开心散对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆的影响

目的:研究经典古方开心散对慢性应激抑郁模型(CMS)大鼠学习记忆能力的影响及可能的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(盐酸氟西汀10 mg.kg-1)、开心散各剂量组(1 000,500,250,125 mg.kg-1),建立CMS大鼠模型,连续灌胃21 d;采用糖水消耗试验、旷场试验评价开心散抗抑郁行为学活性,采用Morris水迷宫评价开心散对CMS大鼠学习记忆能力的影响,并测定各组大鼠全脑中单胺类递质、乙酰胆碱(Ach)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和海马中脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白水平。结果:行为学测试结果表明开心散能明显提高CMS大鼠的糖水偏嗜度和旷场试验总路程,明显缩短Morris水迷宫定位导航的潜伏期,增加空间探索中的穿越平台次数、原平台所在象限游泳距离和时间;增加动物全脑中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和Ach的含量,并提高海马内BDNF的水平,减少AchE。结论:开心散可明显改善CMS大鼠的抑郁行为,增强CMS大鼠学习记忆的能力,其作用的机制可能与增加全脑中单胺递质和Ach含量,提高海马神经营养能力有关。     

逍遥散对小鼠学习记忆能力的影响

目的:观察逍遥散对正常小鼠及记忆障碍小鼠学习记忆能力的影响,探讨其是否具有改善学习记忆能力的作用.方法:Morris水迷宫法观察逍遥散连续给药21d对正常小鼠空间学习记忆能力的影响;避暗法观察逍遥散对东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇及利血平所致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响.结果:Morris水迷宫实验表明,逍遥散30g/kg可明显提高正常小鼠空间学习记忆能力.避暗实验结果表明,逍遥散30、20g/kg对利血平所致记忆获得与亚硝酸钠所致记忆巩固障碍有保护作用,但对东莨菪碱、乙醇造成的小鼠记忆障碍作用不明显.结论:逍遥散具有一定增强和改善学习记忆能力的作用,其机制可能与影响单胺类递质及抗氧化、改善脑内血液循环有关.     

四逆散对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的:观察四逆散对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响.方法:选取SD大鼠40只,随机分为正常对照组、应激模型组、四逆散低剂量组和四逆散高剂量组,每组10只.建立慢性心理应激动物模型,正常对照组给予0.9％氯化钠溶液2 mL· d-1灌胃;应激模型组给予0.9％氯化钠溶液2mL·d 1灌胃;四逆散低剂量组给予四逆散低浓度药液2mL· d-1灌胃;四逆散高剂量组给予四逆散高浓度药液2mL·d-1灌胃.采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力.结果:定位航行实验结果示,各组大鼠逃避潜伏期组间存在显著差异(P＜0.01);与正常对照组比较,应激模型组、四逆散低剂量组和四逆散高剂量组逃避潜伏期明显延长(P＜0.01,P＜0.05);与应激模型组比较,四逆散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05).空间探索实验结果示,入水后前20 s,与正常对照组比较,应激模型组及四逆散低剂量组大鼠穿越原平台区域次数明显减少(P＜0.05),四逆散高剂量组无明显变化(P＞0.05);与四逆散高剂量组比较,应激模型组和四逆散低剂量组明显减少(P＜0.01或P＜0.05)入水120 s后各组穿越原平台区域次数高低次序没有变化,仅四逆散高剂量组较四逆散低剂量组穿越原平台区域次数明显增加(P＜0 05),其余各组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论:长期慢性应激刺激可引起大鼠空间学习记忆能力损伤,导致空间学习记忆障碍;四逆散可减轻慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损伤,提高慢性应激大鼠空间学习和记忆能力;不同剂量的四逆散对慢性应激大鼠空间学习和记忆能力的保护作用也有变化.     

