p53家族新成员研究进展

在对肿瘤抑制基因p5 3进行了近二十年的研究之后 ,人们终于发现了p5 3家族的第二个成员—p73,p73蛋白在结构和功能上均与p5 3相似。随后又克隆的p5 1基因 ,被列为该家族的另一个新成员。p73及p5 1基因均能激活p2 1的转录 ,引起细胞周期停滞 ,诱导细胞凋亡 ,用于缺失p5 3基因肿瘤细胞的基因治疗可能具有很大潜力。本文对p5 3基因家族的新成员作一简介。     

p73基因的研究进展

1997年Kaghad等在p73基因，其编码的p73蛋白在结构与功能上与p353蛋白均具有相似性，遂被认为是一候选的抑癌基因，但此后的一些研究资料对此又提出质疑。究竟p73是p53的“兄弟”还是“披着羊皮的狼”？其真正的作用还有等进一步研究。     

p73基因及其在恶性血液病中的研究进展

p73基因为p5 3基因家族的新成员 ,其编码蛋白在结构与功能上均与P5 3蛋白十分相似。p73基因可能在恶性血液病的发病中起重要作用。     

p73基因与乳腺癌

p73基因作为p5 3基因家族新发现的成员之一 ,其编码蛋白在结构和功能上与p5 3蛋白很相似 ,但也存在显著的差异。p73基因在乳腺癌的发生、发展和预后中可能起到较为重要的作用     

p73:p53的类似物

p73是近来发现的与p5 3在结构与功能上非常相似的一个基因 ,位于 1p36。p73具有类似于p5 3的抑制细胞生长、促进凋亡的功能 ,还具有与p5 3不同的单基因表达方式 ,不与病毒癌蛋白相互作用。p73与肿瘤的关系密切 ,但到底是通过抑癌基因、癌基因 ,还是表基因机制在肿瘤的发生中起作用则尚未明确。     

p73-一个p53家族新基因

p73基因是一新发现的与经典抑癌基因p5 3具有相似结构、功能和活性的基因 ,并由于其在染色体上特殊的定位 ,被认为是一种新的候选抑癌基因。本文介绍了p73发现以来国外有关p73基因的研究进展 ,特别对p73基因的定位、p73与p5 3的关系、是否抑癌基因以及该基因在肿瘤发生发展中的作用和地位进行了综述。     

p53、p63及p73在皮肤血管瘤组织中的表达

目的　为探讨p5 3p6 3及p73蛋白在皮肤血管瘤组织中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学S P法和图像分析技术检测 4 0例血管瘤组织和 2 0例正常皮肤组织中p5 3、p6 3及p73基因的表达。结果　在增生期血管瘤、退化期血管瘤和正常皮肤组之间 ,p73蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 6 4 0 8± 2 15 1、1 0 73± 0 5 16和 0 95 3± 0 12 0。p6 3蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 8 2 71± 1 95 3、0 92 3± 0 191和 0 92 0± 0 187。p5 3蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为 7 2 4 0± 1 874、0 934± 0 187和 0 92 3± 0 16 5。增生期血管瘤与退化期血管瘤、正常皮肤组分别组比 ,p73、p6 3及p5 3阳性表达的差异均有高度显著性差异 (P <0 0 0 1) ,消退期血管瘤与正常皮肤组之间 ,p73、p6 3及p5 3阳性表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　在增生期血管瘤组织中p73、p6 3及p5 3呈高表达 ,促进了内皮细胞的增殖 ,是导致血管瘤发生、发展的主要因素     

p73基因研究进展

p73是最近发现的p53家族的一员,它与p53不仅在蛋白结构上具有较高的同源性,功能也具有一定的相似性,被认为是一种潜在的抑癌基因。但随着研究的深入,发现P73在功能和调控机制上与P53都具有不同点。P73具有诱导细胞凋亡的能力,其机制与P53不同。P73在很多肿瘤中的表达高于相应的正常组织,这与经典的抑癌基因也不同。因此对于P73基因仍需进一步的研究。     

p73基因的研究进展

p73基因是p53家族的一个新成员 ,在结构和功能上与p53基因具有相似性。p73基因定位于1p3 6.3 3 ,具有四种转录剪切变异体 ,无肿瘤特异性的突变。p73基因过度表达时可激活特定的靶基因而抑制细胞生长和诱导凋亡。p73基因的转录激活作用受到许多因素影响。本文综述了p73基因功能与调控研究的最新进展。     

