DC-CIK联合吉非替尼对A549细胞抑制作用分析

目的探讨DC-CIK联合吉非替尼对A549细胞的抑制作用。方法实验分DC-CIK组、吉非替尼组、DC-CIK联合吉非替尼A、B组（A组吉非替尼6.9umol/L;B组吉非替尼13.8umol/L）用MTT比色法检测各组对A549增殖的抑制率,流式细胞仪检测各组A549细胞的周期变化及凋亡。结果吉非替尼组对A549细胞的抑制率最低为（37.19±1.5）%、细胞凋亡率亦最低32.4%,DC-CIK联合吉非替尼B组抑制率最高为（69.62±2.30）%、凋亡率亦最高72.86%,各组对A549细胞的抑制作用差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 DC-CIK联合吉非替尼（吉非替尼13.8umol/L）能有效的抑制A549细胞增殖,促进其凋亡。促进非小细胞肺癌的治疗。     

舒尼替尼用于对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的作用研究

目的:探讨舒尼替尼用于对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的效果及其作用机制.方法:选取2017年1月至2019年1月内蒙古自治区人民医院收治的非小细胞肺癌患者75例,对其肿瘤组织进行切除,提取肿瘤细胞后进行原代培养,提取细胞总RNA并测定其纯度以及浓度.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测舒尼替尼对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌细...     

舒尼替尼的合成

乙酰乙酸乙酯经Knorr反应、水解脱羧、甲酰化、水解、酰胺化得N-（2-二乙胺基乙基）-2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺（8）;另以对氟苯胺、水合氯醛和盐酸羟胺经羰基化、环合、还原得5-氟-1,3-二氢吲哚-2-酮（13）。8和13在三乙胺存在下缩合得抗肿瘤药舒尼替尼,总收率约13%（以乙酰乙酸乙酯计）。     

舒尼替尼经线粒体内活性氧引起心肌细胞凋亡

目的探讨舒尼替尼引起心肌细胞凋亡的作用机制。方法 H9C2细胞分别用舒尼替尼0.1,1和10μmol.L-1处理24,48,72 h,MTT法测定细胞存活率;流式细胞仪分别测定处理24 h细胞的凋亡、细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(ΔΨm)水平及胱天蛋白酶3活性。结果与同一时间点正常对照组相比,舒尼替尼1,10μmol.L-1处理24,48,72 h后,细胞存活率分别明显下降了22%和32%(24 h);41%和68%(48 h);62%和82%(72 h)(P<0.05)。与正常对照组相比,舒尼替尼1,10μmol.L-1作用24 h后,心肌细胞内ROS水平显著升高(4.41±0.76 vs 8.68±0.74,3.57±1.45)(P<0.05),线粒体膜电位下降(309±6 vs 244±28,174±2)(P<0.05),胱天蛋白酶3活性升高(0.96±0.13 vs 59.40±13.17,79.90±0.06)(P<0.05)及细胞凋亡率增加(〔6.03±0.40)%vs(21.05±5.55)%,(59.05±4.62)%〕(P<0.05)。结论舒尼替尼可通过诱导心肌细胞内ROS的产生,经线粒体内途径引起心肌细胞凋亡。     

花旗松素对人肺癌细胞A549增殖的抑制作用及其机制研究

目的研究花旗松素对人肺癌细胞A549增殖的抑制作用,并探讨其诱导细胞凋亡的可能机制。方法 WST-1法检测不同质量浓度(0~200μg/m L)花旗松素对A549细胞增殖的影响;Annexin-V/PI双染法检测花旗松素对A549细胞凋亡的影响;细胞免疫荧光法观察花旗松素处理后A549细胞中凋亡蛋白Bax的表达;Western blotting法检测Bcl-2、Akt、P53蛋白表达的变化。结果 WST-1法检测到花旗松素能有效抑制A549细胞的增殖,呈现时间–剂量–效应关系。通过流式细胞仪分析,花旗松素诱导细胞凋亡,上调了促凋亡蛋白Bax的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制Akt的过表达,并且促进P53的表达。结论花旗松素对A549细胞的增殖具有显著的抑制作用,其诱导的凋亡机制可能与Bcl-2、Akt相关信号通路的激活有关。     

