丹参酚酸B盐对肝硬化大鼠门静脉高压及肝组织中内皮素-1的影响

[目的]观察丹参酚酸B盐(SA-B)对肝硬化门静脉高压的疗效。[方法]以0.5%二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射建立大鼠肝硬化动物模型,模型成功后开始给予SA-B治疗,测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、清蛋白(Alb)、总胆红素(Tbil)以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素-1(ET-1)的水平,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,观察肝组织病理形态的变化,并与模型组比较。[结果]治疗组门静脉压力明显降低,血清ALT、AST、Tbil及肝组织Hyp和ET-1水平与模型组比较均显著下降,病理学显示治疗组基本恢复正常。[结论]肝硬化时肝组织中ET-1显著升高;SA-B能显著降低肝硬化时升高的门静脉压力和肝组织中ET-1的水平。     

扶正化瘀方预防实验性肝纤维化作用的组织学观察

目的:观察扶正化瘀方对实验性肝纤维化的组织形态学影响。方法:用CCl_4诱导Wistar雄性大鼠造成实验性肝纤维化模型,造模同时将其分为模型组、扶正化瘀方组、秋水仙碱组,分别灌胃给药,第6周末处死。肝组织标本作HE染色,用PAP法作Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化半定量检测,同时测肝组织Hyp含量。结果:与模型组相比,扶正化瘀方组大鼠肝组织结构破坏不明显,纤维结缔组织增生程度轻(P<0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原和肝组织Hyp含量均显著减少(P<0.05,P<0.05,P<0.001),肝功能也有明显的改善。与秋水仙碱组相比,扶正化瘀方组各观察指标的变化似略占优。结论:扶正化瘀方对实验性肝纤维化的形成有显著的抑制作用。     

“CKJ方”对大鼠肝纤维化的防治作用观察

目的观察中药“CKJ方”对大鼠肝纤维化的防治作用.方法分别采用CCl4或DMN诱导大鼠肝纤维化模型,两批实验均按体重梯度随机分为正常组6只、模型组,CKJ方组、扶正化瘀方组和秋水仙碱组各11只.在实验结束时,观察各组动物肝组织Hyp含量,血清ALT、AST、GGT、TBIL、Alb变化及肝组织病理学变化.结果在CCl4模型,CKJ组肝组织Hyp含量为293.0±99.1μg/g肝湿重,显著低于模型组（524.5±143.0μg/g肝湿重,P〈0.01）;CKJ改善肝功能的作用明显优于对照组;CKJ组肝组织病理学变化明显好于模型组（P〈0.01）;在DMN模型,试验结果类似于在CCl4模型见到的情形.结论 CKJ方能有效防治CCl4或DMN诱导的大鼠肝纤维化,其疗效与扶正化瘀方相当,优于秋水仙碱.     

扶正化瘀方对DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏MMP-2活性的影响

探讨扶正化瘀方对二甲基亚硝胺 (ＤＭＮ)诱发的肝纤维化大鼠肝脏Ⅳ型胶原含量、Ⅳ型胶原酶 (ＭＭＰ 2 )活性及基质金属蛋白酶抑制物 2 (ＴＩＭＰ 2 )含量表达的影响。采用ＤＭＮ诱导的大鼠肝纤维化模型 ,设正常组、模型组和扶正化瘀方治疗组 ,分别用生化方法测定其肝组织Ｈｙｐ含量、血清ＡＬＴ活性和Ａｌｂ含量 ;Ｅｎｖｉｓｉｏｎ两步法 (免疫组化 )测定肝组织Ⅳ型胶原含量和ＴＩＭＰ 2含量 ;酶图法测定肝组织ＭＭＰ 2活性。结果表明 :①扶正化瘀方能显著降低模型大鼠肝组织Ｈｙｐ及血清ＡＬＴ ,显著升高血清Ａｌｂ ;②扶正化瘀方能够明显降低ＤＭＮ诱发的肝纤维化鼠肝脏的Ⅳ型胶原和ＴＩＭＰ 2 ,显著升高其ＭＭＰ 2活性。扶正化瘀方能够明显改善ＤＭＮ诱发的肝纤维化鼠的病理改变和生化指标 ;能够明显升高ＤＭＮ诱发的肝纤维化大鼠肝脏ＭＭＰ 2活性 ,并显著降低其ＴＩＭＰ 2的表达 ,促进过多的Ⅳ型胶原的分解 ,加速肝窦毛细血管化的恢复。扶正化瘀方对DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏MMP-2活性的影响@徐光福!200032$上海中医药大学肝病研究所 @陆雄!200032$上海中医药大学肝病研究所 @刘成海!20003...     