逍遥散对慢性应激肝郁脾虚证大鼠行为学及学习记忆能力的影响

目的:观察慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠行为学与学习记忆能力的变化及逍遥散的调节作用。方法:采用慢性束缚应激方法(每天束缚3 h,连续21 d)制作大鼠模型并用逍遥散进行干预。将45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、逍遥散组,15只/组。观察各组大鼠一般状态,测量大鼠体重、摄食量、旷场实验行为学指标,并用Y迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:1)模型组大鼠在慢性束缚应激初期表现为强烈的反抗、嘶叫,后期表现为神态倦怠、情志抑郁及不再抵抗的行为绝望状态;2)与正常组比较:模型组大鼠体重、摄食量显著下降(P0.01);旷场实验模型组大鼠5 min运动总距离减少(P0.05),5 min平均移动速度减慢(P0.05),中央区停留时间增加(P0.05);Y迷宫测试,模型组大鼠正确反应率降低(P0.01),全天总反应时间增加(P0.01);3)逍遥散对模型组大鼠上述改变均有一定的调节作用。结论:逍遥散对肝郁脾虚证大鼠体重、摄食量及行为学的异常变化具有改善作用,并能提高其学习记忆能力,表现出抗抑郁、焦虑作用。     

慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散调节作用

目的:研究分析慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散的调节作用。方法:采用捆绑束缚方式建立大鼠模型,60只大鼠随机平均分为3组,正常对照组、模型组、模型+逍遥散组。观察各组大鼠一般状态、体质量、摄食量和旷场、高架十字实验行为学指标变化。结果:模型组大鼠在慢性束缚应激初期呈积极抵抗状态,继而抑郁,甚或呈绝望状态;旷场实验模型大鼠5 min内移动总路程、中央区移动距离均减少;高架十字试验5 min内模型组大鼠在开放臂内停留时间和进入次数较正常组减少,进入封闭臂次数减少而停留时间增加。说明慢性应激可引起动物探究性自主活动能力下降,随着应激时间的延长,动物的行为表现逐渐出现郁闷、淡漠、抑郁、焦虑状态,同时伴随着大鼠体质量和摄食量较正常组明显下降;逍遥散则对模型大鼠的上述改变具有一定的调节作用。结论:逍遥散可在一定程度上改善慢性应激肝郁脾虚模型大鼠的抑郁或焦虑状态,调节其体质量、摄食量及行为学的异常变化。     

逍遥散对慢性应激小鼠巨噬细胞功能的影响及机制

目的:研究逍遥散对慢性应激小鼠巨噬细胞杀伤活性的影响及机制。方法:采用束缚手段制备慢性应激动物模型,分别以不同剂量逍遥散灌胃干预,给药10 d后检测指标,采用MTT法检测巨噬细胞杀伤活性,采用Griess试剂盒检测细胞内NO水平,采用ELISA试剂盒检测血清中皮质醇(Cor T)和ACTH水平。结果:与空白组相比,应激模型组小鼠巨噬细胞杀伤活性、NO含量均显著降低(P0.01),并且血清Cor T、ACTH显著升高(P0.01),与应激模型组相比,逍遥散中剂量和高剂量组巨噬细胞杀伤活性及细胞内NO含量明显或显著升高(P0.05或P0.01),低、中、高剂量逍遥散对应激小鼠血清中Cor T均有明显或显著抑制作用(P0.05或P0.01),中、高剂量逍遥散对ACTH均有明显或显著抑制作用(P0.05或P0.01)。结论:逍遥散可提高慢性应激小鼠巨噬细胞杀伤活性,这除了与其直接的免疫调节作用有关外,也与其对神经递质的调节作用有关。     

天麻总提物对小鼠学习记忆能力的影响

目的观察天麻总提物对小鼠学习记忆能力的获得、巩固、再现功能的影响,为临床研发新药提供依据。方法昆明种雄性小鼠随机分为正常组、模型组、对照组、天麻总提物组,各给药组给予相应药物灌胃,灌胃容积为0.2 mL/10 g,正常组与模型组给予等容积蒸馏水灌胃,连续16 d。于给药11 d后复制东莨菪碱、氯霉素、乙醇致小鼠记忆获得、巩固、再现功能障碍模型,采用Morris水迷宫进行定位航行实验及空间探索实验,测定小鼠逃避潜伏期和空间搜索距离,以及原平台象限时间百分比和距离百分比。结果天麻总提物能明显缩短模型小鼠逃避潜伏期及搜索距离(P0.05,P0.01),显著增加原平台象限时间和距离百分比(P0.01)。结论天麻总提物能具有改善模型小鼠记忆获得、促进记忆巩固及记忆再现的作用。     