醌茜素对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及初步机制研究

<正>醌茜素是一种具有高效性、高选择性和细胞能透性的药物。虽然醌茜素能够有效抑制前列腺癌细胞的增殖~[1],但醌茜素对肺癌细胞的作用机制尚不清楚。本文研究了醌茜素对人肺癌A549细胞周期及细胞凋亡的影响,并初步探讨其机制。1材料与方法1.1材料3种人肺癌A549、NCI-H23、NCI-H460细胞株及     

舒尼替尼对转移性肾肿瘤的安全性和效果观察

目的观察舒尼替尼对转移性肾癌治疗的安全性和效果。方法 2008年1月至2009年12月,22例转移性肾癌患者纳入研究,舒尼替尼口服,剂量为50 mg/d。主要终点为治疗反应,次要终点为生存时间和药物的不良反应。结果患者治疗的平均时间为17.4个月(5.7～23.1个月),11例患者治疗反应良好,1例完全缓解,10例患者部分缓解。中位无进展生存时间为13.4个月(95%CI,21.8～34.4个月),总生存期为28.1个月。患者对治疗耐受良好。结论舒尼替尼对转移性肾肿瘤治疗有效,耐受性良好。     

苹果酸舒尼替尼的合成方法改进

目的 合成抗肿瘤药苹果酸舒尼替尼。方法 以二乙烯酮和乙酰乙酸叔丁基酯为起始原料,经酰胺化、Knorr 环合、脱羧、Vilsmeier甲酰化 4 步反应制得中间体N-[2-(二乙胺基)乙基]-2 ,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺,该中间体与5-氟-吲哚-2-酮经羟醛缩合、无水乙醚中成盐2步反应制得目标物苹果酸舒尼替尼。结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、HR-EI-MS谱确证,总收率为37.9%。     

斑蝥素对A549细胞增殖抑制作用的研究

目的研究斑蝥素对人肺癌A549细胞增殖的抑制作用和机制。方法采用MTT法检测斑蝥素对A549细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪分析A549细胞周期及斑蝥素对细胞周期的影响。结果斑蝥素对A549细胞的增殖有抑制作用;其抑制作用机制为使A549细胞周期出现明显的G2/M期阻滞。结论斑蝥素对人肺癌A549细胞的增殖有抑制作用。     

舒尼替尼致不良反应的文献分析

目的:为舒尼替尼临床安全使用提供参考。方法:以"舒尼替尼""不良反应"等为检索词,检索2006年1月-2017年3月Pub Med、维普、中国知网和万方数据库关于舒尼替尼致不良反应(ADR)文献的个案报道和病例系列报道,筛选后采用回顾性研究的方法,对患者基本情况、疾病信息、ADR累及器官/系统及临床表现、ADR关联性评价及转归进行统计分析。结果:共纳入文献57篇,涉及66个病例,其中新的不良反应15例;患者中男性34例(51.52%)、女性32例(48.48%),男女比例为1.06∶1,平均年龄(63.4±10.5)岁。舒尼替尼主要用于治疗肾透明细胞癌,占65.15%;其次是胃肠间质瘤,占21.21%。用药8～14 d和22～28 d时ADR发生率最高(27.27%、22.73%)。ADR累及器官/系统以内分泌系统为主(25.76%),主要临床表现为甲状腺功能减退;其次为皮肤及其附件(21.21%)和血液淋巴系统(16.67%),主要临床表现为手足综合征和血小板减少症(以4度骨髓抑制为主)。因果关系评价为肯定9例,很可能57例。舒尼替尼致ADR停药后自然好转的有14例(21.21%);停药并经药物治疗后好转的有27例(40.91%);需经手术治疗,严重延长病程或治疗后仍有后遗症的有17例(25.76%);死亡的有8例(12.12%)。结论:舒尼替尼所致的不良反应涉及全身多个器官/系统,不乏严重致死病例;在临床用药过程中应加强观察监测,及时处理ADR,保障患者安全。     

