一个多发性内分泌腺瘤病2A型家系新的RET原癌基因突变方式

目的 探讨一个多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系的临床表现和RET原癌基因突变方式.方法 对一个MEN2A家系成员进行临床调查,提取其中3例具有典型临床表现的患者及15个家庭成员的外周血淋巴细胞DNA,对RET原癌基因的第8、10、11、13～16外显子进行DNA测序分析,并对发现突变的PCR产物进行亚克隆测序.结果 该家系先证者系30岁起先后确诊为嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌的男性,其一姐患有嗜铬细胞瘤、一弟患有甲状腺髓样癌.在这3例患者及另外2例未发病的家庭成员中,发现了RET原癌基因第11号外显子存在相同的杂合突变,即1893-1895delCGA,系一种新的突变类型.结论 RET原癌基因第11号外显子1893-1895delCGA杂合突变,是一种新突变,可能为该MEN2A家系的致病基因.     

一个Ⅱa型多内分泌腺瘤病家系的RET原癌基因突变研究

目的 检测一个Ⅱa型多内分泌腺瘤（MEN-Ⅱa)病家系中RET原癌基因的突变情况。方法 提取9名家系成员外周血基因组DNA，对RET原癌基因第10和第11外显子进行聚合酶链反应（PCR），PCR产物进行直接DNA测序。结果 家系中2例经病理确诊的患者存在RET原癌基因第11外显子Cys(TGC)634Gly(GGC)错义突变，另筛查出4名成员为该突变基因携带者，其中2例经B超检查发现甲状腺有新生物，1例双侧甲状腺及双侧肾上腺有新生物。1例15岁的突变基因携带者无临床表现。结论 对MEN-Ⅱa家系的基因分析证实RET原癌基因第11外显子在密码子634存在TGC→GGC突变，对MEN-Ⅱa能在基因水平作出诊断，对MEN-Ⅱa家系成员作分子遗传学分析有助于判断患MEN-Ⅱa的危险性和临床上作进一步处理。     

RET原癌基因点突变所致多发性内分泌腺瘤病2B型一例家系研究

目的：研究1例中国家系中RET原癌基因点突变与多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN－2B）发病的相互关系及其遗传特征。方法：收集1例MEN－2B患者术后甲状腺髓样癌肿瘤组织和外周血DNA标本及其父母外周血DNA标本运用PCR和逆转录PCR技术以及直接基因测序技术对上述标本中RET原癌基因16号外显子区域进行分子检测。结果：在患者肿瘤组织（c)DNA及其外周血DNA中均检测到RET原癌基因16号外显子918密码子处基因点突变,即：918Met(ATG）→Thr(ACG).且由基因测序图示,该突变为杂合子错义突变。而患者父母外周血DNA样本中均未发现上述RET原癌基因突变。结论：与国外报道相似,在中国MEN－2B患者中,也找到了RET原癌基因16号外显子基因点突变918Met(ATG)→Thr(ACG)。虽然其发病具有遗传倾向,但同样存在散发病例。MEN－2B发病的基因检测应成为该病的诊断治疗以及患者一级亲属早期诊断和临床干预的分子基础。     

多发性内分泌腺瘤2A型家系中ret原癌基因突变的分子筛查

目的 探寻2个多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）家系发病的分子机制。方法 提取1982年和1992年中山大学附属第一医院收集的2个MEN2A家系共9名成员外周血基因组DNA，对ret原癌基因21个外显子进行聚合酶链反应（PCR），PCR产物进行直接测序。结果 家系1中2例患者存在ret原癌基因exonll的C634R突变，exon2的A45A和exon13的L769L 2处多态性；家系2中1例患者存在ret原癌基因C634Y突变，exon2的A45A存在多态性，另外筛查出其子为该基因突变携带者。结论 本研究2个家系存在exonll的C634位点突变，达到MEN2A基因水平上的诊断，对其临床治疗及其后代的早期诊断有重要指导意义。     

多发性内分泌腺瘤2A型家系中ret原癌基因突变的分子筛查

目的探寻2个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系发病的分子机制。方法提取1982年和1992年中山大学附属第一医院收集的2个MEN2A家系共9名成员外周血基因组DNA,对ret原癌基因21个外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接测序。结果家系1中2例患者存在ret原癌基因exon11的C634R突变,exon2的A45A和exon13的L769L2处多态性;家系2中1例患者存在ret原癌基因C634Y突变,exon2的A45A存在多态性,另外筛查出其子为该基因突变携带者。结论本研究2个家系存在exon11的C634位点突变,达到MEN2A基因水平上的诊断,对其临床治疗及其后代的早期诊断有重要指导意义。     