四逆散、逍遥散与四君子汤对慢性应激肝郁模型大鼠行为学影响的研究

[目的]探讨慢性应激大鼠模型的中医证候性质。[方法]SD雄性大鼠40只,用随机区组设计的方法分为对照组、模型组、四逆散组、逍遥散组和四君子汤组,观察大鼠体质量、血清皮质酮含量、1%蔗糖水摄取率和强迫游泳中不动时间。[结果]与对照组比较,模型组大鼠血清皮质酮含量升高(P<0.01),1%蔗糖水摄取率降低(P<0.05),强迫游泳中不动时间延长(P<0.01);与模型组比较,四逆散组、逍遥散组的血清皮质酮含量降低(P<0.05),1%蔗糖水摄取率升高(P<0.01),强迫游泳中不动时间缩短(P<0.05);各组大鼠体质量增加未见明显差异(P>0.05)。[结论]慢性应激大鼠模型属肝郁证与脾虚无关。     

逍遥散对慢性应激下AD复合模型大鼠行为学和海马组织的干预作用北大核心CSCD

目的研究慢性应激对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的影响,并探讨逍遥散对慢性应激下AD模型的干预作用。方法将大鼠随机分组,除空白组(K)外,假手术组(J)海马区注射PBS溶液,AD组在海马区注射NaN_3复制AD模型,慢性应激组(M)采用多种慢性应激刺激制备模型,而复合模型组(F)、逍遥散组(XYS)则采用慢性刺激加海马区注射NaN_3复制慢性应激下AD模型。观测行为学指标,检测血清皮质酮含量并观察各组海马组织CA1区形态学变化。结果与K组比较,M、F组自由活动受到显著影响(P<0.01),J组和AD组无统计学差异;与F组比较,逍遥散可显著改善复合模型的记忆损伤与自由活动情况(P<0.01,P<0.05)。与K组比较,F、M和AD组皮质酮含量显著升高(P<0.01);与F组比较,XYS组皮质酮含量显著降低(P<0.01)。HE染色结果显示,与K组比较,AD、M与F组的海马组织均出现了病理变化;与F组比较,逍遥散可显著改善其病理变化。结论慢性应激与NaN_3均可损伤大鼠的记忆功能,并且慢性应激能显著加重AD的记忆损伤,而逍遥散可能通过降低皮质酮含量与改善海马组织的损伤来缓解慢性应激下AD的记忆障碍。     

远志皂苷对AD小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能系统标志酶活性的影响

目的:建立能模拟人类Alzheimer病(AD)的小鼠病理模型,并观察远志皂苷对AD小鼠学习记忆及胆碱能系统标志酶活性的影响。方法:小鼠单侧海马区注射凝聚态Aβ1-40制备AD小鼠模型,运用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,采用生化法检测各组小鼠脑组织匀浆中AchE活性变化,采用HE染色观察小鼠脑组织的病理变化,采用免疫组织化学方法观察小鼠脑组织ChAT表达的变化。结果:与模型组相比,中、高剂量(74 mg/kg、148 mg/kg)远志皂苷干预治疗组小鼠逃逸潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,海马、皮层神经细胞凋亡减少,同时脑内AchE活性降低,ChAT阳性表达增加。结论:远志皂苷能改善AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统功能有关。     