黄腐醇对肺癌细胞株A549体外抑制作用及其可能机制

目的 探讨黄腐醇对人肺癌细胞株A549的体外抑制作用及其可能机制.方法 体外培养A549细胞,采用MTT法检测黄腐醇10、20 μmol/L或联用N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)5 mmol/L对细胞生长的作用,细胞集落实验检测细胞的集落形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况和活性氧(ROS)含量,Western blot法检测p53、p21、转录激活因子4(ATF4)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达.结果 黄腐酵呈浓度和时间依赖性地抑制A549细胞生长(P＜0.05).与对照组相比,黄腐醇10,20 μmol/L均可减少A549细胞集落的数量,促进细胞凋亡,增加细胞内ROS含量以及p53、p21、ATF4、CHOP蛋白表达(P＜0.05);而NAC预处理后,可降低黄腐醇诱导的ROS含量以及细胞抑制率(P＜0.05).结论 黄腐酵能够体外抑制肺癌细胞生长并促进细胞凋亡,可能与黄腐酵升高肿瘤细胞内ROS含量、调节细胞周期和内质网应激相关蛋白的表达有关.     

荷包牡丹碱对人肺癌A549细胞生长及端粒酶活性的抑制作用

目的探讨荷包牡丹碱对人肺癌A549细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法 A549细胞加入荷包牡丹碱0～200μmol.L-1分别作用24,48和72 h,MTT法测定A549细胞的生长抑制作用。荷包牡丹碱0～20μmol.L-1作用72 h,端粒重复序列扩增(TRAP)法测定端粒酶活性。变温紫外法检测荷包牡丹碱9μmol.L-1对端粒酶G-四链体的稳定作用。结果荷包牡丹碱25,50,100和200μmol.L-1作用细胞72 h后的抑制率分别为33.4%,88.2%,88.6%和89.4%,明显高于正常对照组细胞(P<0.05),并具有量效(r=0.906,P<0.05)和时效(r=0.949,P<0.05)性。与正常对照组相比,荷包牡丹碱5,10,15和25μmol.L-1可有效抑制A549细胞端粒酶的活性(P<0.05),相对TRAP端粒酶活性从正常对照组的1.471±0.102分别降低为1.093±0.054,1.013±0.016,0.554±0.034,0.365±0.081(P<0.05)。荷包牡丹碱9μmol.L-1使G-四链体的熔点值从正常对照组的48℃提高到54℃。结论荷包牡丹碱可以通过稳定G-四链体结构,抑制端粒酶活性,有效抑制人肺腺癌细胞A549的生长。     

黄芪多糖对人肺癌A549 细胞增殖的作用及其机制的实验研究

目的探讨黄芪多糖（astragalus polysaccharide,APS）对人肺癌A549细胞增殖的作用及其机制。方法用不同浓度的APS（25μg.mL-1、50μg.mL-1、10μg.mL-1、200μg.mL-1、400μg.mL-1）作用于人肺癌A549细胞,用MTT法检测细胞增殖的抑制率,免疫细胞化学法检测bcl-2和bax的表达。结果 APS的浓度在25μg.mL-1～400μg.mL-1范围内均可抑制人肺癌A549细胞的增殖,100μg.mL-1的APS对A549细胞增殖的抑制率达最高,100μg.mL-1的APS作用于人肺癌A549细胞48和72小时后,均可下调bcl-2和上调bax的表达。结论 APS能够可抑制人肺癌A549细胞的增殖,可能与其下调bcl-2和上调bax的表达有关。     

多西紫杉醇对非小细胞肺癌细胞株A-549放疗增敏作用及机制

目的：研究多西紫杉醇对体外培养非小细胞肺癌细胞的细胞周期改变和凋亡影响,及其放疗增敏的作用及机制。方法：以非小细胞肺癌细胞株A-549为实验对象,MTT法观察多西紫杉醇对A-549细胞增殖抑制;克隆形成实验分析细胞放射敏感性;流式细胞技术检测细胞周期及凋亡率。结果：多西紫杉醇对A-549细胞有生长抑制作用,且呈剂量依赖性,在较低浓度（1μg/ml）时即可降低A-549细胞的克隆形成率。各处理组细胞的细胞周期和凋亡率结果表明,多西紫杉醇＋放疗组G2/M期细胞比例较其他组明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;细胞凋亡率差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论：多西紫杉醇在低细胞毒性浓度下对非小细胞肺癌细胞株A-549有放射增敏作用;多西紫杉醇对A-549细胞增敏其机制可能与其能改变细胞生长周期并诱导其凋亡有关。     