胰腺癌组织中p73和p63蛋白过表达的意义

研究表明，胰腺癌和人体其他部位的恶性肿瘤一样，其发生发展也是多基因异常改变的结果，虽然多数研究显示胰腺癌中抑癌基因p53的突变率较高（50％-80％），但p53蛋白的异常表达率与肿瘤的生物学行为和预后价值之间却未见明显的相关性。随着p53基因家族的两个新成员p73和p63基因（它们分别编码p73蛋白和p63蛋白）被相继发     

鼻咽癌患者p16基因表达分析

p16是位于 9p2 1的多重肿瘤抑制基因 ,编码一个由 148个氨基酸组成、分子量为 16 kb的蛋白质 ,其对细胞的生长起负性调控作用[1 ] 。 p16的缺失或突变与恶性肿瘤的发生、发展关系是目前肿瘤的研究热点。据报道 ,人类 75 %的癌细胞株有 p16基因的缺失或突变 ,超过了 p5 3基因 5 0 %的突变率。其翻译产物 P16蛋白与 P5 3蛋白也不同 ,它是直接作用于细胞周期的抑癌细胞 ,将细胞周期控制和癌基因这两个曾经独立研究领域连接在一起 ,可能成为癌症基因治疗的新的目的基因 [2 ] 。近年来 ,在基因水平上对 p16基因的研究和对 p16基因产物 P16蛋白…     

p53基因多态性与卵巢癌

在抑癌基因中 ,p5 3与肿瘤的关系较早受到人们的重视 ,而且是迄今研究的最为广泛、最为系统的抗癌基因之一。本文论述 p5 3基因的结构与蛋白的功能 ,以及 p5 3基因的几个多态性位点。就近年来 p5 3基因的多态性与散发性和遗传性卵巢癌的相关研究做一简要综述 ,并对以后 p5 3基因多态性的研究方向提出一些建议。     

肺癌p73蛋白表达及其临床病理学意义

p73基因与p53基因同抑癌基因家族,p73蛋白在结构和功能上具有与p53蛋白高度相似性,都具有抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡的功能。但两者双存在明显差异。文献报道,p73蛋白在一些癌细胞中呈高水平表达,与多种人类肿瘤的发生、发展密切相关。     

牛乳头瘤病毒E6蛋白与p73蛋白作用的研究

高危型乳头瘤病毒Ｅ6蛋白能结合并降解ｐ5 3蛋白 ,导致细胞发生转化 ,是其致癌的关键环节。但最近大量研究表明ｐ5 3并非Ｅ6致癌的唯一靶位 ,Ｅ6蛋白的致癌机制还远没有阐明 ,探索Ｅ6蛋白与其新的靶分子的相互作用对肿瘤的基因治疗和全面揭示其致癌机制具有重要意义。 1997年 ,Ｋａｇｈａｄ等发现了一个在结构和功能上都和ｐ5 3极为相似的新基因 ,命名为ｐ73。ｐ73基因虽然发现时间不长 ,却已成为研究的热点。ｐ73无论在结构上还是在功能上均与ｐ5 3极为相似。ｐ73蛋白具有与ｐ5 3同样的四个主要功能区 ,其中ＤＮＡ结合结构域两者的相同序列…     

卵巢肿瘤组织p73蛋白表达的研究

目的研究卵巢上皮性肿瘤组织中p73蛋白的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测p73蛋白在15例良性,12例交界性,50例恶性肿瘤和15例正常卵巢组织中的表达,用Pearsonχ2检验p73基因的表达在四组间是否有差别。结果p73蛋白在良性肿瘤中表达率为26.7%（2/15）;在交界性肿瘤阳性表达率为50%（6/12）;在恶性肿瘤阳性表达率为76%（38/50）;在正常组织表达率为13.3%（1/15）。恶性肿瘤与良性肿瘤,恶性肿瘤和正常组织间差异具有显著性（P〈0.05）;恶性肿瘤和交界性肿瘤间无明显相关性（P〉0.05）。p73蛋白表达与癌肿细胞分型相关：粘液性肿瘤p73以胞核阳性表达为主,浆液性肿瘤p73以胞浆阳性表达为主。结论突变型p73基因的高表达可作为判断卵巢上皮性肿瘤良、恶性的指标之一,p73基因的表达类型与细胞分型有关。     

p73：人类非小细胞肺癌细胞株中的肿瘤抑制基因(英文)

