姜黄素联合内皮抑素对小鼠肉瘤生长抑制及血管生成的影响

目的探讨姜黄素与内皮抑素联合治疗对小鼠皮下移植肉瘤的生长抑制以及血管生成的影响。方法随机将72只荷瘤小鼠分为对照组、姜黄素组、内皮抑素组和联合治疗组,分别给予相应药物治疗,每天l次,连续给药14d,观察肿瘤生长情况,在荷瘤小鼠处死前从小鼠的尾静脉注射荧光标记物后分离肿瘤组织,计算抑瘤率,观察肿瘤灌注血管荧光标记,计算肿瘤组织的灌注血管平均距离及微血管密度。结果各药物治疗组对肿瘤的生长都有明显的抑制作用,姜黄素组、内皮抑素组、联合治疗组的抑瘤率分别为30.93%,32.33%,61.66%;对照组、姜黄素组、内皮抑素组及联合治疗组的平均灌注血管距离分别为(35.29±6.45),(56.42±9.57),(59.15±10.06),(76.98±11.16)μm,微血管密度分别为(60.35±11.22),(45.23±8.76),(44.77±8.03),(29.62±5.81)个·(400Hp)-1,各药物治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),联合治疗组与单独用药组比较具有明显的统计学差异(P<0.01);单独用药组之间相比差异无统计学意义。结论姜黄素与内皮抑素治疗小鼠皮下移植肉瘤时都能够抑制肿瘤血管的生成,降低微血管密度,抑制肿瘤的生长,且二者联合治疗的作用效果更佳,明显优于单独用药治疗,表明二者对实体肿瘤的抗血管生成治疗具有协同作用。     

姜黄素具有抑制血管生成与诱导肿瘤细胞凋亡双重作用

目的　探讨姜黄素的抗肿瘤机制。方法　采用鸡胚绒毛尿囊膜模型观察姜黄素对血管生成的影响 ;利用培养的肿瘤细胞SMMC 772 1,采用电子显微镜及流式细胞仪观察姜黄素诱导SMMC 772 1细胞凋亡的作用。结果　姜黄素能明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜内的血管生成 ,2 0 μmol·L-1的姜黄素即可诱导SMMC 772 1细胞凋亡。结论　姜黄素的抗肿瘤机制是多方面的 ,既可抑制血管生成又可诱导肿瘤细胞凋亡     

姜黄素抑制子宫内膜异位症血管形成的实验研究

目的:观察姜黄素对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)局部血管形成的影响和抗血管形成作用。方法:制作Wistar大鼠EMs动物模型,4周后将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组5组,持续用药28d,SP免疫组化法测定在位内膜和异位组织灶中微血管密度(microvessel density,MVD)的表达,western blotting测定局部血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白量的表达。结果:姜黄素治疗模型大鼠EMs,4周后异位组织中MVD和VEGF蛋白量的表达明显低于模型组,差异有显著性(P<0.05),而在位内膜中MVD的表达与模型组相比,差异无显著性(P>0.05);姜黄素可剂量依赖性的抑制EMs异位组织的增生。结论:姜黄素对子宫内膜异位症大鼠异位组织中MVD的表达和VEGF蛋白的表达均有抑制作用,作用呈剂量依赖性。姜黄素有望成为子宫内膜异位症抗血管形成治疗的新药。     

姜黄素与吡喹酮对小鼠日本血吸虫肝纤维化组织血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨杀虫治疗后血吸虫肝纤维化的进展以及姜黄素抗血吸虫肝纤维化的作用及其机制. 方法 100只小鼠随机分为5组. A、B、C、D 4组小鼠感染日本血吸虫尾蚴, E组小鼠作为正常组. A、B、C、D 4组小鼠感染尾蚴6周后, A组小鼠以吡喹酮治疗; B组小鼠予吡喹酮治疗后以高剂量姜黄素（300 mg&#8226;kg^-1&#8226;d^-1）治疗8周, C组小鼠予吡喹酮治疗后以低剂量姜黄素（150 mg&#8226;kg^-1&#8226;d^-1）治疗8周, D组小鼠不作任何治疗（实验对照组）. E组小鼠正常饲养. 第14周末处死小鼠, 留取肝脏组织, 观察各组小鼠肝组织病理改变, 测定其肝脏丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性及血管内皮生长因子（VEGF）、Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化. 结果 A、B、C组治疗后小鼠肝纤维化程度明显减轻, 肝组织中SOD活性升高而MDA含量以及VEGF、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达均明显低于D组, 但未恢复正常. 与A组比较, B、C组进一步减轻肝纤维化程度, 显著升高肝组织中SOD活性、降低MDA含量以及VEGF、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达水平, 且高剂量姜黄素治疗效果明显高于低剂量组. 结论 杀虫治疗后行抗肝纤维化治疗仍属必要. 姜黄素可呈剂量依赖性地通过抑制肝组织VEGF表达, 降低肝组织氧化应激水平而发挥抗肝纤维化作用.     