鸦胆子油乳对肺癌细胞A549的抑制作用及其机制

目的研究鸦胆子油乳对肺癌细胞A549的抑制作用,并初步探讨其相关作用机制。方法以不同终质量浓度的鸦胆子油乳(0.50,1.25,2.50 g·L^-1)作用于肺癌细胞A549,并将其作为低、中、高3个质量浓度实验组,同时设置对照组(给予等量0.9%NaCl)。用4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法检测各组肺癌细胞A549凋亡的形态学变化,用噻唑蓝(MTT)法和免疫印迹法检测各组肺癌细胞A549增殖抑制情况及凋亡抑制蛋白Survivin表达情况。结果干预24 h后,对照组及低、中、高3个质量实验组肺癌细胞A549增殖抑制率分别为(0.31±0.19)%,(37.24±6.21)%,(49.33±5.96)%,(61.25±6.23)%,干预48 h后,增殖抑制率分别为(0.32±0.21)%,(58.14±6.33)%,(65.28±5.79)%,(73.46±5.37)%,干预72 h后,增殖抑制率分别为(0.38±0.23)%,(68.58±5.87)%,(76.35±6.02)%,(83.97±5.64)%。与对照组比较,实验组肺癌细胞A549增殖抑制率显著升高(P<0.01),且随着鸦胆子油乳质量浓度增大和作用时间延长,肺癌细胞A549增殖抑制率呈逐渐升高趋势(P<0.05或P<0.01)。对照组和低、中、高3个质量浓度实验组Survivin蛋白灰度值分别为0.95±0.07,0.83±0.10,0.66±0.12,0.51±0.09;对照组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),且随鸦胆子油乳质量浓度增加,Survivin蛋白表达量呈逐渐降低趋势(P<0.01)。结论鸦胆子油乳可显著抑制肺癌细胞A549增殖,并诱导其凋亡,相关作用机制可能是其可有效抑制肺癌细胞A549中凋亡抑制蛋白Survivin的表达。     

内源性大麻素对人肺癌A549细胞增殖的影响及机制初探

目的观察N-arachidonoyl ethanolamide(Anandamide,AEA)对A549细胞的作用并且探讨AEA的作用机制。方法倒置显微镜观察细胞的形态学变化,并用MTT法考察细胞增殖情况。结果AEA引起A549细胞死亡,且呈现剂量依赖性,IC50为(50.90±11.27)μmol·L-1。A549细胞上表达有辣椒素受体(vanilloid receptor 1,VR1),AEA对A549的作用,不可以被VR1特异性的拮抗剂Capsazepine(~10μmol·L-1)和Ruthenium Red(~10μmol·L-1)所拮抗。但AEA的作用可以被阿司匹林所减轻(P<0.05或P<0.01)。结论①AEA引起A549细胞死亡并不依赖VR1。②AEA的环氧化酶代谢产物Prostaglandin-ethanolamide(SPG-EAs)有可能参与该过程。     

紫花牡荆素诱导人肺腺癌A549细胞凋亡及其机制的探讨

目的探讨紫花牡荆素（CAS）诱导人肺腺癌A549细胞凋亡及其机制。方法平皿集落法测定CAS对A549细胞生长的抑制作用;碘化丙啶（PI）染色流式细胞术（FCM）分析细胞凋亡率;丫啶橙／溴乙啶（AO／EB）荧光染色观察细胞凋亡形态;Westernblot检测FoxMl（forkhead box protein M1）表达水平。结果CAS能抑制人肺腺癌A549细胞生长,呈浓度依赖性,半数抑制浓度（IC50）值为7．26p．mol·L^-1;CAS处理后A549细胞呈典型凋亡细胞形态学改变,诱导细胞凋亡呈浓度依赖性;CAS诱导A549细胞FoxM1蛋白表达下调,呈浓度和时间依赖性。结论CAS抑制人肺腺癌A549细胞的生长并诱导其凋亡,其作用机制可能与FoxM1表达下调有关。