目的：p73基因是与p53相类似的基因,在人类神经母细胞瘤中被假定作为肿瘤抑制基因。为了证实p73在非小细胞肺癌中是否也是肿瘤抑制基因，我们应用StyⅠ内切酶多态分析法研究了6株非小细胞肺癌细胞的等位基因表达模式。方法：利用RT-PCR检测p73基因在这6株肺癌细胞中转录水平的表达，同时用免疫组织化学方法检测5株非小细胞肺癌细胞所诱发的裸鼠种植瘤中P73蛋白的表达。结果：p73基因在这6株非小细胞肺癌中均为纯合性等位基因表达，而GC/GC基因型为主要类型。p73基因在转录水平和蛋白水平完全丧失表达。结论：根据实验结果可推测，p73在这6株非小细胞肺癌细胞中仍扮演了肿瘤抑制基因的角色。     

人类p73基因TAp73α cDNA片段克隆及鉴定

目的　构建真核表达重组质粒pcDNA3 1 /TAp73αcDNA ,克隆包含人类 p73基因TAp73α转录本蛋白编码区的cDNA片段。方法　采用RT PCR方法获取TAp73αcDNA目的片段 ,构建pcDNA3 1 /TAp73αcDNA重组质粒 ,用构建的重组质粒转化大肠杆菌JM 10 9,通过酶切和测序进行相应的鉴定。 结果　包含人类 p73基因TAp73α转录本蛋白编码区的cDNA片段被成功插入真核表达载体 pcDNA3 1 质粒的多克隆位点 ,经鉴定与理论设计完全一致。结论　包含人类 p73基因TAp73α转录本蛋白编码区的cDNA片段已被成功克隆。     

甲状腺癌中p73蛋白的表达

目的：探讨p73蛋白在甲状腺癌中的表达及其临床意义。方法：选取甲状腺癌病理石蜡标本107例和良性甲状腺病变组织31例,采用免疫组化S-P法检测p73基因在甲状腺癌和良性甲状腺病变组织中的表达情况。结果：107例甲状腺癌组织中p73阳性率为66.4%,与良性甲状腺病变组织有显著性差异（P〈0.05）。结论：p73基因的表达可能与甲状腺癌的发生、发展有关。     

卵巢癌中野生型p73基因的表达水平的研究

目的　研究p73基因在卵巢癌与癌旁正常组织中表达水平及其意义。方法　采用竞争性定量RT -PCR方法检测 38例卵巢癌及其癌旁正常组织中p73基因表达水平。结果　通过定量RT -PCR分析 ,发现卵巢癌组织中p73基因的表达水平比正常对照组织中平均高出 5倍 ,表达量存在显著差异 (P <0 0 1)。结论　p73基因的高表达与卵巢癌的发生发展有密切关系。     

牛乳头瘤病毒E6蛋白与p73蛋白的相互作用

为进一步探讨和阐明E6蛋白的致癌机制以及充分认识新发现的抑癌基因p73的作用，在体外通过免疫共沉淀法研究p73和牛乳头瘤病毒1型E6蛋白（BPI－1E6）的相互结合情况，后将表达p73和BPV－1E6的质粒导入SAOS－2细胞内，进一步研究细胞内E6蛋白对p73蛋白的诱导调亡和转录活化功能等生物学活性的影响。结果发现，BPV－1E6与p73蛋白结合较弱，且未检测到E6能诱导p73蛋白的降解。在SAOS－2细胞内，BPV－1E6蛋白确实能部分抑制p73蛋白的诱导细胞凋亡的功能，并且p73蛋白的转录激活作用也有影响，但这种影响作用颇弱。