姜黄素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及血管生成相关基因表达的影响

目的研究姜黄素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用,并研究对血管生成相关基因mRNA表达的影响,探讨姜黄素抑癌可能的分子机理。方法体外培养人MCF-7细胞,细胞分为姜黄素高、中、低剂量组、空白对照组、溶剂对照组。采用MTT法检测姜黄素对人MCF7细胞增殖的抑制作用;应用RT-PCR检测各组细胞血管生成相关基因ANGPTL3、VEGF mRNA的表达。结果①姜黄素对MCF-7细胞的生长有明显的抑制作用。②经姜黄素处理后MCF-7细胞的ANGPTL3、VEGF的mRNA表达水平下调。结论①姜黄素在体外对MCF7细胞生长具有抑制作用。②姜黄素能显著下调MCF-7细胞血管生成相关基因ANGPTL3、VEGF mRNA的表达。③姜黄素对人MCF-7细胞增殖的抑制效应可能与ANGPTL3、VEGF下调有关。     

sKDR真核克隆表达及其对血管内皮细胞增殖的影响

研究获取可溶性血管内皮生长因子受体2(sKDR)基因构建sKDR的真核表达载体,观察sKDR对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的影响.方法提取HUVECs总RNA,利用RT - PCR方法扩增KDR胞外免疫球蛋白1-3区基因片段,将其插入真核表达质粒pcDNA3.1中,测序鉴定基因序列正确后,用脂质体法将重组质粒p...     

姜黄素对293细胞固醇调控报告系统的作用

目的在人胚肾细胞系HEK-293中建立低密度脂蛋白受体基因表达的固醇调控报告系统,通过姜黄素的干预培养,从基因调控水平上阐明姜黄素降脂作用的机制。方法将绿色荧光蛋白报告基因构建在调控低密度脂蛋白受体基因表达的固醇调控元件的下游,经磷酸钙沉降法导入HEK-293细胞,在用含姜黄素的培养液中培养2 d后,用荧光显微镜及流式细胞仪对绿色荧光蛋白的表达情况进行定性定量分析。结果姜黄素诱导了绿色荧光蛋白的表达。结论姜黄素可以通过影响固醇调控元件的作用上调低密度脂蛋白受体基因的表达。     

川芎嗪对小鼠肺癌血管生长和VEGF表达的抑制

目的　观察川芎嗪对实体肿瘤及其血管生长的抑制作用及作用环节。方法　用C57BL小鼠接种Lewis肺癌细胞造模 ,川芎嗪注射液 5 0、10 0、2 0 0mg·kg-1·d-1腹腔注射2 1d后 ,检测肿瘤体积、重量、肺转移灶数及微血管密度 ,并用WesternBlot法和免疫组化法分析肿瘤细胞VEGF的表达。结果　川芎嗪能减少小鼠Lewis肺癌肿瘤体积、重量和肺转移灶数 ,并能降低肿瘤微血管密度 ,抑制肿瘤细胞VEGF的表达。结论　川芎嗪能抑制小鼠Lewis肺癌的生长与转移 ,其机制可能与抑制VEGF表达 ,降低肿瘤微血管密度有关。     