MENⅡA综合征家系的RET原癌基因突变及其临床意义

目的筛查1个MEN-ⅡA综合征家系的RET原癌基因突变位点,用于指导临床。方法对1个MEN-ⅡA综合征家系的5个成员外周血提取DNA,采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行RET基因热点突变的第10、11外显子检测,并讨论MEN—ⅡA家系基因突变早期检测对预防性选择外科治疗的指导意义。结果第11外显子634密码子存在TGC→CGC突变,编码的氨基酸由Cys（半胱氨酸）变为Arg（精氨酸）。结论MEN—ⅡA综合征的早期基因诊断意义较大。     

2A型多发性内分泌腺瘤家系RET原癌基因突变的分子筛查及五肽胃泌素激发试验的临床意义

目的 检测两个2A型多发性内分泌腺瘤（MEN2A）家系中RET原癌基因突变情况,初步探讨两个家系发病的分子机制及了解五肽胃泌素激发试验在MEN2A诊疗中的意义。方法 提取两个MEN2A家系共6名成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因21个外显子进行PCR,PCR产物进行直接测序,对4例患者测定血降钙素并行五肽胃泌素激发试验。结果 两个家系中各有2例患者分别携带RET原癌基因外显子11的C634R突变和C634Y突变。初诊及复发的MEN2A患者血清降钙素明显升高（400．5～13 510．7ng／L,正常值16．6～132．8ng／L）,五肽胃泌素激发后升高更显著（494．1～33 901．9ng／L）。结论 本研究中临床诊断为MEN2A的家系存在RET原癌基因外显子11的C634位点突变。血降钙素水平及五肽胃泌素激发试验有助于临床诊断和疗效随访。     

多发性内分泌腺瘤病2B型一例报告

患者 ,男 ,15周岁 ,因颈部包块 6年 ,拟“双侧甲状腺肿块”于 2 0 0 1年 5月 7日入院。患者 6年前无意中触诊发现颈部两枚花生米大小包块 ,但无不适感 ,故未予以特殊处理。后包块渐增大 ,伴颈部不适 ,吞咽时有异物感 ,无疼痛及触痛 ,并有多食、多饮、多汗、易激动、大小便次数增加 ,每日解稀便约 3～ 5次。近 3年来 ,患者逐渐出现每日清晨颜面潮红 ,重时累及全身 ,同时有心悸、多汗 ,每次发作持续数分钟至半小时不等 ,能自动缓解 ,近 3个月来 ,发作较频繁 ,有时每天达 3～ 6次 ,由于条件限制发作时未曾测血压。追问病史发现患者自幼双唇肥厚…     

五个多发性内分泌肿瘤2B家系的临床分析和RET原癌基因突变研究

目的研究5例多发性内分泌肿瘤(MEN)2B患者及其家族成员的临床表型和PET原癌基因突变。方法提取5例有典型临床表型的MEN2B患者及其23名家族成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR产物直接测序。结果MEN2B临床表型和基因突变仅存在于5例先证者中,其家族成员均未发现；5例患者确诊MEN2B时的甲状腺髓样癌(MTC),类马凡体型,唇舌的黏膜神经瘤,眼部异常,肠道异常和嗜铬细胞瘤(PCC)的发生数分别为5、5、5、4、3和3；其MTC和PCC的发病年龄分别为(20．0±8．1)岁和(28．3±2．5)岁；RET基因突变均为第16外显子的M918T。结论本组MTC和PCC的平均发病年龄均晚于国外相关报道,且PCC发病晚于MTC；MEN2B其他相关临床症状的发生率大于国外报道,考虑与MEN2B确诊较晚有关。本组MEN2B先证者发生RET突变的家系比例(100%)要明显高于国外的相关报道(50%),且均为RET原癌基因的M918T单一突变。     

MEN1基因第9号内含子突变致多发性内分泌腺瘤病1型一例及其家系研究

研究1个多发性内分泌腺瘤Ⅰ型( MEN1)家系的MEN1基因突变情况,并初步探讨该突变所导致疾病发生的可能机制.提取患者及其家系成员外J周血及相关肿瘤组织基因组DNA,运用PCR扩增MEN1基因外显子及其周边内含子区域,测序,亚克隆测序鉴定其杂合性.进一步免疫组化观察肿瘤组织中menin蛋白的表达.先证者及2个家系成员MEN1基因第9号内含子存在一种杂合缺失突变,IVS9+1_11delGTGAGGGAC AG.并首次证实先证者甲状旁腺肿瘤组织中menin蛋白表达缺失.MEN1基因第9号内含子起始处杂合缺失突变,IVS9+1_11delGTGAGGGACAG,为新发现的中国人MEN1致病基因类型.该突变可能影响MEN1 mRNA的剪接,所合成的menin蛋白易降解及表达缺失,最终导致肿瘤发生.     

