具有多项优点受到人们的高度重视，但其诱导的特异性免疫应答效果却不尽人意，因而妨碍了它们的实际应用。如何增强和提高DNA疫苗的免疫效果是新一代DNA疫苗分子设计和研究的关键问题，其中之一就是应用分子佐剂来优化DNA疫苗。本文就近几年在单纯疱疹病毒基因疫苗加分子佐剂方面的研究进展作一综述。     

非细胞因子来源的天然蛋白质作为人类疫苗佐剂的研究进展

疫苗接种不仅是现代医学预防传染病的常用方式和重要手段,也已成为肿瘤预防与治疗的研究热点。疫苗效能的充分发挥离不开佐剂的应用。许多疫苗本身含有非特异性佐剂,它们可以增强疫苗刺激机体产生免疫应答的作用。研究发现,多种生物来源的天然蛋白质也可作为佐剂应用于疫苗接种中,并且与传统佐剂相比,天然蛋白质用作佐剂有其独特的优势。本文主要就非细胞因子来源的天然蛋白质作为疫苗佐剂的应用现状及其免疫机制的最新研究进展进行综述。     

粘膜免疫细胞研究进展

人体粘膜面积大于 4 0 0M2 ,是机体与外界相隔的最大屏障。机体 95%以上的感染发生在粘膜或从粘膜入侵 ,是病原体入侵的最大门户 ,接触着大量种类繁多的抗原。粘膜内和粘膜下含有大量弥散的淋巴细胞 ,其数量相当于脾脏细胞数 ,或 4 0 %～ 50 %外周循环淋巴细胞数。粘膜免疫细胞不仅数量多 ,而且还有其独特性质。本文就粘膜免疫相关的细胞和分子简述其各自特点。     

疫苗蛋白体佐剂的研制

蛋白体（proteosmes）是由B群2b型脑膜炎双球菌外膜蛋白中3个孔道蛋白形成的囊泡样大小不同的毫微粒结构体，具有疫苗投递载体和佐剂的特征。近几年，国外蛋白体佐剂应用在很多疫苗的研制中，并且具有突破性的进展，主要用于鼻内接种疫苗。本研究选用B群2b型脑膜炎奈瑟双球菌29353菌株，以不同培养条件优化蛋白体的提取，从稳定性和安全性的某方面检测蛋白体作为疫苗佐剂的可能性，为研制黏膜疫苗提供安全可靠的佐剂。     

流感病毒灭活疫苗研究进展

流感病毒灭活疫苗白1945年在美国首先获准上市以来，已广泛应用于临床。但由于其不能刺激机体产生分泌型免疫球蛋白A（sIgA）的粘膜免疫保护作用；制备过程严重依赖于鸡胚；接种途径单一；以及不同型别间交叉免疫保护效果较差等缺点，限制了其应用范围。我国白2005年7月1日起禁止肌肉注射免疫中使用铝盐佐剂，为流感病毒灭活疫苗的研究提出了新的课题——提高流感病毒灭活疫苗的安全性、有效性，以应对流感的暴发流行。     

基因佐剂在DNA疫苗中的应用

基因佐剂可将编码某些具有佐剂作用成分的基因与DNA疫苗共免疫，在体内表达相应的蛋白，增强T、B细胞对疫苗成份的体液及细胞免疫应答。目前研究较多的基因佐剂有：细胞因子基因佐剂如IL-12、IL-2、IFN—γ、GM-CSF等；共刺激分子基因佐剂如B7—2、CD40L等；免疫刺激DNA序列基因佐剂如CpG、ODN等。基因佐剂在体内与疫苗基因共表达，改善抗原的周边微环境，提高疫苗的免疫效果。因此，基因佐剂是目前DNA疫苗研究中的热点问题之一。