骨肉瘤中iNOS的表达与肿瘤血管形成的相关性和意义

目的:检测骨肉瘤细胞中一氧化氮合酶iNO S的表达,研究其与骨肉瘤临床特征和血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性,探讨iNO S在骨肉瘤发生发展及转移中的作用及机制。方法:采集骨肉瘤标本及其病例资料,采用免疫组织化学技术检测48例骨肉瘤标本iNO S和VEGF的表达,统计分析iNO S与VEGF在骨肉瘤组织中表达的相关性和iNO S在骨肉瘤表达与病例临床特征之间的相关性。结果:iNO S和VEGF在肿瘤组织中的阳性表达率明显高于对照组织(P<0.01),iNO S的表达与病理分化程度、诊断时骨肉瘤有否转移密切相关,而与骨肉瘤的发病年龄、性别、肿瘤大小、原发部位、D ah lin病理分型均无关。结论:iNO在骨肉瘤中的表达可能参与肿瘤的发生发展和转移,有可能成为评价骨肉瘤转移和预后的分子指标和辅助治疗骨肉瘤的新靶点。     

力达霉素通过下调VEGF表达抑制斑马鱼胚胎血管生成

本研究采用斑马鱼胚胎模型研究力达霉素在整体动物水平对血管生成的影响。力达霉素处理胚胎后, 利用形态学观察、血管染色法、转基因斑马鱼检测其对胚胎血管生成影响, 以荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测VEGF基因的表达情况。结果显示: 力达霉素处理后, 胚胎出现心包水肿、血流速度减缓等症状; 血管生长率降低, 肠下静脉生成受到抑制。荧光定量PCR和蛋白免疫印迹检测表明, 力达霉素对胚胎的VEGF mRNA表达水平没有影响, 但VEGF蛋白的表达受到显著抑制。研究结果表明, 力达霉素可以下调VEGF蛋白表达, 从而抑制斑马鱼胚胎血管生成。     

Protective effects and mechanisms of mogroside V on LPS-induced acute lung injury in mice

Context: Mogroside V, a compound isolated from Momordica grosvenori Swingle, which belongs to the Cucurbitaceae, is a traditional Chinese medicine reported to have anti-inflammatory potential in murine macrophages and a murine ear edema model.

Objective: To investigate the effects and mechanisms of action of this compound in a model of acute lung injury (ALI) induced by lipopolysaccharides (LPS).

Materials and methods: Female BALB/c mice were treated with commercial mogroside V (2.5, 5 and 10?mg/kg) for 1?h prior to intranasal injection of LPS (10?μg in 50?μl). After 12?h, airway inflammation in the ALI model was determined by the wet/dry weight (W/D) ratio, myeloperoxidase (MPO) activity of lung tissue, leukocyte recruitment and cytokine levels in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Additionally, lung tissue was examined by histology and western blotting to investigate the changes in pathology and the signalling in the presence and absence of mogroside V.

Results: Mogroside V at 5 and 10?mg/kg inhibited airway inflammation induced by LPS as measured by the decrease in the histological changes (44 and 67.3% reduction in lung injury score, respectively), a 28.9 and 55.3% reduction in lung MPO activity, and inflammatory cell counts, interleukin-1β (IL‐1β, 382 and 280?pg/ml, respectively), IL-6 (378 and 232?pg/ml, respectively) and tumor necrosis factor-α (TNF-α, 12.5 and 7.8?ng/ml, respectively) levels in the BALF. Additionally, mogroside V treatment reduced the activation of cyclooxygenase 2 (COX-2), inducible NO synthase (iNOS), and the nuclear factor (NF)-κB.

Discussions and conclusions: Together, these data suggest that mogroside V has the potential to protect against LPS-induced airway inflammation in a model of ALI.     

吡格列酮对脂多糖所致大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的研究吡格列酮(Pioglitazone,Pio)对脂多糖引起的大鼠学习记忆障碍和海马CA1区锥体神经元损伤的保护作用。方法大鼠灌胃给予Pio(408、0 mg/kg)3周,脑室内注射LPS(5、30μg),2 d后进行Mor-ris水迷宫定位航行实验,连续训练5 d,第6天进行空间探索实验。行为学实验后,取脑组织,制成石蜡切片,进行尼氏(Nissl)染色和胶质纤维酸蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学染色,研究海马CA1区锥体神经元形态学改变和星型胶质细胞的活化浸润情况。结果脑内注射LPS可以引起大鼠学习和记忆障碍,表现为大鼠逃避潜伏期较对照组明显延长,大鼠在平台所在象限游泳距离百分比明显较对照组低,这些行为学改变伴随海马CA1区星型胶质细胞和锥体神经元的损伤。治疗组LPS所致的学习记忆损伤减轻,Pio能明显减轻海马CA1区锥体神经元的损伤和星型胶质细胞的浸润。结论吡格列酮能对抗LPS引起的锥体神经元的损伤和星型胶质细胞的活化浸润,从而改善大鼠的学习记忆能力。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对脂多糖诱导原代胶质细胞炎性反应的保护作用