15个多发性内分泌腺瘤2A型家系的临床和RET基因突变研究

目的 研究15例多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）先证者及其家系成员的临床表型和RET原癌基因突变情况。方法 收集15例MEN2A先证者家系的共119名家系成员,提取其外周血基因组DNA,分别对RET原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR产物直接测序。结果 在15个MEN2A家系中,共有49例检出RET原癌基因突变。其中37例有MEN2A临床表型,另12例为基因携带者,前者诊断MEN2A的年龄显著晚于后者[（43．0±13．9）岁比（9．8±7．4）岁,P〈0．01];37例MEN2A患者中甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤（PCC）和甲状旁腺增生或腺瘤（HPT）的发生率分别为91．9％,56．8％和10．8％;在15个MEN2A家系中,共检出5种基因突变类型,均位于RET原癌基因第11外显子634位点,分别为：C634W（13．3％）,C634Y（46．7％）,C634R（26．7％）,C634F（6．7％）,C634S（6．7％）。结论 15个MEN2A家系中,37例有临床表型的MEN2A患者平均确诊年龄高于国外相关报道;MEN2A患者MTC和PCC的发病率和国外文献报道的基本一致,而HPT则较低;所有MEN2A患者的RET原癌基因突变均位于634位点,较国外文献报道的单一。     

一个多发性内分泌腺瘤病1型家系MEN1基因突变的研究

目的 检测一个多发性内分泌腺瘤病1型家系的MEN1基因突变情况.方法 提取12名家系成员外周血基因组DNA,对MEN1基因所有10个外显子进行聚合酶链反应及产物直接测序,亚克隆测序鉴定其杂合性.结果 家系中1例病理确诊甲状旁腺增生的患者存在MEN1基因第10外显子突变1649_1650insC,导致密码子514发生移码突变,另外筛查出2名家系成员也为该突变携带者,临床检测符合MEN1诊断标准.结论 在多发性内分泌腺瘤病1型中国人家系中检测出MEN1基因杂合突变1649_1650insC,该突变在中国人尚未见报道,同时,对家系成员进行基因筛查可以早期诊断该疾病.     

Characterization of RET proto-oncogene C634Y mutation in a Moroccan family with multiple endocrine neoplasia type 2A

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare cancer which originates from the calcitonin producing "C" cells of thyroid gland. It presents in as isolated form or as part of the multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2). The familial form of MTC which frequency remains underestimated, account for 25 to 40% of all MTC presentations. All hereditary forms are transmitted in an autosomal dominant manner and are due to proto-oncogene RET germ line mutations. Although MCT is relatively rare, preclinical or prebiological diagnosis can be achieved with genetic screening with high specificity and sensitivity. Early diagnosis is crucial for disease prevention. In this study we identified the first RET mutation underlying NEM 2A in Morocco. The C634Y mutation was present in the heterozygous state in a Moroccan family with MEN 2A. Genetic screening showed that six asymptomatic members of this family were not C364Y carriers. This report should contribute to the development of genetic screening for NEM 2 and F-MTC in Morocco.     

Clinical use of molecular information in the management of multiple endocrine neoplasia type 2A

Abstract. One hundred and ninety-seven members of 28 kindreds with multiple endocrine neoplasia type 2A (MEN 2A) were screened for RET proto-oncogene exon 10 and 11 mutations. Seventy-one known affected individuals had mutations of codons 609, 618, 620 or 634, whereas 53 unaffected individuals had no abnormalities. Nineteen out of 54 individuals of unknown status, mostly children, had RET mutations. Four of these children had thyroidectomy based on this analysis and were found to have C-cell abnormalities. We identified one false negative mutation analysis because of a codon 691 polymorphism. We conclude that RET mutational analysis is a cost-effective and accurate method for determination of gene carrier status in MEN 2A.