肝纤维化过程中整合素α5β1动态变化与扶正化瘀方干预作用

目的 探讨肝纤维化形成过程中整合素α5β1蛋白的变化特点,及其扶正化瘀方影响该蛋白表达的抗肝纤维化作用机制。方法 四氯化碳(CCl4)皮下注射与高脂低蛋白饲料复合建立大鼠肝纤维化模型。135只大鼠分为正常组、模型组与扶正化瘀方药物干预组。模型组又分为2d、1、2、3、4、5、6周共7个动态观察点。药物组自造模之日起以扶正化瘀方稀释液灌胃,共用药6周。其余大鼠灌以等量生理盐水。天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积,盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸含量,Western印迹法分析肝组织纤维连接蛋白(FN)、α5β1与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量,并分析其相关性。结果 随肝纤维化形成,模型组大鼠肝组织FN、α5β1与α-SMA蛋白表达量逐渐上升,早期以FN升高明显,而后以α5β1及α-SMA增加较为显著,三者之间呈明显正相关。与模型组比较,扶正化瘀方预防组大鼠肝脏胶原沉积减轻,肝羟脯氨酸含量下降。FN、α5β1与α-SMA蛋白表达减少。结论 CCl4大鼠肝纤维化形成中肝脏整合素α5β1表达逐渐增加,肝损伤早期FN显著上升,并可通过α5β1促进肝星状细胞活化与肝纤维化。扶正化瘀方抑制肝纤维化大鼠肝脏FN与整合素α5β1表达,该作用为扶正化瘀方抗肝纤维化机制之一。     

扶正利湿解毒法体内外逆转肝纤维化

目的:观察扶正利湿解毒法基本方(简称基本方)对肝纤维化的逆转作用.方法:采用DMN诱导大鼠肝纤维化,造模结束后随机分为模型对照组,秋水仙碱组,基本方高剂量组,基本方中剂量组及基本方低剂量组并分组给药,同时设空白对照组.灌胃3wk后检测肝组织Hyp,ALT水平;HE,Masson染色.采用HSC-T6细胞培养,药物作用24h后光镜下观察拍照,检测药物对细胞的抑制率并在电镜下观察药物浓度为2g/L时细胞的变化.结果:基本方高、中剂量均可使大鼠肝组织Hyp,血清ALT显著下降(Hyp:213.73±58.05μg/g,245.95±67.70μg/g vs 317.37±42.06μg/g,P<0.01,P<0.05;ALT:33.56±8.16 kU/L,42.38±14.99 kU/L vs 58±10.32 kU/L,P<0.01,P<0.05);Masson染色肝纤维化分级评分显示,基本方高,中剂量均可使肝纤维化程度显著降低(2.33±0.87,2.63±0.74 vs 3.70±0.67,P<0.01,P<0.01),同时显著改善肝组织炎症、出血及纤维沉积;光镜观察及抑制率检测显示基本方呈剂量依赖性抑制HSC-T6细胞增值.电镜显示基本方主要导致HSC-T6细胞凋亡.结论:基本方显示了显著的体内外逆转肝纤维化作用.     

一氧化氮在阻塞性黄疸早期门静脉高压中的作用

背景肝内阻力增加是门静脉高压的启动因素,内皮素在其中起重要作用;而高动力循环状态是门静脉高压的重要维持因素,其形成与一氧化氮(NO)的作用密不可分。但上述结论大多建立在肝硬化门静脉高压的基础上,而阻塞性黄疸早期尚未形成肝硬化时并发门静脉压力升高的机制尚不清楚。目的观察阻塞性黄疸大鼠门静脉压力的变化,探讨NO在阻塞性黄疸早期门静脉高压中的作用。方法将Sprague鄄Dawley大鼠随机分为假手术组和胆总管结扎组,分别于术后3、7、14天比较两组的游离门静脉压力(FPP)、血清和肝组织NO含量以及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果大鼠胆总管结扎7天后,其FPP显著高于假手术组(P<0.05);而血清、肝组织NO含量和肝组织NOS活性仅在结扎第3天时显著高于假手术组(P<0.05),此后即与假手术组无显著差异。胆总管结扎组大鼠的FPP与血清和肝组织NO含量无相关性。结论阻塞性黄疸早期门静脉压力升高与NO无相关性。     