目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对细菌脂多糖 (LPS) 所致原代神经胶质细胞炎性反应的保护作用。方法:取新生乳鼠原代神经胶质细胞培养,利用LPS引起其炎症反应。用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测定炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-1β(IL-8)表达情况和蛋白免疫印记法(Western blot) 检测炎症因子(诱导型一氧化氮合酶)iNOS蛋白含量变化。结果:LPS激活神经胶质细胞后诱导炎症因子过度表达,大幅上调TNF-α、IL-1β、IL-8炎性因子(P<0.05),iNOS蛋白质水平显著升高(P<0.05),不同浓度EGCG干预组均可明显抑制炎症因子的过度产生,一定程度上减轻LPS诱导神经胶质细胞的炎性反应。结论:一定浓度范围内,EGCG能减弱LPS引起的体外培养神经胶质细胞的炎症反应。     

Inhibition of lipid peroxidation and cholesterol levels in mice by curcumin.

Effect of oral administration of curcumin (diferuloyl methane) on lipid peroxidation in various organs of mice like liver, lung, kidney and brain was studied in control animals as well as those given carbon tetrachloride, paraquat and cyclophosphamide. Oral administration of curcumin significantly lowered the increased peroxidation of lipids in these tissues produced by these chemicals. Administration of curcumin was also found to lower significantly the serum and tissue cholesterol levels in these animals, indicating that the use of curcumin helps in conditions associated with peroxide induced injury such as liver damage and arterial diseases.     

cAMP在LPS及BCG +LPS诱导的免疫性肝损伤中的作用比较(英文)

目的　比较LPS、BCG +LPS诱导的免疫性肝损伤模型的特点及肝中cAMP的变化 ,以建立合适的动物模型 ,并为药物作用及肝损伤机制探讨提供参考。方法　昆明种小鼠 ,分为 5组 :①对照组 ;②BCG组 (ip 1mg·kg- 1 BCG ,7d后处理动物 ) ;③LPS 0 2mg ;④LPS 0 4mg组 (分别ip 0 2 ,0 4mg·kg- 1 ,6h后处理动物 ) ;⑤BCG +LPS组 (ip 1mg·kg- 1 BCG 7d后ip 0 2mg·kg- 1 LPS 6h后处理动物 )。取血清 ,测定ALT、GST活性 ;HE染色 ,光镜观察组织损伤情况 ;制备肝匀浆 ,放射免疫法测定cAMP含量。结果　组织学检查表明 ,给予BCG或LPS均能引起中性粒细胞浸润。单独给予BCG或 0 2mg·kg- 1 LPS未见明显的肝组织损害 ,但经BCG预处理后 ,0 2mg·kg- 1 LPS可使血清ALT、GST水平显著增高。单独给予 0 4mg·kg- 1 LPS也能引起明显的肝组织损伤。经BCG预处理后的小鼠肝组织内cAMP含量明显下降 ,而单独LPS刺激 ,则使肝内cAMP含量呈剂量依赖性增高。结论　LPS、BCG +LPS均能引起典型的免疫性肝损伤 ,经BCG预处理 ,能增强内毒素刺激诱导的肝脏毒性。不同的免疫性肝损伤模型所致肝内cAMP含量的变化不同 ,在进行机制研究及药物药理作用研究时应予以考虑     

姜黄素类似物JZ02对LPS诱导的急性肺损伤的影响

目的探讨姜黄素类似物JZ02对细菌毒素诱导的大鼠急性肺损伤的药理活性。方法 18只SPF级SD大鼠随机分为对照组(CON组)、模型组(LPS组)和JZ02治疗组(JZ02+LPS组),每组6只。连续7 d灌胃JZ02 20 mg/kg或等剂量0.5%CMC-Na,气管滴注5 mg/kg LPS或等量生理盐水建立急性肺损伤(ALI)模型,24 h后收取肺组织及肺泡灌洗液,检测肺湿干重比值(Wet/Dry)、肺泡灌洗液中蛋白浓度、细胞计数及炎症介质TNF-α等,并做肺组织切片,观察肺损伤及炎症细胞浸润情况。结果姜黄素类似物JZ02可有效抑制LPS导致的肺含水量及肺泡灌洗液中蛋白、炎性细胞、炎症因子的增加,缓解肺组织细胞肺泡间隔增厚,间质充血、水肿及炎症细胞浸润等。结论姜黄素类似物JZ02能够抑制LPS诱导的炎症反应,减轻肺损伤。     