佐太对慢性束缚应激抑郁模型小鼠的行为学影响

目的:探索藏药佐太对慢性束缚应激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及其机制。方法:雄性小鼠分为空白组、模型组、佐太组(6.07mg/kg、60.7mg/kg、607mg/kg)、β-HgS组(3.38mg/kg),丙咪嗪(阳性药)组(15mg/kg),空白组和模型组每天灌胃2%淀粉悬浮液0.1ml/只,其它各组小鼠每天按照上述剂量灌胃0.1ml/只,同时进行慢性束缚应激造模。实验持续21天后,选用糖水偏爱实验和悬尾实验评价受试小鼠的抑郁样行为;通过观察小鼠海马区域组织形态,评价佐太对动物海马损伤的修复;利用ELISA法分析佐太对模型小鼠血清中的促炎性细胞因子白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响。结果:与模型组比较,各佐太组(6.07mg/kg、60.7mg/kg、607mg/kg)、和β-HgS组(3.38mg/kg)小鼠悬尾实验中不动时间显著减少;海马组织病理切片发现,佐太(6.07mg/kg、60.7mg/kg、607mg/kg)和β-HgS(3.38mg/kg)可显著修复海马齿状回和CA1区的损伤;另外,发现各佐太组(6.07mg/kg、60.7mg/kg、607mg/kg)和β-HgS组(3.38mg/kg)小鼠血清中IL-1β,IL-6和TNF-α含量减少。结论:佐太可显著改善CRS模型小鼠的抑郁样行为,可能是通过降低小鼠脑内促炎性细胞因子IL-1β,IL-6和TNF-α的分泌而实现。     

逍遥散对慢性应激大鼠Gabra4基因表达的影响

目的 通过中药复方逍遥散干预慢性应激损伤模型大鼠,对大鼠海马组织Gabra4基因表达进行检测,验证前期全基因组表达谱芯片实验结果的同时进一步丰富逍遥散的功效内涵.方法 将雄性Wistar大鼠30只随机分为空白对照组、慢性应激模型组和逍遥散治疗组3个组,每组10只.采用多相慢性应激大鼠模型造模方法对空白对照组外的两组实验...     

逍遥散对慢性应激损伤模型大鼠海马区Cacnb4基因表达的影响

目的:本研究用逍遥散干预慢性应激损伤模型大鼠,观察其海马区Cacnb4基因的表达情况。方法:以60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、慢性应激模型组、逍遥散治疗组3组,每组20只。造模方法采用Cart多相性慢性应激大鼠模型并加以改进,逍遥散治疗组在造模同时给予逍遥散2m L/(只·d),连续造模21 d,于第22天处死大鼠并取材。采用RT-PCR一步法及免疫组化检测方法测定各组大鼠海马区域Cacnb4基因及其蛋白表达情况。结果:慢性应激模型组大鼠海马Cacnb4mRNA及其相应蛋白表达均显著上调,中药复方逍遥散可从基因及蛋白水平同时纠正这种上调的表达变化。结论:电压依赖型钙离子通道β4辅助亚基的表达变化参与了慢性应激损伤过程,逍遥散对慢性应激所致神经细胞损伤可能通过调节这一基因发挥保护性作用。     

隔山消对药物所致小鼠学习记忆障碍的影响

目的探讨隔山消对药物所致小鼠空间学习记忆障碍的作用,并初步探讨其作用机理。方法50只昆明小鼠随机平均分为空白对照组、模型组、阳性对照组(刺五加注射液)、隔山消高、低剂量组,各组动物在作相应的处理之后,于Mor-ris水迷宫实验中测试其潜伏期。各组动物完成行为实验后颈椎脱臼处死。在低温下取其脑组织,用羟胺比色法测定脑组织中Ach含量和Ach-E的活性。结果模型组动物达岸时间(即潜伏期)明显延长,表明空间学习记忆产生障碍;阳性对照组,隔山消高、低剂量组潜伏期均明显低于模型组,且第3天成绩好于空白对照组。三者相互比较,隔山消高剂量组第3天成绩最好。隔山消高,低剂量组的Ach含量明显高于模型组,而隔山消高低剂量组的AchE活性均略高于模型组,且均低于阳性对照组。结论隔山消对于药物所致的空间学习记忆障碍有一定的作用。     

还少丹对记忆障碍模型小鼠空间学习记忆能力的影响

目的 研究还少丹对氢溴酸东莨菪碱诱导的记忆障碍模型小鼠在Morris水迷宫实验中的学习记忆能力的影响.方法 进行定位航行实验(5 d)、空间搜索实验(1 d)和工作记忆实验(4 d),考察还少丹对小鼠学习记忆能力的影响.结果 定位航行实验从第4天起还少丹高剂量组能明显缩短模型小鼠的潜伏期(P＜0.05);空间搜索实验,还少丹高剂量组可明显增加小鼠穿过原平台位置的次数,在原平台象限游程比率和时间比率均明显多于模型组(P＜0.01);工作记忆实验中,动物每天工作记忆实验的潜伏期随测试次数增加而缩短,第4天的实验结果显示与模型组比较,还少丹高剂量组可明显缩短潜伏期(P＜0.01).结论 还少丹可改善记忆障碍模型小鼠的空间参考记忆能力和工作记忆能力.     