补肾柔肝方对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化后CTGF mRNA表达的影响

目的:探讨中药复方补肾柔肝方对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导大鼠肝纤维化后肝脏组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF) mRNA的表达影响,以了解其对肝纤维化的治疗作用和分子机制.方法:♂ Wjstar大鼠40只,随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)及治疗组(n=15).模型组和治疗组以10 mg/kg的剂量腹腔注射DMN,每天1次,每周连续3 d,共4 wk_模型组在造模结束后给予生理盐水ig,而治疗组在造模结束后给补肾柔肝方ig进行治疗干预,用药4 wk第8周末处死全部大鼠,用放射免疫试剂盒方法检测血清胶原成分HA、LN及Ⅳ-C的含量;用HE和天狼猩红染色法观察肝组织的炎症及纤维增生情况.并采用RT-PCR半定量方法,探讨大鼠肝组织CTGFmRNA的表达水平.结果:治疗组大鼠一般状态明显好于模型组:正常组大鼠无死亡,模型组死亡率为40%,治疗组死亡率20%.模型组血清胶原成分HA、LN及Ⅳ-C的含量较正常组显著增高,治疗组较模型组显著下降(HA:319.75±63.23 pg/L vs 434.44±98.81 pg/L;LN:44.83±4.09 pg/L vs 70.67±6.32 pg/L:Ⅳ-C:52.79±5.71 pg/L vs 79.39±10.52 pg/L,均P<0.01).DMN可以成功诱导大鼠肝纤维化,模型组肝组织CTGF mRNA表达明显增强,中药复方治疗组与模型组相比明显减弱(CTGF/β-actin:0.76±0.10 vs1.08±0.17,P<0.01),而正常对照组表达较少.结论:CTGF mRNA的表达可能与肝纤维化的发生密切相关,中药复方补肾柔肝方具有较好的抗肝纤维化作用,可以显著抑制大鼠肝组织CTGF mRNA的表达.     

大鼠胆汁性肝硬化模型的血流动力学特点

目的从形态学和血流动力学的角度观察大鼠胆汁性肝硬化模型的特点.方法采用胆总管结扎(common bile duct ligation,CBDL)的方法 ,制作胆汁性肝硬化模型.计算模型的肝、脾系数;Masson染色,观察纤维组织再生的情况;门静脉和股动脉插管测定大鼠的门静脉压力(portal pressure,PP)和平均动脉压力(mean arterial pressure,MAP).结果 CBDL 4 wk以后,肝脏体积增大,颜色呈黄绿色,部分肝脏表面有均匀的结节.Masson染色显示,模型大鼠肝组织大量纤维组织增生,形成假小叶.血流动力学结果显示,模型大鼠PP显著升高,MAP显著下降,PP与MAP呈现显著的正相关(R2=0.9096).严重腹水大鼠PP显著低于轻度腹水大鼠.结论大鼠CBDL 4 wk以后,肝硬化形成.门静脉压力受大鼠平均动脉压力和腹水程度的影响.     

胶原酶门静脉灌注逆转兔CCl4性肝硬化

目的:观察门静脉灌注胶原酶对逆转实验性肝硬化的作用．方法:4只兔作为正常对照(A组)给予四氯化碳(CCl4)sc 12 wk,再行门静脉生理盐水灌注 12 wk．另外4只兔先给予CCl4 sc 12 wk,再行胶原酶门静脉灌注12 wk(B组),再有3只兔先行CCl4 sc 12 wk,再行生理盐水门静脉灌注 12 wk(C组)．结果:经过12 wk的CCl4注射和12 wk的门静脉灌注后,应用胶原酶灌注的B组动物肝羟脯氨酸含量显著低于用生理盐水灌注的对照组 (C组)(177．5±35．6μg/g vs 446．3±150．1μg／g; F=13．78,P<0．01)．肝组织学检查也显示胶原酶治疗后肝硬化完全消退．肝、肾、肺、脑、心组织学检查未发现胶原酶的毒性反应．实验中有2只兔发生过敏反应,其中1只死亡．结论:门静脉灌注胶原酶可以促进已形成的肝硬化向正常肝组织结构逆转．     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.