基于生物网络和代谢组学研究蒲地蓝消炎口服液抗LPS诱导小鼠急性呼吸道感染的作用机制

本研究整合代谢组学和网络药理学技术手段从生物网络角度系统分析蒲地蓝消炎口服液治疗急性呼吸道感染可能作用机制.GC-MS代谢组学分析从LPS诱导急性呼吸道感染小鼠血清中发现3-磷酸甘油酸、α-氨基己二酸、D-核酮糖-5-磷酸、β-甘露糖基甘油酸、D-果糖、尿素、D-麦芽糖和鸟氨酸等8个内源性代谢物可作为蒲地蓝消炎口服液治...     

Inhibition of homodimerization of Toll-like receptor 4 by curcumin

Toll-like receptors play a key role in sensing microbial components and inducing innate immune responses. Ligand-induced dimerization of TLR4 is required for the activation of downstream signaling pathways. Thus, the receptor dimerization may be one of the first lines of regulation in activating TLR-mediated signaling pathways and induction of subsequent immune responses. LPS induces the activation of NF-kappaB and IRF3 through MyD88- or TRIF-dependent pathways. Curcumin, a polyphenol found in the plant Curcuma longa, has been shown to suppress the activation of NF-kappaB induced by various pro-inflammatory stimuli by inhibiting IKKbeta kinase activity in MyD88-dependent pathway. Curcumin also inhibited LPS-induced IRF3 activation. These results imply that curcumin inhibits both MyD88- and TRIF-dependent pathways in LPS-induced TLR4 signaling. However, in TRIF-dependent pathway, curcumin did not inhibit IRF3 activation induced by overexpression of TRIF in 293T cells. These results suggest that TLR4 receptor complex is the molecular target of curcumin in addition to IKKbeta. Here, we report biochemical evidence that phytochemicals (curcumin and sesquiterpene lactone) inhibit both ligand-induced and ligand-independent dimerization of TLR4. Furthermore, these results demonstrate that small molecules with non-microbial origin can directly inhibit TLRs-mediated signaling pathways at the receptor level. These results imply that the activation of TLRs and subsequent immune/inflammatory responses induced by endogenous molecules or chronic infection can be modulated by certain dietary phytochemicals we consume daily.     

五步蛇毒纤溶酶FⅡ对LPS诱导的肾纤维蛋白沉积的作用

目的观察五步蛇毒纤溶酶FⅡ对LPS诱导的兔肾纤维蛋白沉积的作用。方法用脂多糖(LPS)诱导的兔肾血栓模型作为本实验的研究方法。生理盐水作阴性对照组;尿激酶作阳性对照组。兔肾组织学检查及测定血浆FDP含量以观察五步蛇毒纤溶酶FⅡ对兔肾纤维蛋白沉积的溶解作用。结果阴性对照组,给药2、6h后,兔肾组织有大量的纤维蛋白的沉积,FDP含量分别为(7821±479)%和(8427±621)%;阳性对照组,给药2、6h后,肾组织有少量纤维蛋白的沉积,FDP含量分别为(13334±427)%和(21017±542)%。FⅡ分别以01mg·kg-1·h-1(低)、03mg·kg-1·h-1(中)、06mg·kg-1·h-1(高)3个剂量滴注。低剂量组的兔肾组织有纤维蛋白的沉积,但比阴性对照组减少;中剂量组的兔肾组织有少量纤维蛋白的沉积;高剂量组的兔肾组织几乎无纤维蛋白的沉积;血浆FDP含量在低、中和高剂量组均比阴性对照组增加,并有量效关系(P<005)。结论步蛇毒纤溶酶FⅡ对LPS诱导的兔肾纤维蛋白沉积有良好的降解作用。