丹栀逍遥散减轻慢性心理应激模型小鼠的瘙痒症状机制研究

目的 探究丹栀逍遥散治疗心理因素恶化皮肤瘙痒的疗效及可能的作用机制.方法 将雄性BALB/c小鼠分为空白组、心理压力组、心理压力+丹栀逍遥散组,除空白组外其余两组小鼠暴露于1小时的慢性避水应激(water avoidance stress,WAS)中,连续10天,丹栀逍遥散组每天予丹栀逍遥散中药灌胃,其余两组予等量生理...     

玉郎伞多糖对慢性应激抑郁小鼠行为学及海马结构的影响

目的:观察玉郎伞多糖(YLSPA)对慢性应激抑郁小鼠行为学及海马结构的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、氟西汀20 mg·kg-1组和YLSPA 1 200,600 mg·kg-1高、低剂量组,连续灌胃21 d,同期利用慢性不可预知温和应激加孤养模型建立小鼠抑郁症模型。采用蔗糖水消耗实验和小鼠自主活动记录仪进行行为学测定;采用脑组织切片HE染色观察海马结构的改变。结果:实验第22天,模型组小鼠的体重、活动站立次数、糖水偏爱度明显减少(与正常对照组比较,P<0.01或P<0.05),YLSPA高、低剂量组、氟西汀组均较模型组有所增加(P<0.01或P<0.05);观察HE染色切片可见慢性应激引起海马结构发生改变,细胞数量减少,玉郎伞多糖和氟西汀可对抗这种改变。结论:YLSPA具有抗抑郁作用,能改善慢性应激对小鼠海马神经元细胞的损伤。     

小柴胡汤化裁方对AD小鼠记忆认知能力及海马神经元形态的影响

目的:探讨小柴胡汤化裁方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠记忆认知能力及海马形态学的影响.方法:选取SPF级小鼠60只,随机分成6组,除正常组外,其余各组应用脑立体定位仪定位海马组织并注射β淀粉样蛋白1-42(amyloidβ-protein 1-42,Aβ1-42)造模,中药组灌胃小柴...     

慢性应激损伤对大鼠海马GABRD基因表达的影响及逍遥散干预机制的研究

目的:用逍遥散干预慢性应激损伤模型大鼠,观察其海马区GABRD基因的表达情况。方法:以45只Wistar大鼠随机分为空白对照组、慢性应激模型组、逍遥散治疗组3组,每组15只。造模方法采用Cart多相慢性应激大鼠模型并加以改进,逍遥散治疗组在造模同时给予逍遥散2 mL/只·d,连续造模21 d,于第22天处死大鼠并取材。运用Agilent表达谱芯片筛选各组差异基因,并选取GABRD基因,采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色法对各组大鼠海马区域GABRD基因mRNA及其蛋白表达情况加以验证。结果:Agilent表达谱芯片结果显示慢性应激模型组大鼠海马GABRD下调,逍遥散干预后有上调趋势,但无统计学意义。RT-PCR及免疫组化法验证结果显示:慢性应激模型组大鼠海马GABRD mRNA及其相应蛋白表达均显著下调,中药复方逍遥散可从蛋白水平纠正这种下调的表达变化。结论:γ-氨基丁酸A受体δ亚型表达变化参与了慢性应激损伤的过程,逍遥散可能通过调控这一基因的表达而发挥对慢性应激损伤所致一系列神经、精神紊乱症状的保护性调节作用。     

逍遥散抗慢性应激损伤研究进展

中药复方在治疗情志病方面具有简便廉验、副作用小的独特优势。逍遥散作为治疗郁证相关病证的经典代表名方,具有较高的研究和应用价值。近年开展的相关实验和临床研究为逍遥散广泛应用于治疗各科心身疾病提供了丰富的实验和理论依据。